第16章抗癫痫药.ppt
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第16章抗癫痫药.ppt
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抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药抗癫痫药AntiepilepticdrugsEpilepsyEpilepsy反复突然发作性的反复突然发作性的CNSCNS疾病,主要疾病,主要表现为短暂运动、感觉或精神异常。
表现为短暂运动、感觉或精神异常。
一般在发作时伴有一般在发作时伴有EEGEEG异常。
异常。
发病机制可能是脑中的局部病灶内的神发病机制可能是脑中的局部病灶内的神经元同时爆发式放电并向周围扩散所致。
经元同时爆发式放电并向周围扩散所致。
单纯性局限性发作单纯性局限性发作单纯性局限性发作单纯性局限性发作复合性局限性发作复合性局限性发作(神经运动性发作神经运动性发作)全身性发作全身性发作失神性发作(小发作)失神性发作(小发作)肌阵挛性发作肌阵挛性发作肌阵挛性发作肌阵挛性发作强直阵挛发作强直阵挛发作(大发作)(大发作)癫痫持续状态癫痫持续状态癫痫持续状态癫痫持续状态癫痫的分型癫痫的分型局限性发作局限性发作癫痫发作时癫痫发作时EEGEEG异常改变异常改变3Hz异常放电异常棘波自发癫痫大鼠自发癫痫大鼠自发癫痫大鼠自发癫痫大鼠(spontaneouslyepilepticratspontaneouslyepilepticrat,SERSER)模型模型模型模型用于抗癫痫药作用的研究。
用于抗癫痫药作用的研究。
用于抗癫痫药作用的研究。
用于抗癫痫药作用的研究。
苯妥英钠(phenytoinsodium)也称大仑丁(dilantin)抗癫痫作用:
抗癫痫作用:
抗癫痫作用:
抗癫痫作用:
对对对对小小小小发发发发作以外作以外作以外作以外各型各型各型各型癫痫有癫痫有癫痫有癫痫有效效效效缓解缓解缓解缓解末梢神末梢神末梢神末梢神经经经经痛作用痛作用痛作用痛作用抗心律失常作用抗心律失常作用抗心律失常作用抗心律失常作用药理作用药理作用药理作用药理作用及临床应用及临床应用及临床应用及临床应用作用作用作用作用机制机制机制机制抑制突触传递的强直后增强(抑制突触传递的强直后增强(postposttetanictetanicpotentiationpotentiation,PTP)PTP),PTPPTP对异常放电的扩散起易化作用;对异常放电的扩散起易化作用;膜稳定作用膜稳定作用Phenytoin体内过程体内过程体内过程体内过程吸收:
口服吸收慢且不规则,不同制剂的吸收:
口服吸收慢且不规则,不同制剂的吸收:
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口服吸收慢且不规则,不同制剂的FFFFFF显著显著显著显著显著显著不同,个体差异大。
不同,个体差异大。
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分布:
血浆蛋白结合率约分布:
血浆蛋白结合率约分布:
血浆蛋白结合率约分布:
血浆蛋白结合率约分布:
血浆蛋白结合率约分布:
血浆蛋白结合率约90%90%90%90%90%90%。
消除:
经肝药酶代谢为无活性的代谢产物排出,消除:
经肝药酶代谢为无活性的代谢产物排出,消除:
经肝药酶代谢为无活性的代谢产物排出,消除:
经肝药酶代谢为无活性的代谢产物排出,消除:
经肝药酶代谢为无活性的代谢产物排出,消除:
经肝药酶代谢为无活性的代谢产物排出,是是是是是是肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂肝药酶诱导剂。
消除方式与血药浓度有关:
低。
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低。
消除方式与血药浓度有关:
低。
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低。
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低。
消除方式与血药浓度有关:
低于于于于于于101010101010mg/Lmg/Lmg/Lmg/Lmg/Lmg/L为一级动力学消除,高于此浓度则按为一级动力学消除,高于此浓度则按为一级动力学消除,高于此浓度则按为一级动力学消除,高于此浓度则按为一级动力学消除,高于此浓度则按为一级动力学消除,高于此浓度则按零级动力学消除。
零级动力学消除。
零级动力学消除。
零级动力学消除。
零级动力学消除。
零级动力学消除。
不良反应不良反应剂量有关的毒性反应剂量有关的毒性反应剂量有关的毒性反应剂量有关的毒性反应:
血:
血:
血:
血压压压压下降、心律失常下降、心律失常下降、心律失常下降、心律失常慢性毒性反应慢性毒性反应慢性毒性反应慢性毒性反应:
齿龈齿龈齿龈齿龈増増増増生生生生、外周神经炎、外周神经炎、外周神经炎、外周神经炎、骨骨骨骨软软软软化症化症化症化症等等等等过敏反应过敏反应:
皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、:
皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再障、肝脏毒性等。
再障、肝脏毒性等。
致畸反应致畸反应:
妊娠早期偶致畸胎。
:
妊娠早期偶致畸胎。
卡马西平carbamazepine抗抗癫痫癫痫药药ll抗癫痫作用抗癫痫作用抗癫痫作用抗癫痫作用作作作作用用用用机机机机制制制制与与与与phenytoinphenytoinphenytoinphenytoin类类类类似似似似。
抑抑抑抑制制制制焦焦焦焦点点点点细细细细胞胞胞胞异异异异常常常常放放放放电电电电。
首选用于单纯性局限性发首选用于单纯性局限性发首选用于单纯性局限性发首选用于单纯性局限性发作作作作和和和和大大大大发发发发作。
作。
作。
作。
ll缓解缓解缓解缓解末梢末梢末梢末梢神经神经神经神经痛痛痛痛(作用比苯妥英强)作用比苯妥英强)作用比苯妥英强)作用比苯妥英强)ll抗利尿抗利尿抗利尿抗利尿副作用副作用副作用副作用眩晕、恶眩晕、恶眩晕、恶眩晕、恶心心心心等,偶有等,偶有等,偶有等,偶有再生不良性再生不良性再生不良性再生不良性贫贫贫贫血血血血发生发生发生发生。
苯巴比妥phenobarbital(luminal,鲁米那)抗抗癫痫癫痫药药抗癫痫作用抗癫痫作用抗癫痫作用抗癫痫作用主要用于主要用于主要用于主要用于大大大大发发发发作作作作及癫痫持续状态及癫痫持续状态及癫痫持续状态及癫痫持续状态,也可用于单也可用于单也可用于单也可用于单纯局限性发作纯局限性发作纯局限性发作纯局限性发作、精神、精神、精神、精神运动性发作的运动性发作的运动性发作的运动性发作的治治治治疗疗疗疗。
作用机制作用机制作用机制作用机制与增强脑与增强脑与增强脑与增强脑内内内内由由由由GABAGABAGABAGABAAAAA受体受体受体受体介导的介导的介导的介导的ClClClCl-内内内内流流流流有关有关有关有关,能降低病灶及其周围神经元的兴奋性。
能降低病灶及其周围神经元的兴奋性。
能降低病灶及其周围神经元的兴奋性。
能降低病灶及其周围神经元的兴奋性。
不良反应不良反应不良反应不良反应嗜嗜嗜嗜睡睡睡睡、精神萎靡等。
本品具肝药酶诱导作用精神萎靡等。
本品具肝药酶诱导作用精神萎靡等。
本品具肝药酶诱导作用精神萎靡等。
本品具肝药酶诱导作用乙琥胺ethosuximide仅仅对对小小发发作作有有效效而而对对其其它它型型无无效效,首首选选用用于于癫痫小发作癫痫小发作。
抗抗癫痫癫痫药药治疗小发作的药物治疗小发作的药物作用机制作用机制作用机制作用机制主要与主要与主要与主要与TT型型型型CaCa2+2+通道阻断有关。
通道阻断有关。
通道阻断有关。
通道阻断有关。
不良反应不良反应不良反应不良反应常见常见常见常见胃胃胃胃肠道刺激症状肠道刺激症状肠道刺激症状肠道刺激症状、精神行为异常等。
精神行为异常等。
精神行为异常等。
精神行为异常等。
丙戊酸钠sodiumvalproate广广谱谱抗抗癫癫痫痫药药,是是大大发发作作合合并并小小发发作作时的首选药物。
时的首选药物。
抗抗癫痫癫痫药药广谱抗癫痫药广谱抗癫痫药作用机制作用机制作用机制作用机制增加脑内增加脑内GABAGABA含量;含量;具有具有具有具有NaNaNaNa+通道和通道和通道和通道和TTTT型型型型CaCaCaCa2+2+2+2+通道阻断作用。
通道阻断作用。
通道阻断作用。
通道阻断作用。
不良反应不良反应不良反应不良反应常见一过性消化系统症状;肝损害常见一过性消化系统症状;肝损害常见一过性消化系统症状;肝损害常见一过性消化系统症状;肝损害苯二氮卓类苯二氮卓类nn静注静注地西泮地西泮用于用于癫痫癫痫持续持续状状态的治疗。
态的治疗。
nn硝西泮(硝西泮(nitrazepam)主要用于癫痫主要用于癫痫小发作。
小发作。
nn氯硝西泮(氯硝西泮(clonazepam)抗癫痫谱广抗癫痫谱广(但患者易对本品产生耐药性)。
(但患者易对本品产生耐药性)。
抗抗癫痫癫痫药药癫痫用药选择癫痫用药选择大大大大发发发发作作作作:
苯妥英苯妥英苯妥英苯妥英、卡马西平卡马西平卡马西平卡马西平或或或或苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥小小小小发发发发作(作(作(作(失神发作)失神发作)失神发作)失神发作):
乙琥胺乙琥胺乙琥胺乙琥胺、丙戊酸钠丙戊酸钠丙戊酸钠丙戊酸钠或或或或氯硝西泮氯硝西泮氯硝西泮氯硝西泮精神精神精神精神运动运动运动运动性性性性发发发发作作作作:
同大发作同大发作同大发作同大发作癫痫癫痫癫痫癫痫持续持续持续持续状状状状态态态态:
静注静注静注静注地西泮地西泮地西泮地西泮、苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥局限性发局限性发局限性发局限性发作作作作:
卡马西平卡马西平卡马西平卡马西平、苯妥英苯妥英苯妥英苯妥英或或或或苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥苯巴比妥抗癫痫药的临床抗癫痫药的临床应用注意应用注意长期用药注意毒性反应,不能突然停长期用药注意毒性反应,不能突然停药或换药,以免药或换药,以免“反跳反跳”。
抗惊厥药硫酸镁magnesiumsulfate药理作用药理作用药理作用药理作用口服用药口服用药口服用药口服用药:
泻下、利胆:
泻下、利胆:
泻下、利胆:
泻下、利胆注射用药注射用药注射用药注射用药:
细胞外液细胞外液Mg2+,拮抗拮抗Ca2+作用,导致运作用,导致运动神经末梢动神经末梢Ach释放释放骨骼肌松弛;骨骼肌松弛;细细胞内胞内Ca2+血管扩张;血管扩张;Mg2+过过量能抑制心肌。
量能抑制心肌。
应用应用应用应用注射用于治疗子痫等。
注射用于治疗子痫等。
注射用于治疗子痫等。
注射用于治疗子痫等。
不良反应不良反应不良反应不良反应呼吸抑制,血压下降,心脏抑制等呼吸抑制,血压下降,心脏抑制等呼吸抑制,血压下降,心脏抑制等呼吸抑制,血压下降,心脏抑制等
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- 16 癫痫