固体制剂车间清洁验证Word格式文档下载.docx

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九.抽样计划。

6

十.对不符合接受限度的测试结果所采取的措施。

11

十二.再验证。

十三.结论。

附件

概述：

新建固体制剂D级车间生产设备较多，由于经常换品种生产，因此生产设备的清洁消毒效果是片剂生产中防止药品交叉污染的关键控制点，为证明其清洁消毒程序经长期实施后仍能够保证其有效性，必须对其进行周期性再验证，以考查固体制剂生产设备清洁消毒后的效果能达到稳定和预定要求，从而能自始至终地为患者提供安全、有效、质量可控的药品。

针对三批　　　　（20120301、20120302、20120303）生产结束后分别对设备进行清洁验证。

一.验证小组成员及职责

所在部门

姓名

生产副总

生产部

质检科

质保科

设备部

1验证小组组长

负责验证方案的起草。

组织验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

2设备部

负责组织试验所需仪器、设备的验证。

负责仪器、仪表、量具等的校正。

负责设备的维护保养。

负责设备的操作。

3质量部

负责取样及提供验证所需检测数据。

负责收集各项验证、试验记录，并对试验结果进行分析

验证过程监督检查确保结果可靠性

负责验证方案的批准和验证报告的批准

4生产部

负责验证方案制定和实施。

总结验证记录

本次清洁验证工作自年月日开始，年月日结束。

二.目的

清洁验证方案的目的是证明GHL-300型高速混合制粒机、GFG-150型高效沸腾干燥机、EYH-4000型二维运动混合机清洁操作规程、YK-250型摇摆式颗粒机、F-320粉碎机、DPP-250D2型平板式铝塑泡罩包装机、BG-400E型高效智能包衣机等设备所使用的清洗程序能够有效地除去产品残留，达到预先确定的限度，从而达到对下批产品无影响。

三.周期

三批生产后，分别进行清洁验证研究。

四.相关的文件

表1

JB-WS-G-005-D

F-320粉碎机清洁操作规程

JB-WS-G-007-D

GHL-300型高速混合制粒机清洁操作规程

JB-WS-G-009-D

GFG-150型高效沸腾干燥机清洁操作规程

JB-WS-G-006-D

YK-250摇摆式颗粒机清洁操作规程

JB-WS-G-021-D

EYH-4000型二维运动混合机清洁操作规程

JB-WS-G-011-D

ZPYK-51旋转式压片机清洁操作规程

JB-WS-G-010-D

BG-400E型高效智能包衣机清洁操作规程

JB-WS-G-018-D

DPP-250D2型平板式铝塑泡罩包装机清洁操作规程

验证指南－清洁验证

清洗验证设备表面取样

清洁验证中最坏情况的选择

检验操作规程

微生物限度检测法

五、设备

表2

序号

设备编号

设备名称

与产品接触面积（m2）

1

JB-SB-107-C

F-320粉碎机机

3.4

2

JB-SB-134-A

GHL-300型高速混合制粒

5.86

JB-SB-114-C

YK-250型摇摆式颗粒机

2.36

JB-SB-135-A

GFG-150型高效沸腾干燥机

12.2

JB-SB-136-A

EYH-4000型二维运动混合机

25.6

JB-SB-138-A

ZPYK-51旋转式压片机

8.36

7

JB-SB-139-A

BG-400E型高效智能包衣机

12.8

8

JB-SB-115-C

DPP-250D2型平板式铝塑泡罩包装机

3.2

与产品接触面积总和（m2）

73.78

5.1设备清单

有关片剂生产线的所有机器列出如下：

1．F-320粉碎机

2.GHL-300型高速混合制粒机

3.YK-250型摇摆式颗粒机

4.GFG-150型高效沸腾干燥机

5.EYH-4000型二维运动混合机

6.ZPYK-51旋转式压片机

7.BG-400E型高效智能包衣机

8.DPP-250D2型平板式铝塑泡罩包装机

5.2验证范围机器

●F-320粉碎机

●GHL-300型高速混合制粒机

●YK-250型摇摆式颗粒机

●GFG-150型高效沸腾干燥机

●EYH-4000型二维运动混合机

●ZPYK-51旋转式压片机

●BG-400E型高效智能包衣机

●DPP-250D2型平板式铝塑泡罩包装机

六、测试方法

清洁验证研究用擦拭取样法取样。

验证研究之前，选择的棉签的特性应适合并进行回收率研究。

验证研究包括主要表面积和难清洁部位的擦拭。

对残留成分擦拭取样。

●抽样方法

擦拭法

最终淋洗水取样法

七、接受限度

●目测检查

接受限度

设备在清洁后，无可见的物质残留在设备表面

●微生物测试接受限度

对擦拭样品：

微生物限度1CFU/cm2，即25CFU/棉签

对冲淋样品：

微生物含量:

25CFU/ml

●残留物限度的计算

中药制剂中所含成分较多，残留成分不好确定。

本次验证根据　　　含量测定时以黄芩苷计不得少于　　　mg/片，确定本清洁验证同样将黄芩苷作为药品残留成分指标（见附件24）

●检测次数

三批　　　（20120301、20120302、20120303）生产结束后分别进行清洁验证。

八、风险分析

由于上一产品生产对下一产品的污染并不是均匀分布在整个设备的接触面上，因此清洁验证的残留成分抽样计划的确定必须先进行风险分析，且在风险分析中确定清洁验证的关键部位。

风险分析见附件1到附件16风险分析表

九、抽样计划

生产结束后及时按清洁规程清洁，清洁后取样检测残留量，取样方法及设备各取样部位如下：

9.1擦拭法

根据风险分析，在下列抽样部位取样：

9.1.1F-320型粉碎机

总共4个取样点:

表3:

部件名称

取样位置

（cm2）

取样面积

加料斗

上侧面

200

下侧面

出料口

内表面

粉碎齿

9.1.2GHL-300型高速混合制粒机

总共7个取样点:

表4:

制粒锅

侧面

底面

腔盖

盖的边缘

切粒切刀

桨片

全部

搅拌切刀

下表面

9.1.3YK-250型摇摆式颗粒机

表5:

滚筒

内侧面

外底部

9.1.4GFG-150型高效沸腾干燥机

总共5个取样点:

表6:

（cm2）

上盖

筛网

上表面

密封圈

容器

9.1.5EYH-4000型二维运动混合机

总共3个取样点:

表7:

加料口

边缘

9.1.6ZPYK-51旋转式压片机

总共8个取样点:

表8:

下料斗

加料器

表面

孔

出片器

除粉器

转盘

模孔

9.1.7BG-400E型高效智能包衣机

表9:

包衣锅

底部

顶部

接缝处

9.1.8DPP-250D2型平板式铝塑泡罩包装机

表10:

盘刷

滚刷

9.2淋洗水取样

取样部位：

硅胶管、喷枪

腔体

9.3微生物取样点

9.3.1SF-320型粉碎机

表11:

25

9.3.2GHL-300型高速混合制粒机

表12:

9.3.3YK-250型摇摆式颗粒机

表13:

9.3.4GFG-150型高效沸腾干燥机

表14:

9.3.5EYH-4000型二维运动混合机

表15:

9.3.6ZPYK-51旋转式压片机

表16:

9.3.7BG-400E型高效智能包衣机

表17:

配液罐

9.3.8DPP-250D2型平板式铝塑泡罩包装机

表18:

9.4淋洗水取样

十、.对不符合接受限度的测试结果所采取的措施

检查测试过程

1、检查分析所用的仪器

2、检查实验步骤

3、检查抽样过程

QA，QC及生产部对检查结果进行讨论

修改验证计划，对不符合的项目进行重验证。

十一、再验证

在下列情况发生时，必须考虑是否要进行重验证：

-清洁程序变化时

-清洁剂变化时

-产品变化时

十二、清洁验证过程记录

附件1-16风险分析表

附件17目检和取样

附件18目检和取样

附件19分析结果

附件20分析结果

附件21取样回收率试验

附件22清洗验证棉签特性研究

附件23清洗验证棉签取样

附件24接受限度的计算

十三、结论

测试结果不得大于计算出的检测限.设备的清洁程序可以有效清除产品残留，认为验证有效。

微生物限度符合要求。

附件1:

风险分析表:

设备名称:

F-320型粉碎机日期:

1.1

1.2*

2.1

关键

3.1

风险

3.2

评估

3.3

是否确认为有风险

4.1

可能的原因

4.2

验证措施

4.3

验证计划

4.4

日期

4.5

负责人

.

取样

部位

药品接触表面

是

否

出料斗

X

与前批产品交叉污染的可能性

M

x

清洁方法不足够有效

在规定部位检查清洁结果

见清洁验证方案

1.2*取样部位：

共4个取样点见表3

附件2:

设备名称:

GHL-300型高速混合制粒机日期:

H

1.2*取样部位：

共7个取样点见表4.

附件3:

YK-250型摇摆式颗粒机日期:

共4个取样点见表5

附件4:

GFG-150型高效沸腾干燥机日期:

1.2

*

L

M

1.2取样部位：

共5个取样点见表6

附件5:

EYH-4000型二维运动混合机日期:

共3个取样点见表7

附件6:

ZPYK-51旋转式压片机日期:

表面及孔

共8个取样点见表8

附件7:

BG-400E型高效智能包衣机日期:

硅胶管

喷枪

与