肖创清-心脏标志物的临床应用进展.ppt
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心脏标志物的临床应用进展心脏标志物的临床应用进展解放军第解放军第163163医院检验科医院检验科主任医师主任医师肖创清肖创清心血管疾病是严重威胁人类生命健心血管疾病是严重威胁人类生命健康的疾病,是工业化发达国家的主要疾康的疾病,是工业化发达国家的主要疾病和死亡原因。
在我国,冠状动脉疾病病和死亡原因。
在我国,冠状动脉疾病和脑血管病也已成为城市人群的主要疾和脑血管病也已成为城市人群的主要疾病和死亡原因之一。
每年有数十万的患病和死亡原因之一。
每年有数十万的患者因胸痛被送入医院,还有更多因其他者因胸痛被送入医院,还有更多因其他症状入院的患者也有潜在心肌缺血的预症状入院的患者也有潜在心肌缺血的预兆。
对出现胸痛或其他症状,疑为急性兆。
对出现胸痛或其他症状,疑为急性冠状动脉疾病的患者进行诊断是一项费冠状动脉疾病的患者进行诊断是一项费时、耗资而且颇有难度的工作。
时、耗资而且颇有难度的工作。
由于心脏疾病的早期症状不典型而对由于心脏疾病的早期症状不典型而对患者造成的危害极大,因此,如果恰当患者造成的危害极大,因此,如果恰当地应用与心脏疾病发病密切相关的标志地应用与心脏疾病发病密切相关的标志物,就能有助于对这些患者作出准确及物,就能有助于对这些患者作出准确及时的诊断和治疗。
这不仅可很大程度上时的诊断和治疗。
这不仅可很大程度上减少患者在医院的滞留时间,也可有效减少患者在医院的滞留时间,也可有效避免漏诊误诊的发生,在很大程度上有避免漏诊误诊的发生,在很大程度上有助于有效利用医疗资源,减少总的医疗助于有效利用医疗资源,减少总的医疗费用。
本文对心脏生物化学标志物应用费用。
本文对心脏生物化学标志物应用原则及其在心脏疾病中的具体应用作一原则及其在心脏疾病中的具体应用作一概要的介绍。
概要的介绍。
一、心脏生化标志物的临床应用一、心脏生化标志物的临床应用什么什么是心脏标志物是心脏标志物(cardiacmarkers)(cardiacmarkers)l心脏标志物心脏标志物(cardiacbiomarkers)(cardiacbiomarkers):
是指在循:
是指在循环血液中可测出的生物化学物质,能够敏感、环血液中可测出的生物化学物质,能够敏感、特异地反映心肌损伤特异地反映心肌损伤(异常异常)及其严重程度,因及其严重程度,因而可以用作心肌损伤而可以用作心肌损伤(异常异常)的筛查、诊断、评的筛查、诊断、评定预后和随访治疗效果的标志定预后和随访治疗效果的标志l心脏标志物正常情况下,主要或仅存在于心脏心脏标志物正常情况下,主要或仅存在于心脏(心肌),在心脏或心血管异常情况下由心脏(心肌),在心脏或心血管异常情况下由心脏大量大量释放。
释放。
19541954年年,门冬氨酸氨基转移酶门冬氨酸氨基转移酶(AST)(AST)作为首个心作为首个心脏标志物被应用于临床,半个世纪以来,医学脏标志物被应用于临床,半个世纪以来,医学工作者陆续发现许多心脏生物标志物,其中部工作者陆续发现许多心脏生物标志物,其中部分心脏标志物已在临床实践中逐步得到应用,分心脏标志物已在临床实践中逐步得到应用,心脏标志物为临床提供了方便、非创伤性的诊心脏标志物为临床提供了方便、非创伤性的诊断依据。
断依据。
(一)反映心肌组织损伤的标志物
(一)反映心肌组织损伤的标志物l心肌损伤标志物已研究很久,然而标志物心肌损伤标志物已研究很久,然而标志物在临床上的运用及选择还没有规范到统一的标在临床上的运用及选择还没有规范到统一的标准,特别是对于心血管疾病能否做到及时确诊、准,特别是对于心血管疾病能否做到及时确诊、早期治疗,乃是当前医学界的重要任务。
在过早期治疗,乃是当前医学界的重要任务。
在过去寻找心肌损伤标志物的工作中,人们往往会去寻找心肌损伤标志物的工作中,人们往往会集中在寻求一些由于心肌坏死后释放出来的心集中在寻求一些由于心肌坏死后释放出来的心肌特异酶或蛋白质。
那么心肌梗死出现前它是肌特异酶或蛋白质。
那么心肌梗死出现前它是先经过一可逆的缺氧阶段,如果只注意检查坏先经过一可逆的缺氧阶段,如果只注意检查坏死损伤后释放的物质,难免忽视在发病后短时死损伤后释放的物质,难免忽视在发病后短时间内的心肌损伤病变。
间内的心肌损伤病变。
l理想的心肌损伤标志物应该具有以下特理想的心肌损伤标志物应该具有以下特性:
性:
l主要或仅存在于心肌组织,在心肌中主要或仅存在于心肌组织,在心肌中有较高的含量,在正常血液中不存在,有较高的含量,在正常血液中不存在,可反映小范围的损伤。
可反映小范围的损伤。
能检测早期心肌损伤,且窗口期长。
能检测早期心肌损伤,且窗口期长。
能估计梗死范围大小,判断预后。
能估计梗死范围大小,判断预后。
能评估溶栓效果。
能评估溶栓效果。
l上世纪上世纪5050年代前,医生依据临床症状、年代前,医生依据临床症状、心电图变化诊断心电图变化诊断MIMIl实验室无任何检验项目有助于诊断心实验室无任何检验项目有助于诊断心肌梗死(肌梗死(MIMI)l保守治疗保守治疗l从从19541954年开始,实验室发现测定年开始,实验室发现测定ASTAST(G0TG0T)有助于)有助于MIMI诊断诊断l6060年开始测定总年开始测定总CKCKl7070年代年代CK-MBCK-MB达到高峰达到高峰,当时曾将当时曾将CK-CK-MBMB定为诊断定为诊断AMIAMI”GoldStandardGoldStandard”l9090年代开始年代开始,酶学时代巳结束酶学时代巳结束,心脏心脏结构蛋白结构蛋白(肌钙蛋白肌钙蛋白,肌红蛋白等肌红蛋白等)取取代酶成为灵敏度代酶成为灵敏度,特异性更高的心脏特异性更高的心脏标志物标志物传统的心肌酶谱检测传统的心肌酶谱检测天门冬氨酸氨基转移酶(天门冬氨酸氨基转移酶(ASTAST)肌酸激酶(肌酸激酶(CKCK)肌酸激酶同工酶(肌酸激酶同工酶(CKCKMBMB)乳酸脱氢酶(乳酸脱氢酶(LDHLDH)1.1.天门冬氨酸氨基转移酶(天门冬氨酸氨基转移酶(ASTAST)急性心肌梗塞(急性心肌梗塞(AMIAMI)后)后6688小时,血中小时,血中ASTAST增高,增高,18182424小时到达高峰,小时到达高峰,4455天天后恢复正常。
其值与心肌梗死范围和程后恢复正常。
其值与心肌梗死范围和程度有关,若再次增高提示梗塞范围扩大度有关,若再次增高提示梗塞范围扩大或新的梗塞发生。
或新的梗塞发生。
l主要分布在心肌,其次是肝脏、骨骼肌主要分布在心肌,其次是肝脏、骨骼肌和肾脏等组织中。
和肾脏等组织中。
22、LDLD和和LDLD同工酶同工酶l乳酸脱氢酶(乳酸脱氢酶(LDHLDH)主要存在于心肌、骨)主要存在于心肌、骨骼肌、肾脏,其次存在于肝、脾、胰、骼肌、肾脏,其次存在于肝、脾、胰、肺、肿瘤组织,红细胞。
当上述组织损肺、肿瘤组织,红细胞。
当上述组织损伤时,它可进入血液,使血中伤时,它可进入血液,使血中LDHLDH水平升水平升高。
高。
lLDHLDH增高主要见于急性心肌梗死增高主要见于急性心肌梗死l在诊断急性心肌梗死时,在诊断急性心肌梗死时,LDHLDH水平的升高水平的升高常于发作后常于发作后6-106-10小时小时,2-3,2-3天达高峰,天达高峰,1-21-2周恢复正常周恢复正常.l病毒性肝炎,肝硬化,肺梗死,某些恶病毒性肝炎,肝硬化,肺梗死,某些恶性肿瘤,骨骼肌病,有核红细胞骨髓内性肿瘤,骨骼肌病,有核红细胞骨髓内破坏(无效性造血),白血病等,破坏(无效性造血),白血病等,LDHLDH往往升高往往升高l蛛网膜下腔出血及脑血管血栓形成蛛网膜下腔出血及脑血管血栓形成并出血的病人。
脑脊液中并出血的病人。
脑脊液中LDHLDH总活力升高总活力升高若血清中未除尽血块溶血时血清若血清中未除尽血块溶血时血清LDHLDH活性显著增高。
活性显著增高。
乳酸脱氢酶同工酶在急性心肌梗死乳酸脱氢酶同工酶在急性心肌梗死发作早期,血清中发作早期,血清中LD1LD1和和LD2LD2活性均增高,活性均增高,但但LD1LD1增高更早,更显著,导致增高更早,更显著,导致LD1/LD2LD1/LD2比值升高。
因而比值升高。
因而LD1/LD21LD1/LD21作为诊断心作为诊断心肌梗死的特异性指标。
肌梗死的特异性指标。
检测检测AMIAMI时时LDLD和和LDLD同工酶的应用原则:
同工酶的应用原则:
l限制限制LDLD应用,不作为常规检查项目,对病人应用,不作为常规检查项目,对病人作个案处理,主要用于排除急性心肌梗死诊断。
作个案处理,主要用于排除急性心肌梗死诊断。
在胸痛发作在胸痛发作24h24h后测定后测定LDLD同工酶,作为同工酶,作为CKCKMBMB补充。
补充。
LDLD出现较迟,如果出现较迟,如果CKCKMBMB或或cTncTn已有阳性结已有阳性结果,果,AMIAMI诊断明确,就没有必要再检测诊断明确,就没有必要再检测LDLD和和LDLD同工酶。
同工酶。
33、CKCK和和CKCK同工酶同工酶lCK分子是由两个亚基单位组成的二聚体,分子是由两个亚基单位组成的二聚体,它的同工异构酶(同工酶)与它的同工异构酶(同工酶)与CK具有相具有相同的生物活性,但在结构上存在着一定同的生物活性,但在结构上存在着一定差异,其由差异,其由M和和B单体结合而成的混合型单体结合而成的混合型同工酶(同工酶(CKMB),主要存在于心肌),主要存在于心肌中,正常人血清中中,正常人血清中CKMB含量低于总含量低于总活性活性5%。
肌酸激酶同工酶亚型表示肌酸激酶同工酶亚型表示M和和B亚单位的羧基亚单位的羧基翻译后修饰,便产生翻译后修饰,便产生CKMB的各种亚型。
现的各种亚型。
现可检出血清可检出血清CKMB1和和CKMB2两个亚型。
两个亚型。
CKMB亚型对诊断急性心肌梗塞具有更大的亚型对诊断急性心肌梗塞具有更大的特异性。
特异性。
测定血清测定血清CK的临床意义:
的临床意义:
CKCK是世界上应用最广泛的心肌损伤指标。
是世界上应用最广泛的心肌损伤指标。
主要用于诊断心肌梗死。
在患心肌梗死后,主要用于诊断心肌梗死。
在患心肌梗死后,2-2-44小时就开始增高,小时就开始增高,24-3624-36小时达到高峰小时达到高峰,3-4,3-4天天恢复正常。
恢复正常。
CKCK升高的程度与梗死的面积成正比。
升高的程度与梗死的面积成正比。
l骨骼肌疾患,肌营养不良及多发性肌炎者,进骨骼肌疾患,肌营养不良及多发性肌炎者,进行性肌萎缩、皮肌炎、甲状腺疾病时行性肌萎缩、皮肌炎、甲状腺疾病时CKCK活性可活性可有轻度或中度增高。
此外,急性脑卒中时在数有轻度或中度增高。
此外,急性脑卒中时在数天后血清天后血清CKCK活性升高,并可持续升高活性升高,并可持续升高10-1410-14天天l生理性升高见于运动后生理性升高见于运动后4848小时内、分娩、新生小时内、分娩、新生儿血清儿血清CKCK活性高于正常值。
另外,某些药物,活性高于正常值。
另外,某些药物,如利多卡因、麻醉药、降脂药等可使血清如利多卡因、麻醉药、降脂药等可使血清CKCK活活性升高。
性升高。
测定血清测定血清CKCKMBMB的临床意义的临床意义:
CKCKMB1972MB1972年首次用于临床。
急性心肌年首次用于临床。
急性心肌梗死后胸痛发作,血清中梗死后胸痛发作,血清中CK-MBCK-MB于于44小时升高小时升高,24,24小时达高峰值,至小时达高峰值,至3-43-4天恢复。
天恢复。
肌肉损伤或肌内注射时,在肌肉损伤或肌内注射时,在CKCK同工酶中可同工酶中可检出检出CK-MMCK-MM。
肌营养不良,多发性肌炎。
肌营养不良,多发性肌炎CK-MBCK-MB活活性也升高。
各种原因引起的缺氧性神经系统疾性也升高。
各种原因引起的缺氧性神经系统疾病,缺氧后病,缺氧后4848小时内脑脊液中小时内脑脊液中CK-BBCK-BB升高。
升高。
损伤心肌的心脏手术,可有一过性损伤心肌的心脏手术,可有一过性CK-MBCK-MB活性升高,一般手术后活性升高,一般手术后2424小时内恢复正常。
小时内恢复正常。
CKCK作为作为AMIAMI标志物优点标志物优点l快速
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