川芎挥发油的研究进展Word文件下载.docx
- 文档编号:20938399
- 上传时间:2023-01-26
- 格式:DOCX
- 页数:9
- 大小:24.04KB
川芎挥发油的研究进展Word文件下载.docx
《川芎挥发油的研究进展Word文件下载.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《川芎挥发油的研究进展Word文件下载.docx(9页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
结果说明产地和品种对川芎内在成份有必然阻碍,说明清宫御医对其别离应用是有必然依据的。
川芎挥发油化学成份的研究
据报导[12]川芎挥发油含有丁基苯酞和3-丁基-4,5-二氢苯酞。
刘卫鼎[13]用GC-MS-DS方式分析,鉴定出40个化合物,占挥发油总组成的%,要紧成份为藁本内酯(%),3丁基苯酞(%),香松烯(%),还含有α宁烯、α蒎烯、莰烯、月桂烯、α水芹烯、δ3蒈烯、α萜品烯、β罗勒烯、γ萜品烯、α萜品油烯、对聚伞花素、η辛醇、芳樟醇、月桂烯醇等成份[14,15]。
还有报导[10,16~18]指出藁本内酯可占挥发油总量的50%~80%。
均说明藁本内酯为挥发油的要紧成份。
稳固性研究
川芎挥发油中的内酯类成份室温条件下转变较大,藁本内酯[19,20]室温条件下保留可生成多种异构化产物,要紧产物有8种[21],其中大部份为2丙基1己酸3烯[22]。
藁本内酯作为川芎用于治病的有效成份,在实际工作中却很不稳固,易分解,随贮存时刻的增加,颜色加深,含量慢慢下降。
田雅琴等[23]通过对川芎蒸馏液稳固性以留样观观点进行考察,结果说明,挥发油中的活性成份藁本内酯对光、温度十分灵敏。
川芎蒸馏液pH值随时刻转变的缘故,可能与藁本内酯结构中含C=C有关,C=C在遇光和较高温度时不稳固,贮存中发生分解和异构化,其产物为弱酸性物质[24,25]而使pH值慢慢下降。
川芎蒸馏液随pH值的转变,回调pH值无法回到初始的A值,说明藁本内酯与酸碱发生的是不可逆反映。
故以为川芎水蒸气蒸馏的挥发油应采纳低温避光保留,且pH值宜定在5左右,以保证其制剂质量和临床疗效。
2提取工艺研究
不同煎煮方式和时刻对川芎挥发油含量阻碍的研究曹兆军等[26]通过对不同煎煮方式和时刻的考察,发觉其对川芎挥发油含量均有不同程度的阻碍。
川芎挥发油含量结果是浸泡后下&
gt;
浸泡后直接煎煮&
直接后下,再别离煎煮5,10,20,30min,以煎煮10min为最高;
浸膏得率以浸泡后下最高。
说明川芎入煎剂宜浸泡后下。
由于川芎的有效成份包括挥发性成份和非挥发性成份,在临床应历时应依照需要区别应用:
假设应由挥发性成份发挥要紧疗效时,其煎煮时刻应操纵在10min左右,假设由非挥发性成份发挥要紧疗效时,其煎煮时刻应至少在30min以上,或依照临床需要采纳其他制剂。
不同方式提取川芎挥发油的比较分析
超临界流体萃取法
在挥发油提取中,传统的水蒸气蒸馏提取法会引发某些成份的破坏和丢失,其中一些热敏物质易发生氧化、聚合等反映致使变性。
TLC实验结果说明可能产生不稳固成份藁本内酯的异构化产物[27]。
最近几年来,采纳超临界流体萃取(SFE)法进行提取的报导不断显现[28,29]。
SFE法可大量保留对热不稳固及易氧化的挥发性成份,对川芎提油不失为一种温和的方式[30]。
陈友鸿等[31]通过对SFE和水蒸气蒸馏提取川芎挥发油的提取率作比较。
并用气相色谱-质谱(GCMS)联用法对其成份进行分析鉴定,确信了各成份的相对含量。
超临界CO2萃取法提取川芎挥发油收率%)比水蒸气蒸馏法%)高。
GC-MS的结果说明:
两种提取方式的结果有必然不同。
SFE法取得30多个组分,而水蒸气蒸馏取得20多个组分,其中19个组分相同,主若是一些相对分子质量在180以上的化合物,专门是一些有生物活性的内酯类化合物,如丁基苯酞(butylphthalide)、丁烯基苯酞(butylidenephthalide)、藁本内酯(1igustilide)、新蛇床子内酯(neocinidilide)、东川芎内酯(senkyunolide),其中藁本内酯在SFE和水蒸气蒸馏所得产物中的相对含量别离占%和%,总的内酯类化合物别离为80%和70%以上。
尽管藁本内酯的相对含量SFE法较水蒸气蒸馏提取法低,但SFE提取川芎挥发油的效率约为水蒸气蒸馏的3倍,故藁本内酯的实际提取量将高得多。
组分不同的,主若是相对分子质量在180以下的化合物,水蒸气蒸馏所得挥发油中含的小分子化合物较少,这些小分子化合物在两种提取方式所得产物中仅占5%左右。
产生这些不同可能的缘故是SFE在低温密闭条件下萃取,一些小分子易挥发的物质不易损失,更能真实地反映药材中的化学组分[32,33]。
还有报导[34]指出,藁本内酯、二氢藁本内酯在超临界CO2萃取的挥发油中含量为%和%,较水蒸气蒸馏法的%和%大大提高,说明超临界CO2萃取法对藁本内酯及二氢藁本内酯的提取较完全、损失少。
超临界CO2萃取法提取的川芎挥发油中含有定量的脂肪酸类成份(约12%),而水蒸气蒸馏法所得成份大体没有脂肪酸类成份(保留的多为易挥发的低分子成份),萃取物中小分子的挥发性成份多随CO2升华而逸失,致使超临界CO2流体萃取法与传统水蒸气蒸馏法提取成份不完全相同。
有机溶剂萃取法
另外,由于挥发油属脂溶性成份,还可采纳有机溶剂对其进行萃取。
阮琴等[35]选用中性乙醇提取川芎挥发油,通过对其样品的气-质联仪分析说明,水蒸气蒸馏、超临界流体萃取和中性乙醇萃取这3种工艺均能提取挥发油要紧成份内酯类化合物。
中性乙醇是极性有机溶剂,除内酯、萜烯类外,还有占相对含量30%以上的脂肪酸、脂肪酸酯被提取,其中油酸是中性乙醇提取样品中特有的。
李松林[36]应用HPLCDADMS研究了川芎甲醇提取物中要紧成份的指纹图谱。
结果发觉川芎要紧有效成份为羟基化苯酞类化合物(senkyunolideI和senkyunolideH)、烷基化苯酞类化合物(senkyunolideA,coniferylerulate,Zligustilid,butylideneph-thalide等)、苯酞二聚体化合物(riligustilide,levistolideA等)。
3炮制、制剂研究
炮制研究
川芎的炮制方式很多,早在唐朝就有“熬”(《千金翼》)、“泡七次”(《理伤》)的炮制方式,以后有微炒、醋炒(宋·
《博济》)、酒炒(宋·
《扁鹊》、童便制(元·
《丹溪》、盐酒制(明·
《回春》)等炮制方式。
据统计,历代炮制方式有15种之多,现今有酒炒、麸炒、炒黄、炒焦、酒麸炒等方式。
龚千锋等[37]对川芎及其炮制品进行挥发油的含量测定,发觉川芎各炮制品,其挥发油含量均较生品有不同程度的降低。
这说明炮制可去其油,缓和其辛温燥烈之性。
挥发油含量(ml/100g)由高到低顺序为,生品&
酒炙品&
醋炙品&
炒黄品&
酒煮品;
加辅料炮制(酒制和醋炙)后,挥发油中低沸点组分有多增加,高沸点组分的峰数和峰位无明显转变,炒黄品与生品的组分大体一致。
从挥发油分析结果看:
酒炙法较其它方式能够最大限度保留挥发油成份,酒炒使挥发油降低适中,辅料酒又起协同作用,增强活血行气之功效。
如此既去油缓和药性,又有协同作用,因此以为酒炒法为川芎较为理想的炮制方式。
张玉杰等[38]也有相同结论。
制剂研究
β-环糊精是制药、食物工业中的一种新型辅料,它可使药物的溶解度、稳固性等理化性质发生明显转变[39]。
王又红等[40]通过对川芎挥发油β-环糊精包合物制备工艺进行了研究,取得了稳固性高的川芎挥发油包合物。
川芎挥发油用β-环糊精包合后变液体药物为粉末状,使川芎挥发油中强烈的气味大体掩盖,且粉末状川芎挥发油包合物可制成多种剂型。
包合物经TLC辨别,包合前后的川芎挥发油主成份一致。
但包合物的稳固性有待进一步研究。
秦雪梅等[41]用加速实验法证明挥发油制成包合物后比将提取的挥发油喷洒于颗粒上的原工艺明显提高了中成药制剂的稳固性。
4药理研究
心脑血管作用
现代药理证明[42]。
川芎能够扩张冠状动脉,增加冠脉血流量[43]。
川芎挥发油具有改善微循环,降低血压,增加脑血流量及镇痛,调剂心血管功能,抗凝血等作用[44~47]。
少量时对动物大脑活动产生抑制[48]而对延脑的血管运动中枢、呼吸中枢及脊髓反射有兴奋作用,剂量加大,那么转为抑制。
挥发油中多种苯酞类化合物被证明是川芎中对心脑血管作用的要紧成份[49]。
研究发觉川芎挥发油可使微血管解痉,增加毛细血管开放数量,加速血流速度,使聚集的红细胞解聚,其中红细胞解聚作用尤其显著。
这与川芎活血化淤作用机理一致;
挥发油中的藁本内酯分解后,除微静脉外,药理作用明显下降乃至消失,这说明尽管藁本内酯的分解产物或川芎挥发油的某些其它成份可能仍有必然的药理活性,但其作用远不如藁本内酯强[50,51]。
解痉作用
川芎挥发油中的内酯类化合物具有滑腻肌解痉作用,藁本内酯作为挥发油的要紧解痉成份,对NA引发的血管收缩有解痉作用,其50%抑制浓度为70μg/ml[52]。
可明显解除乙酰胆碱、组胺及氯化钡引发的气管滑腻肌痉挛收缩,阻止免疫复合物的形成,对炎症有限制作用,对中性粒细胞释放溶酶体功能及趋化性有明显抑制作用[52~55]。
藁本内酯经实验研究证明[56],具有平喘作用,用于哮喘持续状态疗效显著[57],并对豚鼠回肠、结肠及输精管有解痉作用。
另外,藁本内酯还具有拮抗子宫收缩的作用[58,59]。
解热作用
川芎挥发油还具有解热作用。
现已证明中枢单胺类神经递质参与体温调剂活动[30,60,61]。
体温调剂的单胺学说以为5-HT和NE在量上的动态平稳可维持体温的相对恒定。
有报导[62,63]说明,川芎挥发油在发挥解热作用的同时,能使家兔下丘脑5-HT与NE的比例关系发生明显转变,这可能是其解热作用机理之一。
5-HT的含量也降低,可能是由于川芎挥发油抑制了单胺氧化酶使5-HT代谢率降低所致。
该结果提示中枢单胺类神经递质含量改变是川芎挥发油解热作用的机理之一。
至于川芎挥发油引发中枢单胺类神经递质含量改变的深层次机理有待进一步研究。
其它
藁本内酯可抑制子宫、胃肠道及血管滑腻肌收缩,降低血压,具有镇定、镇痛、解痉、抗惊厥[64]等作用,被以为是医治偏头痛的物质基础。
现代药理研究证明川芎可提高血小板内cAMP水平,对Ca2+内流有双向调剂作用,增进血管内皮细胞分泌前列环素(PGI2),抑制血栓素(TXA2)合成酶的活性,降低血浆内血小板激活因子的水平,从而抑制血小板聚积和释放5lHT,5lHT是目前公认的在偏头痛中起重要作用的神经递质,血小板激活时释放5-HT是偏头痛发病的重要缘故[64]。
挥发油中的正丁基苯酞和藁本内酯抑制血小板聚集的活性很强(Ig50别离为,μg/ml),别离比水溶性成份阿魏酸强20倍和30倍[65]。
5临床研究
由于川芎显著的药理作用,故作为临床的经常使用药,有报导[66]称用川芎有效部位提取物(要紧成份为藁本内酯和阿魏酸)分装而制成的川芎胶囊(心脑脉络通),用于医治短暂性脑缺血发作(TIA)。
结果:
医治TIA患者111例,发作停止58例,显著进步23例,进步18例,无转变10例,加重2例。
其医治机理可能是通过行气活血化淤,增加脑血流量,抑制了血小板的活性,从而起到医治TIA和预防完全性卒中的作用。
另外,丁基苯酞作为川芎挥发油的另一有效成份,对脑缺血性疾病有明显成效而毒副作用低,目前正进行临床研究[67,68],已可人工合成。
6展望
尽管川芎挥发油的药理作用及临床疗效已被证明,但由于挥发油及其有效成份在室温下及提取制备进程中不稳固和对设备的要求较高,在实际工作中的应用还较少,对提取工艺及其稳固性研究应是尔后研究的重点,从而使川芎挥发油真正有效地应用于生活中,为广大患者效劳,为人类健康造福。
【参考文献】
[1]刘园,贾敏如.川芎品种、产地的历史考证[J].中药材,2001,24(5):
364.
[2]中国医学科学院药物研究所等.中药志[M].北京:
人民卫生出版社,1959:
69.
[3]房淑敏,张海道.中药抚芎的原植物及其与川芎、藁本的比较[J].植物分类学报,1984,1:
38.
[4]赵学敏.本草纲目拾遗(校定本)[M].北京:
人民卫生出版社,1983:
78.
[5]胡世林.中国道地药材[M].哈尔滨:
黑龙江科学技术出版社,1989:
133.
[6]苏颂.图经本草(辑复本)[M].福州:
福建科学技术出版社,1988:
129.
[7]陈仁山.药物出产辨.重订本[M].台北:
新医药出版社,1977:
8.
[8]下村孟,监修者.日本药局方[M].第十一更正.Ⅱ.日本株式会社广川书店发行,1986:
1152.
[9]全国中草药编写组.全国中草药汇编,上册[M].北京:
人民卫生出版社,1975:
124.
[10]钟凤林,杨连菊,吉力,等.不同产地和品种川芎中挥发油成份的研究[J].中国中药杂志,1996,21(3):
147.
[11]张伯崇.西芎的质量考查[J].中草药,1986,16(8):
34.
[12]余诚方.川芎挥发油成份鉴定[J].北京医学院学报,1983,(15):
217.
[13]刘卫鼎.植物学报,1982,24(3):
252.
[14]吴寿金,赵泰,秦永琼.KoJPharmacol[M].中国医药科技出版社,680.
[15]SilbersteinSD,GoadsbyPJ,Liptonofmigraine:
analgorithmic,2000,55(suppl2):
s46.
[16]黄远征,薄发鼎.川芎根茎挥发油化学成份的研究[J].药学学报,1988,23(6):
426.
[17]李章,章强.中药川芎中内酯类化合物的GC-MS分离及鉴定[J].药物分析.1993,13(3):
187.
[18]林启寿.中草药成份化学[M].北京:
科学出版社,1977:
222.
[19]王北婴.中药新药研制与申报[M].北京:
中国中医药出版社,1995.
[20]袁久荣,容蓉,王玉堂,等.川芎饮片挥发油化学成份的研究[J].中国药学杂志,1996,34(6):
406.
[21]李桂生,马成俊,李香玉,等.藁本内酯的稳固性研究及异构化产物的GC-MS分析[J].中草药,2000,31(6):
405.
[22]石力夫,邓延昭,吴柏生.川芎干燥根茎挥发油化学成份及其稳固性的研究[J].药物分析杂志,1995,15(3):
26.
[23]田雅琴,王新霞,高丽红.川芎挥发油稳固性考察[J].上海中医药杂志,2003,37(7):
49.
[24]林启寿.中草药成份化学[M].北京:
221.
[25]郑虎占,董泽宏,余靖.中药现代研究与应用(第1卷)[M].北京:
学苑出版社,1997,10:
629.
[26]曹兆军,强晓峰.不同煎煮方式和时刻对川芎挥发油含量的阻碍[J].陕西中医,2001,23(5):
301.
[27]周长新.藁本内酯的稳固性与溶剂化效应的关系[J].药学学报,2001,36(10):
793.
[28]洪英,季芳.川芎中挥发油化学成份的研究[J].中国药业,2003,12(6):
31.
[29]HongZhanying,WangXuezhao,LeJian.SupercriticalFluidExtractionofEssentialOilfromDryRhizomeofLigusticumchuanxiongHortandTheirCharacterizationbyGC/MS[J].JournalofChinesePharmaceuticalSciences2002,11(20):
[30]原永芳.超临界流体CO2萃取川芎挥发油化学成份的研究[J].中国药学杂志,2000,35
(2):
84.
[31]陈友鸿,莫尚志,李洁仪,等.川芎挥发油成份研究[J].中药材,2004,27(8):
580.
[32]吴广通,石力夫,胡晉红,等.超临界流体萃取法测定川芎中藁本内酯含量的研究[J].药学学报,1998,33(6):
457.
[33]吴广通,石力夫,余建国.超临界流体萃取法对川芎挥发油成份的研究[J].药学效劳与研究,2001:
61.
[34]李慧,王一涛.不同方式提取川芎挥发油的比较分析[J].中国中医药杂志,2003,28(4):
379.
[35]阮琴,张颖,胡燕月,等.不同制备方式对川芎挥发油化学成份的阻碍[J].中国中药杂志,2003,28(6):
572.
[36]李松林,林鸽,钟凯声,等.应用HPLC-DAD-MS联用技术研究中药川芎指纹图谱[J].药学学报,200439(8):
621.
[37]龚千锋,刘永忠,刘学华,等.川芎炮制前后挥发油及生物碱的研究[J].江西中医学院学报,1997,9
(1):
28.
[38]张玉杰,李飞,邵爱新,等.炮制对川芎有效成份的阻碍[J].中国中药杂志,1998,23(5):
275.
[39]谢秀琼.中药新制剂开发与应用,第2版[M].2002:
205.
β-环糊精包合物制备工艺的研究[J].1996,10:
11.
[41]秦雪梅,王严冰,漆小梅,等.β-环糊精包结宫必康冲剂中两种中药挥发油成份的研究[J].山西医学院学报,1996,27(4):
257.
[42]高志平,李连达,王杨慧.川芎与人参或丹参配伍对大鼠离体心脏灌流的阻碍[J].中国药理学通报,1987,3(6):
363.
[43]史荫绵,张亚霏,郑惠民.川芎对球结膜和软脑膜慢性微循环障碍阻碍的实验研究[J].中华医学杂志,1980,60(10):
623.
[44]王淑琦.川芎注射液有效成份的分离和鉴定[J].中成药研究,1981,10:
[45]赖福生,史荫绵,储钟禄.川芎注射于对血小板内流的阻碍[J].上海医学,1995,18(3):
157.
[46]史荫绵,张亚霏,郑惠民.川芎活血化淤血作用的实验研究和临床应用[J].解放军医学杂志,1979,4
(2):
98.
·
中药药理学新论[M].北京:
人民卫生出版社,2004:
331.
[48]中国医学科学院药物研究所.中草药现代研究,第2卷[M].北京:
北京医科大学中国协和医科大学联合出版社,1996,6:
432.
[49]NatioT,KubotaK,ShimodaY,etal.EffectsofconstistuentsinaChinesecrudedrug,ligusticichuanxiongrhizomaoncasocontractionandbloodviscosity[J].NatMed,1995,49:
288.
[50]石力夫,郑晓梅,秦溱,等.藁本内酯分解前后川芎挥发油对兔球结膜微循环阻碍的比较[J].中国药理学与毒理学杂志,1995,9
(2):
[51]王浴生.中药药理与应用[M].北京:
人民卫生出版社,1983:
119.
[52]中国医学科学院药物研究所.中草药现代研究,第2卷[M].北京:
423.
[53]中国医学科学院药物研究所.中草药现代研究,第2卷[M].北京:
30.
[54]忻志鸣,周晓明.川芎制剂的药理作用及临床作用[J].河北医药,1999,21
(1):
41.
[55]候大平,张巍,康天济.论川芎药性与临床应用[J].中医药学报,1996,1:
44.
[56]曾立昆.本草新用途,第2版[M].北京:
人民卫生出版社,2004,1:
[57]吴寿金,赵泰,秦永琼.KoJPharmacol[M].北京:
中国医药科技出版社,1980:
85.
[58]杨金蓉,李祖伦,胡荣.等.川芎挥发油解热作用及其对家兔下丘脑5-HT、DA含量的阻碍[J].中药药理与临床,2003,19
(2):
17.
[59]杨金蓉,胡荣,李祖伦,等.川芎挥发油解热作用及其对家兔下丘脑单胺类神经递质含量的阻碍[J].四川生理科学杂志,2001,23(3):
130.
[60]薛启莫.神经系统的病理生理和病理化学,第2版[M].北京:
科学出版社,1992:
180.
[61]霍如海,李晓芹,谭余庆,等.桂枝汤有效部位A对体温双向调剂作用及其机理研究一对下丘脑NE,DA,5-HT含量的阻碍[J].中国实验方剂学杂志,1998,4(3):
14.
[62]杜旭,江志君,刘晓谦,等.白桦提取物的解热作用及对下丘脑组织中5-HT,NE,DA含量阻碍的实验研究[J].中国中医基础医学杂志,2001,7(9):
29.
[63]李祖伦,杨金蓉,胡荣,等.川芎挥发油解热作用及部份机理研究[J].中医药信息,2003,20(6):
[64]江滨,许晓峰,韦群辉.滇藁本精油中镇定成份的分离与鉴定[J].中国民族民间医药杂志,1998,33:
3.
[65]尾崎幸结.川芎的药理和药效[J].国外医药·
植物药分册,1994,9(4):
164.
[66]陈达仁,史荫绵,田桂琴,等.川芎与阿司匹林医治短暂性脑缺血发作的对照研究[J].中医杂志,1991,(5):
27.
[67]董高翔,冯亦璞,丁基苯酞对大鼠局部脑缺血再灌注损伤皮层钙凋磷酸酶和钙蛋白酶活性的阻碍[J].
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 川芎 挥发油 研究进展