取样器具清洁灭菌验证方案Word文档下载推荐.docx
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我司已经制定了《取样器具管理规程》,规定相关取样器具的使用、清洁、灭菌的要求,在新厂房投产之前,需对取样器具清洁、灭菌效果进行验证,防止对原辅料、中间产品、待包装品、内包装材料等造成污染以及交叉污染,保证药品质量。
本方案利用其它生产设备性能确认是所备的物料,模拟取样工作的开展对取样器具进行清洁、灭菌效果验证。
2、目的:
对取样器具按《取样器具管理规程》进行清洁、灭菌后,确认其实际效果能够达到预定要求,符合产品生产工艺要求,从而验证清洁、灭菌程序的可靠性、有效性和稳定性。
3、范围:
本方案拟对取样器具清洁、灭菌后的效果验证,通过对外观检测的判定结果以及表面微生物限度检验结果,与可接受的限量标准进行比较,若检测结果均符合要求,则可证实清洁、灭菌的可靠性、有效性及稳定性;
反之,则证实该清洁、灭菌无效,需修改或重新编写《取样器具管理规程》。
4、验证组织、人员及职责
4.1验证小组职责
4.1.1负责起草验证方案;
4.1.2负责验证方案的实施;
4.1.3负责验证结果的报告;
4.1.4参与验证结果的评价;
4.1.5负责拟定重新验证的条件和再验证周期;
4.1.6确认验证的组织实施和确认过程中的变更和偏差;
4.1.7负责取样器具清洁、消毒/灭菌验证的培训;
4.1.8负责组织风险评估;
4.2验证小组成员职责表
小组职务姓名所在部门职责
根据验证计划安排,负责项目验证立项提出,组织验质量保证室主证小组人员起草验证方案并按方案要求实施验证。
各组长卢俊管阶段验证结果汇总及评价,对整个项目验证负责。
负
责组织风险评估。
蓝喜堃、刘文负责起草取样器具的清洁规程及验证方案具体的实成员质量管理部QA颂、苏增成施,并起草验证报告。
负责验证所需各种试剂,标准液的制备及仪器,设成员刘艳阳等质量管理部
QC备,量具的校正;
负责证过程中的检验、测试及结果
报告。
5、验证时间进度安排
滸诧01洁
103030028取样器具清洁、灭菌验证方案第02页共17页
验证时间进度表
项目责任人时间进度要求备注
第一次清洁、灭菌卢俊2012年01月14日
第二次清洁、灭菌卢俊2012年01月15日
第三次清洁、灭菌卢俊2012年01月16日6、验证内容
6.1验证前确认(见附件2)
6.1.1相关文件的确认:
(见附件2中2.1);
6.1.2方案培训的确认:
所有人员都应进行方案的培训(见附件2中2.2);
6.1.3取样车与被取样物料的确认:
取样车已经过确认,被取样物料经过确认(见附件2中2.3);
6.2取样点确定
6.2.1取样点选择判断标准:
取样器具各表面,以最差取样区域作为取样点,具体见取样点详细分部表。
6.2.2主要取样器具概况及取样点见下表:
序总数名称用途验证数量取样点号量
不锈钢火炬式取样11把辅料取样1把1、2勺
2不锈钢长柄取样勺1把清膏取样1把3、4
1个辅料取样
1个胶囊剂车间中间产品、待包装产品3不锈钢取样勺1个5、6
片剂、颗粒剂车间中间产品、待包1个装产品
4不锈钢直尺2把内包材取样1把7、85不锈钢镊子3把内包材取样1
把96不锈钢取样调羹5把通用工具1把107不锈钢取样器9个原料取样
1个118不锈钢剪刀3把通用工具1把12
(取样点确定见下图示)
103030028取样器具清洁、灭菌验证方案第03页共17页
取样点2取样点3
取样点4取样点1
取样点7
取样点8
取样点5取样点6
所有表面10
所有表面9
所有表面12所有表面11(包括内表面)
6.3灭菌效果及灭菌后限期的验证实施
631将待验证的取样器具分类进行灭菌
6.3.1.1干热灭菌(在恒温干燥箱以180?
灭菌60分钟):
不锈钢火炬取样勺、不锈钢剪刀、不锈钢调羹、不锈钢镊子、不锈钢直尺
631.2湿热灭菌(在消毒柜中以121?
灭菌15分钟):
不锈钢取样勺、不锈钢取样器6.3.2取样器具经湿热灭菌或干热灭菌后用带盖不锈钢盒装好或用牛皮纸包好,放入转运桶移运到取样室,放置6小时。
工涛诧01w
00JMSC02-103030028取样器具清洁、灭菌验证方案第04页共17页6.3.3开启取样车,
按要求自净后,将取样器具移至取样车内,分别对取样器具各取样点进行目视外观检测,考虑各取样器具表面积均较小,采用其它方法擦拭进行外观检测对其后的微生物限度取样影响较大,且无菌棉签白色洁净,故本次验证采用无菌棉签擦拭进行擦拭法外观检测及微生物限度检测取样。
若目视外观检测或无菌棉签擦拭不合格有可见污物可直接判为不合格,不必进行下步验证。
若目视外观检测及无菌棉签擦拭均合格,则将该擦拭后棉签作为微生物限度检查样品。
灭菌后取样器具按要求放置于取样室6小时取样若微生物限度检测不合格,则重新按照要求进行清洁、灭菌,拟定的有效期限依次递减,直至擦拭取样点微生物限度检测合格为止,以确定合适
的有效周期6.3.4取样方法:
6.3.4.1目检法:
目视取样器具取样点表面,目视合格后方可进行取样。
6.3.4.2棉签擦拭法:
(用于擦拭法外观检测及微生物限度检查,在取样车内取
样)6.3.4.2.1取样部位:
取样器具各表面,以最差取样区域作为取样点,具体见
“6.2取样点确定”。
6.3.422取样器具:
无菌棉球、无菌试管、镊子。
6.3.4.2.3取样步骤:
226.3.4.2.3.1棉签擦拭取样点部位,确定擦拭面积共为25cm,较小取样器
具整体面积不足25cm的则对整个表面为擦拭部位。
6.3.4.2.3.2将棉签头按在取样表面上,平稳而缓慢地擦拭取样表面,在向前移动的同时将其从一边移到另一边,擦拭过程覆盖整个表面。
翻转棉签,让棉签从另一面进行擦拭,但与前次移动方向垂直。
棉签擦拭取样示意图:
6.344.1用棉签擦拭完成后,若目视不合格有可见污物可直接判为不合格,不必进行下步验证,若目视合格,则将擦拭后棉签放入25ml试管中作为微生物限
度检查样品,贴上标签,标明取样日期、取样位置号、样品名称与批号,送至质检中心检验。
6.3.4.4.2空白对照品:
将润湿未擦拭的棉签直接放入25ml试管中,密封,作为空白对照。
6.4取样方法、检测方法及可接受标准:
取样方法检测方法可接受标准
目视取样点表面光洁、干净、无可见污物、无前批生目视外观检测
产遗留物。
外观检测
应无可见污迹
棉签擦拭法棉签法取样可接受标棉签法取样可接受标准?
50CFU棉帛签。
准?
50CFU棉签。
00JMSC02-103030028取样器具清洁、灭菌验证方案第05页共17页7、变更控制与偏差管理
7.1在验证中发现的任何偏差均应记录,偏差对验证结果是否影响,影响多大,应有验证小组进行分析并报告,最后均应经过验证委员会进行最后评估和评价;
对于特殊的检测,如果有“重大”偏差,经过验证委员会最后评估检测无效的,验证小组必须修订验证方案重新进行验证试验;
7.2验证方案在实施过程中,
有时会出现需要进行补充和修改的情况,此时比较妥善的办法是起草一个补充性
验证方案,说明修改或补充验证的具体内容及理由,作为原方案附件执行;
7.3本
次验证过程中,发现有的验证项目有偏差,不符合用户需求标准需要进行变更或用户需求标准本身有变更,应按下列程序处理:
7.3.1用户需求标准变更应通过验证委员会审核后方可进行;
7.3.2其他变更应对变更内容重新进行风险分析和验证,变更方案以及验证方案均应通过验证委员会审核后进行;
7.3.3本次验证方案所列内容全部完成后,按照《变更管理规程》,以使那些
可能影响产品质量、安全性或效能的主要变更符合GMPS求,并根据风险评估确定
是否需要重新验证;
正常情况下,再验证周期为一年。
8、缺陷分析
确认过程中应对整个确认过程中发现的问题和存在的缺陷进行记录,并对其严重性进行分析评估,对于风险较小,对系统性能不能会造成影响的缺陷,可以不
予处理,对较大缺陷,并可能对系统性能造成影响的应限期改正。
9、相关文件
《取样器具清洁、灭菌记录》
10、附件
11、文件变更历史:
文件版序号
序号变更日期变更理由、内容审批人执行日期
变更前变更后
工潘純可仁
版序号:
00JMSC02-103030028取样器具清洁、灭菌验证方案第06页共17
页
附件1:
1、风险评估方法
1.1风险确认:
可能影响取样器具清洁效果或影响对取样器具清洁效果的判断
1.2风险判定:
包括评估先前确认风险的后果,其建立在严重程度、可能性及可检测性上;
1.3严重程度(S):
主要针对影响取样器具清洁效果或对取样器具清洁效果的判断程度,严重程度分为四个等级:
严重程度(S)描述
关键(4)直接影响取样器具清洁效果或对取样器具清洁效果的判断。
此风险可导致取样器具清洁
无效;
直接违反GMP原则,危害产品质量
高(3)直接影响取样器具清洁效果或对取样器具清洁效果的判断。
此风险可导致取样器具清洁
效果不佳;
不符合GMP原则,影响产品质量
中
(2)不直接影响取样器具清洁效果或对取样器具清洁效果的判断,但仍间接影响取样器具清
洁效果;
此风险可能造成资源的极度浪费或影响产品的质量
低
(1)此类风险不影响取样器具清洁效果或对取样器具清洁效果的判断,但对产品质量仍产生
较小影响
1.4可能性程度(P):
测定风险产生的可能性,清洁设备操作复杂性知识或小组提供的其他目标数据,可获得可能性的数值,为建立统一基线,建立以下等
级:
可能性(L)描述
极高(4)极易发生,如取样器具连接缝隙处清洁不到位
高(3)偶尔发生,如取样器具连接处清洁不到位
中
(2)很少发生,如取样器具内表面清洁不到位
低
(1)发生可能性极低,如取样器具外表面清洁不到位
1.5可检测性(D):
在潜在风险造成危害前,检测发现的可能性,定义如下:
可发现性(D)描述
极低(4)不存在能够发现错误的机制
低(3)通过检测也难以发现错误
中
(2)通过检测可能发现错误
高
(1)通过检测可以发现错误
1.6RPN(风险优先系数)计算:
将各不同因素相乘;
严重程度、可能性及可检测
性,可获得风险系数(RPN=SXPXD)
00JMSC02-103030028取样器具清洁、灭菌验证方案第07页共17页1.6.1RPN>
16或严重程度=4时:
界定为高风险水平(此为不可接受风险),必须尽快采用控制措施,通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平,验证应先集中于确认已采用控制措施且持续执行;
严重程度为4时,导致
的高风险水平,必须将其降低至RPN最大等于8。
1.6.2当16?
RPN?
8时:
界定为中等风险水平,此风险要求采用控制措施,通过提高可检测性及(或)降低风险
产生的可能性来降低最终风险水平,所采用的措施可以是规程或技术措施,但均应经过验证。
1.6.3当RPN?
7时:
界定为低风险水平,此风险水平为可接受,无需采用额外的控制措施。
2、取样器具清洁方法风险分析表
表一:
风险分析项目风险评估
风险源于GMF要求的危害可能可发降低风险的方法(符危害可能可发序号GMP要求RPNRPN结果来源潜在GMP可题性S性P现性D合GM或解决问题)性S性P现性D
1、与物料或产品直对各取样器具的取样接接触的取样部位进行风险分析2、
人员操作接触的不具备代表性43336014114可以接受部位(见附表2)并对结3、不易清洁、易藏果加以验证污纳垢的
不明确或效果
经过的三批次验证,清洁有效防止污染和交差、不具有可操024322441
14可以接受作性或可操作性确认清洁方法有效方法叉污染差
清洁
经过的三批次验证,效果不合理或确认方03检测项目的参数43448411
4可以接受式可操作性差确认清洁方法有效检测
方法
未培训或培训不制定岗位培训计划,3221204人员培训合格上岗311
4可以接受到位进行培训效果的评估
评估人:
审核人:
审批人:
评估日期:
审核日期:
审批日期:
矿潘握
技术文件版序号:
00JMSC02-103030028取样器具清洁、灭菌验证方案第08页共17页
表二:
直接接触药是否确认为专用器具序取样器具风险品有风险风险可能的原因验证措施验证计划实施日期号名称及取样点评估是否是否是否
不锈钢火炬式取样勺取样点1?
?
M?
1
不锈钢火炬式取样勺取样点2?
?
H?
21、与
不锈钢长柄取样勺取样点3?
H?
前批3
产品不锈钢长柄取样勺取样点4?
4交叉
污染不锈钢取样勺取样点5?
5的可
能性第一次验证:
2012年1月14日不锈钢取样勺取样点6?
6在规定部位检见清洁验证清洁方法不2、不第二次验证:
2012年1月15日足够有效同产不锈钢直尺取样点7?
L?
第三次验证:
2012年1月16日查清洁效果方案7品交
叉污不锈钢直尺取样点8?
8染的
可能不锈钢镊子取样点9?
M?
9性;
不锈钢取样调羹取样点10?
10
不锈钢取样器取样点11?
11
不锈钢剪刀取样点12?
12
注:
风险评估等级小的为L,风险评估等级中的为M风险评估等级高的为Ho
00JMSC02-103030028取样器具清洁、灭菌验证方案第09页共17页附件2:
确认前检查空白表
2.1相关文件的确认
文件确认检查记录
序号确认文件文件编码确认结果1《取样器具管理规程》JMSC02-
210010026是?
否?
2《取样管理规程》JMSC02-210010025是?
3《取样器具清洁、灭菌记录》JMSC02-401010065是?
备注:
检查人:
日期
H济诧01洁
103030028取样器具清洁、灭菌验证方案第10页共17页2.2验证实施前人员培训确认
验证草案起草人有责任在草案批准后(且在验证实施前)对本次验证相关人员进行培训,确认内容记录下表中。
验证人员培训确认检查表
确认项目是否符合要求培训师:
培训日期:
是?
培训主题:
1、《取样器具管理规程》
2、《取样器具清洁、灭菌记录》
3、《取样器具清洁、灭菌验证方案》
培训方式:
小组培训是?
部门人员部门人员
应培训人数:
实际参与培训人数:
培训效果:
日期审核人:
103030028取样器具清洁、灭菌验证方案第11页共17页2.3取样车及被取样物料的确认
2.3.1检查确定取样车的设备确认已完成,并符合要求
序号确认合格证编号是否符合要求名称
1取样车确认是?
否?
否影响下一阶段的执行:
232检查待取样物料情况
序号原用途是否符合要求物料名称
1淀粉填充机设备性能确认用是?
第12页共17
不锈钢火炬式取
版序号:
00JMSC02-103030028取样器具清洁、灭菌验证方案页
附件3验证记录
表一
外观检测目检检测结果记录表
取样日期:
是否符合要求取样器具名称及取样点检测结果可接受标准样勺取样点1是?
不锈钢火炬式取样勺取样点2是?
不锈钢长柄取样勺取样点3是?
不锈钢长柄取样勺取样点4是?
目视取样点表不锈钢取样勺取样点5是?
面光洁、干不锈钢取样勺取样点6是?
净、无可见污不锈钢直尺取样点7是?
物、无前批生不锈钢直尺取样点8是?
不锈钢镊子取样点9是?
不锈钢取样调羹取样点10是?
不锈钢取样器取样点11是?
不锈钢剪刀取样点12是?
00JMSC02-103030028取样器具清洁、灭菌验证方案第13页共17页附件3验证记录
表二
棉签擦拭法外观检测结果记录表
是否符合要求取样器具名称及取样点检测结果可接受标准
不锈钢火炬式取样勺取样点1是?
不锈钢火炬式取样勺取样点2
不锈钢长柄取样勺取样点3
不锈钢长柄取样勺取样点4
不锈钢取样勺取样点5是?
无菌棉签擦不锈钢取样勺取样点6是?
拭,应无可不锈钢直尺取样点7是?
见污迹。
是?
不锈钢直尺取样点8
不锈钢镊子取样点9
不锈钢取样调羹取样点10
00JMSC02-103030028取样器具清洁、灭菌验证方案第14页共17页附件3验证记录
表三
微生物限度检测结果记录表
棉签法取样可接受是?
不锈钢取样勺取样点6
标准?
50CFU棉是?
不锈钢直尺取样点7签。
不锈钢直尺取样点8是?
否?
不锈钢镊子取样点9是?
不锈钢取样器取样点11
H齢诧01洁
00JMSC02-103030028取样器具清洁、灭菌验证方案第15页共17
附件4验证总结
验证过程总结评价
验证次数验证实施时间验证结果评价
第一次
第二次
第三次
验证结果确认
验证项目各次验证结果评价验证结果评价
1
2灭菌效果
3
灭菌有效2时间
2清洁方法
X带疑石帖・
00JMSC02-103030028取样器具清洁、灭菌验证方案第16页共17页
附件5:
取样器具清洁、灭菌验证质量风险分析二次评估表
风险分析项目取样器具清洁、灭菌验证质量风险分析二次评估
方法是方法是风险源于GMP要求的降低风险的方法(符方法是否产生确认日审核日序号GMpg求否经过确认人审核人结果来源潜在GMP可题合GM或解决问题)否执行新的风期期了确认险管理
1、与物料或产品直
接接触的对各取样器具的取样取样已纳入2、人员操作接触的不具备代表性部位进行风险分析并已确认无01部位GMP管理3、不易清洁、易藏对结果加以验证
污纳垢的
经过的三次验证,确清洁有效防止污染和交差、不具有可操已纳入已确认无
02作性或可操作性GMPt理认清洁方法有效方法叉污染差
经过的三次验证,确效果不合理或确认方已纳入已确认无03检测项目的参数式可操作性差GMP管理认清洁方法有效检测
未培训或培训不制定岗位培训计划,已纳入已确认无04人员培训合格上岗
GMP管理到位进行培训效果的评估
评估人:
审核人:
审批人:
00JMSC02-103030028取样器具清洁、灭菌验证方案第17页共17页附件6:
偏差报告单
文件编码:
JMSC02-406010004版序号:
00第01页共01页项目偏差号
偏差描述及建议的纠正措施
1、偏差描述:
2、建议纠正措施:
验证人员签名日期
纠正措施的审核批准
质量管理部签名日期
质量受权人签名日期
结果跟踪
验证人员签名日期质量管理部签名日期质量受权人签名日期
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