广药药理实验中枢神经兴奋药LD50实验报告Word文档下载推荐.docx

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方法：

预实验：

取三只小鼠，腹腔注射母液，筛选出目标药物，再将15只小鼠随机分为5组，测定LD0和LD100。

正式实验：

将50只小鼠随机分成5组，按计算的剂量注射稀释好的药物，观察小鼠死亡情况，以测定LD50。

关键词：

LD50；

中枢兴奋药

2.2实验方法........................................................................................................3

2.2.1预实验.............................................................................................................3

2.2.2正式实验.........................................................................................................4

2.3数据处理方法..................................................................................................4

3实验结果................................................................................................................5

1前言

作用于中枢神经系统的药物主要影响递质和受体而发挥作用，而其药理效应主要表现是中枢神经系统功能的增强或抑制；

通过观察动物的药物反应，可初步区分动物的特性。

通过药物LD50的测定，分析其安全性。

药物给药剂量与动物死亡率呈正态分布。

以对数剂量为横坐标，累加死亡率为纵坐标作图，可得到一对称S型曲线，其两端较平坦，中间较陡，说明两端处剂量稍有变化时死亡率的改变不易表现出来，在50%死亡率处斜率最大，该处剂量稍有变动时，其死亡率变动最明显，即最灵敏，在技术上也最容易准确测得，故常选用LD50值作为反映药物毒性的指标。

若将死亡率换算成几率单位，则对数剂量与几率单位呈直线关系，用数学方法可拟合其回归方程式，可精确地计算LD50及引起任何死亡率的剂量及相关数据。

2材料与方法

2.1实验材料

动物：

动物名称：

小鼠

体重范围：

18~26g

动物来源：

广东药学院实验动物中心

药品与试剂：

名称：

中枢神经系统药物、生理盐水

来源：

广东药学院药科学院药理系

2.2实验方法

2.2.1预实验

确定实验药物，大致探索该药物的LD100和LD0,以便正式实验时确定剂量。

实验过程：

1、确认主题，准备预实验方案，并在课前做方案汇报与探讨可能出现、需要注意的问题。

2、称量所取的18只小鼠，记录其体重。

3、从18只小鼠中随机抽取3只小鼠，按0.1ml/10g的给药量分别注射实验提供的三瓶母液，筛选出目标药物中枢兴奋药。

4、将剩余小鼠分为5组，每组3只，进行药物兴奋致死量研究。

根据小鼠体重以0.1ml/10g的剂量注射，以母液浓度为100%，初定了20%、40%、60%、80%、100%的五组不同浓度兴奋药。

为避免所设置的最低浓度过高，从最低浓度开始试验，依次提高注射药物浓度，并根据实际情况调整浓度（如若在40%浓度小鼠全部死亡，则根据实际情况从新调整注射浓度）。

在30分钟内观察小鼠的反应并记录死亡情况。

5、通过实验现象的观察，得出了我们组中枢兴奋药的LD0和LD100的所在范围。

2.2.2正式实验

按照实验方案进行完成所选药物的LD50测定

实验剂量计算：

r=（Dmin/Dmax）^（1/（n-1））

根据预实验结果和正式实验剂量组数设计，计算出正式实验的剂量公比r为0.87,则各组剂量为：

1）262.5mg/kg

2）262.5*0.87=228.38mg/kg

3）262.5*0.87^2=198.6mg/kg

4）262.5*0.87^3=172.86mg/kg

5）262.5*0.87^4=150.39mg/kg

1、取小鼠50只，称重，标记，随机分为5组，每组10只，进行下一步实验；

2、各组小鼠按0.1ml/10g给药量分别腹腔注射相应浓度药液，立即记录时间，观察小鼠情况，并在30分钟后记录各组死亡数量。

3、根据实验所得数据，计算LD50

2.3数据处理方法

实验结果将小鼠死亡情况，药物浓度等输入LD50数据处理程序,即可求得回归方程与LD50

3结果

表1预实验筛选药物情况

组别

编号

现象

药物

1

2

3

小鼠无任何异常

小鼠跳动，呼吸加快，最后死亡

小鼠安静，嗜睡，最后死亡

生理盐水

兴奋药

抑制药

表2预实验实验结果

剂量（mg/kg）

死亡率

600

小鼠兴奋，惊厥，最后死亡

100%

450

375

4

262.5

5

150

小鼠跳动，呼吸加快

0%

表3正式实验实验结果

剂量

228.38

小鼠跳动，呼吸加快，最后部分死亡

30%

198.69

40%

172.86

150.39

表4中枢实验药LD50测定

对数剂量（X）

动物数（只）

死亡动物数（只）

死亡率（%）

几率单位（Y）

及95%可信度

2.419

10

100

33.000

=185.6062mg/kg

95%可信度：

2.359

30

4.480

2.298

40

4.750

2.238

0.003

2.177

4结论

预实验中测得引起死亡的最大无效量为150mg/kg,最小有效量为262.5mg/kg。

正式实验后求得该中枢神经系统抑制药的LD50为185.6115mg/kg。

参考文献

[1]黄胜炎作用于中枢神经系统药物新制剂上海医药 

2008年09期（第31-33页）

[2]谭毓治药理学实验人民卫生出版社广州2008年12月（第89-90136-137页）