特殊剂型的使用.ppt
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特殊剂型的使用.ppt
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特殊剂型使用指导特殊剂型使用指导用于治疗哮喘的吸入剂型哮喘控制和降低风险的阶梯治疗哮喘控制和降低风险的阶梯治疗治疗哮喘药物主要分为两类:
治疗哮喘药物主要分为两类:
(1)缓解哮喘发作此类药物主要作用为舒张支气管,故也称支气管舒张药22肾上腺素受体激动剂(简称肾上腺素受体激动剂(简称22激动剂)激动剂)抗胆碱药抗胆碱药茶碱类茶碱类
(2)控制或预防哮喘发作此类药物主要治疗哮喘的气道炎症,亦称抗炎药糖皮质激素、糖皮质激素、LTLT调节剂调节剂、H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂缓解哮喘发作22肾上腺素受体激动剂(简称肾上腺素受体激动剂(简称22激动剂)激动剂)药理作用:
药理作用:
2激激动剂主要通过激动呼吸道的2受体,激活腺苷酸环化酶,使细胞内的环磷酸腺苷(cAMP)含量增加,游离Ca2+减少,从而松弛支气管平滑肌,是控制哮喘急性发作的首选药物首选药物。
常用的短效短效受体激动剂:
沙丁胺醇(salbutamol)、特布他林(terbutaline)和非诺特罗(fenoterol),作用时间:
4-6小时。
长效长效2受体激动剂:
福莫特罗(formoterol)、沙美特罗沙美特罗(salmaterol)及丙卡特罗(procaterol),作用时间:
10-12小时。
长效2激动剂尚具有一定的抗气道炎症,增强黏液-纤毛运输功能的作用。
不主张长效2受体激动剂单独使用,须与吸入激素联合应用。
但福莫特罗可作为应急缓解气道痉挛的药物。
肾上腺素、麻黄碱和异丙肾上腺素,因其心血管副作用多而已被高选择性的2激动剂所代替。
22肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体激动剂用药方法用药方法方法:
方法:
定量气雾剂(MDI)吸入、干粉吸入、持续雾化吸入等,也可采用口服或静脉注射。
首选吸入法:
首选吸入法:
因药物吸入气道直接作用于呼吸道,局部浓度高且作用迅速,所用剂量较小,全身性不良反应少。
常用剂量:
常用剂量:
沙丁胺醇或特布他林沙丁胺醇或特布他林MDIMDI:
每喷100ug,每天3-4次,每次1-2喷。
通常5-10分钟即可见效,可维持4-6小时。
福莫特罗福莫特罗:
4.5ug,每天2次,每次一喷,可维持12小时。
应教会患者正确掌握应教会患者正确掌握MDIMDI吸入方法。
吸入方法。
儿童或重症患者儿童或重症患者的用药方法的用药方法可在MDI上加贮雾瓶(贮雾瓶(spacerspacer):
雾化释出的药物在瓶中停留数秒,患者可从容吸入,并可减少雾滴在口咽部沉积引起刺激。
干粉吸入干粉吸入方法较易掌握。
持续雾化吸入持续雾化吸入使用方法简单,易于配合。
如沙丁胺醇5mg稀释在5-2Oml溶液中雾化吸入。
沙丁胺醇或特布他林一般口服用法为2.4-2.5mg,每日3次,15-30分钟起效,但心悸、骨骼肌震颤等不良反应较多。
我院雾化吸入:
吸入用布地奈德混悬液2mL:
1mg硫酸特布他林雾化液2mL:
5mg吸入用异丙托溴铵溶液2mL:
0.5mg盐酸氨溴索2mL:
15mg注射用盐酸氨溴索雾化吸入给药注射用盐酸氨溴索雾化吸入给药的合理性分析的合理性分析目前德国、意大利等国外版本的氨溴索说明书,剂型为雾化吸入溶液,可雾化使用(马丁代尔药物大典)。
我国尚无此剂型,但临床以及大多数研究均以静脉制剂替代以静脉制剂替代,也有不少关于氨溴索雾化吸入给药的临床经验报道。
楼洪刚等对氨溴索雾化吸入用于治疗肺炎的临床试验做了系统性评价,发现与对照组比较氨溴索雾化吸入可明显提高临床总有效率、改善呼吸道症状及缩短住院时间;项燕鸥对70例AECOPD患者进行随机对照试验,结果显示盐酸氨溴索注射液氧雾化吸入组总有效率高于其静脉滴注治疗组。
除此之外,还有关于盐酸氨溴索注射液雾化吸入用于治疗支气管肺炎、哮喘等呼吸道疾病的相关文献报道,均认为其雾化给药疗效优于静脉给药。
科室科室药品信息药品信息超说明书内容超说明书内容通用名商品名适应证具体用法依据ICU氨溴索氨溴索沐舒坦沐舒坦1.德国、意大利、奥地利、菲律宾等版本的氨溴索雾化说明书,剂型为雾化吸入溶液剂型为雾化吸入溶液,成分、辅料与其注射剂基本一样(意大利15mg版完全一致)2.马丁代尔药物大典广东药学会发布了超药品说明书用药目录2015版注射用盐酸氨溴索雾化吸入给药注射用盐酸氨溴索雾化吸入给药的合理性分析的合理性分析氨溴索注射剂型的说明书和中华人民共和国药典中推荐的给药方式:
iv或ivgtt含有的辅料:
如一水柠檬酸、二水磷酸氢二钠等具有刺激性,吸入给药可能加重气道高反应性。
事实上盐酸氨溴索的静脉制剂并不完全适用于雾化给药不完全适用于雾化给药,且文献报道的这些临床研究样本量较少,随机抽样方法也不明确,缺乏相关安全性研究资料,可参考性较低。
因此有必要进一步开展大型、设计严谨、随机双盲对照的临床研究对其雾化吸入给药的有效性和安全性予以进一步论证。
因此当前盐酸氨溴索并未被推荐为因此当前盐酸氨溴索并未被推荐为COPDCOPD常规用药。
常规用药。
另外,注射用盐酸氨溴索配制成的溶液剂型为酸性溶液(pH=5),而覆盖在呼吸道上皮的表层液体为中性等渗液,吸入给药的渗透压过高或pH过低会引起咳嗽,甚至导致气道痉挛。
故不能与pH大于6.3的其他溶液混合。
2012年成人慢性气道疾病雾化吸入治疗专家共识也提出,盐酸氨溴索与布地奈德混悬液的配伍也没有足够的循证医学证据评价其相容性,因此应避免使用这种混合配伍。
但此种雾化吸入给药的方案缺乏足够的循证医学证据,其安全性和稳定性还有待进一步论证。
缓解哮喘发作抗胆碱药抗胆碱药吸入抗胆碱药如异丙托溴胺异丙托溴胺(ipratropinebromide):
(爱全乐)为胆碱能受体(M受体)拮抗剂,可以阻断节后迷走神经通路,降低迷走神经兴奋性而起舒张支气管作用,并有减少痰液分泌的作用。
与2受体激动剂联合吸入有协同作用,尤其适用于夜间哮喘及多痰的患者。
可用MDI,每日3次,每次25-75ug持续雾化吸入:
用100-150ug/ml的溶液。
约10分钟起效,维持4-6小时。
不良反应少,少数患者有口苦或口干感。
噻托溴铵噻托溴铵吸入干粉剂吸入干粉剂:
近年发展的选择性M1、M3受体拮抗剂如泰乌托品(噻托溴铵tiotropiumbromide)作用更强,持续时间更久(可达24小时)、不良反应更少。
但不适用于18岁儿童。
延长支气管扩张的活性。
在可逆性气道阻塞的维持治疗和COPD的使用同异丙托溴胺但不适用于急性支气管痉挛的初始治疗。
噻托溴铵胶囊中的吸入粉末包含22.5g噻托溴铵水合物,相当于18g噻托溴铵,由吸入装置的接嘴供应10g噻托溴铵,每天在同一时间吸入1粒胶囊。
缓解哮喘发作茶碱类茶碱类药理作用:
茶碱类除能抑制磷酸二酯酶,提高平滑肌细胞内的cAMP浓度外,还能拮抗腺苷受体;刺激肾上腺分泌肾上腺素,增强呼吸肌的收缩;增强气道纤毛清除功能和抗炎作用。
是目前治疗哮喘的有效药物。
茶碱与糖皮质激素合用具有协同作用。
口服给药:
包括氨茶碱和控(缓)释茶碱,后者且因其昼夜血药浓度平稳,不良反应较少,且可维持较好的治疗浓度,平喘作用可维持12-24小时,可用于控制夜间哮喘。
一般剂量每日6-10mg/kg,用于轻-中度哮喘。
静脉注射氨茶碱首次剂量为4-6mg/kg,注射速度不宜超过0.25mg/(kgmin),静脉滴注维持量为0.6-0.8mg/(kgh)。
日注射量一般不超过1.0g。
静脉给药主要应用于重、危症哮喘。
ADR:
胃肠道症状(恶心、呕吐),心血管症状(心动过速、心律失常、血压下降)及尿多,偶可兴奋呼吸中枢,严重者可引起抽搐乃至死亡。
最好在用药中监测血浆氨茶碱浓度,其安全有效浓度为6-15ug/ml。
发热、妊娠、小儿或老年,患有肝、心、肾功能障碍及甲状腺功能亢进者尤须慎用。
合用西咪替丁(甲氰咪胍)、喹诺酮类、大环内酯类药物等可影响茶碱代谢而使其排泄减慢,应减少用药量。
控制或预防哮喘发作吸入糖皮质激素药理作用:
药理作用:
由于哮喘时病理基础是慢性非特异性炎症,糖皮质激素是当前控制哮喘发作最有效的药物。
主要作用机制是抑制炎症细胞的迁移和活化;抑制细胞因子的生成;抑制炎症介质的释放;增强平滑肌细胞2受体的反应性。
可分为吸入、口服和静脉用药。
ICS:
ICS:
吸入治疗是目前推荐长期抗炎治疗哮喘的最常用方法。
常用吸入药物有倍氯米松(beclomethasone,BDP)、布地奈德(布地奈德(budesonidebudesonide)、氟替卡松氟替卡松(fluticasonefluticasone)、莫米松(momethasone)等,后二者生物活性更强,作用更持久。
通常需规律吸入一周以上方能生效。
根据哮喘病情,吸入剂量(BDP或等效量其他皮质激素)在轻度持续者一般200-500ug/d,中度持续者一般500-1000ug/d,重度持续者一般1000ug/d(不宜超过2000ug/d)(氟替卡松剂量减半)。
主要主要ADR:
ADR:
吸入治疗药物全身性不良反应少,少数患者可引起口咽念珠菌感染、声音嘶哑或呼吸道不适,吸药后用清水漱口可减轻局部反应和胃肠吸收。
长期使用较大剂量(1000ug/d)者应注意预防全身性不良反应,如肾上腺皮质功能抑制、骨质疏松等。
为减少吸入大剂量糖皮质激素的不良反应,可与长效2受体激动剂、控释茶碱或白三烯受体拮抗剂联合使用。
吸入糖皮质激素剂量控制或预防哮喘发作口服、静脉糖皮质激素口服剂:
泼尼松(强的松)、泼尼松龙(强的松龙)。
用于吸入糖皮质激素无效或需要短期加强的患者。
起始3060mg/d,症状缓解后逐渐减量至10mg/d。
然后停用,或改用吸入剂。
静脉用药:
重度或严重哮喘发作时应及早应用琥珀酸氢化可的松,注射后4-6小时起作用,常用量100-4O0mg/d,或甲泼尼龙(甲基强的松龙,80-160mg/d)起效时间更短(2-4小时)。
地塞米松因在体内半衰期较长、不良反应较多,宜慎用,一般10-30mg/d。
症状缓解后逐渐减量,然后改口服和吸入制剂维持。
控制或预防哮喘发作LTLT调节剂、H11受体拮抗剂LTLT调节剂调节剂药理作用:
通过调节LT的生物活性而发挥抗炎作用,同时具有舒张支气管平滑肌。
可以作为轻度哮喘的一种控制药物的选择。
半胱氨酸LT受体拮抗剂:
孟鲁司特(montelukast)10mg、每天1次扎鲁司特(zafirlukast)20mg、每日2次不良反应通常较轻微,主要是胃肠道症状,少数有皮疹、血管性水肿、转氨酶升高,停药后可恢复正常。
变态反应介质阻释剂变态反应介质阻释剂,H1H1受体拮抗剂受体拮抗剂:
酮替酚(ketotifen)、赛庚啶、新一代组胺H1受体拮抗剂阿司咪唑、曲尼斯特、氯雷他定在轻症哮喘和季节性哮喘有一定效果,也可与2受体激动剂联合用药。
压力定量器物吸入剂压力定量器物吸入剂硫酸沙丁胺醇气雾剂硫酸沙丁胺醇气雾剂压力定量器物吸入剂压力定量器物吸入剂硫酸沙丁胺醇气雾硫酸沙丁胺醇气雾剂剂性状规格本品为一采用定量压缩装置给药的气雾剂,其内容为白色至类白色混悬液。
100g/揿使用方法压力定量气雾吸入器组成:
药物、推进剂、表面活性物质或润滑剂组成。
品种:
硫酸沙丁胺醇硫酸沙丁胺醇气雾剂气雾剂等等使用方法:
移去套口的盖,使用前轻摇贮药罐使之混匀。
头略后仰并缓慢地呼气,尽可能呼出肺内空气。
将吸入器吸口紧紧含在口中,并屏住呼吸,以食指和拇指紧按吸入器,使药物释出,并同时做与喷药同步的缓慢深吸气,最好大于5秒钟(有的装置带笛声,没有听到笛声则表示未将药物吸入)。
尽量屏住呼吸510秒钟,使药物充分分布到下气道,以达到良好的治疗效果将盖子套回喷口上。
用清水漱口,去除上咽部残留的药物。
压力定量器物吸入剂压力定量器物吸入剂硫酸沙丁胺醇气雾硫酸沙丁胺醇气雾剂剂适应证1.本品主要用于缓解哮喘或COPD(可逆性气道阻塞疾病)患者的支气管痉挛2.急性预防运动诱发的哮喘3.其他过敏原诱发的支气管痉挛用法用量成人:
缓解哮喘急性发作,包括支气管痉挛:
以11揿揿100100微克作为最
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