王琦--消化系统常见疾病的基本药物治疗王琦.ppt

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消化系统常见疾病的基本消化系统常见疾病的基本药物治疗药物治疗武武汉大学人民医院胃大学人民医院胃肠外科外科王王琦琦消化性溃疡消化性溃疡胃肠动力药胃肠动力药止吐药止吐药解痉药解痉药泻药和止泻药泻药和止泻药助消化药助消化药一、消化性溃疡一、消化性溃疡消化性溃疡消化性溃疡消化性溃疡消化性溃疡：

胃肠道黏膜在消化道：

胃肠道黏膜在消化道：

胃肠道黏膜在消化道：

胃肠道黏膜在消化道内内内内胃酸和胃蛋白酶胃酸和胃蛋白酶胃酸和胃蛋白酶胃酸和胃蛋白酶等的腐蚀作用下等的腐蚀作用下等的腐蚀作用下等的腐蚀作用下发生的溃疡，其深度达到或穿透黏发生的溃疡，其深度达到或穿透黏发生的溃疡，其深度达到或穿透黏发生的溃疡，其深度达到或穿透黏膜肌层。

膜肌层。

膜肌层。

膜肌层。

发生部位发生部位发生部位发生部位：

胃、十二指肠、：

胃、十二指肠、：

胃、十二指肠、：

胃、十二指肠、食管、在食管、在食管、在食管、在MeckelMeckelMeckelMeckel憩室患者还可见憩室患者还可见憩室患者还可见憩室患者还可见回肠远端的消化性溃疡。

回肠远端的消化性溃疡。

回肠远端的消化性溃疡。

回肠远端的消化性溃疡。

发生溃疡的基本原因发生溃疡的基本原因发生溃疡的基本原因发生溃疡的基本原因黏膜的损害因素与防御因素之间黏膜的损害因素与防御因素之间黏膜的损害因素与防御因素之间黏膜的损害因素与防御因素之间失衡。

另外还有一些外部因素。

失衡。

另外还有一些外部因素。

失衡。

另外还有一些外部因素。

失衡。

另外还有一些外部因素。

病病因因1、胃酸、胃蛋白胃酸、胃蛋白酶：

对黏膜自身消化黏膜自身消化产生生溃疡，黏膜糜黏膜糜烂，严重重时穿孔、出血等并穿孔、出血等并发症。

症。

2、幽幽门螺杆菌螺杆菌（Hp）（Hp）感染感染：

约90%的十二指的十二指肠溃疡和和80%胃胃溃疡。

3、药物及化学品的刺激物及化学品的刺激:

很多很多药物与胃黏膜接触物与胃黏膜接触后，都可以破坏胃黏膜屏障，使胃酸后，都可以破坏胃黏膜屏障，使胃酸进入黏膜入黏膜层，并引起并引起组胺的胺的释放，放，进一步加重胃黏膜一步加重胃黏膜层损伤，产生胃黏膜生胃黏膜肿胀、出血等。

如、出血等。

如NSAIDNSAID，逐，逐渐增多增多（10%25%），而且多无症状），而且多无症状（15%（15%45%）45%），约1%4%发生出血、穿孔等并生出血、穿孔等并发症。

再如乙醇等。

症。

再如乙醇等。

4、精神因素精神因素：

强烈的精神刺激、恐吓；工作烈的精神刺激、恐吓；工作压力力大，生活大，生活节奏奏紧张，过劳，常引起本病，常引起本病发生及加重生及加重5、遗传因素因素：

部分消化性：

部分消化性溃疡患者（特患者（特别20岁前起病的十二指前起病的十二指肠溃疡者）的者）的发病中病中发现遗传因素因素有重要意有重要意义。

O型血者胃上皮型血者胃上皮细胞表面表达更多黏胞表面表达更多黏附受体有利于幽附受体有利于幽门螺杆菌定植。

螺杆菌定植。

6、地理区域、地理区域、环境因素境因素：

如气候及当地的特殊：

如气候及当地的特殊饮食食习惯等。

等。

7、饮食因素食因素：

饮酒，酒，饮食不当，食不当，过冷冷过热，暴，暴饮暴食及不暴食及不规则饮食等不良生活方式。

食等不良生活方式。

8、吸烟吸烟：

可影响：

可影响溃疡愈合和促愈合和促进溃疡复复发。

抗消化性溃疡药机制抗消化性溃疡药机制抗酸剂抗酸剂HCl（胃液的主要成分）胃液的主要成分）壁壁细胞分泌，有胞分泌，有组胺受体、胆碱能受体和胃泌素受体胺受体、胆碱能受体和胃泌素受体，分，分别接受接受组胺、乙胺、乙酰胆碱和胃泌素的激活。

当壁胆碱和胃泌素的激活。

当壁细胞表面受体一旦被相胞表面受体一旦被相应物物质结合后，合后，细胞内第二信使便激活，胞内第二信使便激活，进而影响胃酸分泌而影响胃酸分泌。

1.1.抗酸药抗酸药2.2.抑酸药：

抑酸药：

HH22受体拮抗药受体拮抗药质子泵抑制药质子泵抑制药3.3.黏膜保护药黏膜保护药4.4.抗幽门螺杆菌药抗幽门螺杆菌药抗消化性溃疡药抗消化性溃疡药抗酸药抗酸药弱碱性弱碱性药物，服用后可中和或吸附胃酸，减少或物，服用后可中和或吸附胃酸，减少或解除胃酸解除胃酸对黏膜的刺激，可迅速黏膜的刺激，可迅速缓解疼痛症状，但一解疼痛症状，但一般般剂量量难以促以促进溃疡愈合，愈合，目前多作目前多作为加加强止痛的止痛的辅助治助治疗。

通常通常为铝、镁制制剂。

特点：

特点：

作用作用时间短短,服服药次数多次数多（一日（一日344次或更次或更多，最多可达多，最多可达11小小时11次）次）,不良反不良反应大，尤其大，尤其对于于肾功能不全患者更功能不全患者更应引起重引起重视。

最佳服用最佳服用时间：

症状出：

症状出现或将要出或将要出现时，如餐，如餐间和和睡眠睡眠时间。

镁制制剂有有缓泻作用，泻作用，铝、钙制制剂可能具有便秘作用可能具有便秘作用碱性药物碱性药物中和胃酸、胃中和胃酸、胃pH值值升高，降低胃蛋白升高，降低胃蛋白酶活性酶活性消除胃酸对溃疡面的消除胃酸对溃疡面的刺激和腐蚀刺激和腐蚀a、铝碳酸碳酸镁*：

非吸收性抗酸：

非吸收性抗酸药极高的酸反应率（极高的酸反应率（98%-100%98%-100%）可吸附胃蛋白酶，抑制其活性可吸附胃蛋白酶，抑制其活性口服不吸收，可在黏膜表面形成保护层口服不吸收，可在黏膜表面形成保护层刺激前列腺素刺激前列腺素E2E2合成增加合成增加同时含有铝、镁离子，抵消了便秘和腹泻的不同时含有铝、镁离子，抵消了便秘和腹泻的不良反应良反应铝碳酸镁铝碳酸镁用法和用量用法和用量:

口服：

一次口服：

一次0.50.51.0g1.0g，一日，一日3344次，次，两餐之两餐之间或睡前嚼服。

或睡前嚼服。

注意事注意事项：

（1）

（1）心功能不全、心功能不全、肾功能不全、胃功能不全、胃肠蠕蠕动功能不良、高功能不良、高镁血症、高血症、高钙血症者慎用。

血症者慎用。

（2）

（2）妊娠妊娠初始初始33个月慎用。

个月慎用。

（3）（3）哺乳期哺乳期妇女用女用药安全性尚不明安全性尚不明确。

确。

禁忌禁忌证：

对本品本品过敏者、胃酸缺乏者、敏者、胃酸缺乏者、结肠或回或回肠造口造口术、低磷血症、不明原因的胃、低磷血症、不明原因的胃肠出血、出血、阑尾尾炎、炎、溃疡性性结肠炎、憩室炎、慢性腹泻、炎、憩室炎、慢性腹泻、肠梗阻者梗阻者禁用。

禁用。

不良反不良反应:

可可见胃胃肠不适、消化不良、呕吐、腹泻。

不适、消化不良、呕吐、腹泻。

长期服用可致血清期服用可致血清电解解质变化。

化。

理想的抗酸理想的抗酸药应该是作用迅是作用迅速持久、不吸速持久、不吸收、不收、不产气、气、不引起腹泻或不引起腹泻或便秘，便秘，对黏膜黏膜及及溃疡面有保面有保护、收、收敛作用作用b、复方复方氢氧化氧化铝片片*胃舒平胃舒平胃舒平胃舒平（含（含氢氧化氧化铝、三硅酸、三硅酸镁、颠茄流浸膏）茄流浸膏）抗酸抗酸保保护收收敛便秘便秘抗酸抗酸保保护腹泻腹泻解除解除胃胃肠道道痉挛斯达舒斯达舒斯达舒斯达舒（含（含氢氧化氧化铝、维生素生素U、颠茄提取物）茄提取物）抗酸抗酸保保护收收敛便秘便秘净化化溃疡面、面、促促进溃疡愈合愈合解除解除胃胃肠道道痉挛注意事项注意事项1.1.1.1.一次一次一次一次22224444片，一日片，一日片，一日片，一日33334444次，餐前半小次，餐前半小次，餐前半小次，餐前半小时时或胃痛或胃痛或胃痛或胃痛发发作作作作时时嚼碎服用。

嚼碎服用。

嚼碎服用。

嚼碎服用。

2.2.2.2.服服服服药药后一小后一小后一小后一小时时内内内内应应避免服用其他避免服用其他避免服用其他避免服用其他药药物，因物，因物，因物，因氢氢氧化氧化氧化氧化铝铝可与其他可与其他可与其他可与其他药药物物物物结结合而降低吸收，影响合而降低吸收，影响合而降低吸收，影响合而降低吸收，影响疗疗效。

效。

效。

效。

3.3.3.3.与与与与肠肠溶片同服，可使溶片同服，可使溶片同服，可使溶片同服，可使肠肠溶片加快溶解，不溶片加快溶解，不溶片加快溶解，不溶片加快溶解，不应应同用。

同用。

同用。

同用。

4.4.4.4.长长期大期大期大期大剂剂量服用，致量服用，致量服用，致量服用，致严严重重重重便秘便秘便秘便秘，粪结块粪结块引起引起引起引起肠肠梗梗梗梗阻阻阻阻。

55.老年人老年人老年人老年人长长期服用，可致期服用，可致期服用，可致期服用，可致骨骨骨骨质质疏松疏松疏松疏松。

66.肾肾功能不全者服用后，可能引起血功能不全者服用后，可能引起血功能不全者服用后，可能引起血功能不全者服用后，可能引起血铝铝升高。

升高。

升高。

升高。

77.阑阑尾炎、急腹症患者禁用。

尾炎、急腹症患者禁用。

尾炎、急腹症患者禁用。

尾炎、急腹症患者禁用。

抑酸药抑酸药抑酸药是抑制胃酸分泌的药物抑酸药是抑制胃酸分泌的药物是目前治疗消化性溃疡的是目前治疗消化性溃疡的首选药物首选药物HH22-受体拮抗剂受体拮抗剂抑制抑制基础和夜间基础和夜间胃酸分泌，对促胃泌素及胃酸分泌，对促胃泌素及M受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。

受体激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。

耐药发生很快，且经常发生，其机制不明。

耐药发生很快，且经常发生，其机制不明。

停药引起的夜间基础胃酸反跳持续时间一般停药引起的夜间基础胃酸反跳持续时间一般很短，在停药很短，在停药9日后即可消失。

日后即可消失。

肾功能不全者需酌情减量，肝功能不全者一肾功能不全者需酌情减量，肝功能不全者一般无需减量。

般无需减量。

*药物发展药物发展第一代第一代NHSCH3CH3NONHCH3NO2雷尼替丁雷尼替丁呋喃喃类噻唑类法莫替丁法莫替丁尼扎替丁尼扎替丁第二代第二代第三代第三代西咪替丁西咪替丁经肝细胞色素经肝细胞色素PP450450代谢，可延长华法林、苯妥英钠、代谢，可延长华法林、苯妥英钠、茶碱、咖啡因等药物的肝内代谢茶碱、咖啡因等药物的肝内代谢体内分布广泛，不良反应较多：

体内分布广泛，不良反应较多：

11、可通过胎盘屏障并进入乳汁，孕妇和哺乳期禁用；、可通过胎盘屏障并进入乳汁，孕妇和哺乳期禁用；22、对骨髓有抑制作用，引起再障；、对骨髓有抑制作用，引起再障；33、可通过血脑屏障，引起头昏头痛，甚至抽搐、幻觉、可通过血脑屏障，引起头昏头痛，甚至抽搐、幻觉等；等；44、作用于心血管系统，导致心动过缓、面部潮红。

、作用于心血管系统，导致心动过缓、面部潮红。

突然停药，可引起胃酸突然升高，引起消化性溃疡穿突然停药，可引起胃酸突然升高，引起消化性溃疡穿孔。

孔。

抗雄性激素作用。

抗雄性激素作用。

法莫替丁法莫替丁不良反应：

不良反应：

常见的为头痛、头晕、便秘和腹泻等；常见的为头痛、头晕、便秘和腹泻等；偶见皮疹、荨麻疹（应停药）、白细胞减少、转偶见皮疹、荨麻疹（应停药）、白细胞减少、转氨酶升高等；罕见月经不调、腹部胀满感、血压氨酶升高等；罕见月经不调、腹部胀满感、血压上升、食欲不振及心率增加、颜面潮红等症极为上升、食欲不振及心率增加、颜面潮红等症极为罕见。

罕见。

注意：

注意：

（1）肝肾功能不全者、老年人、心脏病患者肝肾功能不全者、老年人、心脏病患者慎用。

慎用。

（2）胃溃疡患者应先排除胃癌后才使用。

胃溃疡患者应先排除胃癌后才使用。

（3）用药期间可能出现中性粒细胞和血小板计数减少。

用药期间可能出现中性粒细胞和血小板计数减少。

（4）长期使用应定期监测肝肾功能及血象。

长期使用应定期监测肝肾功能及血象。

严重肾功能不全者、妊娠及哺乳期严重肾功能不全者、妊娠及哺乳期妇女禁用。

妇女禁用。

质子泵抑制药质子泵抑制药（PPIPPI）通通过阻断阻断胃壁胃壁细胞上的胞上的H+-K+-ATP酶而抑制胃酸分泌而抑制胃酸分泌与与H2-H2-受体拮抗受体拮抗剂相比，相比，PPI抑酸完全、抑酸抑酸完全、抑酸时间久，久，促促进溃疡愈合的速度快、愈合的速度快、溃疡愈合率愈合率较高，因此高，因此特特别适用于适用于难治性治性溃疡或或NSAID溃疡患者患者不能停用不能停用NSAID时的治的治疗。

是有效的胃十二指是有效的胃十二指肠溃疡短期治短期治疗药物，物，可与抗菌可与抗菌药物物联合合应用于用于Hp的根除治的根除治疗。

PPI应在餐前立即服用在餐前立即服用。

PPI很少很少发生耐生耐药现象，但象，但停停药后引起的基后引起的基