气相残留溶剂的出峰顺序的一般规律Word文档下载推荐.docx

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当需要检查有机溶剂的数量不多，且极性差异较小时，可采用此法。

色谱条件柱温一般为40~100C;

常以氮气为载气，流速为每分钟1.0~2.0ml;

以水为溶剂时顶空瓶平衡温度为70~85C，顶空瓶平衡时间为30~60分钟；

进样口温度为200E;

如采用火焰离子化检测器（FID），温度为250C。

测定法取对照品溶液和供试品溶液，分别连续进样不少于2次，测定待测峰

的峰面积。

对色谱图中未知有机溶剂的鉴别，可参考附表2进行初筛。

5.2第二法（毛细管柱顶空进样系统程序升温法）

当需要检查的有机溶剂数量较多，且极性差异较大时，可采用此法。

色谱条件柱温一般先在40C维持8分钟，再以每分钟8C的升温速率升至120C，维持10分钟；

以氮气为载气，流速为每分钟2.0ml;

以水为溶剂时顶空瓶平衡温度为70〜85C,顶空瓶平衡时间为30〜60分钟；

进样口温度为200C；

如采用FID检测器，进样口温度为250Eo

具体到某个品种的残留溶剂检查时，可根据该品种项下残留溶剂的组成调整升温程序。

测定法取对照品溶液和供试品溶液，分别连续进样不少于2次，测定待测峰的

峰面积。

对色谱图中未知有机溶剂的鉴别，可参考附表3进行初筛。

5.3第三法（溶液直接进样法）

可采用填充柱，亦可采用适宜极性的毛细管柱。

测定法取对照品溶液和供试品溶液，分别连续进样2〜3次，测定待测峰的峰面积.

计算法

（1）限度检查除另有规定外，按各品种项下规定的供试品溶液浓度测定。

以内标法测定时，供试品溶液所得被测溶剂峰面积与内标峰面积之比不得大于对照品溶液的相应比值。

以外标法测定时，供试品溶液所得被测溶剂峰面积不得大于对照溶液的相应峰面积。

（2）定量测定按内标法或外标法计算各残留溶剂的量。

6附注

6.1除另有规定外，顶空条件的选择：

6.1.1应根据供试品中残留溶剂的沸点选择顶空平衡温度。

对沸点较高的残留溶

剂，通常选择较高的平衡温度；

但此时应兼顾供试品的热分解特性，尽量避免供试品产生的挥发性热分解产物对测定的干扰。

6.1.2顶空平衡时间一般为30〜45分钟，以保证供试品溶液的气-液两相有足够的时间达到平衡。

顶空平衡时间通常不宜过长，如超过60分钟，可能引起顶空瓶的气密性变差，导致定量准确性的降低。

6.1.3对照品溶液与供试品溶液必须使用相同的顶空条件。

6.2定量方法的验证当采用顶空进样时供试品与对照品处于不完全相同的基质中，故应考虑气液平衡过程中的基质效应（供试品溶液与对照品溶液组成差异对顶空气-液平衡的影响）。

由于标准加入法可以消除供试品溶液基质与对照品溶液基质不同所致的基质效应的影响，故通常采用标准加入法验证定量方法的准确性；

当标准加入法与其他定量方法的结果不一致时，应以标准加入法的结果为准。

6.3干扰峰的排除供试品中的未知杂质或其挥发性热降解物易对残留溶剂的测定产生干扰。

干扰作用包括在测定的色谱系统中未知杂质或其挥发性热降解物与待测物的保留值相同（共出峰）；

或热降解产物与待测物的结构相同（如甲氧基热裂解产生甲醇）。

当测定的残留溶剂超出限度，但未能确定供试品中是否有未知杂质或其挥发性热降解物对测定有干扰作用时，应通过试验排除干扰作用的存在。

对第一类干扰作用，通常采用在另一种极性不同的色谱柱系统中对相同供试品再进行测定，比较不同色谱系统中测定结果的方法。

如两者结果一致，贝冋以排除测定中有共出峰的干扰；

如两者结果不一致，则表明测定中有共出峰的干扰。

对第二类干扰作用，通常要通过测定已知不含该溶剂的对照样品来加以判断。

6.4含氮碱性化合物的测定普通气相色谱仪中的不锈钢管路、进样器的衬管等对有机胺等含氮碱性化合物具有较强的吸附作用，致使其检出灵敏度降低，应采用惰性的硅钢采莲或镍钢材料管路；

采用溶液直接进样法测定时，供试品溶液应不呈酸性，以免待测物与酸反应后不易汽化。

通常采用弱极性的色谱柱或其填料预先经碱处理过的色谱柱分析含氮碱性化合物，如果采用胺分析专用柱进行分析，效果更好。

对不宜采用气相色谱法测定的含氮碱性化合物，如N-甲基吡咯烷酮等，可采

用其他方法如离子色谱法等测定。

6.5检测器的选择对含卤素元素的残留溶剂如三氯甲烷等，采用电子捕获检测器（ECD），易得到高的灵敏度。

6.6由于不同的实验室在测定同一供试品时可能采用了不同的实验方法，当测定结果处于合格与不合格边缘时，以采用内标法或标准加入法为准。

6.7顶空平衡温度一般应低于溶解供试品所用溶剂的沸点10C以下，能满足检测灵敏度即可；

对于沸点过高的溶剂，如甲酰胺、2-甲氧基乙醇、2-乙氧基乙醇、乙二醇、N-甲基吡咯烷酮等，用顶空进样测定的灵敏度不如直接进样，一般不宜用

顶空进样方式测定。

6.8利用保留值定性是气相色谱中最常用的定性方法。

色谱系统中载气的流速、载气的温度和柱温等的变化都会使保留值改变、从而影响定性结果。

校正相对保留时间（RART）只受柱温和固定相性质的影响，以此作为定性分析参数较可靠。

应用中通常选用甲烷测定色谱系统的死体积（t。

）：

RART

tR-t0

t'

R_t°

式中tR为组分的保留时间；

tR为参比物的保留时间。

附表1药品中常见的残留溶剂及限度

溶剂名称

限度/%

溶剂名称

第一类溶剂

:

第二类溶剂:

（应该避免使用）

（应该限制使用）

苯

0.0002

二氧六环

0.038

四氯化碳

0.0004

2-乙氧基乙醇

0.016

1，2-二氯乙烷

0.0005

乙二醇

0.062

1，1-二氯乙烯

0.0008

甲酰胺

0.022

1，1，1-三氯乙烷

0.15

正己烷

0.029

第二类溶剂

甲醇

0.3

2-甲氧基乙醇

0.005

乙腈

0.041

甲基丁基酮

氯苯

0.036

甲基环己烷

0.118

三氯甲烷

0.006

N-甲基吡咯烷酮

0.053

环己烷

0.388

硝基甲烷

1，2-二氯乙烯

0.187

吡啶

0.02

二氯甲烷

0.06

四氢噻吩

1,2-二甲基乙酰

0.01

四氢化萘

N,N-二甲基乙酰胺

0.109

四氢呋喃

0.072

N,N-二甲基甲酰胺

0.088

甲苯

0.089

1，1，2-三氯乙烯

0.008

二甲苯①

0.217

第三类溶剂（药品GM或

第三类溶剂（药品MB

其他质量要求限制使用

）

I）

醋酸

0.5

甲基异丁基酮

丙酮

异丁醇

甲氧基苯

正戊烷

止丁醇

正戊醇

仲丁醇

止丙醇

05

乙酸丁酯

异丙醇

叔丁基甲基醚

乙酸丙酯

异丙基苯

二甲基亚砜

第四类溶剂（尚£

乙醇

理学资料

乙酸乙酯

1,1-二乙氧基丙烷

乙醚

1,1-二甲氧基甲烷

甲酸乙酯

2,2-二甲氧基丙烷

甲酸

1=1

异辛烷

正庚烷

异丙醚

乙酸异丁酯

甲基异丙基酮

乙酸异丙酯

甲基四氢呋喃

乙酸甲酯

石油醚

3-甲基-1-丁醇

三氯醋酸

丁酮

三氟醋酸

1通常含有60%间二甲苯、14%对二甲苯、9%邻二甲苯和17%乙苯。

2药品生产企业在使用时应提供该类溶剂在制剂中残留水平的合理性论证报

附表2常见有机溶剂在等温法测定时相对于丁酮的保留值参考值

非极性色谱柱

溶剂名称

Tr/min

柱温40r

1.828

0.126

2.090

0.268

2.179

0.315

2.276

0.368

2.356

0.411

2.487

0.481

2.489

0.482

2.522

0.501

二甲氧基甲烷

2.584

0.534

1,1-二氯乙烯

2.609

0.547

2.635

0.561

2.655

0.572

2.807

0.654

2.982

0.748

1,2-二氯乙烯

3.109

0.817

3.252

0.894

3.449

1.000

3.666

1.117

极性色谱柱

柱温40r正戊烷

1.682

0.032

1.787

0.075

1.842

0.097

jh=?

1.926

0.131

1.943

0.138

2.005

0.163

2.021

0.169

2.159

0.225

2.209

0.245

2.243

0.259

2.405

0.324

2.876

0.515

2.967

0.551

3.000

0.564

3.347

0.705

3.403

0.727

3.481

0.758

3.635

0.821

非极性色谱

溶剂名称Tr/minRART

柱温40C正己烷

3.898

1.242

3.908

1.247

3.913

1.250

3.954

1.272

4.264

1.439

1.440

4.517

1.576

4.808

1.733

4.976

1.823

1,2-二甲氧基乙烷

4.985

5.281

1.988

5.311

2.004

止」醇

5.340

2.019

5.470

2.089

5.583

2.150

5.676

2.201

三氯乙烯

6.760

2.785

6.823

2.819

6.957

2.891

7.434

3.148

7.478

3.172

8.628

3.792

8.738

3.851

3-甲基-1-丁醇

8.870

3.922

9.283

4.145

11.180

5.168

11.382

5.276

甲烷

1.594

柱温80r乙酸异丁酯甲基丁基酮乙酸丁酯氯苯甲氧基苯异丙基苯丁酮甲烷

柱温120C四氢化萘丁酮甲烷

3.611

3.859

4.299

5.253

7.436

8.148

2.502

1.493

8.067

1.630

1.405

2.099

2.345

2.778

3.726

5.890

6.589

29.609

1,1,1-三氯乙烷

3.653

0.828

3.810

0.891

3.980

0.960

4.062

0.993

4.079

1,2-二甲氧基乙烷

4.604

1.212

4.716

1.257

4.758

1.274

4.822

1.300

4.975

1.362

4.977

6.020

1.784

6.643

2.035

7.202

2.261

7.368

2.328

7.497

2.380

7.985

2.577

8.390

2.740

8.746

2.884

9.238

3.083

10.335

3.256

1,2-二氯乙烷

10.827

3.724

11.012

3.799

11.486

3.990

1.602

柱温80r

3.577

3.045

4.460

4.334

4.885

4.948

5.288

5.543

5.625

6.035

5.934

6.486

6.439

7.223

7.332

8.527

2.176

1.491

柱温120C

3.837

9.890

7.472

24.484

1.650

1.404

附表3常见有机溶剂在程序升温法测定时相对于丁酮的保留值参考值

1.846

0.127

2.121

0.272

0.314

2.303

0.367

2.401

0.419

2.512

0.477

2.519

2.544

0.494

2.611

0.529

2.623

0.535

2.665

0.558

2.674

0.562

2.839

0.649

3.051

0.760

3.128

0.801

3.302

0.892

3.507

3.756

1.131

3.966

1.241

3.971

1.244

3.981

1.249

4.005

1.262

4.387

1.462

4.397

1.468

4.6124

1.581

4.843

1.702

5.087

1.830

1，2-二甲氧基乙烷

5.099

1.837

5.380

1.984

5.398

1.994

5.402

1.996

5.501

2.048

5.649

2.126

5.739

2.173

6.815

2.738

6.928

2.798

7.563

3.131

7.583

3.142

8.581

8.830

3.797

8.968

3.870

9.178

10.259

4.548

10.448

4.647

10.638

4.747

11.025

4.951

12.175

5.555

13.166

6.076

15.270

7.181

15.724

7.420

22.409

10.933

1.604

1.691

0.033

1.807

0.076

1.856

0.094

1.957

1.966

0.135

2.053

0.167

2.063

0.171

2.217

0.228

2.267

0.246

0.260

2.488

0.328

2.988

0.513

3.094

0.552

3.126

3.511

0.707

3.561

0.725

0.759

3.821

0.822

1，1,1-三氯乙烷

3.833

0.826

4.017

4.207

0.964

4.295

0.997

4.303

编码

SOP-02-03-45/3

页码

17/18

附表3

常见有机溶剂在程序升温法测定时相对于丁酮的保留值参考值

4.875

5.005

1.260

5.041

1.273

5.069

1.284

5.275

1.360

6.437

1.790

7.108

2.039

7.735

2.271

7.892

2.329

8.068

2.394

8.533

2.566

8.848

2.683

9.156

2.797

9.461

2.910

10.183

3.177

10.446

3.274

10.543

3.310

10.801

3.406

11.606

3.704

13.046

4.237

13.258

4.315

13.396

4.367