类克在炎性肠病的应用.ppt
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1英夫利西单英夫利西单抗(抗(Infliximab)在)在炎症性肠炎症性肠病病中的中的治疗进展治疗进展李莲李莲139100886552目录目录英夫利西单抗简介英夫利西单抗简介英夫利西单抗与英夫利西单抗与CD英夫利西单抗与英夫利西单抗与UC3通用名称:
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注射用英夫利西单抗注射用英夫利西单抗注射用英夫利西单抗注射用英夫利西单抗商品名称:
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类克类克类克类克(RemicadeRemicadeTMTM)适应症:
适应症:
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类风湿关节炎;强直性脊柱炎;克罗恩病类风湿关节炎;强直性脊柱炎;克罗恩病类风湿关节炎;强直性脊柱炎;克罗恩病类风湿关节炎;强直性脊柱炎;克罗恩病性状:
性状:
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白白白白色色色色冻冻冻冻干干干干粉粉粉粉末末末末,溶溶溶溶解解解解后后后后为为为为无无无无色色色色至至至至淡淡淡淡黄黄黄黄色色色色液液液液体体体体,泛乳白色光,无异物。
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规格:
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100100mg/mg/瓶瓶瓶瓶用法:
用法:
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静脉输注静脉输注静脉输注静脉输注贮藏贮藏贮藏贮藏:
2-82-8CC避避避避光光光光保保保保存存存存,不不不不可可可可冷冷冷冷冻冻冻冻(无无无无菌菌菌菌冻冻冻冻干干干干粉粉粉粉末末末末,不含防腐剂)不含防腐剂)不含防腐剂)不含防腐剂)包装包装包装包装:
11瓶瓶瓶瓶/盒,玻璃瓶装盒,玻璃瓶装盒,玻璃瓶装盒,玻璃瓶装有效期有效期有效期有效期:
3636个月个月个月个月注射用英夫利西单抗注射用英夫利西单抗4英夫利西单抗的分子结构英夫利西单抗的分子结构英夫利西单抗英夫利西单抗(Infliximab)TNF-a单克隆抗体单克隆抗体IgG1鼠可变区鼠可变区重组人恒定区重组人恒定区5英夫利西单抗的作用机制英夫利西单抗的作用机制6英夫利西单抗的其它作用机制英夫利西单抗的其它作用机制1.通过激活补体溶解产生通过激活补体溶解产生TNFaTNFa的细胞的细胞2.抗体依赖细胞介导的细胞毒作用抗体依赖细胞介导的细胞毒作用(ADCC)Fc受体受体吞噬细胞吞噬细胞TCell1.激活补体激活补体C吞噬作用吞噬作用吞噬作用吞噬作用2.ADCC7全球适应症全球适应症REMICADE(infliximab)ENBREL(etanercept)HUMIRA(adalimumab)银屑病型关节炎银屑病型关节炎银屑病银屑病类风湿关节炎类风湿关节炎强直性脊柱炎强直性脊柱炎克罗恩病克罗恩病儿童克罗恩病儿童克罗恩病溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎FDA批准的批准的TNF-a拮抗剂的适应症拮抗剂的适应症8活活动性性CD/T16瘘管性瘘管性CD/T20急性急性CD慢性慢性强制性脊柱炎制性脊柱炎Infliximabw/andw/oMTX/T14-T22慢性克慢性克罗恩病恩病早期早期类风湿关湿关节炎炎CD维持持试验,T26T32/ACTI&II/(T12),T37,T46IMPACTII,T50/ASSERT,T.T31,T38,T44溃疡性性结肠炎炎银屑病屑病原原发性硬化性胆管炎性硬化性胆管炎/强直性脊柱炎直性脊柱炎MTXnave/T29T23,REACHSONIC小儿小儿UC英夫利西单抗英夫利西单抗适应症不断扩大适应症不断扩大1995200020052010T72小儿小儿CD中度中度CD术后后预防防PREVENT9生物制剂获准应用于生物制剂获准应用于IBD治疗时间轴治疗时间轴1999200020012002200320042005200620072008200920102011英夫利西单抗英夫利西单抗活动性克罗恩病活动性克罗恩病英夫利西单抗英夫利西单抗瘘管性克罗恩病瘘管性克罗恩病英夫利西单抗英夫利西单抗活动性活动性UC阿达木单抗阿达木单抗活动性克罗恩病活动性克罗恩病英夫利西单抗英夫利西单抗儿童活动性儿童活动性CD赛妥珠单抗赛妥珠单抗活动性克罗恩病活动性克罗恩病10英夫利西单抗在克罗恩病英夫利西单抗在克罗恩病(CD)中中的应用的应用11CD的危险性的危险性手术率高手术率高手术后容易复发手术后容易复发生活质量下降生活质量下降死亡率增加死亡率增加失业率和致残率较高失业率和致残率较高12CD:
手术的累计概率:
手术的累计概率*Kaplan-MeieranalysisMekhjianHSetal.Gastroenterology.1979;77:
907.51020253035015204080100060发病后年限发病后年限患者的百分比患者的百分比*13CD:
术后复发率:
术后复发率McLeodRSetal.Gastroenterology.1997;113:
1823.204080100060复发率复发率Years年年0123456影像学影像学/内镜检查复发内镜检查复发症状复发症状复发14激素治疗激素治疗CD的预后的预后*30dafterinitiatingcorticosteroidtherapy短期预后短期预后*(n=74)1年后预后年后预后(n=74)激素依赖激素依赖30%(n=22)持续有效持续有效32%(n=24)手术手术38%(n=28)FaubionW.Gastroenterology.2001;121:
255.完全缓解完全缓解58%(n=43)部分缓解部分缓解26%(n=19)无反应无反应16%(n=12)15免疫抑制剂的应用逐年增加免疫抑制剂的应用逐年增加CosnesJ,etal.Gut.2005;54:
237-241.AI16免疫抑制剂未能降低患者的手术率免疫抑制剂未能降低患者的手术率p=NSCosnesJ,etal.Gut.2005;54:
237-241.17英夫利西单抗在英夫利西单抗在CD患者中的疗效患者中的疗效Targan108研究:
英夫利西单抗适用于克罗恩病的诱导缓解AccentI英夫利西单抗适用于克罗恩病的维持治疗瘘管性克罗恩病94研究英夫利西单抗适用于瘘管性克罗恩病的诱导缓解AccentII英夫利西单抗适用于瘘管性克罗恩病的维持治疗18TarganTarganSR,etal.NEnglJMed.1997;337:
1029-1035.DataonFile,Centocor,Inc.P0.001P0.001%PatientsCD英夫利西单抗用于英夫利西单抗用于CD的诱导缓解的诱导缓解19英夫利西单抗用于英夫利西单抗用于CD的维持治疗的维持治疗54周时的临床有效率周时的临床有效率ACCENTI20Dataonfile,Centocor,Inc.SingleDose(n=102)5mg/kgq8wks(n=104)10mg/kgq8wks(n=105)ProportionofPatients(%)P0.001P=0.021ACCENTICD英夫利西单抗用于英夫利西单抗用于CD的维持治疗的维持治疗54周时的临床缓解率周时的临床缓解率21单次给药单次给药55mg/kgmg/kg阶段阶段1010mg/kgmg/kg阶段阶段联合阶段联合阶段第第5454周周p=0.04p=0.07p=0.01外外科科手手术术患患者者人人数数(11000000/人人)英夫利西单抗可降低英夫利西单抗可降低CD患者的手术率患者的手术率手手术术率率下下降降6060ACCENTI22英夫利西单抗可以减少激素用量英夫利西单抗可以减少激素用量糖糖皮皮质质激激素素平平均均剂剂量量周周单次给药单次给药5mg/kg5mg/kg每每88周周10mg/kg10mg/kg每每88周周ACCENTI23英夫利西单抗可促进粘膜愈合英夫利西单抗可促进粘膜愈合单次给药单次给药粘粘膜膜恢恢复复的的病病例例()第第1010周周第第5454周周5mg/kg5mg/kg英夫利昔单抗英夫利昔单抗维持量维持量10mg/kg10mg/kg英夫利昔单抗英夫利昔单抗维持量维持量联合剂量组联合剂量组(5mg/kg(5mg/kg和和10mg/kg10mg/kg英夫利昔单抗维持量英夫利昔单抗维持量)ACCENTI粘膜修复标准粘膜修复标准:
没有溃疡没有溃疡,可能有轻度水肿或红斑可能有轻度水肿或红斑24安慰剂组粘膜情况恶化安慰剂组粘膜情况恶化第第0周周第第10周周第第54周周ACCENTI25第第0周周第第10周周第第54周周英夫利西单抗治疗粘膜修复良好英夫利西单抗治疗粘膜修复良好ACCENTI26英夫利西单抗治疗促进英夫利西单抗治疗促进CD患者的瘘管闭合患者的瘘管闭合P=0.014PatientsinResponse(%)P=0.00241/8324/8933/8320/89Dataonfile.Centocor,Inc.ACCENTII54周时的瘘管反应率和瘘管闭合率周时的瘘管反应率和瘘管闭合率27什么样的什么样的CD患者更适合早期应用患者更适合早期应用IFX?
SONIC研究显示:
研究显示:
基线期基线期CRP水平升高水平升高基线期有粘膜损伤基线期有粘膜损伤28SONIC研究研究26周时停用激素情况下的临床缓解率周时停用激素情况下的临床缓解率(基线期(基线期CRP水平升高的患者)水平升高的患者)P=0.004P0.001临临床床缓缓解解率率29SONIC研究研究26周时停用激素情况下的临床缓解率周时停用激素情况下的临床缓解率(基线期有粘膜损伤的患者)(基线期有粘膜损伤的患者)临临床床缓缓解解率率30SONIC研究研究26周时停用激素情况下的临床缓解率周时停用激素情况下的临床缓解率(基线期(基线期CRP水平升高且有粘膜损伤的患者)水平升高且有粘膜损伤的患者)P0.001临临床床缓缓解解率率31早期使用早期使用IFX的其他指征的其他指征致使患者病情容易复发的因素致使患者病情容易复发的因素吸烟吸烟年轻患者年轻患者有瘘管形成有瘘管形成发病后较短时间内需要手术治疗发病后较短时间内需要手术治疗有回肠结肠病变的患者有回肠结肠病变的患者ESR、CRP等实验室检查升高等实验室检查升高32英夫利西单抗在溃疡性结肠炎英夫利西单抗在溃疡性结肠炎(UC)中的治疗中的治疗33英夫利西单抗在英夫利西单抗在UC患者中的疗效患者中的疗效两个经典研究:
ACT1ACT234ACT1andACT2:
临床有效率临床有效率p0.001ACT1ACT2NEJM2005,Inpress.临床有效是指临床有效是指Mayo计分下降计分下降30%&下降下降3分以及直肠分以及直肠出血亚计分下降出血亚计分下降1或直肠出血亚计分为或直肠出血亚计分为0或或135ACT1andACT2:
临床临床缓解率缓解率p0.001p136ACT1andACT2:
粘膜愈合粘膜愈合p0.001p0.01ACT1ACT2NEJM2005,Inpress.粘膜愈合是指内镜亚计分为0或137英夫利西单抗降低英夫利西单抗降低UC患者的手术率患者的手术率MeanNumberofHospitalizationsper100Patients*p0.05*p0.01*(44)(42)(23)(19)50%Reduction弧线下每数字代表每组的住院总数弧线下每数字代表每组的住院总数N=244N=484N=242N=242ACT1andACT2SandbornW.J.AmJGastro2005;100:
S312.Abstract847.38英夫利西单英夫利西单抗用于炎症性肠病治疗的优势抗用于炎症性肠病治疗的优势独特的生物结构,高强的抑制能力快速减轻症状和体征促进粘膜愈合促进瘘管闭合提高生活质量减少激素用量或停止使用激素降低住院率和手术率减少术后复发39Week0Week2Week6Week14Week228Weeks8Weeks8WeeksWeekXEvery8Weeks用法用量用法用量DosageCD
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- 关 键 词:
- 炎性肠病 应用