滕月娥-HER2阳性晚期乳腺癌治疗策略.ppt
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HER2阳性乳腺癌复发后的处理及临床实践滕月娥中国医科大学附属第一医院P-HER-2015.03-120ValidUntil2017.03仅供医学、药学专业人士参考曲妥珠单抗应用时机曲妥珠单抗治疗耐药后治疗HER2阳性乳腺癌脑转移治疗HER2阳性乳腺癌复发后的相关问题时间时间(月月)曲妥珠单抗一线联合紫杉类延长患者生存SlamonDetal.NEnglJMed2001;344;78392H0648gM77001生存概率生存概率赫赛汀赫赛汀+多西紫杉醇多西紫杉醇(n=92)n=92)多西紫杉醇交叉赫赛汀多西紫杉醇交叉赫赛汀(n=45)(n=45)多西紫杉醇多西紫杉醇(n=49)n=49)1111个月个月Extraetal.EurJCancer.2004:
125.Extraetal.EurJCancer.2004:
125.M77001亚组分析:
更早联合赫赛汀获益更多时间时间(月月)曲妥珠单抗一线治疗生存获益最大TTP(月)OS(月)总体人群中位时间(95%CI)8.6(7.6-9.3)25.9(23.4-28.9)亚组人群一线治疗10.330.3二线治疗9.027.1三线治疗6.323.2ExtraJM,etal.Oncologist.2010;15(8):
799-809HERMINE:
中位随访13.3个月的TTP和OS的有效性分析:
晚期HER2阳性乳腺癌:
ABC1共识CardosoF,etal.Breast2012;21(3):
242-252.所有HER2阳性患者应尽早开始抗HER2治疗HER2+MBC尽早应用靶向药物的价值早用生存获益最大早用疾病控制率更高早用可选择化疗药物更多早用获益/成本比更高曲妥珠单抗应用时机曲妥珠单抗治疗耐药后治疗HER2阳性乳腺癌脑转移治疗HER2阳性乳腺癌复发后的相关问题曲妥珠单抗耐药定义EMILIA:
赫赛汀辅助治疗期间或停药6月内复发,晚期乳腺癌赫赛汀治疗过程中进展BOLOERO3:
赫赛汀辅助治疗期间或停药12月内复发,晚期乳腺癌赫赛汀治疗4月进展曲妥珠单抗耐药后治疗策略继续曲妥珠单抗治疗换用其他机制抗HER2靶向药物以曲妥珠单抗为基础双靶向治疗HERMINE:
赫赛汀持续治疗关键研究ExtraJM,etal.Oncologist.2010;15(8):
799-809研究设计HER2+MBCHER2+MBC患者入组患者入组(n=623)n=623)HH一线治疗一线治疗(n=221)n=221)HH二线治疗二线治疗(n=138)n=138)HH三线治疗三线治疗(n=243)n=243)未知既往治疗未知既往治疗(n=21)n=21)第第11次进展后继续次进展后继续HH治疗治疗3030天天(n=107)n=107)进展前或疾病进进展前或疾病进展展3030天以内停止天以内停止HH治疗(治疗(n=70)n=70)未知进展时间未知进展时间(n=8)n=8)研究期间无进展研究期间无进展(n=36)n=36)一线治疗患者2年总生存率估计:
58%主要目的:
描述和更新HER2阳性MBC患者的OS7年随访观察曲妥珠单抗一线治疗HER2阳性MBC患者的长期生存H,曲妥珠单抗MBC,复发转移乳腺癌OS,总生存总生存:
从疾病进展开始观察出现疾病进展后继续使用曲妥珠单抗组出现疾病进展后未使用曲妥珠单抗组概率月中位OS,月p值21.34.60.00195%CI17.9,29.42.8,10.5Extraetal2006Extraetal2006GBG26III期随机研究:
曲妥珠单抗失败后继续曲妥珠单抗换化疗方案,患者无进展生存获益HER2+MBCHER2+MBC一线曲妥珠单抗一线曲妥珠单抗+化疗化疗(紫杉类为主紫杉类为主)治疗后出现疾病进展治疗后出现疾病进展卡培他滨卡培他滨2.5g/m2.5g/m22d1-14q21n=78d1-14q21n=78卡培他滨卡培他滨2.5g/m2.5g/m22d1-14q21d1-14q21曲妥珠单抗曲妥珠单抗6mg/kgq3wn=786mg/kgq3wn=78VonMinckwitzG,etalSABCS2007,Abstract4056VonMinckwitzG,etalSABCS2007,Abstract4056p-value2-sidedORR=0.011CBR=0.0068PFSORRu一项全球性、开放标签、非随机化、期队列研究。
RHEA研究:
曲妥珠单抗辅助治疗后进展患者曲妥珠单抗一线治疗的疗效与安全性u中位随访时间:
中位随访时间:
40个月个月u主要终点:
总缓解率(主要终点:
总缓解率(ORR););u次要终点:
次要终点:
PFS;缓解持续时间、临床获益率、总生存期及安全性(包括心脏安全性);缓解持续时间、临床获益率、总生存期及安全性(包括心脏安全性)HER2阳性晚期乳腺癌患者既往接受辅助曲妥珠单抗治疗10个月;曲妥珠单抗治疗结束后,无复发间隔6个月曲妥珠单抗单药曲妥珠单抗单药曲妥珠单抗曲妥珠单抗+紫杉类药物紫杉类药物疾病进展曲妥珠单抗剂量:
4mg/kg首剂2mg/kg维持,qw;或8mg/kg首剂6mg/kg维持,q3wA组组*B组组(n=41)*A组因仅3例患者入组而过早关闭。
LngI,etal.ClinicalOncology,2014,26
(2):
81-89.曲妥珠单抗辅助治疗后进展继续曲妥珠单抗治疗仍然有效LngI,etal.ClinicalOncology,2014,26
(2):
81-89.既往曲妥珠单抗辅助治疗不影响后续曲妥珠单抗再治疗的疗效u对疗效终点影响因素进行单因素分析显示:
既往曲妥珠单抗辅助治疗时长、无曲妥珠单抗治疗间隔、无复发对疗效终点影响因素进行单因素分析显示:
既往曲妥珠单抗辅助治疗时长、无曲妥珠单抗治疗间隔、无复发间隔(自曲妥珠单抗治疗起始、自曲妥珠单抗单抗治疗末)均不影响一线中曲妥珠单抗的疗效。
间隔(自曲妥珠单抗治疗起始、自曲妥珠单抗单抗治疗末)均不影响一线中曲妥珠单抗的疗效。
疗效终点影响因素的单因素分析疗效终点影响因素的单因素分析LngI,etal.ClinicalOncology,2014,26
(2):
81-89.曲妥珠单抗耐药后治疗策略继续曲妥珠单抗治疗换用其他机制抗HER2靶向药物以曲妥珠单抗为基础双靶向治疗晚期或转移性HER2+乳腺癌既往治疗无效6周曲妥珠单抗单药或联合化疗治疗卡培他滨卡培他滨2500mg/m2500mg/m22d1-14q21n=201d1-14q21n=201卡培他滨卡培他滨2500mg/m2500mg/m22d1-14q21d1-14q21拉帕替尼拉帕替尼1250mg1250mg每天每天11次次n=198n=198EGF100151:
HER2阳性晚期乳腺癌曲妥珠单抗失败后拉帕替尼联合卡培他滨延长TTP主要终点:
主要终点:
TTPTTPTDM1TDM1对比拉帕替尼联合卡培他滨治疗曲妥珠单抗治疗失败的晚期HER2+HER2+乳腺癌的期临床研究(EMILIAEMILIA)KimberlyL.Blackwell,etal.2012ASCOAbsNo:
LBA1HER2+(中心检测)局部晚期或转移性乳腺癌接受过曲妥珠单抗和紫衫类治疗进展的转移性肿瘤或辅助治疗后六月内进展RTDM1TDM13.6mg/kgq3wIV3.6mg/kgq3wIV卡培他滨1000mg/m2,日2次Lapatinib1250mg/d日1次PDPD11n=980分层因素;地域、转移性乳腺癌或局部晚期、既往化疗方案数、是否内脏转移主要终点:
PFS(独立评审)、OS及安全性次要终点:
PFS(研究者评估)ORR、DOR、症状恶化时间曲妥珠单抗治疗进展后改用TDM1是目前二线治疗的标准KimberlyL.Blackwell,etal.2012ASCOAbsNo:
LBA1PFSPFSOS独立评审中期分析晚期乳腺癌共识抗HER2靶向治疗进展后治疗在接受曲妥珠单抗+细胞毒性药物一线治疗之后出现疾病进展的患者中,目前尚不明确患者最佳治疗选择是继续曲妥珠单抗联合应用另一种细胞毒性药物,还是变更为拉帕替尼联合应用卡倍他滨。
因此,两种均可作为二线治疗选择(LoE:
1A)已有研究表明TDM1(曲妥珠单抗与细胞毒药物耦联物)对耐药后患者可使其生存获益,可作为二线治疗药物选择(LoE:
1B)曲妥珠单抗耐药后治疗策略继续曲妥珠单抗治疗换用其他机制抗HER2靶向药物以曲妥珠单抗为基础双靶向治疗EFG104900:
HER2+EFG104900:
HER2+晚期乳腺癌曲妥珠单抗失败晚期乳腺癌曲妥珠单抗失败曲妥珠单抗联合拉帕替尼双靶向治疗生存获益曲妥珠单抗联合拉帕替尼双靶向治疗生存获益KimberlyL,etal.JournalofClinicalOncology2012;30:
2585EGF104383:
曲妥珠单抗曲妥珠单抗+拉帕替尼联合拉帕替尼联合紫杉醇一线治疗晚期乳腺癌安全性研究紫杉醇一线治疗晚期乳腺癌安全性研究FranciscoJ,etal.TheOncologist2013,18:
661主要终点:
安全性,耐受性,拉帕替尼限制性剂量N=63L+T+P剂量限制性毒性:
腹泻,三药联合拉帕替尼最适合剂量750mg/dFranciscoJ,etal.TheOncologist2013,18:
661l主要终点:
PFSBOLERO-3:
依维莫司逆转曲妥珠单抗耐药JerusalemG,etal.2013ESMOLBA16.局部晚期或转移性局部晚期或转移性HER2+HER2+乳腺癌乳腺癌既往紫杉类治疗既往紫杉类治疗辅助:
曲妥珠单抗治疗期间或辅助:
曲妥珠单抗治疗期间或1212个内进展个内进展转移性:
曲妥珠单抗治疗转移性:
曲妥珠单抗治疗44个月内进展个月内进展依维莫司依维莫司(5mgpo.qd)(5mgpo.qd)长春瑞滨长春瑞滨(25mg/m2qw)(25mg/m2qw)+曲妥珠单抗曲妥珠单抗(2mg/kgqw(2mg/kgqw)(n=284(n=284)安慰剂安慰剂(po.qd)(po.qd)长春瑞滨长春瑞滨(25mg/m2qw)(25mg/m2qw)+曲妥珠单抗曲妥珠单抗(2mg/kgqw(2mg/kgqw)(n=285(n=285)R小结曲妥珠单抗治疗进展后国际标准二线是换用TDM1治疗符合中国国情的临床实践曲妥珠单抗继发耐药:
继续曲妥珠单抗治疗或改用拉帕替尼曲妥珠单抗原发耐药:
改用拉帕替尼或曲妥珠单抗联合拉帕替尼治疗曲妥珠单抗应用时机曲妥珠单抗治疗耐药后治疗HER2阳性乳腺癌脑转移治疗HER2阳性乳腺癌复发后的相关问题2014ASCO晚期HER2阳性乳腺癌脑转移指南有条件的患者尽可能进行局部治疗RamakrishnaN,etal.JClinOncol2014;32:
2100-8.SRS:
立体定向放射手术:
立体定向放射手术WBRT:
全脑放疗:
全脑放疗FSRT:
分次立体定向放疗:
分次立体定向放疗生存预后较好且为孤立脑转移灶生存预后较好且转移范围有限(2-4处脑转移)弥漫但预后较好预后差手术联合术后放疗SRSWBRTSRSFSRT大病灶伴症状:
手术切除放疗小病灶伴症状:
手术+SRS大/小病灶无症状:
WBRTSRSFSRTWBRT建议WBRTBSC姑息治疗NarenRamakrishnaetal.JClinOncol2014(32):
2100-2108registHER:
HER2阳性乳腺癌脑转移患者分析BrufskyAM,etal.ClinCancerRes2011;17:
4834-4843.入组患者入组患者N1023纳入分析患者纳入分析患者N1012CNS转移转移N377无无CNS转移转移N635诊断诊断MBC时时N75第一次进展第一次进展时时含含CN
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- 滕月娥 HER2 阳性 晚期 乳腺癌 治疗 策略