近十年来中医药治疗骨质疏松症实验研究进展概要Word格式.docx
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R681 文献标识码:
B 文章编号:
1002-168X(200904-0083-02
骨质疏松症(Osteoporosis简称OP是以骨量减少、骨的微观结构退化为特征的,致使骨脆性增加而易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病
[1]
。
相
当于中医学骨痿、腰痛、骨痹、骨折、虚劳等范畴。
多发于老年人,尤其是绝经后女性。
因而,研究的重点是绝经后骨质疏松症。
目前,临床治疗该病使用最多的是雌激素、钙剂、活性维生素D、降钙素和氟化物等药物,取得了一定疗效,但副反应较大,且价格昂贵。
因而众多学者就把眼光转向中医药,并取得了一定效果,现就近十年来中医药治疗骨质疏松症的实验研究进展综述如下。
1 主要单味中药和有效成分研究
1.1 对骨细胞的作用 淫羊藿为补肾壮阳要药,
它的主要有效成分为黄酮类化合物,此外还含有多糖类化合物、生物碱、木脂素、亚麻酸、维生素E、挥发油、微量元素等。
淫羊藿是通过抑制破骨细胞产生而降低骨吸收,从而具有抗骨质疏松的作用
[2-3]
黄芪为补气要药,主要化学成分是香豆
素、黄酮类化合物、及微量叶酸和数种维生素[4]
具有抑制破骨细胞、降低骨吸收、促进骨形成的补
骨功效
[5]
丹参具有活血的作用,丹参水提物有
明显的抑制骨吸收,促进成骨细胞活性,促进骨基质形成的作用
[6]
补骨脂有补肾壮阳,温脾止泻
之功效,主要化学成分是香豆素类和黄酮类化合物,有效成分补骨脂素能促进成骨细胞的增殖与分
化
[7]
蛇床子具有温肾助阳的功效,它的活性成
分蛇床子素通过增加成骨细胞数量、促进细胞胶原
蛋白及细胞内碱性磷酸酶(ALP的合成而促进成骨作用
[8]
续断具有补肝肾、强筋骨、续折伤等功
效,其主要含有皂苷类、生物碱类、萜类等成分,总皂苷部位为续断治疗骨质疏松症、增强骨密度的活性部位
[9]
可以促进成骨细胞的增殖。
杜仲具有
补肝肾、强筋骨的功效,主要含有黄酮类、环烯醚萜类、木脂类、三萜类、甾醇、糖类化合物和有机酸、醇、微量元素等多种成分[10]
实验发现杜仲总黄酮
可通过直接促进成骨细胞增殖而具有抗骨质疏松
作用
[11]
1.2 类性激素样作用 鹿茸具有壮肾阳、强筋骨
等功效,实验研究其对去势大鼠骨质疏松症具有防治作用,可能机制是其具有雌激素样作用[12]
淫
羊藿也具有激素样作用,能增强下丘脑-垂体-性
腺轴及肾上腺等内分泌功能[2-3]
补骨脂也含有
植物雌激素类物质和Ca、P、Zn、Mn等微量元
素
[13]
而Zn、Mn等微量元素在体外条件下对成骨
细胞的生长分化有明显的促进作用。
葛根的生物活性成分葛根异黄酮,具有雌激素样作用,通过促进成骨细胞的形成,维持骨密度值处于相对稳定的水平,增加其骨量和骨钙含量,从而达到防治骨质疏松症
[14]
1.3 对体内微循环、微量元素平衡的影响 怀牛
3基金项目:
陕西省科技厅资助项目(2008K16-06
陕 西 中 医 学 院 学 报2009年07月第32卷第4期・84 ・JournalofShaanxiCollegeofTraditionalChineseMedicineJuly.2009 Vol.32 No.4
膝具有补益肝肾、活血祛瘀、引血下行等功效,研究表明怀牛膝水煎液能显著提高维甲酸所致的骨质疏松大鼠血Ca、血P、骨Ca、骨P的含量及骨密度,阻止维甲酸所形成的大鼠骨矿质丢失,对维持骨的正常代谢,骨骼的生长发育具有一定的促进作用[15]。
骨碎补具有活血续伤、补肾强骨的功效,其提取的有效部位骨碎补总黄酮能明显提高去卵巢大鼠的骨密度,同时具有调整血清IL-6、IL-4、TNFα水平的作用[16],具有促进骨对钙的吸收、提高血钙和血磷水平,有利于骨钙化和骨盐的形成。
1.4 对钙代谢调节系统的作用 川芎有活血行气、祛风止痛的作用,有研究表明它的有效成分川芎嗪可能是通过降低AT、甲状旁腺素(PTH,促进胶原纤维的合成,使骨的合成增加,骨密度增加[17],从而防治骨质疏松症。
1.5 其他中药研究 秦腊梅[18]等进行了大黄对成骨细胞增殖影响的体外研究,发现大黄在100mg/L浓度时有促进成骨细胞增殖的作用,而在高浓度1000mg/L时有抑制成骨细胞增殖的作用。
崔维利等[19]发现山茱萸水提液可提高SAM-P/6小鼠的骨钙、骨磷含量,降低血中PTH含量,抑制骨吸收,提高骨密度。
2 复方中药治疗骨质疏松症的实验研究
复方研究主要以补肾药为主,或补肾兼健脾,或肝肾并补,或补肾兼活血组方。
目前国内的学者多采用切除雌性大鼠卵巢的方法制造骨质疏松模型,去势后2~6个月进行结果分析。
2.1 以补肾为主的复方实验研究 申洪波等[20]对妇疏宁丸(由熟地、枸杞、杜仲、黄芪、当归等组成的实验表明该药物对去卵巢大鼠骨钙、骨磷的含量作用明显,对大鼠骨组织形态有明显影响,与模型组比较骨密度增高,骨皮质厚度及面积均明显高于模型组,而髓腔面积则小于模型组,差别有显著性,同时血钙及碱性磷酸酶水平明显升高,说明妇疏宁丸有明显成骨作用;
妇疏宁丸对去卵巢大鼠子宫重量的降低及体重增长亦有明显的抑制作用,同时雌激素水平也明显高于模型组,说明妇疏宁丸提高血清雌激素水平的作用是其防治骨质疏松症的主要作用机理。
张丽君等[21]研究仙杞煎液(由猪卵巢、枸杞子、淫羊霍、山茱萸、丹参、牡蛎组成发现此药可以直接作用于骨髓微环境,发挥抑制IL-6等骨吸收促进因子的作用,抑制骨吸收。
陈乃钱[22]研究二仙益骨汤(由仙茅、仙灵脾、骨碎补、杜仲、黄芪、白术、当归、丹参组成结果发现,经过12周的二仙益骨汤水煎液灌胃治疗,提高了去势大鼠的CT水平、骨密度,并能改善治疗组大鼠的骨生物力学性能。
由此可推测,二仙益骨汤治疗OP是通过提高血清激素水平来实现的。
余阗等[23]对骨康(由补骨脂、淫羊藿、黄芪、肉苁蓉、丹参等组成的研究表明中药骨康是通过抑制破骨细胞活性并能诱导破骨细胞凋亡,而起到抑制骨吸收作用的。
赵虹等[24]研究健骨胶囊(由淫羊藿、熟地黄、骨碎补、肉苁蓉、黄芪、杜仲、鸡血藤、鹿衔草、鹿角霜、龟板、牡蛎等组成发现,此药能明显增加去卵巢骨质疏松模型大鼠的骨密度和骨矿含量,增加骨系数。
其机理可能与方中药物具有调整骨代谢,增强骨细胞活性,逆转高骨转变状态,调节下丘脑-垂体-性腺轴等因素有关。
2.2 其它中药复方的实验研究 姜学明等[25]观察补肾健脾活血方(由人参、鹿角霜、骨碎补、补骨脂、淫羊藿、山药、白术、当归、丹参、山楂等组成对实验性骨质疏松症大鼠血清胰岛素生长因子1(IGF-1的影响,结果发现补肾健脾活血方能明显增加血清IGF-1含量,从而表明补肾健脾活血方是通过影响细胞因子IGF-1的含量来促进成骨细胞增殖分化和骨形成的功能,而发挥治疗骨质疏松症的作用。
谢兴文等[26]研究发现中药增骨丸(由淫羊藿、金毛狗脊、黄芪、木香、鸡血藤、桃仁、丹参、萆薢组成可提高卵巢切除后大鼠血清及骨髓上清中IL-1β的含量,表明该药通过抑制IL-1β防治骨质疏松,是其作用机理之一。
其作用可能是:
①类雌激素样作用;
②直接抑制IL-1β的分泌;
③通过其他途径抑制IL-1β的分泌。
金香淑[27]等观察滋肾调肝汤(由熟地黄、枸杞子、覆盆子、山茱萸、柴胡、郁金等组成对老年雌性大鼠性激素及骨密度的影响发现,滋肾调肝汤能有效改善老年雌性大鼠的性激素分泌状况,预防骨密度的降低。
3 存在问题与展望
目前,中医药治疗骨质疏松症的实验研究虽然取得了许多成果,但仍存在不少问题,亟待解决。
①模型选择大多用去势和灌吸药物(糖皮质激素、维甲酸、羟基脲造模,这种模型被普遍认为是肾阳虚型,所用药物多为温补肾阳法,其他证型涉及
较少这与临床实际尚有一定差距。
②选用的动物种类、药物种类、使用时间、检测仪器、检测方法等都有很大差异,使实验的结果缺乏可比性和可重复性,因此需尽快吸收国外先进的方式方法加以改进解决。
③实验条件和水平参差不齐,研究的可比性、重复性差。
④对中药复方的研究较多,但成果零乱,建议加强协作集中研究。
⑤对单味药的研究还较少,应加大研究力度,研究出防治骨质疏松的有效成分,有效单体。
⑥目前骨质疏松症实验观察指标,多以骨静力学、动力学参数、抗弯力等指标为主,针对反映细胞水平的骨代谢的研究较少,应加强从细胞水平的实验研究[28-29]。
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(收稿日期:
2009-03-18
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