睾酮与前列腺癌.ppt

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睾酮与前列腺癌睾酮与前列腺癌李江源李江源解放军总医院内分泌科解放军总医院内分泌科雄激素与前列腺癌的关系雄激素与前列腺癌的关系“有的（报告）未能说明有的（报告）未能说明TTTT和和SHBGSHBG与前列腺癌的发病有关；另有报告与前列腺癌的发病有关；另有报告认为前列腺癌认为前列腺癌RRRR与与TT/DHTTT/DHT比值有关，比值有关，与与DHTDHT和和4A4A水平无关水平无关”顾方六：

全国继续教育推荐教材，1998前列腺癌发病的遗传因素前列腺癌发病的遗传因素发病率（发病率（10万人万人年）年）nn美国黑人美国黑人224nn美国白人美国白人150nn亚洲人亚洲人82CACancerJClin1999;49:

8E2F3:

前列腺癌相关基因前列腺癌相关基因nn英国利物浦大学癌症研究所ColinCooper教授在美国临床癌症学会年会上宣布E2F3基因与侵袭性前列腺癌的发生有关nn67的前列腺癌细胞含有蛋白，恶性程度高的细胞含量也高；而正常前列腺组织中不含E2F3蛋白,09june2004前列腺癌发病的环境因素前列腺癌发病的环境因素在美国的中国和日本移民在美国的中国和日本移民的第一代和第二代后裔前的第一代和第二代后裔前列腺癌发病率显著升高列腺癌发病率显著升高CACancerJClin1999;49:

8流行病学流行病学:

MMAS前瞻性研究前瞻性研究nn波士顿地区波士顿地区40-70岁男子岁男子1576例例nn从从1987年起随访年起随访8-10年年nn发现新患前列腺癌发现新患前列腺癌70例例Urology2001;57:

530MMAS:

前列腺癌与非癌的雄激素水平前列腺癌与非癌的雄激素水平癌癌癌癌（n=70n=70）非癌非癌非癌非癌（n=1506n=1506）50th25th75th50th25th75th50th25th75th50th25th75thP*P*Alb-T（%）Alb-T（%）35.328.541.235.328.541.237.728.342.037.728.342.00.940.944A4A（ng/mLng/mL）0.040.050.120.040.050.120.090.060.120.090.060.120.120.12DHTDHT（ng/mLng/mL）0.250.170.350.250.170.350.230.160.330.230.160.330.120.12FT（FT（ng/mLng/mL）0.100.070.120.100.070.120.090.070.120.090.070.120.610.61TTTT（ng/mLng/mL）4.94.36.14.94.36.15.14.06.25.14.06.20.710.71SHBG（SHBG（nMnM）30.521.044.030.521.044.029.022.039.029.022.039.00.250.25*癌与非癌比较；癌与非癌比较；MohrBA,etal.Urology2001;57:

930MMAS:

研究结论研究结论血清雄激素水平与前列腺癌发病无关血清雄激素水平与前列腺癌发病无关Urology2001;57:

530NIH:

性激素与前列腺癌风险性激素与前列腺癌风险nn多中心嵌套病例对照研究多中心嵌套病例对照研究nn入选入选18314人，随访人，随访10年年nn新发前列腺癌新发前列腺癌300例例nn非癌对照组非癌对照组300例例（种族、中心和入选时间匹配）（种族、中心和入选时间匹配）CancerEpidemiolBiomarkPrev2003;12:

1410前列腺癌与对照组的性激素水平前列腺癌与对照组的性激素水平前列腺癌组前列腺癌组前列腺癌组前列腺癌组对照组对照组对照组对照组PPTT（TT（nmolnmol/L）14.5/L）14.55.015.15.60.215.015.15.60.21cFTcFT（nmolnmol/L）0.33/L）0.330.100.350.110.100.350.110.030.034A（nmol/L）4A（nmol/L）2.871.102.802.871.102.801.040.451.040.45DHEAS（DHEAS（nmolnmol/L）2545/L）25451634233914470.161634233914470.16SHBG（SHBG（nmolnmol/L）30/L）301313301330130.720.72TT/SHBG0.52TT/SHBG0.520.170.540.160.170.540.160.030.03E2（E2（pmolpmol/L）0.19/L）0.190.040.201.100.040.201.100.050.05FE2（FE2（pmolpmol/L）5.03/L）5.031.025.241.101.025.241.100.020.02ChenC,etal.CancerEpidemiolBiomarkPrev2003;12:

1410雄激素与前列腺风险比雄激素与前列腺风险比（OR）Q1（Q1（低低低低）Q2Q3Q4（）Q2Q3Q4（高高高高）PPtrendtrendTT（nmolTT（nmol/L）1.00.840.870.820.43/L）1.00.840.870.820.43（84/75）*（71/74）（75/75）（69/74）（84/75）*（71/74）（75/75）（69/74）cFTcFT（pmolpmol/L）1.01.070.800.720.09/L）1.01.070.800.720.09（84/75）（89/74）（68/75）（59/74）（84/75）（89/74）（68/75）（59/74）4A4A（nmolnmol/L）/L）1.00.891.071.200.321.00.891.071.200.32（74/75）（64/74）（78/75）（89/74）（74/75）（64/74）（78/75）（89/74）DHEASDHEAS（nmol（nmol/L）/L）1.00.991.251.380.111.00.991.251.380.11（68/75）（65/74）（81/75）（86/75）（68/75）（65/74）（81/75）（86/75）*例数例数（癌癌/对照对照）;ChenC,etal.CancerEpidemiolBiomarkPrev2003;12:

1410雌激素与前列腺癌风险比雌激素与前列腺癌风险比（OR）Q1Q1（低）低）低）低）Q2Q3Q4Q2Q3Q4（高高高高）PPtrendtrendE2（pmol/L）1.00.960.900.910.15E2（pmol/L）1.00.960.900.910.15（84/75）*（80/74）（76/75）（60/74）（84/75）*（80/74）（76/75）（60/74）FE2（pmol/L）1.00.650.710.52FE2（pmol/L）1.00.650.710.520.010.01（104/74）（67/74）（75/75）（54/74）（104/74）（67/74）（75/75）（54/74）SHBGSHBG（nmol（nmol/L）/L）1.00.820.981.040.691.00.820.981.040.69（77/75）（64/75）（78/76）（81/74）（77/75）（64/75）（78/76）（81/74）*例数例数（癌癌/对照对照）;ChenC,etal.CancerEpidemiolBiomarkPrev2003;12:

1410作作者者癌癌/对照对照OR95CIOR95%CIBarret-C（1990）59/9450.950.85-1.06Hsing（1993）98/981.020.89-1.17Carter（1995）16/160.830.62-1.11Gann（1996）222/3901.020.94-1.10Nomura（1996）141/1411.000.91-1.10Guess（1997）106/1060.990.90-1.09Vatten（1997）59/1800.970.88-1.07Dorgan（1998）116/2310.980.91-1.06Total817/21070.990.95-1.02Meta分析:

睾酮与前列腺癌风险EatonNE,etal.CancerRes1999;80:

930作作者者癌癌/对照对照OR95%CINomura（1996）105/1061.040.90-1.19Guess（1997）104/1061.010.89-1.14Dorgan（1998）116/2311.030.95-1.11Total325/4421.020.96-1.09Meta分析:

Bio-T与前列腺癌风险EatonNE,etal.CancerRes1999;80:

930作作者者癌癌/对照对照OR95%CIHsing（1993）98/981.000.89-1.12Gann（1996）222/3900.970.88-1.07Nomura（1996）141/1411.030.94-1.14Vatten（1997）59/1800.980.88-1.10Dorgan（1998）116/2310.960.94-1.03Total636/10400.990.94-1.03EatonNE,etal.CancerRes1999;80:

930Meta分析:

DHT与前列腺癌风险前列腺癌患者的雄激素水平前列腺癌患者的雄激素水平nn对象：

斯堪的那维亚健康体检男子对象：

斯堪的那维亚健康体检男子20万人万人nn随访：

随访：

10年，发现前列腺癌年，发现前列腺癌708例例nn对照：

对照：

2242例无前列腺癌男子作为对照例无前列腺癌男子作为对照nn方法：

比较两组的方法：

比较两组的TT、cFT和和SHBG水平水平StatinP,etal.IntJCancer2003;108:

418前列腺癌与对照组的雄激素水平前列腺癌与对照组的雄激素水平癌组癌组癌组癌组（n=708）（n=708）对照组对照组对照组对照组（n=2242）（n=2242）TT（TT（nmolnmol/L）/L）23.523.55.8*5.8*24.624.611.011.0SHBG（SHBG（nmolnmol/L）/L）51.851.823.0*23.0*54.454.425.925.9FT（FT（pmolpmol/L）/L）307.3307.399.899.8313.3313.3120.7120.7BMI（kg/m2）BMI（kg/m2）26.526.53.23.226.226.23.13.1*与对照组比较，癌组显著低于对照组，与对照组比较，癌组显著低于对照组，P1.51.5PPn（%）n（%）66（56%）66（56%）51（44%）51（44%）-GleasonGleason8811%11%0%0%0.0250.025活检阳性率活检阳性率活检阳性率活检阳性率43%43%22%22%0.0130.013平均年龄平均年龄平均年龄平均年龄（岁岁岁岁）69.069.061.961.90.0010.001