儿童间变性淋巴瘤激酶阳性ALK间变性大细胞淋巴瘤临.docx
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儿童间变性淋巴瘤激酶阳性ALK间变性大细胞淋巴瘤临.docx
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儿童间变性淋巴瘤激酶阳性ALK间变性大细胞淋巴瘤临
儿童间变性淋巴瘤激酶阳性(ALK+)间变性大细胞淋巴瘤临床路径
(2019年版)
一、儿童间变性淋巴瘤激酶阳性(ALK+)间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)临床路径标准住院流程
(一)适用对象
第一诊断为无中枢神经系统(CNS)侵犯的间变性淋巴瘤(ICD-10:
C85.705M97141/3)激酶阳性(ALK+)儿童间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)(ICD-10:
C85.709M97142/3)患者。
(二)诊断依据
根据WHOClassificationofTumoursofHaematopoieticandLymphoidTissues2008版,《诸福棠实用儿科学(第8版)》(人民卫生出版社,2015)。
1.体检:
可有发热、皮肤软组织结节、淋巴结及肝脾大等。
2.病理诊断:
病理活检根据WHOClassificationofTumoursofHaematopoieticandLymphoidTissues2008版分型诊断标准。
3.NPM-ALK(血,骨髓):
非NPM-ALK基因易位除外。
4.颈部及腹部超声,头、颈、胸腹(瘤灶部位最好为增强)CT/MR,如果为颅脑和脊髓部位瘤灶则需做相应部位MR。
(三)危险度分组标准
1.A组:
完全切除的
期。
2.B组:
预后好的一组。
(1)无皮肤浸润。
(2)无纵隔受累。
(3)病理无淋巴组织细胞变异的证据,非小细胞变异亚型。
(4)骨髓无噬血现象,不合并噬血细胞综合征。
(5)非ALCL白血病阶段。
(6)骨髓和外周血NPM-ALK(-)。
3.C组:
预后差的一组,包括以下特点的患者
(1)皮肤活检证实有皮肤损害(不是
期)。
(2)有纵隔和(或)肺脏受累。
(3)病理有淋巴组织细胞变异,或为小细胞变异亚型。
(4)骨髓可见噬血现象,或合并噬血细胞综合征。
(5)ALCL白血病阶段。
(6)骨髓或外周血NPM-ALK(+)。
4.D组:
有CNS受累的患者。
(四)选择治疗方案的依据
根据《诸福棠实用儿科学(第8版)》(人民卫生出版社)。
1.减积治疗:
CourseP方案
地塞米松5mg/m2iv或者po,qd,d1~2;5mg/m2iv或者po,bid,d3~5。
环磷酰胺200mg/(m2·d),iv15min入,d1~2。
IT(三联)d1。
注:
化疗同时水化、碱化,并可服用别嘌呤醇300mg/(m2·d),bid或tid。
第五天做评估
2.强化疗:
CourseAV方案和CourseBV方案交替化疗,共6个疗程。
(1)CourseAV1/AV2/AV3方案如下:
第一疗程开始于化疗的第6天,若ANC>0.5×109/L,PLT>50×109/L,随后的疗程开始于前1个疗程的第21天。
地塞米5mg/m2po/iv,bid,d1~5;
甲氨蝶呤3g/m2iv3h,d1;
亚叶酸钙15mg/m2iv(用MTX后24h开始,48小时测MTX血浓度,每6小时解救一次,直至MTX浓度<0.15µmol/L,则不再解救。
)
IT(三联)d2(用MTX后24h);
异环磷酰胺800mg/m2iv1h入,d1~5(第一天于MTX前静脉滴注);
美司钠330mg/m2静注,用IFO的0、4、8h;
阿糖胞苷150mg/m2iv1h入,Q12h,d4~5;
依托泊苷100mg/m2iv2h,d4~5(在Ara-c后给予);
长春花碱6mg/m2iv,d1(最大量不超过10mg),亦可使用长春地辛3mg/m2iv,d1(最大量不超过4mg)。
注:
AV1方案激素需5天减停。
甲氨蝶呤和环磷酰胺应用时要水化、碱化。
(2)CourseBV1/BV2/BV3方案如下:
若ANC>0.5×109/L,PLT>50×109/L,随后疗程开始于前1疗程的第21天。
地塞米5mg/m2po/iv,bid,d1~5;
甲氨蝶呤3g/m2iv3h,d1;
亚叶酸钙15mg/m2iv(用MTX后24小时开始,48小时测MTX血浓度,每6小时解救1次,直至MTX浓度<0.15µmol/L,则不再解救)。
IT(三联)d2(用MTX后24h);
环磷酰胺200mg/m2iv60min,d1~5(d1于MTX前);
柔红霉素25mg/m2iv6h,d4~5;
长春花碱6mg/m2iv,d1(最大量不超过10mg),亦可使用长春地辛3mg/m2iv,d1(最大量不超过4mg)。
注:
甲氨蝶呤和环磷酰胺应用时要水化、碱化。
3.长春花碱(VBL)维持治疗方案:
(1)长春花碱6mg/m2iv,qw(最大量不超过10mg)。
第1次维持用药与courseBV3间隔21天,亦可使用长春地辛3mg/m2iv,qw(最大量不超过4mg)。
(2)维持时间:
低危组维持12个月;高危组维持24个月。
AV和BV交替共6个疗程。
3个疗程结束后进行中期评估,如中期评估或维持前评估仍有残留病灶和(或)中期评估及以后NPM-ALK为(+),VBL维持至2年。
(3)应用VBL注意事项:
注意神经系统症状及血常规,应保证ANC>0.5×109/L、PLT>50×109/L。
用药过程中如出现骨髓抑制(中性粒细胞<500/mm3),可适当减低VBL剂量1/3~1/2,合并感染可暂时停用VBL。
感染控制、血象恢复后尽早恢复用药。
(4)维持期间CNS转移的预防:
虽然本病CNS发病率较低,但仍有在VBL维持期间发生脑转移的报道,因此对于外周血或骨髓NPM-ALK持续阳性的患者应在VBL维持期间每3个月给予鞘注1次。
(5)如治疗中进展,需出组考虑靶向治疗。
4.中枢神经系统鞘注治疗具体药物剂量如下:
药物
年龄(岁)
MTX
(mg)
Dex
(mg)
Ara-c
(mg)
<1
8
2
15
1~2
10
2
20
2~3
12
4
25
>3
15
4
30
(五)根据患者的疾病状态选择路径
初治ALK+儿童间变性大细胞淋巴瘤临床路径和完全缓解(CR)的ALK+儿童间变性大细胞淋巴瘤临床路径(附后)。
初治儿童ALK+ALCL临床路径
一、初治儿童ALK+ALCL临床路径标准住院流程
(一)标准住院日为25天内(建议出入院1~2次,住院时间10~25天)
(二)进入路径标准
1.第一诊断必须符合儿童ALK+间变性大细胞淋巴瘤(ALK+ALCL)(ICD-10:
C85.705M97141/3+Z51.1或ICD-10:
C85.709M97142/3+Z51.1)的患者。
2.当患者同时具有其他疾病诊断时,但在住院期间不需要特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时,可以进入路径。
(三)明确诊断及入院常规检查需3~5天(指工作日)
1.必需的检查项目:
(1)血常规、尿常规、大便常规;
(2)肝肾功能、电解质、胰酶、凝血功能、血型、输血前检查;骨髓常规,(髂后)骨髓活检,血生化全套、免疫功能测定(CD/Ig);红细胞沉降率;病毒血清学以及肝炎病毒,心电图,心脏彩超评价心脏功能;肺功能测定;铁蛋白,NPM-ALK(血,骨髓)
(3)颈部、腹部、睾丸超声,头、颈、胸腹(瘤灶部位最好为增强)CT/MR,如果为颅脑和脊髓部位瘤灶则需做相应部位MR。
眼底检查。
(4)发热或疑有感染者可选择:
病原微生物培养、影像学检查;
(5)有条件者全部治疗前行全身PET检查。
(6)脑脊液常规、生化和细胞形态学检查,在治疗开始4天内,鞘内注射化疗药物;
2.患者及家属签署以下同意书:
病重或病危通知书、骨髓穿刺同意书、腰椎穿刺及鞘内注射同意书、化疗知情同意书、输血知情同意书、静脉插管同意书(有条件时)。
(四)化疗前准备
1.发热患者建议检查血常规及CRP并找感染灶,如果有感染立即进行病原微生物培养并使用抗菌药物,可选用头孢类(或青霉素类)抗炎治疗,3天后发热不缓解者,可考虑升级抗菌素,有明确脏器感染患者应根据感染部位及病原微生物培养结果选用相应抗菌药物。
如果无明确感染灶,发热考虑为B症状时,可以开始化疗。
2.仔细查体、重点记录可触及的淋巴结以及其位置。
3.整理所有评估结果,分期定危险度。
4.对于Hb﹤60g/L,PLT﹤20×109/L或有活动性出血的患者,分别输浓缩红细胞、单采或多采血小板。
(五)化疗开始于诊断第1~5天
(六)化疗方案
1.CourseP方案减积治疗:
地塞米松5mg/m2iv或者po,qd,d1~2;5mg/m2iv或者po,bid,d3~5。
环磷酰胺200mg/(m2·d),iv15min入,d1~2。
IT(三联)d1。
注:
化疗同时水化、碱化,并可服用别嘌呤醇300mg/(m2·d),bid或tid。
第五天做瘤灶部位影像学评估,瘤灶缩小大于25%提示对化疗敏感。
颈部超声和(或)MRI;胸部CT或增强CT;腹部超声和(或)增强CT;盆腔超声和(或)增强CT;NPM-ALK[血和(或)骨髓]。
2.CourseAV1方案:
开始于化疗的第6天。
地塞米5mg/m2po/iv,bid,d1~5;5天减停。
甲氨蝶呤3g/m2iv3h,d1;
亚叶酸钙15mg/m2iv(用MTX后24小时开始,48小时测MTX血浓度,每6小时解救1次,直至MTX浓度<0.15µmol/L,则不再解救。
)
IT(三联)d2(用MTX后24h);
异环磷酰胺800mg/m2iv1h入,d1~5(第一天于MTX前静脉滴注);
美司钠330mg/m2静注,用IFO的0、4、8h;
阿糖胞苷150mg/m2iv1h入,q12h,d4~5;
依托泊苷100mg/m2iv2h,d4~5(在Ara-c后给予);
长春花碱6mg/m2iv,d1(最大量不超过10mg),亦可使用长春地辛3mg/m2iv,d1(最大量不超过4mg)。
注:
甲氨蝶呤和环磷酰胺应用时要水化、碱化。
(七)化疗后必须复查的检查项目
1.血常规、尿常规、大便常规。
2.脑脊液检查。
3.肝肾功能、电解质、凝血功能和胰酶等脏器功能检查。
4.出现感染时,需多次重复各种体液或分泌物培养、病原学检查、相关影像学检查。
(八)化疗中及化疗后治疗
1.感染防治:
(1)给予复方磺胺甲
唑预防肺孢子菌肺炎。
(2)发热患者建议立即进行病原微生物培养并使用抗菌药物,可选用头孢类抗炎治疗,3天后发热不缓解者,可考虑更换碳青酶烯类和(或)糖肽类和(或)抗真菌治疗;有明确脏器感染的患者,应根据感染部位及病原微生物培养结果选用相应抗菌药物。
对于化疗后骨髓抑制,伴有粒细胞缺乏的患者,一旦出现发热,建议直接应用碳青霉烯类抗感染。
(3)严重感染时可静脉输注丙种球蛋白。
2.脏器功能损伤的相应防治:
镇吐、保肝、水化、碱化(必要时)、防治尿酸肾病(别嘌呤醇)、抑酸剂等。
3.成分输血:
适用于Hb﹤60g/L,PLT﹤20×109/L或有活动性出血的患者,分别输浓缩红细胞、单采或多采血小板。
有心功能不全者可放宽输血指征。
4.造血生长因子:
化疗后中性粒细胞绝对值(ANC)≤1.0×109/L,可酌情使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)3~5μg/(kg·d)。
(九)出院标准
1.一般情况良好。
2.无需要住院处理的并发症和(或)合并症。
(十)变异及原因分析
1.治疗前、中、后有感染、贫血、出血及其他合并症者,需进行相关的诊断和治疗,可能延长住院时间并致费用增加。
2.诱导缓解治疗未达完全缓解者退出路径。
二、初治儿童ALCL临床路径表单
适用对象:
第一诊断为初治儿童ALK+ALCL间变性大细胞淋巴瘤拟行诱导化疗
患者姓名:
性别:
年龄:
门诊号:
住院号:
住院日期:
年月日出院日期:
年月日标准住院日25天内
时间
住院第1天
住院第2天
主
要
诊
疗
工
作
□询问病史及体格检查
□完成病历书写
□开实验室检查单
□上级医师查房与化疗前评估
□根据血象及凝血功能决定是否成分输血
□向家属告病重或病危并签署病重或病危通知书
□患者家属签署骨髓穿刺同意书、腰椎穿刺同意书、输血知情同意书、静脉插管同意书(条件允许时)
□上级医师查房
□完成入院检查
□骨髓穿刺:
骨髓形态学检查、免疫分型、细胞遗传学、和危险度分型相关基因检测
□根据血象及凝血工作决定是否成分输血
□控制感染等对症支持治疗
□完成必要的相关科室会诊
□完成上级医师查房记录等病历书写
重
要
医
嘱
长期医嘱:
□儿科血液病护理常规
□饮食
□抗菌药物(必要时)
□补液治疗(水化,必要时碱化)
□其他医嘱
临时医嘱:
□血常规、尿常规、大便常规
□肝肾功、电解质、凝血功能、血型、输血前检查、NPM-ALK
□胸部X线平片、心电图、超声(多部位)
□头颅、颈胸部MRI或CT,脊柱侧位片,脑电图,血气分析(必要时)
□静脉插管术(条件允许时)
□病原微生物培养(必要时)
□输血医嘱(必要时)
□眼底检查
□其他医嘱
长期医嘱:
□患者既往基础用药
□防治尿酸肾病(别嘌呤醇)
□预防肺孢子菌肺炎(复方新诺明)
□抗菌药物(必要时)
□补液治疗(水化,必要时碱化)
□其他医嘱
临时医嘱:
□骨髓穿刺
□骨髓形态学、免疫分型、细胞遗传学、危险度分型相关基因检测
□血常规
□输血医嘱(必要时)
□其他医嘱
主要护理工作
□介绍病房环境、设施和设备
□入院护理评估
□宣教(血液病知识)
病情变异记录
□无□有,原因:
1.
2.
□无□有,原因:
1.
2.
护士
签名
医师
签名
时间
住院第3~5天
主要
诊疗
工作
□根据初步骨髓结果制订治疗方案□化疗
□患者家属签署化疗知情同意书□重要脏器保护
□住院医师完成病程记录□镇吐
□上级医师查房
重
要
医
嘱
长期医嘱:
□化疗医嘱
COURSEP:
地塞米松5mg/m2iv或者poqdd1~2
5mg/m2iv或者pobidd3~5
环磷酰胺200mg/(m2·d)iv15min入d1~2
IT(三联)d1
化疗同时水化、碱化,并可服用别嘌呤醇300mg/(m2·d)po.bid或tid
第五天做瘤灶部位影像学评估,血NPM-ALK检查
AV1:
化疗第6天开始
地塞米松5mg/m2po/ivbidd1~5,减停5天
甲氨蝶呤3g/m2iv3hd1
亚叶酸钙15mg/m2iv
(用MTX后24h开始,48小时测MTX血浓度每6小时解救一次,直至MTX浓度<0.15µmol/L,则不再解救。
)
IT(三联)d2(用MTX后24h)
异环磷酰胺800mg/m2iv1hd1~5(第一天于MTX前IV)
美司钠330mg/m2静注用IFO的0,4,8h
阿糖胞苷150mg/m2iv1hQ12hd4~5
依托泊苷100mg/m2iv2hd4~5(在Ara-c后给予)
长春花碱6mg/m2ivd1(最大量不超过10mg),亦可使用长春地辛3mg/m2iv,d1(最大量不超过4mg)
注意:
甲氨蝶呤和环磷酰胺应用时要水化、碱化。
□镇吐、抗感染等对症支持治疗医嘱□补液治疗(水化,必要时碱化)
□重要脏器功能保护:
防治尿酸肾病□复方磺胺异唑
(别嘌呤醇)、保肝、抑酸等□其他医嘱
临时医嘱:
□输血医嘱(必要时)
□心电监护(必要时)
□复查肝肾功、电解质
□隔日复查血常规(必要时可每天复查)
□血培养(高热时)
□出现感染时,需多次重复各种体液或分泌物病原学检查及相关影像学检查
□静脉插管护理、换药
□腰椎穿刺,鞘内注射(具体剂量见住院流程)
□脑脊液常规、生化和细胞形态学检查
□其他医嘱
主要
护理
工作
□观察患者病情变化
□心理与生活护理
□化疗期间嘱患者多饮水
病情
变异
记录
□无□有,原因:
1.
2.
护士
签名
医师
签名
时间
住院第6~25天
出院日
主
要
诊
疗
工
作
□上级医师查房,注意病情变化
□住院医师完成病历书写
□复查血常规
□注意观察体温、血压、体重等,防治并发症
□成分输血、抗感染等支持治疗(必要时)
□造血生长因子(必要时)
□骨髓检查
□腰椎穿刺,鞘内注射
□上级医师查房,进行化疗(根据骨髓穿刺)评估,确定有无并发症情况,明确是否出院
□完成出院记录、病案首页、出院证明书等
□向患者交代出院后的注意事项,如:
返院复诊的时间、地点,发生紧急情况时的处理等
重
要
医
嘱
长期医嘱:
□洁净饮食
□抗感染等支持治疗(必要时)
□其他医嘱
临时医嘱:
□血常规、尿常规、大便常规
□肝肾功、电解质、凝血功能
□输血医嘱(必要时)
□courseP第5天进行瘤灶部位的影像学评估,血NPM-ALK检测
□腰椎穿刺,鞘内注射(具体剂量见住院流程)
□脑脊液常规、生化和细胞形态学检查
□复查治疗前有白血病细胞浸润改变的各项检查
□G-CSF3~5μ/(kg·d)(必要时)
□影像学检查(必要)
□病原微生物培养(必要时)
□血培养(高热时)
□静脉插管维护、换药
□其他医嘱
出院医嘱:
□出院带药
□定期门诊随访
□监测血常规、肝肾功、电解质、凝血功能等
主要
护理
工作
□观察患者情况
□心理与生活护理
□化疗期间嘱患者多饮水
□指导患者办理出院手续
病情
变异
记录
□无□有,原因:
1.
2.
□无□有,原因:
1.
2.
护士
签名
医师
签名
完全缓解的儿童ALK+ALCL临床路径
一、完全缓解的ALK+ALCL临床路径标准住院流程
(一)临床路径标准住院日为21天内
(二)进入路径标准
1.第一诊断必须符合儿童ALK+间变性大细胞淋巴瘤(ALK+ALCL)(ICD-10:
Z51.1)疾病编码的患者。
2.经诱导化疗达完全缓解(CR)。
3.当患者同时具有其他疾病诊断时,但在住院期间不需要特殊处理也不影响第一诊断的临床路径流程实施时,可以进入路径。
(三)完善入院常规检查需2天(指工作日)
1.必需的检查项目:
(1)血常规、尿常规、大便常规;
(2)肝肾功能、电解质、凝血功能、血型、输血前检查;NPM-ALK
(3)胸部X线平片、心电图、腹部超声;
(4)发热或疑有某系统感染者可选择:
病原微生物培养、影像学检查;
(5)骨髓涂片和(或)活检(必要时);
2.第四疗程(包括courseP)后需复查瘤灶部位影像学检查。
3.患者及家属签署以下同意书:
化疗知情同意书、骨髓穿刺同意书、腰椎穿刺及鞘内注射同意书、输血知情同意书、静脉插管知情同意书。
(四)治疗开始于入院第3天内
(五)治疗方案
1.缓解后巩固治疗
(1)CourseBV1/BV2/BV3方案如下:
若ANC>0.5×109/L,PLT>50×109/L,随后疗程开始于前1个疗程的第21天。
地塞米5mg/m2po/iv,bid,d1~5;
甲氨蝶呤3g/m2iv3h,d1;
亚叶酸钙15mg/m2iv(用MTX后24小时开始,48小时测MTX血浓度,每6小时解救1次,直至MTX浓度<0.15µmol/L,则不再解救。
)
IT(三联)d2(用MTX后24h);
环磷酰胺200mg/m2iv60min,d1~5(第一天于MTX前);
柔红霉素25mg/m2iv6h,d4~5;
长春花碱6mg/m2iv,d1(最大量不超过10mg),亦可使用长春地辛3mg/m2iv,d1(最大量不超过4mg)。
注:
甲氨蝶呤和环磷酰胺应用时要水化、碱化。
(2)CourseAV2/AV3方案如下:
若ANC>0.5×109/L,PLT>50×109/L,随后的疗程开始于前1个疗程的第21天。
地塞米5mg/m2po/iv,bid,d1~5;
甲氨蝶呤3g/m2iv3h,d1;
亚叶酸钙15mg/m2iv(用MTX后24h开始,48小时测MTX血浓度,每6小时解救一次,直至MTX浓度<0.15µmol/L,则不再解救。
)
IT(三联)d2(用MTX后24小时);
异环磷酰胺800mg/m2iv1h入,d1-~5(第一天于MTX前静脉滴注);
美司钠330mg/m2静注,用IFO的0、4、8小时;
阿糖胞苷150mg/m2iv1h入,q12h,d4~5;
依托泊苷100mg/m2iv2h,d4~5(在Ara-c后给予);
长春花碱6mg/m2iv,d1(最大量不超过10mg),亦可使用长春地辛3mg/m2iv,d1(最大量不超过4mg)。
注:
甲氨蝶呤和环磷酰胺应用时要水化、碱化。
2.长春花碱(VBL)维持治疗:
(1)长春花碱6mg/m2iv,qw(最大量不超过10mg)。
第1次维持用药与courseBV3间隔21天,亦可使用长春地辛3mg/m2iv,qw(最大量不超过4mg)。
(2)维持时间:
低危组维持12月;高危组维持24月。
AV和BV交替共6个疗程。
三个疗程结束后进行中期评估,如中期评估或维持前评估仍有残留病灶和(或)中期评估及以后NPM-ALK为(+),VBL维持至2年。
(3)应用VBL注意事项:
注意神经系统症状及血常规,应保证ANC>0.5×109/L,PLT>50×109/L。
用药过程中如出现骨髓抑制(中性粒细胞小于500/mm3),可适当减低VBL剂量1/3~1/2,合并感染可暂时停用VBL。
感染控制、血象恢复后尽早恢复用药。
(4)维持期间CNS转移的预防:
对于外周血或骨髓NPM-ALK持续阳性的患者应在VBL维持期间每3个月给予鞘注1次。
3.中枢神经白血病(CNSL)的防治:
具体剂量如下
药物
年龄(岁)
MTX
(mg)
Dex
(mg)
Ara-c
(mg)
<1
8
2
15
1-2
10
2
20
2-3
12
4
25
>3
15
4
30
(六)治疗后恢复期复查的检查项目
1.血常规、肝肾功能、电解质。
2.脏器功能评估。
3.骨髓检查(必要时)。
4.第四疗程(包括courseP)后需复查瘤灶部位影像学检查。
(七)化疗中及化疗后治疗
1.感染防治:
(1)给予复方磺胺甲
唑预防肺孢子菌肺炎;
(2)发热患者建议立即进行病原微生物培养并使用抗菌药物,可选用头孢类抗炎治疗,3天后发热不缓解者,可考虑更换碳青酶烯类和(或)糖肽类和(或)抗真菌治疗;有明确脏器感染患者应根据感染部位及病原微生物培养结果选用相应抗菌药物;对于化疗后骨髓抑制,出现粒细胞缺乏的患者,一旦出现发热,建议直接应用
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- 儿童 变性 淋巴瘤 激酶 阳性 ALK 细胞