联合用药与药物相互作用.ppt
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漯河医专第二附属医院药剂科漯河医专第二附属医院药剂科陈保红陈保红2014-12-192014-12-1911联合用药与药物相互作用联合用药与药物相互作用两种或两种以上的药物合并或两种或两种以上的药物合并或先后序贯使用时,所引起的药先后序贯使用时,所引起的药物作用和效应的变化。
物作用和效应的变化。
药物相互作用药物相互作用-联合用药联合用药-是指为了达到治疗目的而同时或相隔一定是指为了达到治疗目的而同时或相隔一定时间内使用两种或两种以上的药物。
时间内使用两种或两种以上的药物。
22药物相互作用结果药物相互作用结果有益的相互作用:
有益的相互作用:
u增强疗效增强疗效u降低副作用降低副作用u减少耐药性减少耐药性u治疗合并症治疗合并症不良的药物相互作用:
不良的药物相互作用:
u降低药物疗效降低药物疗效u增强副作用或毒性增强副作用或毒性u治疗作用过度增强治疗作用过度增强33药物联用品种数与不良反应的发生率呈正药物联用品种数与不良反应的发生率呈正相关相关合并用药数合并用药数(种种)不良反应发生率不良反应发生率(%)(%)2-52-544%6-106-102020%11-1511-152828%16-2016-205454%55临床期望获得的药物相互作用临床期望获得的药物相互作用疗效提高和疗效提高和/或毒性减轻或毒性减轻-受体阻滞剂受体阻滞剂+二氢吡啶类钙拮抗剂二氢吡啶类钙拮抗剂联合用于抗心绞痛、抗高血压,前者可有联合用于抗心绞痛、抗高血压,前者可有效抑制后者因血管扩张所致的反射性兴奋交感神经效抑制后者因血管扩张所致的反射性兴奋交感神经系统的副作用,协同增效。
系统的副作用,协同增效。
-受体阻滞剂受体阻滞剂+硝酸酯类,联合治疗心绞痛,前硝酸酯类,联合治疗心绞痛,前者可取消后者引起的反射性心率加快,而硝酸酯类者可取消后者引起的反射性心率加快,而硝酸酯类则可缩小普萘洛尔等的心室容积扩大。
则可缩小普萘洛尔等的心室容积扩大。
利尿剂利尿剂+ACEI/CCB+ACEI/CCB,利尿剂可对抗舒张血管产生,利尿剂可对抗舒张血管产生的水钠潴留副作用,可加强疗效、相互减少药物用的水钠潴留副作用,可加强疗效、相互减少药物用量。
量。
55药效学方面的相互作用药效学方面的相互作用作用于不同作用部位或受体的协同或相加作用于不同作用部位或受体的协同或相加v阿托品阿托品+解磷定,解救有机磷中毒;解磷定,解救有机磷中毒;阿托品为阿托品为MM受体阻断药受体阻断药,能阻断能阻断MM受体受体,可迅速缓解可迅速缓解MM样症状样症状;解磷定为胆碱酯酶复活药,它既可与游离的有机磷解磷定为胆碱酯酶复活药,它既可与游离的有机磷结合,又可使已被有机磷抑制的胆碱酯酶复活。
结合,又可使已被有机磷抑制的胆碱酯酶复活。
6677临床复方制品举例临床复方制品举例基于联合用药产生协同作用的结果基于联合用药产生协同作用的结果左旋多巴左旋多巴+外周多巴胺脱羧酶抑制剂外周多巴胺脱羧酶抑制剂美多巴:
左旋多巴美多巴:
左旋多巴+卡比多巴卡比多巴息宁:
左旋多巴息宁:
左旋多巴+苄丝肼苄丝肼内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素+内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂头孢哌酮头孢哌酮/舒巴坦舒巴坦哌拉西林哌拉西林/他唑巴坦他唑巴坦阿莫西林阿莫西林/克拉维酸克拉维酸亚胺培南亚胺培南+西司他丁西司他丁泰能泰能77v复方新诺明片:
复方新诺明片:
v磺胺甲恶唑(磺胺甲恶唑(SMZSMZ)+甲氧苄氨嘧啶(甲氧苄氨嘧啶(TMPTMP)SMZSMZ二氢叶酸合成二氢叶酸合成二氢叶酸二氢叶酸四氢叶酸四氢叶酸TMPTMP双重阻断细菌双重阻断细菌的叶酸代谢,的叶酸代谢,抑制细菌生长抑制细菌生长88药物相互作用的分类药物相互作用的分类体外相互作用体外相互作用物理化学性质物理化学性质ADME靶组织敏感性靶组织敏感性药代动力学药代动力学药效动力学药效动力学配伍变化配伍变化体内相互作用体内相互作用99配伍变化的分类配伍变化的分类互互作用作用注射剂配伍注射剂配伍可见配伍变化可见配伍变化混浊、沉淀、结晶、变色混浊、沉淀、结晶、变色不可见配伍变化不可见配伍变化水解、效价下降、聚合变化水解、效价下降、聚合变化1010例例11:
呋塞咪加入:
呋塞咪加入55葡萄糖注射液为溶媒葡萄糖注射液为溶媒呋塞咪注射液呋塞咪注射液PH8.5-10PH8.5-1055葡萄糖注射液葡萄糖注射液pHpH为为3.2-5.53.2-5.5(酸性)(酸性)在酸性环境中呋塞咪易发生沉淀在酸性环境中呋塞咪易发生沉淀例例22:
奥美拉唑加入奥美拉唑加入1010葡萄糖注射液中葡萄糖注射液中前者偏碱性,后者偏酸性前者偏碱性,后者偏酸性混合易析出红色沉淀混合易析出红色沉淀例例33:
青霉素钠加入青霉素钠加入55葡萄糖注射液中静滴葡萄糖注射液中静滴青霉素含不稳定的青霉素含不稳定的-内酰胺环内酰胺环葡萄糖是一种具有还原性的糖,葡萄糖是一种具有还原性的糖,促进促进-内酰胺类抗生素内酰胺类抗生素水解水解溶媒溶媒PHPH对药物的影响对药物的影响1111中药注射液溶媒的选择中药注射液溶媒的选择可能出现可能出现PHPH、澄明度的变化或不溶性微粒超标等澄明度的变化或不溶性微粒超标等危害:
危害:
局部血管堵塞,供血不足局部血管堵塞,供血不足产生静脉炎和水肿、肉芽肿产生静脉炎和水肿、肉芽肿过敏反应、热原样反应等过敏反应、热原样反应等清开灵注射液的清开灵注射液的PHPH质控在质控在6.86.87.57.5;5%5%葡萄糖注射液葡萄糖注射液0.9%0.9%氯化钠注射液氯化钠注射液后者中比在前者中微粒数明显少后者中比在前者中微粒数明显少.1212不合理不合理联合用药联合用药重复用药重复用药药物配伍不当药物配伍不当(包括配伍禁忌和溶媒选用不当包括配伍禁忌和溶媒选用不当)药物间相互拮抗药物间相互拮抗加重加重毒毒副作用副作用1313患者,男,患者,男,3737岁,诊断为风湿性关节炎。
岁,诊断为风湿性关节炎。
处方醋酸强的松片醋酸强的松片5mg5mg3030片,每次片,每次22片,每日片,每日33次,口服;次,口服;双氯芬酸钠栓双氯芬酸钠栓50mg50mg1212粒,每次粒,每次11粒,每日粒,每日22次,塞入肛门;次,塞入肛门;扶他林扶他林15g15g11支,适量涂于患处,每日支,适量涂于患处,每日3344次,外用。
次,外用。
分析分析处处方方使使用用药药物物通通用用名名;双双氯氯芬芬酸酸钠钠栓栓和和扶扶他他林林的的主主要化学成分均为双氯芬酸,属重复用药。
要化学成分均为双氯芬酸,属重复用药。
不必使用不必使用1414重复重复用药用药配伍禁忌配伍禁忌l维生素维生素CC与维生素与维生素K1K1l维生素维生素CC与胰岛素与胰岛素l地塞米松与葡萄糖酸钙地塞米松与葡萄糖酸钙l地塞米松与维生素地塞米松与维生素B6B6注射液注射液l脂肪乳与氯化钾注射液脂肪乳与氯化钾注射液1515患者,男,患者,男,6666岁,高血压并发心衰,慢性阻塞性岁,高血压并发心衰,慢性阻塞性肺气肿(肺气肿(COPDCOPD)。
)。
用药用药地高辛地高辛0.125mg0.125mg,口服,每日,口服,每日11次;次;美托洛尔(倍他乐克)美托洛尔(倍他乐克)50mg50mg,口服,每日两次;,口服,每日两次;氢氯噻嗪片氢氯噻嗪片12.5mg12.5mg,口服,每日两次。
,口服,每日两次。
用药用药33天后患者呼吸困难加重。
天后患者呼吸困难加重。
分析分析受体阻滞剂的用法用量及禁忌症;高血压合并心衰患者的受体阻滞剂的用法用量及禁忌症;高血压合并心衰患者的药物选用。
药物选用。
停美托洛尔为停美托洛尔为缬沙坦缬沙坦80mg80mg,口服,每日,口服,每日11次次1616男男性性患患者者,6363岁岁,高高血血压压伴伴22型型糖糖尿尿病病。
检检验验尿尿蛋白(蛋白(+)。
)。
处方硝苯地平缓释片硝苯地平缓释片2020毫克,口服,每日两次;毫克,口服,每日两次;卡托普利卡托普利2525毫克,口服,每日毫克,口服,每日33次;次;缬沙坦缬沙坦8080毫克,口服,每日毫克,口服,每日11次。
次。
分析分析钙钙拮拮抗抗剂剂硝硝苯苯地地平平与与ACEIACEI类类药药物物合合用用可可增增强强降降压压效效果果;ACEIACEI与与ARBARB合合用用均均作作用用于于血血管管紧紧张张素素-醛醛固固酮酮系系统统,虽虽可可使使血血压压进进一一步步降降低低,但但也也可可明明显显增增加加不不良良反反应应事事件件(如如低血压、高血钾以及肾脏损害)。
低血压、高血钾以及肾脏损害)。
1717分析:
分析:
ARBARB和和ACEIACEI类干扰类干扰RASRAS系统,最终都作用于系统,最终都作用于血管紧张素受体血管紧张素受体IIIIARBARB和和ACEIACEI尽量不要联用,可选择钙通道拮抗尽量不要联用,可选择钙通道拮抗剂、剂、受体阻断剂、利尿剂等受体阻断剂、利尿剂等1818男性患者,男性患者,4848岁。
诊断为高血压,胃溃疡。
岁。
诊断为高血压,胃溃疡。
用药用药奥美拉唑奥美拉唑2020毫克,口服,每日两次;毫克,口服,每日两次;硝苯地平缓释片硝苯地平缓释片2020毫克,口服,每日两次。
毫克,口服,每日两次。
患者用药后血压波动,控制不好。
患者用药后血压波动,控制不好。
分析分析奥美拉唑可使缓控释系统受到破坏,造成硝苯地平溶奥美拉唑可使缓控释系统受到破坏,造成硝苯地平溶出加快,药理作用增强,并失去长效缓释作用。
出加快,药理作用增强,并失去长效缓释作用。
停用奥美停用奥美拉唑改为拉唑改为枸橼酸铋钾冲剂枸橼酸铋钾冲剂110mg110mg,口服,每日,口服,每日44次。
次。
1919女女性性患患者者,因因双双膝膝关关节节疼疼痛痛11周周入入院院。
既既往往有有高高血血压压病病史史,目目前前血血压压160/100mmHg160/100mmHg。
诊诊断断为为风风湿湿性性关关节节炎,高血压。
炎,高血压。
用药用药卡托普利卡托普利2525毫克,口服,每天毫克,口服,每天33次,次,布洛芬缓释胶囊布洛芬缓释胶囊300300毫克,口服,每日两次。
治疗毫克,口服,每日两次。
治疗11天天后,患者刚有所缓解的血压出现反弹,控制不好。
后,患者刚有所缓解的血压出现反弹,控制不好。
分析分析非非甾甾体体抗抗炎炎药药布布洛洛芬芬通通过过抑抑制制前前列列腺腺素素的的合合成成发发挥挥治治疗疗作作用用,ACEIACEI类类药药物物通通过过促促进进前前列列腺腺素素的的合合成成与与释释放放发发挥挥降压作用,二者联用可相互拮抗。
降压作用,二者联用可相互拮抗。
2020用药用药卡托普利卡托普利2525毫克,口服,每天毫克,口服,每天33次,次,布洛芬缓释胶囊布洛芬缓释胶囊300300毫克,口服,每日两次。
毫克,口服,每日两次。
停用卡托普利,改为硝苯地平缓停用卡托普利,改为硝苯地平缓释片释片20mg20mg,口服,每日,口服,每日22次。
次。
2121患患者者,女女,4141岁岁,因因腹腹痛痛22周周食食欲欲不不振振入入院院。
胃胃镜检查提示,十二指肠溃疡(镜检查提示,十二指肠溃疡(A2A2期)。
期)。
用药用药法莫替丁,法莫替丁,20mg20mg,bidbid硫糖铝混悬液,硫糖铝混悬液,10ml10ml,tidtid分析分析黏黏膜膜保保护护剂剂硫硫糖糖铝铝需需要要在在酸酸性性环环境境中中才才能能发发挥挥药药效效。
而而抑抑酸酸剂剂会会影影响响其其药药效效。
如如果果确确需需合合用用抑抑酸酸剂剂,应应在在服服用用黏黏膜膜保保护剂护剂前半小时或后前半小时或后11小时用药。
小时用药。
2222患患者者,男男,2929岁岁,因因反反酸酸、烧烧心心、胸胸骨骨后后隐隐痛痛11月余就诊。
胃镜检查提示,反流性食管炎(月余就诊。
胃镜检查提示,反流性食管炎(GERDGERD)。
)。
用药用药奥美拉唑,奥美拉唑,20mg20mg,bidbid多潘立酮,多潘立酮,10mg10mg,tidtid分析分析多多潘潘立立酮酮和和抑抑酸酸药药物物联联
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- 联合 用药 药物 相互作用