药理学考试秘籍Word格式文档下载.docx

药理学考试秘籍Word格式文档下载.docx

《药理学考试秘籍Word格式文档下载.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药理学考试秘籍Word格式文档下载.docx（47页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

血-脑、血-脑脊液、脑脊液-脑组织三个屏障的总称，脂溶性强、分子量小的水溶性药物可以通过。

自我保护机制

2）胎盘屏障：

几乎所有药物均可通过该屏障。

3.体内药量变化的时间过程

（1）时量关系：

从时量曲线可得到→峰浓度（Cmax）、达峰时间（peaktime）、曲线下面积（areaunderthecurve,AUC）：

与吸收入体循环的药量成正比，反映进入体循环药物的相对量。

（2）生物利用度　

是指经过肝脏首关消除过程后进入体循环的药物相对量和速度。

A（进入体循环的量）

F=×

100%

D（口服剂量）

吸收入血的药物相对量：

常用AUC衡量。

4.药物消除动力学：

研究药物消除动力学，我们把复杂的机体简化为一室模型，按此假设，药物在体内随时间变化可用基本通式：

-dcC为血药浓度

=KCn

dtK为常数　　

（1）一级消除动力学（n=1）：

单位时间内药物的以恒定的比例消除。

特点：

1.多数药物按一级动力学消除；

2.单位时间内按恒定的比例消除。

3.t1/2恒定，与药物浓度无关；

4.时量曲线纵坐标为普通坐标时为曲线，为对数坐标时为直线。

5.单次给药后，经5个t1/2药物基本从体内消除，同理，多次给药，增加剂量能相应增加血药浓度，但不能缩短达到稳态血浓度（Css）的时间（5个t1/2）。

（2）零级消除动力学n=0　　

1.少数药物（药物浓度超过机体清除能力时）以零级消除动力学消除；

2.单位时间内药物按恒定的数量消除。

3.t1/2不恒定，随药物浓度的升高而大大延长，当药物浓度降至机体最大清除能力以下时，可转为一级动力学消除。

4.时量曲线纵坐标为普通坐标时为直线。

三、胆碱受体激动药　　

★M、N受体激动药：

乙酰胆碱

★药理作用：

（一）激动M受体：

1.心血管系统：

抑制心脏：

三负作用

①减慢心率：

窦房结自动除极延缓，复极电流增加。

②减慢传导：

延长房室结、普肯野纤维不应期。

③减弱心肌收缩力：

抑制心房、心室，抑制交感神经末梢释放NA。

④缩短心房不应期：

不影响心房肌传导速度，缩短心房不应期和动作电位时程（APD）。

舒张血管：

Ach激动血管内皮细胞M3受体----释放NO，引起邻近平滑肌细胞松弛，Ach引起NA释放减少。

2.兴奋平滑肌：

收缩支气管，促进胃肠蠕动引起恶心、呕吐、腹痛、排便、排尿

3.其他：

缩瞳，调节近视，腺体分泌增加

（二）激动N受体

1.运动神经兴奋----肌肉收缩

2.全部神经节兴奋----交感、副交感兴奋：

作用复杂

3.肾上腺髓质释放肾上腺素

（三）中枢神经系统

Ach不易入脑，外周给药中枢作用不明显。

M受体激动药：

毛果芸香碱　（匹鲁卡品）

（一）药理作用

1.激动M受体，对眼、腺体作用明显

（1）缩瞳：

激动瞳孔括约肌M受体（维持数小时至1天）

（2）降眼压：

缩瞳---虹膜根部变薄---前房角扩大---房水回流↑

（3）调节痉挛：

环状睫状肌收缩---悬韧带放松---晶状体变凸---视远物模糊

（4）腺体：

汗腺、唾液腺分泌↑

（5）其他：

胃肠腺体：

分泌增加，胃溃疡禁用

胃肠平滑肌：

兴奋，恶心、呕吐、腹痛、排便

支气管平滑肌：

兴奋，支气管哮喘禁用

心血管系统：

复杂，冠脉缺血禁用

（二）临床应用　

1.青光眼（闭角型，开角型）

2.虹膜睫状体炎（与阿托品合用）。

3.口腔干燥

（三）不良反应：

过量（M受体兴奋）用阿托品拮抗。

四、抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药　　

（一）★易逆性抗胆碱酯酶药------新斯的明　　

1.作用机制：

与胆碱酯酶结合牢固，形成新斯的明-chE复合物→氨甲酰化酶

→复活的AchE，水解慢，抑制酶的活性→Ach大量积聚→拟胆碱作用

2.药理作用

（1）眼

瞳孔括约肌收缩→缩瞳

睫状肌收缩→调节痉挛眼内压↓

闭角型青光眼短时紧急治疗

开角型青光眼长期治疗（手术反应不佳）

（2）胃肠道胃收缩；

胃酸分泌↑

兴奋食管下段，促进蠕动，张力↑

促进小肠、大肠活动，促内容物排出

治疗术后腹气胀、尿潴留

（3）骨骼肌神经肌肉接头→激动N2受体

①重症肌无力产生抗运动终板Ach-R抗体→Ach数目↓→骨骼肌易疲劳

②竞争型神经肌肉阻滞药过量解毒

（4）阿尔茨海默病（Alzheimer，sdisease）

中枢皮层下胆碱能神经元完整性缺陷。

治疗－－增加中枢Ach：

他克林，加兰他敏

（5）其他腺体分泌

心血管：

心率（HR）↓心输出量↓大剂量→BP↓

兴奋中枢，高剂量抑制

3.新斯的明的临床应用

♦兴奋骨骼肌作用强.主要用于重症肌无力症

♦兴奋平滑肌作用强,尤其胃肠和膀胱平滑肌,

用于术后腹气胀和尿潴留

♦引起心率减慢,传导减慢.用于阵发性室上性心动过速

♦对抗非除极化型肌松药用于治疗筒箭毒碱中毒

4.易逆性抗胆碱酯酶常用药物——毒扁豆碱（依色林）

眼部作用：

♦缩瞳，降眼压，调节痉挛

♦局部滴眼治疗青光眼，奏效快，作用强、久

（二）难逆性抗胆碱酯酶药——有机磷酸酯类　　

（1）毒理作用机制

ChE+有机磷=磷酰化ChE　（不能自动水解）　→解磷定（chE复活药）

（2）急性中毒　　

♦M样症状：

缩瞳，眼痛，呼吸困难，流涎，出汗，恶心，呕吐，大小便失禁，心率减慢，血压下降。

♦N样症状：

抽搐，肌束震颤，呼吸肌麻痹。

♦中枢症状：

兴奋不安，惊厥，谵妄，意识模糊，昏迷，血压下降，呼吸中枢麻痹。

♦死因：

呼吸衰竭，继发心血管功能障碍。

♦解救药物：

阿托品（对抗M受体过度兴奋所产生的症状）+解磷定

3.胆碱酯酶复活药　　

碘解磷定的药理作用

•可恢复胆碱酯酶活性

•直接解毒：

结合体内游离的有机磷酸酯→生成无毒的磷酰化解磷定排出体外。

•可迅速解除骨骼肌震颤症状。

•对体内已积聚的ACh无直接对抗作用。

五、M胆碱受体阻断药　

●M受体阻断药→平滑肌解痉药

●N1受体阻断药→神经节阻断药

●N2受体阻断药→骨骼肌松弛药

M受体阻断药→阿托品　　

1.药理作用

竞争性阻断M受体，随剂量增加依次出现：

腺体分泌减少，扩大瞳孔，调节麻痹，心率加快，胃肠及膀胱平滑肌抑制，中枢症状。

致死量：

儿童10mg，成人80-130mg。

（1）抑制腺体分泌：

口干，皮肤干燥，呼吸道分泌物↓

唾液腺与汗腺最敏感>

泪腺和呼吸道腺体>

对胃腺作用最弱。

（2）眼

①扩瞳②升眼压：

虹膜根部变厚，前房角变窄，阻碍房水回流，眼压增高

③调节麻痹：

睫状环状肌松弛，悬韧带拉紧，晶状体变扁平，看近物模糊

（3）解除平滑肌痉挛：

内脏平滑肌

胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌>

胆道、输尿管、支气管作用较弱>

子宫平滑肌影响极小

（4）解除迷走神经对心脏的抑制

①心率加快②加快房室传导：

拮抗迷走张力过高所致的传导阻滞

（5）扩张血管，改善微循环：

大剂量

（6）中枢神经系统（先兴奋后抑制）

阿托品的不良反应：

多

药理作用

临床应用

不良反应

止泌

（1）麻醉前给药

（2）流涎、盗汗

口干，皮干

扩瞳

虹膜炎

眼内压升高

调节麻痹

验光配镜（儿）

视近物模糊

解痉

胃肠绞痛

便秘、尿潴留

兴奋心脏

缓慢型心律失常

心悸

舒张血管

感染性休克

皮肤潮红

兴奋中枢

有机磷中毒解救

中枢症状（兴奋→抑制）

过量中毒：

高热、谵妄、惊厥；

昏迷、呼吸麻痹，

中毒解救：

对症治疗为主（洗胃，人工呼吸，降温）

中枢兴奋----用地西泮对抗

M症状-----静注毛果芸香碱或毒扁豆碱，注意：

抢救有机磷中毒时造成的阿托品过量中毒，不能用新斯的明、毒扁豆碱抢救

六、肾上腺素受体激动药　

●基本结构：

β-苯乙胺

儿茶酚胺类：

肾上腺素（Ad）、去甲肾上腺素（NA）、异丙肾上腺素（ISOP）、多巴胺（DA）

（一）去甲肾上腺素（NA）-----α受体激动药　　

（1）收缩血管：

①激动α1受体，收缩小动脉、小静脉（皮肤粘膜>

肾脏>

脑、肝、肠系膜）

②例外:

冠脉舒张，腺苷（心肌代谢产物）↑和BP↑（被动血管舒张）。

（2）兴奋心脏：

较Ad弱，激动β1受体→收缩力↑，传导↑，心率↑，心搏出量↑

（3）升高血压：

小剂量（心脏兴奋）：

收缩压↑，舒张压升高不明显，脉压加大。

较大剂量（血管强烈收缩）：

收缩压↑，舒张压↑↑，脉压变小。

　★

（2）不良反应及禁忌症

1.局部组织缺血坏死：

外漏----局部注射普鲁卡因或α受体阻断药。

2.急性肾功能衰竭：

尿量应>

25ml/h。

3.停药后血压骤降：

应减慢滴速。

禁忌证：

高血压、动脉硬化、器质性心脏病

及少尿、无尿、严重微循环障碍、孕妇。

（二）肾上腺素（Ad）----α、β受体激动药麻黄碱

1.药理作用　　

（1）兴奋心脏：

作用强，快。

①有利：

●激动β1受体→心肌收缩力加强，传导加速，心率增快，心输出量增加。

●舒张冠脉，改善心肌血供。

②不利：

提高心肌代谢，耗氧量增加；

兴奋性（自律性）提高，引起心律失常

（2）收缩和舒张血管：

①作用点：

小动脉，毛细血管前括约肌>

静脉、大动脉。

②α---收缩：

皮肤、粘膜（α1）>

内脏（肾）>

脑

β2---舒张：

骨骼肌、冠脉、肝脏

激动心血管α、β受体

（4）平滑肌：

支气管平滑肌松弛、胃松弛，肠张力下降、松弛膀胱逼尿肌，尿滞留

（5）代谢：

耗氧量增加，肝糖原分解，血糖升高明显。

2.临床应用　

（1）心脏骤停。

（2）过敏性疾病

①过敏性休克-----首选

②支气管哮喘----控制急性发作。

③血管神经性水肿、血清病。

（3）与局麻药配伍----延缓吸收。

（4）局部止血

（5）青光眼

（三）多巴胺（DA）-----α、β及DA受体激动药

1.药理作用与临床作用　

激动α1→皮肤、粘膜血管收缩

→血压↑

激动β1→心肌收缩力↑→治疗休克

内脏血管扩张→内脏供血↑

激动DA-R肾血管扩张

→肾功↑，尿量↑→治疗急性肾衰

作用于肾小管→Na+排出↑

（四）异丙肾上腺素（ISOP）----β受体激动药　

1.药理作用　

激动β1受体，作用强大，比Ad强，兴奋窦房结。

（2）舒张血管：

激动β2受体，舒张骨骼肌血管和冠脉，对肾和肠系膜血管弱。

（3）收缩压↑舒张压↓

（4）舒张支气管平滑肌　

（5）代谢，增加组织耗氧量，血糖升高

（1）支气管哮喘---控制发作快、强

（2）房室传导阻滞

（3）心跳骤停

（4）感染性休克

七、肾上腺素受体阻断药　

（一）α肾上腺素受体阻断药→　“肾上腺素作用的翻转”（血压下降:

阻断α1,不影响β1）

短效类：

酚妥拉明、妥拉唑啉

1.酚妥拉明的药理作用

（1）舒张血管：

外周阻力降低，血压下降（肺动脉压）。

机制：

①阻断血管平滑肌α1受体；

②直接舒张血管。

心肌收缩力加强，心率增快，心输出量增加。

①血管舒张、血压下降→反射性兴奋心脏

②阻断突触前膜α2受体（负反馈减弱），促NA释放，激动心脏β1受体。

（3）拟胆碱作用，兴奋胃肠平滑肌；

组胺样作用，增加胃酸分泌，皮肤潮红。

2.临床应用

（1）外周血管痉挛性疾病：

如雷诺症状（肢端动脉阵发性痉挛）及栓塞性脉管炎

（2）NA静滴外漏

（3）嗜铬细胞瘤（诊断、骤发高血压及术前准备）

（4）抗休克。

（用前需补足血容量，与NA合用）

（5）治疗急性心肌梗塞及难治性充血性心力衰竭。

（6）药物引起的高血压。

（拟交感胺类）

（7）其他：

新生儿持续性肺动脉高压（妥拉唑啉）;

男性性功能障碍（酚妥拉明）

长效α受体阻断药：

酚苄明

（二）β肾上腺素受体阻断药　

（1）心血管系统：

①β受体阻断作用

抑制心脏（β1阻断）

心率↓收缩力↓心输出量↓心肌耗氧量↓传导↓

收缩血管→肝、肾、骨骼肌和冠状血管血流量↓，阻断血管β2受体

血压：

基本不变，长期应用降压

收缩支气管平滑肌（β2阻断），哮喘患者可诱发或加剧哮喘

代谢:

抑制脂肪分解、抑制糖元分解。

机体对儿茶酚胺敏感性↓,抑制T4转化为T3,控制甲亢症状。

抑制肾素分泌：

降压机制之一

②内在拟交感活性（ISA）

ISA：

有些β受体阻断药除能阻断β受体外，对β受体具有部分激动作用。

③膜稳定作用：

降低神经或心肌细胞膜对离子通透性，产生局麻作用和奎尼丁样作用。

（1）快速型心律失常；

（室上性、室性心律失常）

（2）心绞痛，心肌梗死（早期）；

（3）高血压；

（基础药物）

（4）充血性心力衰竭：

扩张型心肌病；

辅助治疗甲亢、嗜铬细胞瘤、青光眼----噻吗洛尔

3.不良反应及禁忌症　

一般不良反应：

消化道症状，偶见过敏性皮疹，血小板减少

严重不良反应：

（1）诱发和加剧支气管哮喘（2阻断）（1阻断剂、具ISA药）

（2）抑制心脏功能（1阻断）

（3）外周血管收缩和痉挛（雷诺症状）（血管平滑肌2阻断）

（4）停药反跳现象（需缓慢减量）长期用药突然停药原有症状加重

症状：

血压上升、心律失常、心绞痛发作、心梗和猝死

机理：

长期用药，受体上调，对内源性儿茶酚胺敏感性增高

眼-皮肤粘膜综合征，低血糖。

禁用：

严重心衰、窦性心动过缓、重度房室传导阻滞和哮喘;

心梗、肝功能不全者慎用。

八、局部麻醉药　　

（一）局麻作用

麻醉顺序：

钝痛、锐痛、冷觉、温觉、触觉、压觉　　

（二）作用机制

阻断神经细胞膜上的电压依赖性Na+通道，降低通透性，使传导阻滞，产生局麻作用，具有频率和电压依赖性。

局部麻醉药的不良反应：

1、吸收作用

①中枢神经系统：

先兴奋后抑制（中枢抑制性神经元较敏感，脱抑制；

边缘系统，惊厥；

可卡因欣快）

②心血管系统：

主要为心脏抑制，血管扩张，血压下降（心肌兴奋性降低，收缩力减弱、传导减慢、不应期延长；

小动脉扩张）

2、变态反应：

以酯类（普鲁卡因）较多见，应做试敏

（三）常用局麻药　　

临床应用：

1、表面麻醉：

穿透性强，丁卡因（粘膜下神经末梢，鼻、口腔、喉、支气管、食管、生殖泌尿道）

2、浸润麻醉：

利多卡因、普鲁卡因（局部的神经末梢，皮下或手术切口部位）

3、传导麻醉：

利多卡因、布比卡因（外周神经干附近，阻断神经冲动传导，该神经分布的区域）

4、蛛网膜下隙麻醉：

利多卡因、丁卡因（腰椎蛛网膜下隙，脊神经根。

依次交感、感觉、运动纤维。

下腹部、下肢。

呼吸麻痹和血压下降）

5、硬膜外麻醉：

利多卡因、布比卡因（硬膜外腔、沿神经鞘扩散，穿过椎间孔，阻断神经根。

腹部、下肢和腰部手术。

和腰麻相比，剂量大。

）

1、普鲁卡因（procaine）：

短效，亲酯性低，对粘膜的穿透力弱，不用于表面麻醉，易引起中枢神经系统、心血管反应、过敏反应

2、利多卡因（lidocaine）：

对粘膜的穿透力强，全能麻醉药，腰麻弥散广，不易控制，易引起快速耐受性，其毒性与药液浓度有关

3、丁卡因（tetracaine）：

常用于表面麻醉，作用强大，毒性大

九、镇静催眠药→苯二氮卓类（BZ）←镇静催眠首选　　

1.药理作用和用途

（1）抗焦虑：

焦虑症：

恐惧、紧张、忧虑、失眠伴有心悸、出汗、震颤。

小于镇静剂量BZ改善症状。

焦虑症首选。

常用地西泮，氯氮卓。

（2）镇静催眠：

缩短入睡潜伏期，减少睡眠中觉醒次数，增加睡眠时间；

BZ主要延长NREMS中2期睡眠，而缩短3、4期睡眠（减少梦游）；

对快动眼睡眠（REM）睡眠影响小，无明显停药反跳现象

（3）抗惊厥、抗癫痫：

用于辅治破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥----地西泮

癫痫持续状态----首选：

地西泮静注

其他类型癫痫发作----硝西泮、氯硝西泮

（4）中枢性肌肉松弛：

加强全麻药肌松效果，缓解大脑损伤所致的肌肉强直

2.作用机制：

主要与增强中枢抑制性神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的功能有关。

BZ与受点结合→增强GABA与GABAA受体结合→Cl-通道开放→Cl-内流↑→膜超极化→突触抑制→中枢抑制

巴比妥类：

安全性差，易依赖，催眠少用

十、抗癫痫药和抗惊厥药　

单纯性部分性发作：

身体某一局部重复抽动或由口角开始抽搐向面部扩展；

复杂性部分性发作（精神运动性发作）：

以精神症状或异常行为为主；

继发强直阵挛性部分性发作：

简单或复杂部分发作伴有强直-阵挛特点；

强直阵挛发作（大发作）：

意识丧失，跌倒，全身强直性继而转为阵挛性抽搐，持续数分钟；

癫痫持续状态：

多指反复大发作，间歇期甚短；

失神发作（小发作）：

突然意识丧失，两眼凝视，动作停止，持续30秒以内；

肌阵挛性发作：

所有肌肉规律性强直阵挛性收缩,失去知觉

（一）苯妥英钠（大仑丁）

1.作用机制→阻止放电向周围脑区扩散

①膜稳定作用（神经元和心肌），抑制Na+、Ca2+内流，动作电位不易产生。

②阻滞电压依赖性Na+通道---使用依赖性（抑制高频异常放电。

对正常低频放电无明显影响），抗惊厥主要机制。

③阻滞电压依赖性Ca2+通道（L型、N型）

④阻断PTP形成（强直后增强）

（1） 

抗癫痫：

治疗大发作和局限性发作首选。

小发作无效甚至恶化。

（2） 

中枢疼痛综合征：

三叉神经痛，舌咽神经痛

（3）抗心律失常：

（强心苷中毒时---首选）

3.不良反应：

眩晕，共济失调、昏睡、心律失常、牙龈增生、多毛、过敏反应

（二）卡马西平　　

作用机制与苯妥英钠相似。

阻滞Na+通道，抑制异常放电和扩散，增强GABA突触后作用。

癫痫精神运动性发作----首选。

（三）苯巴比妥（鲁米那）、扑米酮　　

用于各型癫痫（除小发作），主治大发作及癫痫持续状态（静注戊巴比妥钠）。

（四）乙琥胺　　

1.临床应用：

只对小发作有效，副作用小，作为首选。

2.不良反应：

胃肠道反应，神经系统症状，易引起精神行为异常　　

（五）丙戊酸钠　　

广谱抗癫痫。

大发作合并小发作时首选。

消化系统症状　　

（六）硫酸镁　　

①Mg2+竞争性拮抗Ca2+，抑制神经化学传递（干扰Ach释放），引起肌肉松弛；

扩血管降压；

②中枢抑制：

感觉和意识消失

2.临床应用：

抗惊厥（子痫，破伤风），降压　

十一、抗帕金森病药

帕金森病（Parkinson’sdisease，PD，震颤麻痹）：

进行性锥体外系功能障碍的中枢神经系统退行性疾病。

多巴胺神经元↓，DA含量↓，其抑制功能↓，胆碱神经↑

静止震颤、肌肉僵直、运动迟缓、共济失调。

（一）左旋多巴　　

1.体内过程：

口服，高蛋白饮食减少吸收。

99％外周脱羧，1％可入脑（疗效）。

2.药理作用及临床应用

左旋多巴（L-dopa）------抗帕金森病。

黒质病变引起酪氨酸羟化酶减少，生成L-dopa极度减少，但转化为DA能力尚存。

L-dopa在脑内转化为DA，补充纹状体中DA的不足，产生治疗作用。

对吩噻嗪类等抗精神病药引起的帕金森综合征无效。

　★3.不良反应

（1）早期反应：

①胃肠道反应：

恶心、呕吐、厌食（DA刺激胃肠道；

兴奋呕吐中枢D2受体）。

②心血管反应：

体位性低血压，心动过速、心绞痛、心律失常

（DA反馈抑制NA释放，舒张血管，DA兴奋心脏β1受体）。

（2）长期反应：

①运动过多症：

服药2年，吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作；

大量L-dopa，多巴胺受体

过度兴奋，多巴胺受体阻断剂（左旋千斤藤啶碱）可减轻。

②症状波动：

“开-关现象”（on-offresponse），服药3-5年，活动正常（开），突然转为严

重PD症状（关），二者交替出现。

多巴胺贮存能力下降，用缓释剂、激动剂、加给药次数（量不增）。

③精神症状：

梦幻、幻觉、焦虑、谵妄、抑郁等，DA过度兴奋中脑-边缘系统，用氯氮平。

（二）左旋多巴增效剂----卡比多巴　　

1.药理作用:

氨基酸脱羧酶（AADC）抑制剂，由于不易通过血脑屏障→仅能抑制外周多巴脱羧酶→外周DA↓,L-dopa入脑↑

2.临床应用:

与左旋多巴联合用药

（三）中枢抗胆碱药----苯海索　　

1.药理作用：

阻断中枢M受体，减弱纹状体中Ach的作用，胆碱神经↓

①轻症早期患者②抗震颤疗效好，改善僵直及动作迟缓较差

③不能耐受L-dopa或禁用L-dopa患者④抗精神病药引起的帕金森综合征

十二、抗精神失常药　　

（一）二甲胺类:

氯丙嗪-----精神分裂症

氯丙嗪与四条多巴胺通路的关系

多巴胺通路生理功能被氯丙嗪阻断后

黑质－纹状体协调随意运动锥体外系反应

中脑－皮层调节认知、行为抗精神病

中脑－边缘叶调控情绪、精神

结节－漏斗调控垂体激素分泌；

内分泌紊乱

体