抗生素类产品用药配方方案及注意事项Word格式.docx
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预防特定病原菌所致、特定时间内或特定动物群体可能发生的感染。
二、治疗性预防用药的指征
(一)用于尚无细菌感染征象但暴露于致病菌感染的高危动物群体。
如养殖场出现感染动物,患病动物隔离并进行治疗时,对于已接触患病动物而临床无症状的动物群体,为防止疾病的扩散,可进行群体治疗性预防应用抗菌药。
兽医应根据对整群动物病情发展的临床观察,合理进行防治并制定给药方案。
(二)针对某一特定时间动物可能发生的具有严重后果的感染。
如动物经长途运输、转群和季节变化等外部因子可能导致的高风险机会感染或外科手术后,可应用抗菌药治疗性预防。
鉴于抗菌药预防性治疗存在弊端,应尽可能采用更加合理的预防性管理措施来代替抗菌药。
严禁在养殖任何时间段对无疾病风险的健康动物群体进行常规治疗性预防用药,更不能以大规模的用药治疗性预防来代替良好的饲养管理。
(三)治疗性预防用药时应积极纠正导致感染风险增加的原发疾病或基础状况。
可以治愈或纠正者,治疗性预防用药价值较大;
原发疾病不能治愈或纠正者,治疗性预防效果有限,应权衡利弊负责任谨慎考虑是否治疗性预防用药。
(四)动物群体在未出现明显症状的疾病感染早期或潜伏期,应及时采用适宜剂量抗菌药进行早期防治。
(五)病毒性疾病和其它非细菌性疾病不应使用抗菌药治疗性预防。
三、抗菌药物的选择
(一)根据动物可能发生的细菌感染、抗菌药的适应证和当地耐药流行监测情况,尽可能选择抗菌活性强、安全和经济的抗菌药,避免使用易引起交叉耐药的抗菌药。
(二)应避免将WHO规定为人医极为重要的抗菌药如第三、四代头孢菌素类、氟喹诺酮类等用作治防用药。
(三)尽量选择单一抗菌药进行治防用药,避免不必要的联合用药。
(四)针对一种或两种最可能的细菌感染进行治防用药,不宜治防多种细菌的多部位感染。
四、给药途径
(一)结合疾病指征与药物的适应证、性质和药动学特征选择合理给药途径。
(二)群体性治疗性预防用药一般采用混饲和混饮给药,溶解性好且稳定的药物可采用混饮给药,难溶或不溶的药物则用混饲给药。
个体性治疗性预防用药采用注射或局部给药。
(三)严禁将抗菌药物的原料和残渣直接添加到饲料和饮水用于疾病的治疗性预防。
五、给药剂量
(一)临床治疗性预防用药必须严格掌握剂量范围,应以达到有效防止病原侵袭和定植的药物浓度,并维持足够长的时间而不致引起毒副作用的剂量为佳。
(二)按标签用量规定使用,杜绝超剂量不规范使用。
六、给药间隔
根据药物药代动力学和特定细菌疾病治防的需要拟定合理的给药间隔,以保证药物在体内最大程度地发挥药效,阻止病原菌在体内的侵袭和定植。
七、给药疗程
根据疾病治防的需要合理控制用药时间,避免长时间地在饲料和饮水中低剂量添加抗菌药物用于群体疾病的治防。
基于动物疾病防控的实际情况需要长时间治防用药时,应依据耐药监测结果和病情发展的状况更换抗菌药物品种。
八、严格执行休药期
治防用药后应保证在屠宰前具有足够的休药期,严格控制抗菌药在畜禽体内的残留以确保动物性食品的安全。
九、注重公共卫生安全
在畜禽养殖过程中根据动物疾病风险应负责任的谨慎选用适宜的抗菌药进行治疗性预防性用药,采用适宜的剂量、疗程和用药途径,避免在食品动物养殖过程中过量使用甚至滥用抗菌药物,减少抗菌药物对人类健康和生态环境的潜在威胁。
基于公共卫生安全的考虑,抗菌药物混饲或混饮时宜选用主要通过肾清除的药物而非大量通过粪便(胆汁和肠细胞)排泄的药物,避免排泄的原型化合物及其活性代谢产物引起肠道正常菌群的耐药性。
抗菌药物耐药机制
抗菌药物
耐药机制
β-内酰胺类
氨基糖甙类
大环内酯类
四环素类
氯霉素类
林可霉素类
万古霉素
氟喹诺酮类
细胞壁通透性降低;
与PBPs亲和力与结合率降低,产生β-内酰胺酶;
细菌自溶酶缺乏
细胞膜主动传递中摄入减少;
产生钝化酶;
核糖体30S亚基蛋白改变;
Eh↓和pH↓均可降低氨基糖甙类活性
核糖体50S亚基改变;
局部pH↓可降低活性
药物外流速度加快,在细菌体内积蓄减少;
核糖体30S亚基改变;
产生灭活酶
细胞膜摄入量减少;
产生氯毒素乙酰转移酶
核糖体50S亚基改变
不易产生耐药性,但也出现了耐万古霉素的肠球菌。
细胞外膜OmpF量降低,使氟喹诺酮类摄入减少,同时细菌膜传递通道改变,外流加快,细菌内积蓄减少;
DNA旋转酶A亚基蛋白改变。
抗生素分类及、特点、常用药物组合
13类用于临床:
八大类常用,抗微生物药:
<
包括抗细菌、病毒、原虫等>
1、抗生素:
一青霉素类药物可分为:
1主要作用于革兰阳性细菌的药物,如青霉素(G)、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素、青霉素V(苯氧甲基青霉素)。
2耐青霉素酶青霉素,如甲氧西林(现仅用于药敏试验)、苯唑西林、氯唑西林等。
3广谱青霉素,抗菌谱除革兰阳性菌外,还包括:
①对部分肠杆菌科细菌有抗菌活性者,如氨苄西林、阿莫西林;
②对多数革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌具抗菌活性者,如哌拉西林、阿洛西林、美洛西林。
不同分类的青霉素类抗生素临床适应证有何不同,如何选择?
(二)适应证
1青霉素青霉素适用于溶血性链球菌、肺炎链球菌、对青霉素敏感(不产青霉素酶)金葡菌等革兰阳性球菌所致的感染,包括败血症、肺炎、脑膜炎、咽炎、扁桃体炎、中耳炎、猩红热、丹毒等,也可用于治疗草绿色链球菌和肠球菌心内膜炎,以及破伤风、气性坏疽、炭疽、白喉、流行性脑脊髓膜炎、李斯特菌病、鼠咬热、梅毒、淋病、雅司、回归热、钩端螺旋体病、奋森咽峡炎、放线菌病等。
青霉素尚可用于风湿性心脏病或先天性心脏病患者进行某些操作或手术时,预防心内膜炎发生。
青霉素V对酸稳定,可口服。
抗菌作用较青霉素为差,适用于敏感革兰阳性球菌引起的轻症感染。
普鲁卡因青霉素的抗菌谱与青霉素基本相同,供肌注,对敏感细菌的有效浓度可持续24小时。
适用于敏感细菌所致的轻症感染。
苄星青霉素的抗菌谱与青霉素相仿,本药为长效制剂,肌注120万单位后血中低浓度可维持4周。
本药用于治疗溶血性链球菌咽炎及扁桃体炎,预防溶血性链球菌感染引起的风湿热;
本药亦可用于治疗梅毒。
2耐青霉素酶青霉素类本类药物抗菌谱与青霉素相仿,但抗菌作用较差,对青霉素酶稳定;
因产酶而对青霉素耐药的葡萄球菌对本类药物敏感,但甲氧西林耐药葡萄球菌对本类药物耐药。
主要适用于产青霉素酶的葡萄球菌(甲氧西林耐药者除外)感染,如败血症、脑膜炎、呼吸道感染、软组织感染等;
也可用于溶血性链球菌或肺炎链球菌与耐青霉素葡萄球菌的混合感染。
单纯肺炎链球菌、溶血性链球菌或青霉素敏感葡萄球菌感染则不宜采用。
3广谱青霉素类氨苄西林与阿莫西林的抗菌谱较青霉素为广,对部分革兰阴性杆菌(如流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌)亦具抗菌活性。
对革兰阳性球菌作用与青霉素相仿。
本类药物适用于敏感细菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胃肠道感染、皮肤软组织感染、脑膜炎、败血症、心内膜炎等。
氨苄西林为肠球菌感染的首选用药。
哌拉西林、阿洛西林和美洛西林对革兰阴性杆菌的抗菌谱较氨苄西林为广,抗菌作用也增强。
除对部分肠杆菌科细菌外,对铜绿假单胞菌亦有良好抗菌作用;
适用于肠杆菌科细菌及铜绿假单胞菌所致的呼吸道感染、尿路感染、胆道感染、腹腔感染、皮肤软组织感染等。
本类药物均可为细菌产生的青霉素酶水解失活。
(三)注意事项
1无论采用何种给药途径,用青霉素类药物前必须详细询问患者有无青霉素类过敏史、其他药物过敏史及过敏性疾病史,并须先做青霉素皮肤试验。
2过敏性休克一旦发生,必须就地抢救,并立即给病人注射肾上腺素,并给予吸氧、应用升压药、肾上腺皮质激素等抗休克治疗。
3全身应用大剂量青霉素可引起腱反射增强、肌肉痉挛、抽搐、昏迷等中枢神经系统反应(青霉素脑病),此反应易出现于老年和肾功能减退患者。
4青霉素不用于鞘内注射。
5青霉素钾盐不可快速静脉注射。
6本类药物在碱性溶液中易失活。
天然青霉素:
主要讲青霉素钾,青霉素钾在禽病上主要有2个病:
1、治疗球虫病:
北方使用少,南方比较多。
青霉素钾混饮:
10万国际单位/只,一日两次,20-30分钟内饮完效果更好。
青霉素很容易失活,4℃存活24小时,15℃存活12小时,24℃存活4小时,夏天37℃存活0.5-2小时。
过去用法不当,用来治疗支原体,指症不对;
用法、用量也不对:
全天自由饮用。
30分钟内喝完最好。
青霉素钾肌注:
一般20万国际单位/只鸡。
破坏细菌壁的肽糖层,球虫也有。
2、治疗腺胃炎、肌胃炎:
市场上有“腺胃康”,是类似产品。
主要成分是青霉素,用于治疗幽门螺旋菌、胃溃疡、粘连、黏膜水肿、出血、脱落,象:
毒物中毒、药物中毒,黄曲霉菌中毒,菌毒混合感染都能造成。
青霉素+西米替丁+VB1+VB2青霉素治疗幽门菌,西米替丁止血、促进损坏组织愈合,VB1+VB2:
治疗,提高食欲。
青霉素指症:
大动物(牛、羊)用来冶疗:
①金葡菌,链球菌造成的心内膜炎。
②金葡菌,链球菌造成的乳腺炎
③肺部感染,特别是混合性肺部感染
青霉素临床上主要治G+菌,特别是牛羊肺、乳腺炎,心内膜可用青霉素静注,20分钟内滴完会快速出现血药高峰。
正确用法:
特别是对大动物静滴好。
青霉素,加入500ML生理盐水中,在20分钟内滴完。
不能把它加入葡萄糖(酸性)中,或NaHCO3中。
配伍:
只讲它的增效药:
⏹丙磺舒:
能增加青霉素(象阿莫西林)、利福平、乳酸环丙等弱类有机酸肾小管的重吸收,达到二次血药高峰,能增加青霉素半衰期,由1天2次用药可以改为2天一次用药。
⏹市场上有河北远征的长效菌霸,主要成分是:
阿莫西林+丙磺舒阿莫西林做成粉剂,丙磺舒做成液体,两天一次。
⏹阿斯匹林/安乃近/扑热息痛:
安乃近常做成水针,扑热息痛常用于禽药。
这类产品主要通过竞争抑制血清结合蛋白,使它的血药浓度提高,增加药效。
市场上,160万单位的青霉素里加了安乃近,便宜但不合格。
⏹双黄连:
牛乳腺炎在治疗时,青+链+双黄连。
双黄连水针,用于一般感染,特别是肺感染。
象人感冒比较重:
头孢/青+双黄连,治疗呼吸道,乳腺炎。
⏹与氨基糖苷类:
先用青霉素30-60分钟,再用氨基糖苷类。
链霉素:
青+链在药理上协同,但配伍禁忌,要注意分开使用。
⏹青+先锋(头孢噻吩钠),治疗比较重的金葡萄菌感染引起的心内膜炎,脑膜炎,乳腺炎。
包括阿莫西林、头孢类与氨基糖苷类
半合成青霉素:
(阿莫西林、苯唑西林、双氯西林、哌拉西林)
阿莫西林指症:
●阿莫西林:
治疗禽、大动物胸腔以上的感染。
如:
脑膜炎、肺炎、胸膜炎。
氨苄西林:
基本上胸腔以下的感染,如肠炎、腹膜炎。
●阿莫西林在鸡上:
主要治疗由大肠杆菌、支原体混合感染,包括现在金葡菌、链球菌、大肠杆菌、支原体引起的混合感染。
阿莫西林结合的药物:
⏹阿莫+多粘菌素E,这是一个精典组合,这是治疗呼吸系统感染为主的大肠杆菌感染。
⏹阿莫+磷霉素钙,治疗特别重的肺部感染,效果更好一些。
⏹阿莫+FQS,到目前为止,在山东、河南、河北效果很差,其它地区还可以。
⏹阿莫+FQS或阿莫+FQS(乳酸环丙)+磺胺甲恶唑,在猪上,治疗混合性肺部感染(主要是由金葡菌、弓形虫、连球菌、肺炎双球菌引起的),特别是现在猪的感染基本上出现呼吸症状,一到肺部就引起混合感染。
阿莫西林用法:
●阿莫西林口服吸收比肌肉注射或者是静脉注射更有效果,因此一般不做水针,提倡口服给药。
●鸡和猪都是口服给药,牛的乳腺炎是注射。
苯唑西林指症:
⏹苯唑西林:
主要治疗禽类球虫病。
效果比青霉素强4-8倍。
⏹苯唑西林+西咪替丁:
主要治疗禽类混合性肠炎,肠损害,效果更理想。
西咪替丁是苯唑西林的强效药。
在猪病上,这两个药物的结合,主要治疗毒物中毒,毒素、菌毒性高热、厌食所造成的胃部感染,包括胃出血、胃粘膜水肿、胃溃疡、胃粘膜脱落。
●在鸡上:
青霉素+西咪替丁
●在猪上:
苯唑西林+西咪替丁
双氯西林:
基本上用于治疗奶牛的乳腺炎。
一般是干奶期的乳腺炎。
新青霉素:
⏹新青霉素:
(人以上的青霉素叫新青霉素或叫青霉素二)
⏹氨曲南:
主治耐青霉素的金葡菌、链球菌混合感染引起的乳腺炎、脑膜炎、心内膜炎。
在内蒙古和黑龙江市场常用此产品。
⏹青霉素耐药后就可用氨曲南治疗乳腺炎、脑膜炎、肺炎、心内膜炎等。
二头孢菌素类:
在兽医临床上主要有头孢一代和头孢三代。
(一)头孢菌素类根据其抗菌谱、抗菌活性、对β内酰胺酶的稳定性以及肾毒性的不同,目前分为四代。
1第一代头孢菌素主要作用于需氧革兰阳性球菌,仅对少数革兰阴性杆菌有一定抗菌活性;
常用的注射剂有头孢唑林、头孢噻吩、头孢拉定等,口服制剂有头孢拉定、头孢氨苄和头孢羟氨苄等。
2第二代头孢菌素对革兰阳性球菌的活性与第一代相仿或略差,对部分革兰阴性杆菌亦具有抗菌活性;
注射剂有头孢呋辛、头孢替安等,口服制剂有头孢克洛、头孢呋辛酯和头孢丙烯等。
3第三代头孢菌素对肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌具有强大抗菌作用,头孢他啶和头孢哌酮除肠杆菌科细菌外对铜绿假单胞菌亦具高度抗菌活性;
注射品种有头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮等,口服品种有头孢克肟和头孢泊肟酯等,口服品种对铜绿假单胞菌均无作用。
4第四代头孢菌素常用者为头孢吡肟,它对肠杆菌科细菌作用与第三代头孢菌素大致相仿,其中对阴沟肠杆菌、产气肠杆菌、柠檬酸菌属等的部分菌株作用优于第三代头孢菌素,对铜绿假单胞菌的作用与头孢他啶相仿,对金葡菌等的作用较第三代头孢菌素略强。
所有头孢菌素类对甲氧西林耐药葡萄球菌和肠球菌属抗菌作用均差,不宜选用治疗上述细菌所致感染
1第一代头孢菌素注射剂主要适用于甲氧西林敏感葡萄球菌、溶血性链球菌和肺炎链球菌所致的上、下呼吸道感染、皮肤软组织感染、尿路感染、败血症、心内膜炎等;
亦可用于流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、大肠埃希菌敏感株所致的尿路感染以及肺炎等。
头孢唑林常用于预防手术后切口感染。
头孢拉定、头孢氨苄等口服剂的抗菌作用较头孢唑林为差,主要适用于治疗敏感菌所致的轻症病例。
2第二代头孢菌素主要用于治疗甲氧西林敏感葡萄球菌、链球菌属、肺炎链球菌等革兰阳性球菌,以及流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌等中的敏感株所致的呼吸道感染、尿路感染、皮肤软组织感染、败血症、骨、关节感染和腹腔、盆腔感染。
用于腹腔感染和盆腔感染时需与抗厌氧菌药合用。
头孢呋辛尚可用于对磺胺药、青霉素或氨苄西林耐药的脑膜炎球菌、流感嗜血杆菌所致脑膜炎的治疗,也用于手术前预防用药。
头孢克洛、头孢呋辛酯、头孢丙烯等口服剂,主要适用于上述感染中的轻症病例。
头孢呋辛酯口服尚可用于淋病奈瑟球菌(包括产青霉素酶及非产青霉素酶菌株)所致单纯性淋菌性尿道炎、宫颈炎、直肠肛门感染。
3第三代头孢菌素适用于敏感肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌所致严重感染,如下呼吸道感染、败血症、腹腔感染、肾盂肾炎和复杂性尿路感染、盆腔炎性疾病、骨关节感染、复杂性皮肤软组织感染、中枢神经系统感染等。
治疗腹腔、盆腔感染时需与抗厌氧菌药如甲硝唑合用。
本类药物对化脓性链球菌、肺炎链球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌所致的各种感染亦有效,但并非首选用药。
头孢他啶、头孢哌酮尚可用于铜绿假单胞菌所致的各种感染。
第三代口服头孢菌素主要用于治疗敏感菌所致轻、中度感染,也可用于经第三代头孢菌素注射剂治疗病情已基本好转后的病例;
但需注意第三代口服头孢菌素均不宜用于铜绿假单胞菌和其他非发酵菌的感染。
4第四代头孢菌素目前国内应用者为头孢吡肟。
本药的抗菌谱和适应证与第三代头孢菌素同,尚可用于对第三代头孢菌素耐药而对其敏感的产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、沙雷菌属等细菌感染,亦可用于中性粒细胞缺乏伴发热患者的经验治疗。
所有头孢菌素类对甲氧西林耐药葡萄球菌和肠球菌属抗菌作用均差,故不宜选用于治疗上述细菌所致感染。
1禁用于对任何一种头孢菌素类抗生素有过敏史及有青霉素过敏性休克史的患者。
2用药前必须详细询问患者先前有否对头孢菌素类、青霉素类或其他药物的过敏史。
有青霉素类、其他β内酰胺类及其他药物过敏史的患者,有明确应用指征时应谨慎使用本类药物。
在用药过程中一旦发生过敏反应,须立即停药。
如发生过敏性休克,须立即就地抢救并予以肾上腺素等相关治疗。
3本类药物多数主要经肾脏排泄,中度以上肾功能不全患者应根据肾功能适当调整剂量。
中度以上肝功能减退时,头孢哌酮、头孢曲松可能需要调整剂量。
4氨基糖苷类和第一代头孢菌素注射剂合用可能加重前者的肾毒性,应注意监测肾功能。
5头孢哌酮可导致低凝血酶原血症或出血,合用维生素K可预防出血;
本药亦可引起戒酒硫样反应。
用药期间及治疗结束后72小时内应避免摄入含酒精饮料。
头孢一代:
常用的有头孢唑林和头孢拉定,即先锋五和先锋六。
●头孢唑林:
主治鸡的腹膜炎和输卵管炎。
●头孢拉定:
主治中度感染全身性的大肠杆菌病
●头孢拉定钠+恩诺沙星钠:
治疗鸭传染性浆膜炎很理想。
●头孢唑林+恩诺沙星钠:
治禽的腹腔感染,包括腹膜炎、输卵管炎。
头孢三代:
包括头孢曲松钠、头孢噻肟钠、头孢哌酮钠–舒巴坦钠、头孢克肟钠
⏹头孢噻肟钠:
治疗胸腔以上的感染,包括以包炎、肝周炎、心腔积液、胸腔积水。
大肠杆菌引起的呼吸道感染。
⏹头孢哌酮钠–舒巴坦钠:
胸腔以后的感染,即腹腔感染。
如腹膜炎、输卵管炎、蛋鸡产蛋量下降很理想。
⏹头孢曲松钠:
不是很严重的大肠杆菌的全身性感染。
⏹头孢克肟钠:
重症大肠杆菌的全身性感染。
一般来讲,出口鸡出现比较重的感染:
用头孢曲松钠、头孢噻肟钠,一般结合磷霉素钙;
比较轻的感染结合多粘菌素E;
对社会鸡一般结合恩诺沙星钠。
头孢克肟钠一般单用很好。
头孢曲松钠、头孢噻肟钠配合庆大、左旋氧氟沙星治疗输卵管炎。
用法:
除头孢曲松钠以外,食物影响其它药物的吸收,因此建议一般空腹给药。
禽类在上午8:
00给药效果最好。
孢曲松钠是唯一的一天一次给药,也是在上午8:
00最好。
三β内酰胺类/β-内酰胺酶抑制剂
(一)种类目前临床应用者有阿莫西林/克拉维酸、替卡西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦、头孢哌酮-舒巴坦和哌拉西林-三唑巴坦。
如果患者对青霉素过敏,那么在选择哪些种类的抗生素时都需要特别谨慎?
(二)适应证
1本类药物适用于因产β内酰胺酶而对β内酰胺类药物耐药的细菌感染,但不推荐用于对复方制剂中抗生素敏感的细菌感染和非产β内酰胺酶的耐药菌感染。
2阿莫西林/克拉维酸适用于产β内酰胺酶的流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、大肠埃希菌等肠杆菌科细菌、甲氧西林敏感金葡菌所致下列感染:
鼻窦炎,中耳炎,下呼吸道感染,泌尿生殖系统感染,皮肤、软组织感染,骨、关节感染,腹腔感染,以及败血症等。
重症感染者或不能口服者应用本药的注射剂,轻症感染或经静脉给药后病情好转的患者可予口服给药。
3氨苄西林/舒巴坦静脉给药及其口服制剂舒他西林的适应证与阿莫西林/克拉维酸同。
4头孢哌酮/舒巴坦、替卡西林/克拉维酸和哌拉西林/三唑巴坦仅供静脉使用,适用于产β内酰胺酶的大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌等肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌和拟杆菌属等厌氧菌所致的各种严重感染。
1应用阿莫西林/克拉维酸、替卡西林/克拉维酸、氨苄西林/舒巴坦和哌拉西林/三唑巴坦前必须详细询问药物过敏史并进行青霉素
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