第四章-影响药效的因素.ppt
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第四章第四章影响药物效应的因素影响药物效应的因素Everymanisthearchitectofhisownfortune.每个人是其自身命运的建筑师每个人是其自身命运的建筑师.Factorsaffectingthedrug一机体方面的机体方面的因素因素二药物药物方面的方面的因素因素教学内容教学内容1年龄2性别3病理状况机体方面的因素机体方面的因素4遗传因素5时间因素6生活习惯一、机体方面的因素一、机体方面的因素
(一)年龄
(一)年龄1.儿童(儿童(Pediatricpharmcology)血脑屏障和脑发育不完善;血脑屏障和脑发育不完善;肝、肾功能发育不完善,药物消除缓慢;肝、肾功能发育不完善,药物消除缓慢;体液占比重大,脂肪含量低;体液占比重大,脂肪含量低;血浆蛋白含量低;血浆蛋白含量低;骨骼、牙齿发育期骨骼、牙齿发育期内分泌系统易受影响内分泌系统易受影响2.老人老人生理功能渐衰退生理功能渐衰退体内总水分降低,肌肉组织减少体内总水分降低,肌肉组织减少血浆蛋白量下降血浆蛋白量下降肝、肾排泄功能下降肝、肾排泄功能下降老年药理学老年药理学(geriatricpharmacology)
(一)年龄
(一)年龄一、机体方面的因素一、机体方面的因素女性生理特点影响药物的分布女性生理特点影响药物的分布女性体重较轻;女性体重较轻;脂肪占体重的百分率高于男子;脂肪占体重的百分率高于男子;体液总量占体重的百分率低于男子;体液总量占体重的百分率低于男子;妊娠期和哺乳期间慎用或禁用药物妊娠期和哺乳期间慎用或禁用药物
(二)性别
(二)性别一、机体方面的因素一、机体方面的因素p肝肝功功能能严严重重受受损损时时,在在肝肝脏脏解解毒毒的的药药物物由由于于代代谢速率减慢而作用加强;谢速率减慢而作用加强;p肾肾功功能能不不全全时时,经经肾肾脏脏排排泄泄的的药药物物排排出出减减慢慢,t1/2延长,可引起积蓄中毒;延长,可引起积蓄中毒;p营养不良:
营养不良病人对药物作用敏感营养不良:
营养不良病人对药物作用敏感体体重重较较轻轻;血血浆浆蛋蛋白白下下降降;肝肝药药酶酶活活性性降降低低;脂脂肪肪组组织织减减少少,储储存存药药量量少少,对对药物毒性反应耐受性较差。
药物毒性反应耐受性较差。
(三)病理状态(三)病理状态一、机体方面的因素一、机体方面的因素p种种属属(species)、种种族族(race)、个个体体差差异异(individualvariation):
):
p高敏性(高敏性(hypersensitiviby)低敏性(低敏性(hyposensitivity)p变态反应变态反应p特异体质特异体质(四)遗传因素(四)遗传因素第一节第一节机体方面的因素机体方面的因素(五)时间因素(五)时间因素时辰药理学(时辰药理学(chronopharmacology)机体生理、生化的昼夜变化规律机体生理、生化的昼夜变化规律(六)生活习惯和环境(六)生活习惯和环境一、机体方面的因素一、机体方面的因素1剂型和剂量2给药途径和时间3反复用药药物方面的因素药物方面的因素4药物相互作用二、药物方面的因二、药物方面的因素素p生生物物利利用用度度(bioavailability,F):
是是衡衡量量药药物物制制剂剂中中主主药药进进入入血血液液循循环环中中速速率率与与程程度度的的一一种种量度。
量度。
p生生物物等等效效性性(bioequivalence):
指指药药学学等等效效制制剂剂或或可可替替换换药药物物在在相相同同试试验验条条件件下下,服服用用相相同同剂剂量量,其其活活性性成成分分吸吸收收程程度度和和速速度度的的差差异异与与参比制剂有无统计学意义。
参比制剂有无统计学意义。
(一)剂型
(一)剂型p缓缓释释剂剂(slowreleaseformulation):
药药物物按按一一级级速速率率缓缓慢慢释释放放,能能较较长长时时间间维维持持有有效效血血药药浓浓度度,产生持久药效的剂型。
产生持久药效的剂型。
p控控释释剂剂(controlledreleaseformulation):
按按0级级动动力力学学释释放放,血血药药浓浓度度稳稳定定在在有有效效浓浓度度水水平平,产生持久作用。
产生持久作用。
p不不同同剂剂型型(厂厂家家或或批批号号)都都可可能能引引起起疗疗效效上上的的差差异,这种现象常用生物利用度(异,这种现象常用生物利用度(F)来表示。
)来表示。
二、药物方面的因素二、药物方面的因素
(一)剂型
(一)剂型p不同剂量或浓度作用强度不同不同剂量或浓度作用强度不同乙醇涂搽皮肤:
乙醇涂搽皮肤:
30%降温降温4050%防止褥疮防止褥疮70%杀菌杀菌镇静催眠药(镇静催眠药(BDZs)小剂量抗焦虑)小剂量抗焦虑抗惊厥抗惊厥p不同剂量对器官选择性不同不同剂量对器官选择性不同
(二)给药剂量
(二)给药剂量二、药物方面的因素二、药物方面的因素1.不同给药途径可影响药物作用性质不同给药途径可影响药物作用性质口服硫酸镁口服硫酸镁导泻药导泻药外敷硫酸镁外敷硫酸镁消肿止痛消肿止痛注射硫酸镁注射硫酸镁降压和抗惊厥降压和抗惊厥2.不同给药途径影响药效出现时间的快慢及强度不同给药途径影响药效出现时间的快慢及强度静注肌注皮下口服静注肌注皮下口服(三)给药途径(三)给药途径二、药物方面的因素二、药物方面的因素p给药时间决定药物的作用给药时间决定药物的作用p昼夜机体对药物的敏感性不同昼夜机体对药物的敏感性不同时辰药理学(时辰药理学(chronopharmacology)p用药次数取决于药物消除特性和机体功能用药次数取决于药物消除特性和机体功能对对t1/2短的药物,给药次数要相应增加;短的药物,给药次数要相应增加;对对t1/2长的药物,给药次数要相应减少;长的药物,给药次数要相应减少;病人肝、肾功能受损。
病人肝、肾功能受损。
(四)给药时间和次数(四)给药时间和次数二、药物方面的因素二、药物方面的因素p耐耐受受性性(tolerance):
连连续续用用药药一一段段时时间间后后,药药效效逐逐渐渐减减弱,需加大药物剂量才能出现药效;弱,需加大药物剂量才能出现药效;p快快速速耐耐受受性性(tachyphylaxis):
短短期期内内连连续续用用药药数数次次后后,立即产生耐受性;立即产生耐受性;p抗抗药药性性(drugresistance):
指指病病原原微微生生物物对对抗抗生生素素等等药物产生的耐受和抵抗能力,又称耐药性。
药物产生的耐受和抵抗能力,又称耐药性。
p依赖性(依赖性(drugdependence)习习惯惯性性(habituation):
指指精精神神上上对对药药物物产产生生依依赖赖性性,中中断给药时会出现主观不适感觉。
断给药时会出现主观不适感觉。
成成瘾瘾性性(addiction):
指指精精神神和和机机体体上上都都对对药药物物产产生生依依赖赖性,中断给药会出现戒断症状(性,中断给药会出现戒断症状(abstinancesyndrome)。
)。
(五)反复用药(五)反复用药二、药物方面的因素二、药物方面的因素1.药动学方面药动学方面
(1)阻碍吸收)阻碍吸收胃肠道胃肠道pH、影响胃排空和肠蠕动、影响胃排空和肠蠕动
(2)竞争血浆蛋白)竞争血浆蛋白(3)影响药物代谢)影响药物代谢(4)影响药物排泄)影响药物排泄(六)合并用药(六)合并用药二、药物方面的因素二、药物方面的因素2.药效学方面药效学方面p协同作用(协同作用(synergism)
(1)相加作用()相加作用(summation)
(2)增强作用()增强作用(potentiation)(3)增敏作用()增敏作用(sensitization)p拮抗作用(拮抗作用(antagonism)
(1)相减作用)相减作用(subtraction)
(2)抵消作用()抵消作用(counteraction)(3)脱敏作用()脱敏作用(desensitization)(六)合并用药(六)合并用药二、药物方面的因素二、药物方面的因素
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