维生素D钙缺乏防治中的有关问题.ppt
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儿童钙缺乏儿童钙缺乏/维生素维生素DD缺缺乏防治中的一些问题乏防治中的一些问题一、维生素D不是维生素?
n维生素维生素D:
类固醇激素类固醇激素与肾上腺皮质激素、性激素等均为与肾上腺皮质激素、性激素等均为核内受体激素,激素,甲状旁腺素和降钙素等共同构成维生素甲状旁腺素和降钙素等共同构成维生素DD内分泌系统。
内分泌系统。
1,25(OH)2D31,25(OH)2D3进入靶细胞后进入靶细胞后,穿过胞浆进入核内穿过胞浆进入核内,与核内受体结与核内受体结合合,从而激活了靶基因从而激活了靶基因,导致细胞内一系列代谢转变而产生生物效应。
导致细胞内一系列代谢转变而产生生物效应。
21、维生素D对骨代谢(钙磷代谢)的作用n促进肠粘膜的钙磷吸收:
促进肠粘膜的钙磷吸收:
诱导诱导肠粘膜产生钙结合蛋白(肠粘膜产生钙结合蛋白(CaBP)钙吸收钙吸收n促进肾脏钙的回收:
促进肾脏钙的回收:
远端肾小管受体协同远端肾小管受体协同PTH钙的吸收钙的吸收n对骨钙的调节作用对骨钙的调节作用骨钙骨钙CaBP钙入血钙入血刺激成骨细胞刺激成骨细胞钙磷沉着钙磷沉着322、维生素、维生素DD的骨外作用的骨外作用n维生素维生素D对正常细胞和肿瘤细胞都有调节细胞生长的作对正常细胞和肿瘤细胞都有调节细胞生长的作用,促进细胞分化并抑制细胞增殖。
可调控细胞凋亡,用,促进细胞分化并抑制细胞增殖。
可调控细胞凋亡,有助于预防细胞成为自主性细胞或发展为不受控制的肿有助于预防细胞成为自主性细胞或发展为不受控制的肿瘤细胞。
瘤细胞。
有报道增加维生素有报道增加维生素D和钙的进量和钙的进量,可降低结肠癌发生可降低结肠癌发生的危险。
的危险。
nVDR存在于激活的存在于激活的T和和B淋巴细胞和激活的巨噬细胞。
淋巴细胞和激活的巨噬细胞。
在小鼠实验:
在生命早期用在小鼠实验:
在生命早期用1,25(OH)2D3成功的预成功的预防自身免疫性疾病如类风湿性关节炎和多发硬化等防自身免疫性疾病如类风湿性关节炎和多发硬化等。
4n通过特异受体,增加皮肤生发层的通过特异受体,增加皮肤生发层的7-脱氢胆固脱氢胆固醇含量,使胰岛细胞增多胰岛素的产量。
醇含量,使胰岛细胞增多胰岛素的产量。
Hypponen等:
从等:
从1岁开始应用维生素岁开始应用维生素D200IU/,在以后在以后20年中年中型糖尿病发生减少型糖尿病发生减少80%;同时也观察到若;同时也观察到若1岁儿童存在维生素岁儿童存在维生素D缺乏缺乏,则则型糖尿病发生危险会增加型糖尿病发生危险会增加4倍。
倍。
n很多其他组织、器官存在很多其他组织、器官存在VD的效应的效应:
大脑、脑:
大脑、脑垂体、心脏、胃、皮肤、乳腺、甲状旁腺、性垂体、心脏、胃、皮肤、乳腺、甲状旁腺、性腺、前列腺等。
腺、前列腺等。
5维生素维生素D缺乏缺乏肠道吸收钙、磷减少肠道吸收钙、磷减少血钙降低血钙降低甲状旁腺甲状旁腺肾小管重吸收磷减少肾小管重吸收磷减少PTH分泌增加分泌增加PTH分泌不足分泌不足破骨破骨细胞作用加强细胞作用加强血钙不能恢复正常血钙不能恢复正常低低血磷血磷骨骨重吸收增加重吸收增加婴儿手足搐搦症婴儿手足搐搦症钙、磷乘积降低钙、磷乘积降低血钙正常或偏低血钙正常或偏低骨矿骨矿化(钙化(钙化)受化)受阻阻佝偻病佝偻病VD缺乏性佝偻缺乏性佝偻病和手足抽搐症病和手足抽搐症的发病机制的发病机制二、佝偻病病理改变与临佝偻病病理改变与临床表现床表现6三、佝偻病的诊断中的问题n早期诊断问题早期诊断问题l试验诊断试验诊断l临床诊断临床诊断n临床诊断临床诊断诊断扩大化问题诊断扩大化问题7早期诊断部分生化指标的解读n血清钙磷测定血清钙磷测定缺乏时,肠道对钙磷吸收减少缺乏时,肠道对钙磷吸收减少,血钙磷下降。
血钙下降反血钙磷下降。
血钙下降反馈性刺激甲状旁腺素分泌增多馈性刺激甲状旁腺素分泌增多,促进旧骨脱钙和肾小管保钙排磷促进旧骨脱钙和肾小管保钙排磷,保持血钙基本正常。
保持血钙基本正常。
佝偻病早期血液钙磷水平受机体代谢调节而佝偻病早期血液钙磷水平受机体代谢调节而变化不显著变化不显著,早期诊断价值小。
早期诊断价值小。
n尿钙尿钙尿钙影响因素比之血钙更多,变化更大,由于检测方便,不妨尿钙影响因素比之血钙更多,变化更大,由于检测方便,不妨一用。
一用。
11早期诊断部分生化指标的解读n碱性磷酸酶碱性磷酸酶()l血受多种因素影响血受多种因素影响,如机体缺锌、缺铁时血下降如机体缺锌、缺铁时血下降,而肝胆而肝胆疾病时血升高。
疾病时血升高。
对早期佝偻病诊断价值对早期佝偻病诊断价值特异性差。
特异性差。
l有研究显示,有研究显示,ALPALP与与25-25-OH-DOH-D33相关度相关度0.8-0.90.8-0.9;且;且方法简便,在基层常作方法简便,在基层常作为为佝偻病诊断的指标之一。
正常值佝偻病诊断的指标之一。
正常值30-12030-120U/LU/L。
骨碱性磷酸酶骨碱性磷酸酶(BAP)当成骨组织钙化障碍当成骨组织钙化障碍,成骨组织细胞代偿性活跃成骨组织细胞代偿性活跃,则分则分泌增多。
从泌增多。
从ALP同工酶中检出同工酶中检出BAP直接反映成骨细胞的活跃程直接反映成骨细胞的活跃程度度国内外一般认为国内外一般认为血清血清BAP是反映骨改变全过程好的指标,是反映骨改变全过程好的指标,对佝对佝偻病早期诊断有直接临床意义。
偻病早期诊断有直接临床意义。
12正常标准正常标准:
200/;250/为治疗水平。
为治疗水平。
13早期诊断部分生化指标的解读n血清骨钙素血清骨钙素(Boneglaprotein,)又称骨)又称骨羧基羧基谷氨酸蛋白谷氨酸蛋白l成骨细胞分泌的特异性蛋白成骨细胞分泌的特异性蛋白,佝偻病早期骨形成障碍致增多。
佝偻病早期骨形成障碍致增多。
其其灵敏度、特异度均优于及血清钙磷。
灵敏度、特异度均优于及血清钙磷。
n抗酒石酸酸性磷酸酶抗酒石酸酸性磷酸酶5b(Elisa)l骨吸收标志物,血清中的骨吸收标志物,血清中的TRACP5b活性特异性的破骨细胞活性,活性特异性的破骨细胞活性,反映了骨吸收的变化;且不受肝肾疾病、饮食和时间的影响反映了骨吸收的变化;且不受肝肾疾病、饮食和时间的影响.l正常值:
青年男性:
正常值:
青年男性:
2mm)重者:
骨样组织横向生长(杯口征)重者:
骨样组织横向生长(杯口征)p骨质普遍稀疏,变形。
骨质普遍稀疏,变形。
16X线改变17非特异症状非特异症状多汗:
头部易出汗,带有酸臭味,睡眠时常浸湿头发或头部易出汗,带有酸臭味,睡眠时常浸湿头发或枕巾,与室温、季节、衣着等无关。
枕巾,与室温、季节、衣着等无关。
烦躁不安:
平时易激惹,爱哭闹,好发脾气,失去正常平时易激惹,爱哭闹,好发脾气,失去正常小儿活泼性。
小儿活泼性。
易惊、夜啼:
睡眠不安,经常于夜间啼哭,或睡眠时易睡眠不安,经常于夜间啼哭,或睡眠时易醒,或睡眠中易惊跳。
醒,或睡眠中易惊跳。
与低钙和高碱性磷酸酶有关。
与低钙和高碱性磷酸酶有关。
早期诊断部分临床指标的解读18次要体征问题n主要体征:
颅骨软化(囟门边软、乒乓颅)、方颅、串珠、肋膈沟、颅骨软化(囟门边软、乒乓颅)、方颅、串珠、肋膈沟、鸡胸、漏斗胸、手镯、鸡胸、漏斗胸、手镯、O、X形腿等。
形腿等。
n次要体征枕秃、囟门增大、囟门晚闭、出牙迟缓、枕秃、囟门增大、囟门晚闭、出牙迟缓、肋外翻肋外翻、肌肉韧、肌肉韧带松弛等。
带松弛等。
19全国协作组的佝偻病简易诊断标准全国协作组的佝偻病简易诊断标准1.1.2项主要体征,同时有,同时有VDVD缺乏史及明显症状者;缺乏史及明显症状者;2.2.1项主要体征及2项次要体征,同时有,同时有VDVD缺乏史及明显症状者;缺乏史及明显症状者;3.3.2项次要体征,有明显症状,同时有,同时有VDVD缺乏史及其它条件者;缺乏史及其它条件者;4.4.虽有症状、体征、病史,但不具备上述条件者,可不诊断为佝偻病,列为“可疑”给予预防。
给予预防。
活活动动期期佝佝偻偻病病经经治治疗疗后后,症症状状消消失失,体体征征减减轻轻,病病情情稳稳定定者者为佝偻病为佝偻病恢复期。
20佝偻病不同分期的诊断参考依据佝偻病不同分期的诊断参考依据俞淑敏俞淑敏沈时霖沈时霖仇健樱仇健樱分分期期症症状状体体征征BAP(UL)动态观察及处理动态观察及处理正常正常200一般保健一般保健VitD缺乏状态缺乏状态-/-/200-250经经VitD及钙,冬春季尤应注意预防,重视呼及钙,冬春季尤应注意预防,重视呼吸系统疾病影响,必要时摄腕骨吸系统疾病影响,必要时摄腕骨X线片,辅助线片,辅助诊断。
诊断。
+/+/除注意预防外,用除注意预防外,用VitD后一个月应复查后一个月应复查BAP,仍不正常者查找原因,如贫血、铁、锌等。
,仍不正常者查找原因,如贫血、铁、锌等。
佝佝偻偻病病初期初期-/+-/+250300及时治疗,同时作腕骨及时治疗,同时作腕骨X片,一个月后复查有片,一个月后复查有好转,继续治疗好转,继续治疗23个月,未好转找原因。
个月,未好转找原因。
恢复期恢复期-/-/+250300如在高发年龄,高发季节应继续治疗如在高发年龄,高发季节应继续治疗2个月。
个月。
后遗症期后遗症期/+200一般保健一般保健21四、维生素D缺乏的预防问题胎儿期的预防胎儿期的预防孕妇应经常到户外多晒太阳,加强营孕妇应经常到户外多晒太阳,加强营养;养;患有低钙血症及骨软化症者应积极治患有低钙血症及骨软化症者应积极治疗。
疗。
对孕妇缺少日光照射(特别是妊娠后对孕妇缺少日光照射(特别是妊娠后期在冬季)、食欲低下、体弱多病者。
期在冬季)、食欲低下、体弱多病者。
妊娠中晚期:
妊娠中晚期:
VDVD400400IUIU800IU/d800IU/d,同时口服钙剂。
同时口服钙剂。
22婴幼儿期的预防婴幼儿期的预防婴儿期婴儿期1.小剂量:
生后2W开始,VD400IU/d,至周岁。
2.大剂量:
每季一次口服VD2030万IU,至周岁。
在夏季接触日光充分时可暂时停服。
在夏季接触日光充分时可暂时停服。
幼儿期幼儿期11岁后采用岁后采用“夏秋晒太阳、冬春服VD”的预防方法。
的预防方法。
1.小剂量:
每日口服VD400600IU。
2.大剂量:
冬季一次口服VD2030万IU23维生素D营养适宜摄入量n中国营养学会推荐中国营养学会推荐VD每日适宜摄入量每日适宜摄入量(RDAs)010岁儿童为岁儿童为400IU/dn美国儿科学会营养委员会美国儿科学会营养委员会1963年,年,VD供应量供应量(RDAs)400IU/d1989年,年,VD供应量供应量(RDAs),6个月个月400IU/d24每天400IU的维生素D够用吗?
理想的血理想的血25(OH)D25(OH)D水平和维生素水平和维生素DD摄入量摄入量n相当多的学者认为血相当多的学者认为血25(OH)D浓度应至少维持在浓度应至少维持在50nmol/L,为了骨骼健康和预防多种慢性疾病为了骨骼健康和预防多种慢性疾病,应达应达78100nmol/L。
nHeaney等研究计算,平均给维生素等研究计算,平均给维生素D1g(40IU)可使血可使血25(OH)D增高增高0.7nmol/L。
维生素。
维生素D400IU/d是不足够是不足够的的,应补充应补充800IU/d或较其更大的剂量。
或较其更大的剂量。
25所谓正常人的VD营养水平nHolick等:
美国波士顿地区等:
美国波士顿地区(北纬北纬42),冬季末,冬季末32%的的1829岁健康人,血岁健康人,血25(OH)D50nmol/L。
Nesby,Dells报道:
报道:
冬季末冬季末42%的的1549岁美国非洲人血岁美国非洲人血25(OH)D40nmol/L。
n孟迅吾,北京(北纬孟迅吾,北京(北纬40)1767岁岁71健康志愿者健康志愿者冬季:
血冬季:
血25(OH)D水平为水平为(33.09.5)nmol/L夏季:
血夏季:
血25(OH)D水平为水平为(47.316.3)nmol/L26维生素维生素DD制剂的选择制剂的选择VDVD22:
ororVDVD33?
VDVD2
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