西南大学药学院 药物毒理学重点Word文档下载推荐.docx
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基于描述性毒理学和机制毒理学提供的资料,并通过系统的毒性研究明确特定受试药物是否呈现足够低的危险,新药临床前安全性评价内容类似该研究范畴。
量效关系:
药物的毒性效应与剂量在一定范围内成比例,称为量效关系。
量反应:
毒性效应的强弱呈连续增减的量变,称为量反应。
安全系数:
根据所得的最大无作用剂量(NOAEL)提出安全限值时,为解决由动物实验资料外推至人的不确定因素及人群毒性资料本身所包含的不确定因素而设置的转换系数。
安全范围:
LD01/ED99,主要用于单次给药。
适应:
机体对一种通常能引起有害作用的化学物显示不易感性或易感性降低。
抗性:
一个群体对于应激原化学物反应的遗传机构改变,以至与未暴露的群体相比有更多的个体对该化学物不易感性。
耐受:
对个体是指获得对某种化学物毒作用的抗性,通常是早先暴露的结果,也用于在暴露前即具有高频率的抗性基因的群体。
不可逆作用:
指在停止接触外源化学物后其毒性作用继续存在,甚至对机体造成得损害作用可进一步发展。
过敏反应:
也称之为变态反应,是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应。
特异体质反应:
通常是指机体对外源化学物的一种遗传性异常反应。
选择毒性:
指一种毒物只对某种生物产生损害作用,而对其它种类生物无害;
功只对机体内某一组织器官有毒性,而对其它组织器官不产生毒性作用。
绝对致死量:
指引起一群个体全部死亡的最小剂量。
指引起一群个体50%死亡的剂量,也称致死中量。
是通过统计学方法计算所得。
最大耐受量:
指在一群个体中不引起死亡的最高剂量。
半数效应剂量:
是指外源化学物引起机体某项指标发生50%改变所需的剂量。
半数毒效应剂量:
指毒物引起机体某项指标产生50%损害效应的剂量。
最大无作用剂量:
也称为未观察到作用剂量,亦称为未观察到损害作用剂量指外源化学物在一定时间内按一定方式或途径与机体接触后,根据目前认识水平,用最灵敏的试验方法和观察指标,未能观察到对机体造成任何损害作用或使机体出现异常反应的最高剂量。
剂量效应关系:
不同剂量的外来化学物与其在个体或群体中所表现的量效应大小之间关系。
突变:
遗传物质发生变化引起遗传信息的改变,并产生新的表型效应。
直接致癌物:
本身就有反应活性,不需要代谢活化的致癌物或能自发形成亲电子剂的致癌物。
非遗传毒性致癌物:
不与DNA反应,间接影响DNA并改变基因组导致细胞癌变,或通过促长作用、增强作用导致癌的发展。
致畸物:
凡能通过母体干扰胚胎或胎儿正常发育使其出生时具有畸形的外源性化学物。
毒效动力学:
主要是研究化学物的活性形式到达靶组织,作用于受体,并产生毒效应的一个毒理学分支。
肝脏:
1.药物引起肝损伤的类型:
(6种)肝细胞蜕变或死亡;
脂肪肝;
胆汁淤积;
血管损伤;
肝硬化;
肿瘤。
2.针对肝损伤如何进行评价?
答:
肝毒性综合征:
肝脏损伤可以是急性或慢性的,可涉及肝细胞死亡、肝血管损伤、胆汁形成和流动受损、良性或恶性肿瘤;
形态评价:
实验动物组织切片用光学或电子显微镜检查是最有价值的,可获得肝损伤区域和性质的直接资料;
血液试验:
通过血液检查能很好地了解肝脏损伤的性质和程度。
3.药物引起肝损伤的原因是什么?
生理学方面:
肝脏是经口服或腹腔给药后,含药血液第一个分布的器官,最易直接受原形药物的影响,通常使肝脏处于具有潜在毒性作用药物最高浓度中。
此外,肝脏是体内药物生物转化的初级器官,具有对药物代谢的首过效应,部分药物经过代谢形成毒性物质;
形态学方面:
中央小叶有最高浓度的生物转化酶系细胞色素P450,成为大量药物和其他化学物质生物转化的场所,该区域具有最强的解毒作用,由此也可成为药物在肝内经过细胞色素P450代谢生成毒性产物的最初靶位。
4.“药物对肝脏的毒性作用”肝损伤类型典型药物或毒物:
肝细胞死亡:
对乙酰氨基酚、抗代谢药;
脂肪肝:
丙戊酸、四环素水杨酸盐、乙醇、四氯化碳;
小管胆汁淤积:
第一代头孢菌素、氯丙嗪、雌激素、红霉素;
胆道损害:
甲胺蝶呤、维生素A;
血管损伤:
达卡巴嗪、吡咯双烷类生物碱;
肿瘤:
雄激素类、亚硝酸盐、黄曲霉素
5.肝脏的毒性机制包括哪几方面?
(1)脂质过氧化
(2)不可逆地与大分子结合(3)内环境中钙离子平衡失调(4)免疫反应
6.肝细胞为何易受到药物损伤?
及其损伤部位在哪里?
答:
①肝脏第Ⅲ区带高浓度的生物转化酶系细胞色素P450
,是大量药物和其他化学物质的转化的场所。
②药物不论通过哪种途径进入体循环都将被肝脏提取和(或)代谢。
③肝脏能容纳30%循环血液血量,因此血药浓度也与药物浓度密切相关。
④肝脏最容易受损的部位在第Ⅲ区带,这一区带也是的细胞色素p450代谢生成毒性产物的最粗靶点。
该带氧分压低,细胞营养成分差,最易受损。
7.常规性肝功能评价中检测指标:
①ALT(丙氨酸氨基转移酶)
②AST(天冬氨酸氨基转移酶)③ALP(碱性磷酸激酶)④GGTP(γ谷氨酰转肽酶)附:
药物对肝损伤的评价a血清白蛋白,血清白蛋白<
25g/L称为第蛋白血症。
用于检测慢性肝损伤。
B凝血酶原时间,干细胞损伤后凝血时间延长,用于肝脏早期损伤的筛检实验。
c:
血清胆红素,血清胆红素升高时,通常作为一套实验评价指标d染料廓清试验。
e:
药物廓清实验f:
血清肝脏酶测定
8.论述肝损伤的评价过程中血液学试验并介绍指标的意义?
(1)血清白蛋白(意义)
(2)凝血酶原时间(3)血清胆红素(4)染料廓清试验(5)药物廓清试验(6)血清肝脏酶测定
9.导致脂质在肝细胞内聚集的潜在化学作用有哪些?
(1)脂蛋白合成抑制;
(2)三酰甘油与脂蛋白结合降低;
(3)极低密度脂蛋白转运受干扰;
(4)经由线粒体的脂质氧化损害;
(5)脂肪酸合成增加
肾脏:
1.肾脏易受药物损害的原因是什么?
原因:
肾小球是血液滤过器,肾小球的结构和其所带的负电荷可减少清蛋白从滤过膜通透,药物损伤基膜可导致清蛋白等漏出增多;
药物直接或间接导致肾小球系膜异常增殖和系膜区基质增多,免疫球蛋白沉积均可造成系膜损伤。
2.评价肾脏损伤功能性测定指标:
肾小球滤过率;
肾血流量;
排泄比
3.“药物对肾脏的毒性作用”一章中归纳了哪些药物对肾脏有毒性作用?
非甾体抗炎药;
氨基糖苷类抗生素;
第一代头孢菌素;
其他药物。
4.镇痛剂肾病原因及代表药物答:
其原因是非甾体抗炎药(NSAIDS)尤其是乙酰氨基酚使用三年以上则可导致不可逆的肾毒性(氨基酚产生肾毒性的原因:
在肾皮质被微粒体细胞色素p450氧化酶系统氧化为有毒的代谢物所致)
5.环孢素A的临床肾毒性表现在?
(1)急性可逆性肾损伤;
(2)急性血管损伤;
(3)慢性肾间质纤维化
6.试述氨基糖甙类抗生素对肾脏毒性的特点?
1)氨基苷类抗生素的肾毒性发生,是由于本类药物主要经肾排泄并在肾皮质内蓄积所致。
该类药物肾毒性特征为伴有肾小球滤过率降低,血清肌酐和尿素氮增加的非无尿性肾功能衰竭。
2)中毒初期表现为尿浓缩困难而多尿,可能与髓襻升支粗段氯离子转运抑制有关。
随后出现蛋白尿、管型尿,严重者可发生氮血症及无尿等。
其发生率依次为新霉素>
卡那霉素>
庆大霉素>
链霉素。
奈替米星的肾毒性虽是氨基苷类抗生素中最低者,但仍需引起注意。
当这类药物与头孢噻吩、头孢唑啉、两性霉素B、多粘菌素B或万古霉素合用时,可增加肾毒性发生。
3)组织学最初可见溶酶体改变,随后可见刷状缘、内质网、线粒体损害,最终出现小管细胞坏。
使用临床常用量后最早的损伤可见溶酶体体积和数量增加。
溶酶体含有髓样小体,具有不确定的磷脂电子.密度板状结构。
氨基苷类产生肾脏磷脂为溶酶体水解酶如鞘磷脂酶和磷脂酶受抑制所致。
心血管系统:
1.药物对心血管损伤的疾病类型a心力衰竭(钙离子通道阻滞剂代表药维拉帕米、地尔硫卓。
β受体抑制剂代表药普萘洛尔)b心律失常(Na
K
Ga)c心肌炎与心肌病(损伤药物可卡因)d心包e心脏瓣膜病f高血压、低血压g血管炎
2.药物引起心血管系统损害的类型有:
动脉粥样硬化、心肌炎、心包炎、心肌病、对核酸合成的干扰、心跳骤停、心律失常、心肌缺血与心肌梗死、心瓣膜损害、心绞痛、血管病变、高血压症、低血压症、尖端扭转室性心动过速。
3.“药物对心血管系统的毒性作用”一章中归纳了哪些药物对心血管系统有毒性作用?
心肌炎:
磺胺、青霉素、四环素、链霉素;
心肌病:
阿霉素;
心脏骤停和心脏性猝死:
奎尼丁、洋地黄、巴比妥类、二硫化碳、氯气;
心律失常:
吩噻嗪、奎尼丁;
缺血性心脏病:
吲哚美辛、;
心力衰竭:
吩噻嗪、普鲁卡因胺、吲哚美辛、二甲麦角新碱;
动脉粥样硬化:
氯乙烯、砷、二硫化碳;
高血压:
皮质激素类药物、避孕药、可乐定。
6.够引起心血管系统毒性作用的药物有哪几类?
分别举出代表药
①强心药:
强心苷、多巴胺
②抗心绞痛药:
硝酸甘油、钙拮抗剂、血管扩张药(双嘧达莫)③抗高血压药
可乐定、胍乙啶、β受体阻滞剂(阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔等)、非选择性α受体阻滞药(酚妥拉明)
④
抗心律失常药:
I类抗心律失常药,钠通道阻滞剂(奎尼丁、利多卡因、普罗帕酮)、二类抗心律失常药(普萘洛尔)、三类抗心律失常药(胺碘酮)、四类抗心律失常药(维拉帕米)
7.强心甙中毒的常见诱发因素包括哪些?
①给药不当,给药量太大或给药速度太快。
②低钾血症或低镁血症。
③心肌对强心苷的耐受性降低,如急性弥漫陛心肌损害、心肌梗死、心肌炎和肺源性心脏病等。
④肝肾功能不全,致体内蓄积。
⑤钙与强心苷有协同作用,高钙血症易致强心苷中毒。
⑥甲状腺功能低下,易致强心苷的清除率降低。
呼吸系统:
1.呼吸系统那种细胞最易受到药物代谢损伤答:
(呼吸系统有的细胞类型a上皮细胞b肺血管内皮细胞cⅠ型Ⅱ型肺泡上皮细胞)其中Ⅱ型肺泡上皮细胞是参与化合物代谢转化的主要细胞,最易受到化合物其代谢物的毒害。
2.吸入型药物沉积在肺部的最大原因及其部位
a:
主要是药物微粒粒半径为其主要因素。
主要在其肺泡。
3.药物引起呼吸系统毒性的机制包括哪些?
1.引起呼吸中枢抑制;
2.引起呼吸中枢麻痹;
3.介导的氧化损伤;
4.细胞毒药物对肺泡的直接损害;
5.细胞内磷脂的沉积;
6.介导P物质的释放;
7.致癌变作用
4.药物引起呼吸系统毒性作用的机制
(一)颗粒物的沉积和清除
(二)氧化负荷(三)肺的毒性介质(四)细胞增殖(五)超敏反应
5.坏死和凋亡的区别:
凋亡是机体用于清除不再需要或不再有正常功能细胞的正常生理过程。
b指在损伤因子的作用下,活体内局部组织、细胞的死亡称为坏死。
6.药物引起呼吸系统损害类型:
气道反应;
肺水肿;
肺纤维化;
肺癌。
7.“药物对呼吸系统的毒性作用”一章中归纳了哪些物质对呼吸系统有毒性作用?
刺激反应:
乙醚;
气道反应:
拟胆碱药物、组胺、各种前列腺素、白细胞因子;
药物性肺炎:
青霉素类、磺胺类、氯丙嗪、干扰素、皮质激素;
药物性肺纤维化:
醛固酮类药物、马利兰(白消安)、他莫昔芬;
药物性哮喘:
阿司匹林、胆碱类药物、麻醉类药物、酶类药物;
药物性肺水肿:
镇痛药:
美沙酮;
镇静催眠药:
地西泮;
降压利尿药:
氢氯噻嗪;
钙通道阻滞剂:
硝苯地平;
抗肿瘤药:
药物性肺栓塞:
甲胺蝶呤、地塞米松、氯米芬、他莫昔芬、氯丙嗪;
药物性肺出血:
肝素、枸橼酸钠、尿激酶、奎尼丁;
药物性肺癌:
苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥;
药物性肺动脉高压:
阿米雷司、普萘洛尔、环孢素、鱼精蛋白;
药物性肺血管炎:
苯妥英钠、青霉素、金盐、碘化物、磺胺类药物。
8.常用的呼吸药有哪些?
(6个)异丙基肾上腺素;
舒喘灵;
氯喘;
氨哮素;
氨茶碱;
莨菪碱及异丙阿托品等配制液。
9.论述药物性肺炎有哪些?
(1)药物过敏性肺炎
(2)药源性红斑狼疮样肺炎(3)药物间质性肺炎(4)药物性肺纤维化(5)药物性哮喘(6)药物性肺水肿(7)药物性肺栓塞(8)药物性肺出血(9)药物性肺癌(10)药物性肺动脉高压(11)药物性肺血管炎
10.论述药物引起呼吸系统毒性的机制主要有哪些并各举一例药物。
(1)引起呼吸中枢抑制:
吗啡;
(2)引起呼吸肌麻痹:
箭毒生物碱(3)介导的氧化损伤:
呋喃妥因;
(4)细胞毒药物对肺泡的直接损害:
多柔比星;
(5)细胞内磷脂的沉积:
胺碘酮;
(6)介导P物质的释放:
紫杉醇;
(7)致癌变作用:
环磷酰胺
神经系统:
1.药物神经系统损伤的类型有哪些?
(1)按神经毒性靶器官毒性:
a神经元损伤(神经元凋亡、药物神经元损伤如多柔比星、阿霉素)b轴索损伤(如有机磷酸酯类)c髓鞘损伤(髓鞘水肿和脱髓鞘)d影响神经递质功能
(2)俺神经系统功能损害:
a脑损害和精神异常(四环素奎诺酮磺胺避孕药等)b脑神经损伤(只要影响视神经、耳毒性、锥体外系反应如乙胺丁醇、异烟肼、氯霉素、青霉素、地高辛)
2.药物引起神经系统损害的类型有:
脑损害、颅神经损害、脊髓损害、神经肌肉损害、精神症状。
3.影响神经毒性作用的因素?
(6个)血脑屏障、能量需求、轴索运输、髓鞘形成与维护、神经传导、神经元损伤等。
4.“药物对神经系统的毒性作用”一章中归纳了哪些药物对神经系统有毒性作用?
阿霉素、氨基糖苷类抗生素、有机磷酸酯、长春新碱、秋水仙碱、紫杉醇、胺碘酮、派克昔林、氯丙嗪、烟碱、苯妥英钠、丙咪嗪、利多卡因、异烟肼、阿托品。
5.药物引起的神经系统损害按神经组织结构损害分类有哪些类型?
各举一个代表药。
①神经元损伤:
多柔比星②轴索损害:
长春新碱、秋水仙碱、紫杉醇③髓鞘损害:
胺碘酮④影响神经递质功能:
氯丙嗪
6.氯丙嗪对垂体的毒性作用表现为哪些?
临床常用抗精神失常药氯丙嗪,可阻断结节。
漏斗通路多巴胺能神经通路的多巴胺受体,导致垂体激素分泌紊乱:
催乳素分泌增加,生长素分泌减少;
临床表现为溢乳一闭经综合征;
女性闭经、溢乳,男性性功能下降,少数也可溢乳。
儿童长期用药后影响发育。
内分泌系统:
1.激素间相互作用方式1.相互协调:
不同激素发挥同样生理效应。
2.相互拮抗:
不同激素发挥相反生理效应。
3.允许作用:
激素对某个反应无直接影响,但它的存在可使别的激素效应得以实现或增强。
2.简要说明丙硫氧嘧啶致甲状腺肿大的毒性机制
①抑制甲状腺激素合成:
通过抑制甲状腺过氧化物酶所介导的酪氨酸碘化及偶联,使氧化碘不能结合到甲状腺球蛋白上。
抑制外周组织的T4转化外T3。
②长期用药后,可使大鼠肝微粒体二磷酸尿苷—葡萄糖醛酸转移酶活性提高,促进T4-葡萄糖醛酸苷的形成,后者经胆汁从粪便排出,从而导致甲状腺激素的降低,负反馈抑制消失,TSH升高,甲状腺增生。
3.生物化学检查
(1)垂体:
①垂体-甲状腺系统:
血清促甲状腺激素(TSH)②垂体-肾上腺皮质系统:
血清促肾上腺激素(ACTH)③垂体-性腺系统:
血清促卵泡激素(FSH)、黄体生成素(LH)④其它:
促生长激素(GH)
(2)肾上腺:
①尿17-羟皮质类固醇,17-酮皮质类固醇②血清皮质醇、皮质酮③肾上腺内抗坏血酸含量。
急性中毒时↓↓肾上腺内胆固醇含量。
↓→ACTH↓(3)性腺:
血、尿中雄激素、雌激素
4.简述垂体-甲状腺系统的毒性检测方法
(1)免疫放射法测定血清促甲状腺激素
(2)血清甲状腺素的测定(3)TRH兴奋试验(4)甲状腺摄131I率(5)T3抑制试验
5.简述糖皮质激素对肾上腺的毒理学机制答:
由于长期大剂量使用糖皮质激素,反馈性抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴,使垂体产生的ACTH长时间减少,从而导致肾上腺皮质功能丧失,产生促激素源性萎缩。
6.简述氯丙嗪阻断黑质-纹状体通路多巴胺受体产生锥体外系不良反应:
(1)帕金森综合征
(2)急性肌张力障碍(3)静坐不能(4)迟发性运动障碍
7.药物对肾上腺的毒性作用主要表现为1)促激素源性萎缩2)损伤性萎缩3)腺体增生
8.对胰腺产生毒性作用的典型药物是
(1)链脲佐菌素
(2)四氧嘧啶
免疫系统
1.药源性免疫介导疾病的实质是药物对免疫系统的毒性作用。
“药物对免疫系统的毒性作用”一章中归纳了哪些药物对免疫系统有毒性作用?
药物引起组织损伤的机体免疫系统反应,分为:
免疫抑制:
烷化剂环磷酰胺、糖皮质激素、抗代谢药硫唑嘌呤、环孢素、抗艾滋病药齐多夫定、大麻素类等;
Ⅰ型反应(β-内酰胺类抗生素、蛋白制剂等)、Ⅱ型反应(非那西丁)、Ⅲ型反应(与免疫复合物有关)、Ⅳ型反应;
自身免疫性疾病:
中枢抗交感神经药(甲基多巴)、氟烷;
肼屈嗪、异烟肼、普鲁卡因胺(系统红斑狼疮综合征)。
2.药物对机体免疫系统毒性反应可分为:
①免疫抑制作用导致机体对疾病易感性:
1抑制免疫细胞地增殖2抑制免疫细胞的分化3抑制T细胞活化②免疫增强作用导致过敏性:
I型:
速发性过敏反应;
Ⅱ型:
抗体依赖性细胞毒过敏反应;
Ⅲ型:
免疫复合物介导的过敏反应;
Ⅳ型:
迟发性过敏反应。
③自身免疫性疾病:
3.可用于评价对免疫系统损伤情况的实验性指标包括哪些?
(1)免疫球蛋白值;
(2)T细胞和B细胞值;
(3)皮肤变态反应;
(4)体外试验;
(5)免疫抗核抗体分析。
血液系统:
1.药物对血液和骨髓的毒性作用:
造血功能障碍、血细胞破坏增加以及对血红蛋白的影响三个层次上阐述。
2.中性粒细胞功能检测①粒细胞趋化、吞噬与杀菌功能试验:
趋化功能可用滤膜法检测;
吞噬与杀菌功能可用白色念珠菌法检测;
杀菌功能还能用溶细胞法,通过计数琼脂乎板上生长的菌落数计算杀菌率。
②白细胞粘附试验:
白细胞在体外具有粘附于玻璃及异物的功能,该功能与白细胞的杀菌和吞噬作用有关。
3.网织红细胞计数方法:
用煌焦油蓝等染色后,胞浆内可见蓝色网状、线状和颗粒状物质。
意义:
网织红细胞通常是骨髓造红细胞能力的指征、不仅有助于疾病的诊断,还能跟踪观察疗效,调节药物剂量。
4.药物对血液的毒性有哪些?
药物对红细胞的毒性作用基本上可分为:
血红蛋白氧结合的竞争性抑制;
红细胞被破坏造成循环红细胞数降低的药源性贫血。
5.对血红蛋白的影响:
1.碳氧血红蛋白的形成2.高铁血红蛋白的形成3.硫血红蛋白的形成4.海因茨体溶血性贫血
6.CO血液毒性主要表现在:
a皮肤呈樱桃红色为特征表现b剧烈头痛.恶心呕吐.气促.晕厥无力.甚至昏迷死亡。
7.“药物对血液系统毒性作用”一章中归纳了哪些药物对血液系统有毒性作用?
一氧化碳、氰化物、硫化氢;
铅、华法林、双香豆素。
8.化学物质引起的低氧症通常分为哪几种情况?
(1)一氧化碳和血红蛋白结合
(2)高铁血红蛋白血症(3)氧化溶血
9.在那些情况下测定血浆或体液中代谢产物的浓度更重要?
(1)当受试药物为前体药物而其代谢产物已知是活性药物时;
(2)当药物可被转化为一种或多种具有药理或毒理活性代谢产物,且这些产物可导致明显的组织器官反应时;
(3)受试药物在体内可被广泛生物转化时;
皮肤:
1.药物对皮肤的毒性类型有:
(9种)药疹;
光敏反应;
原发性刺激(皮肤结构改变、皮炎和皮肤色素沉着);
过敏反应;
药物超敏反应综合征;
氨苯砜综合征/砜综合征;
红人综合征;
经皮吸收产生的全身中毒反应;
化学物对皮肤附属器官的影响。
2.药物经过皮肤吸收的两条途径?
通过表皮而被吸收;
通过汗腺、皮脂腺和毛囊等皮肤附属器官而被吸收。
3.皮肤用药制剂毒性试验包括:
(6个)皮肤用药急性毒性试验;
皮肤用药长期毒性试验;
皮肤刺激试验;
皮肤过敏试验;
皮肤吸收试验;
皮肤光敏试验
4.能引起光敏性药物有?
奎诺酮类(克林沙星>
司帕沙星>
氟罗沙星>
洛美沙星>
曲伐沙星>
环丙沙星>
诺氟沙星>
氧氟沙星>
左氧氟沙星)b磺胺类c四环素类(地美环素发生率高,四环素本身发生光敏反应不高)d磺酰脲类e吩噻嗪利尿药类(红斑狼疮样反应)g非甾体抗炎药h口服避孕药
5.光敏反应产生的机制a:
光毒反应b光变态反应
6.药物光敏反应产生的机制是什么?
光敏反应产生的机制光毒性反应的机制:
光毒性是致光敏剂吸收光量子后,再将能量传递给周围分子,引起细胞损害。
按其致病和对氧的依赖性可分为氧依赖性和非氧依赖性。
目前认为光毒作用的靶位点可能是细胞膜、细胞器以及DNA,补体在此过程中起到了十分重要的作用。
全身用药:
1.了解新药急性毒性的强弱
a.以半数致死量LD50为例,化合物的LD50越小毒性越强。
b.治疗指数:
是指LD50与半数有效量ED50间的比值。
c.新药研究早期主要用治疗指数来衡量候选化合物的安全性,治疗指数至少大于10,才具有进一步作其他新药临床前研究的价值。
d.安全系数:
是指基本无害剂量LD5与基本有效剂量ED95之间的比值,比值越大越安全。
2.急性毒性试验为全身给药的毒性研究内容之一,是评价单次或24小时内多次(2次间隔6~8小时)累积给药后,动物表现出的毒性反应。
包括定性(毒性反应的类型、出现和消失时间、可能的靶器官和死亡原因等)和定量(致死量、最大给药量、半数致死量等)等两方面内容。
该项研究一般与药效学研究同时进行,以通过急性毒性研究资料和药效学研究资料,获得治疗指数或其他定量指标,初步判断试验药物是否有继续研究的价值。
3.LD50测定的实验方法?
(5种)寇氏法、改良寇氏法(简化几率单位法)、何尔恩法、Bliss法、改进Bliss法(几率单位加权回归法)
4.根据我国药政部门的规定,静脉注射制剂必须进行全身毒性试验,又叫常规安全性评价,包括:
(4个)血管刺激性试验、体外流血试验、过敏性试验、热原试验
5.急性毒性试验的目的、要求和意义?
目的:
了解新药急性毒性的强弱;
为长期毒性和特殊毒性实验的剂量设置提供依据;
获取新药毒性反应信
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