药化全Word文件下载.docx

药化全Word文件下载.docx

《药化全Word文件下载.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《药化全Word文件下载.docx（68页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

甾体

具有环戊烷骈多氢菲的甾体母核。

有机酸

含-COOH的一类酸性化合物。

鞣质

复杂的多元酚类。

　　基本结构单元：

　　（补充知识点）

　　C　O　　S　N　　H注意：

含羰基化合物

　　碳　氧　硫　氮　氢（常见化学元素）注意：

不饱和结构、共轭结构、芳香结构　

　三、中药化学常用提取方法

荣升超水；

渗--浸--煎--回流水热挥发不破坏；

笑笑难容笨马萘香豆

浸渗冷提取，热不宜，肥胖好，时长耗多

提取方法

优点

缺点

煎煮法

（1）明火提取，热稳定简单效高。

（1）提取溶剂只能用水；

（2）含挥发性成分或肥的不宜

回流提取法

（1）用挥发性提取溶剂加热提取，热稳定的成分；

效高。

（1）溶剂消耗量大；

麻烦。

连续回流提取法

（1）用挥发性提取溶剂加热提取，适用于提取对热稳定的成分；

（2）提取效率高；

（3）节省提取溶剂。

（1）提取液受热时间长；

（2）受热易分解的成分的提取不宜用。

浸渍法

（1）不加热，适用于提取对热不稳定成分；

最简单的方法

（2）适用于提取含大量淀粉、树胶、果胶、黏液质的中药。

效低时长；

水溶剂易发霉。

渗漉法

（2）提取效率高于浸渍法。

（2）费时长。

1.溶剂法

（1）常见溶剂分类

（2）常见溶剂极性顺序；

“水醇性大，氯苯醚小”

　　水＞甲醇＞乙醇＞丙酮＞正丁醇＞乙酸乙酯＞乙醚＞氯仿＞苯＞四氯化碳＞石油醚；

记忆：

水甲乙醇丙丁二姨谜氯苯四碳油

引申知识点

（1）——“相似相溶”

溶剂

被提取成分

水

苷、生物碱盐、鞣质、氨基酸、蛋白质、糖

甲醇、乙醇（最常用）

蛋白质、多糖以外的各类成分

正丁醇

苷

乙酸乙酯、乙醚、氯仿、苯

甾类、萜和挥发油、生物碱、各种苷元

石油醚

油脂

引申知识点

（2）——极性相关概念：

偶极矩、极化度、介电常数；

一般介电常数越小，溶剂极性越

　　（3）常用溶剂提取法

　　1）浸渍法：

常温或温热（60℃～80℃）用适当的溶剂浸渍药材以溶出其中有效成分的方法。

泡药酒

　　2）渗漉法：

不断向粉碎的中药材中添加新鲜浸出溶剂。

漏斗过滤　　

3）煎煮法：

中药材加入水浸泡后加热煮沸，将有效成分提取出来的方法。

煎药

　　4）回流法：

用易挥发的有机溶剂加热回流提取中药成分的方法。

　　5）连续回流法：

采用索氏提取器进行回流。

　　3.超临界流体萃取法（SFE）

　超临界流体（SF）：

气体和液体之间、流动形式存在。

密度与液体相近，黏度与气体相近，扩散能力强。

　　最常用的超临界流体是二氧化碳（CO2）。

　用于脂溶性成分，挥发油的提取，尤其适用于提取不稳定、易氧化、受热易分解的挥发性成分。

　　特点：

　　1）无溶剂残留；

2）安全，环境污染小；

夹带剂：

常用夹带剂：

甲醇、乙醇、丙酮等。

　　4.升华法固体物质不经过熔融而直接转化为蒸气，遇冷又凝结成固体。

　　5.超声法：

空化效应和搅拌作用。

不会改变有效成分的化学结构

四、不同分离方法的原理

　　1.根据物质溶解度差别进行分离

（1）利用温度不同引起溶解度的改变——结晶与重结晶

（2）利用两种以上不同溶剂的极性和溶解性差异——水提醇沉法、醇提水沉法、醇/醚法、醇/丙酮法

　　（3）利用酸碱性（不同）——酸提碱沉法、碱提酸沉法

（4）利用沉淀试剂——沉淀试剂（雷氏铵盐：

季铵碱；

明胶：

鞣质）

　　2.根据物质在两相溶剂中的分配比（分配系数）不同进行分离

（1）液－液萃取法（pH梯度萃取法）

（2）液－液分配色谱（LC或LLC）

　　3.根据物质沸点差别进行分离

（1）分馏法

　　4.根据物质的吸附性差别进行分离

（1）简单吸附（活性碳）

（2）吸附柱色谱（硅胶、氧化铝、聚酰胺、大孔树脂）

　　5.根据物质分子大小差别进行分离

（1）凝胶过滤色谱

（2）膜分离法

　　6.根据物质解离程度不同进行分离

（1）离子交换色谱

　　最佳选择题

　　两相溶剂萃取法分离混合物中各组分的原理是

　　A.各组分的结构类型不同B.各组分的分配系数不同C.各组分的化学性质不同

　　D.两相溶剂的极性相差大E.两相溶剂的极性相差小

『正确答案』B

　　根据分子大小差别进行分离时所使用的方法不包括

　　A.透析法　B.凝胶过滤色谱法C.超滤法　D.超速离心法E.盐析法（利用蛋白质性质）

『正确答案』E

　　引申知识点

（1）——结晶与重结晶

（1）原理：

利用温度不同引起溶解度的改变进行分离

（2）常用的重结晶溶剂：

水、冰醋酸、甲醇、乙醇、丙酮、乙醚、三氯甲烷、苯、四氯化碳、石油醚和二硫化碳等。

（单用或混用）正丁醇不是常用溶剂

　　（3）溶剂选择原则：

“相似相溶”

　　（4）溶剂用量：

一般可比需要量；

多加20%左右的溶剂。

　　理想溶剂：

　　①不与重结晶物质发生化学反应；

　　②较高温度时能够溶解大量的待重结晶物质；

而在室温或更低温度时，只能溶解少量的待重结晶物质；

　　③对杂质的溶解度或者很大或者很小；

　　④溶剂的沸点较低，容易挥发，易与结晶分离除去；

　　⑤无毒或毒性很小，便于操作。

引申知识点

（2）——判断晶体纯度的方法

（1）具有一定的晶形和均匀的色泽；

（2）具有一定的熔点和较小的熔距（1～2℃）；

　　（3）薄层色谱（TLC）或纸色谱（PC）色谱法显示单一的斑点；

　　（4）高效液相色谱（HPLC）或气相色谱（GC）分析显示单一的峰；

（5）其他方法：

质谱、核磁共振

　　五、不同色谱分离方法的填料特点与适用范围

　　1.不同色谱分离方法的填料特点与适用范围

填料

特点

分配色谱

纸色谱

正相色谱，以纸为载体，以纸上所含水分或其他物质为固定相。

柱色谱

正相、反相色谱烷烃类（RP-18、RP-8、RP-2）

吸附色谱

硅胶

中等极性、酸性。

适用于中性或酸性成分

氧化铝

极性、碱性。

适用于碱性或中性亲脂性成分的分离

活性碳

非极性。

适用于亲脂性成分，常用于脱色

吸附色谱

聚酰胺

氢键吸附；

不溶于水、甲醇、乙醇、乙醚、三氯甲烷及丙酮等常用有机溶剂

对碱较稳定，对酸尤其是无机酸稳定性较差

大孔树脂

吸附与分子筛两种原理般为白色球形颗粒状，分为非极性和极性两类，对酸、碱均稳定。

特点

凝胶过滤色谱（排阻色谱）

葡聚糖凝胶（Sephadex）

只适于水中应用

羟基葡聚糖凝胶（SephadexLH－20）

除具有分子筛特性外，在由极性与非极性溶剂组成的混合溶剂中常常起到反相色谱效果

离子交换色谱

离子交换树脂

基于混合物中各成分解离度差异进行分离的，球形颗粒，不溶于水，但可在水中膨胀

（1）吸附色谱原理与分类

　　以静态吸附来说，当在某中药提取液中加入吸附剂时，在吸附剂表面即发生溶质分子与溶剂分子，以及溶质分子相互间对吸附剂表面的争夺。

物理吸附过程一般无选择性，但吸附强弱及先后顺序都大体遵循“相似者易于吸附”的经验规律。

　　吸附类型与特点：

吸附类型

吸附特点

举例

物理吸附

（表面吸附，应用最广）

吸附无选择性，为可逆吸附

吸附于解吸附快速进行

以硅胶、氧化铝、活性炭为吸附剂的吸附色谱

化学吸附

（应用最少）

吸附有选择性

吸附牢固，甚至不可逆

碱性氧化铝吸附酸性物质；

酸性硅胶吸附碱性物质

半化学吸附

（有一定应用）

介于物理与化学间，吸附较弱

聚酰胺色谱----氢键吸附，半化学吸附

（2）聚酰胺吸附色谱

　　对碱稳定，对酸稳定性较差。

适合于分离酚类、醌类和黄酮类化合物（鞣质例外）

引申知识点

（1）——聚酰胺吸附规律

　　①形成氢键的基团数目越多，吸附能力越强；

②易形成分子内氢键者，其在聚酰胺上的吸附即相应减弱；

　　③分子中芳香化程度越高者，吸附性越强；

④洗脱溶剂的影响。

　（3）大孔吸附树脂；

对酸、碱均稳定。

　　吸附原理：

　　①选择性吸附（由于范德华引力或产生氢键的结果）②分子筛性能（由其本身的多孔性网状结构决定）

　　影响因素：

比表面积、表面电性、氢键

　　引申知识点

（2）——大孔树脂洗脱剂选择的一般方法。

以前考

洗脱剂

洗脱物质

水

单糖、鞣质、低聚糖、多糖等极性物质

70%乙醇

皂苷、黄酮（少量）、酚性成分等

3%～5%碱溶液

黄酮、有机酸、酚性成分和氨基酸等

10%酸溶液

生物碱、氨基酸等

丙酮

中性亲脂性成分

　（4）凝胶过滤色谱（分子筛过滤、排阻色谱）

　　分离原理：

分子筛作用，根据凝胶的孔径和被分离化合物分子的大小而达到分离的目的。

　　（5）离子交换色谱性质：

球形颗粒，不溶于水，但可在水中膨胀。

　　离子交换基团

　　配伍选择题

　　A.聚酰胺　B.离子交换树脂　C.硅胶　D.大孔吸附树脂　E.膜

　　1.具有氢键吸附性能的吸附剂是

『正确答案』A

　　2.在酸性条件下不稳定的吸附剂是

　　3.对酸、碱均稳定的极性吸附剂是

『正确答案』D

　　4.同时具有吸附性能和分子筛性能的吸附剂是

　　A.阳离子交换树脂　B.透析膜　C.活性炭　D.硅胶　E.氧化铝

　　1.在水中可膨胀的是

　　2.常用于吸附水溶液中非极性色素的是

『正确答案』C

　　3.不适合分离酸性物质的是----碱性的物质

『正确答案』E

六、结构研究的程序

　　分子式测定方法：

（1）元素定量分析配合分子量测定。

（2）同位素丰度比法。

（3）高分辨质谱（HR—MS）法。

　　计算不饱和度方法：

（1）官能团定性及定量分析。

（2）光谱方法：

UV、IR、MS、1H-NMR，13C-NMR

　　七、常用波谱方法及应用

光谱方法

缩写

作用

质谱

MS

分子量；

分子式；

结构碎片

红外光谱

IR

官能团

紫外光谱

UV

骨架（共轭体系）

核磁共振

1H-NMR，13C-NMR

质子（碳原子）；

相邻原子或原子团的信息，用于结构测定

　　A.紫外光谱法　B.质谱法C.正相色谱法D.反相色谱法　E.凝胶色谱法

　　1.确定化合物分子量的常用方法是（　）

　　2.判定化合物结构中是否具有共轭体系常用的方法是（　）　　

　　3.用于推断化合物的骨架类型的方法是（　）　　

　　八、中药化学成分研究的意义

　　1.阐明中药的药效物质基础，探索中药防治疾病的原理；

　　2.中药化学成分是遣药组方的物质基础；

　　3.改进中药制剂剂型、提高临床疗效；

4.控制中药及其制剂的质量；

5.提供中药炮制的现代科学依据；

　　6.开发新药、扩大药源；

7.结构修饰、合成新药。

　　在制定、修订科学规范的中药标准工作中中药化学：

（1）可为中药材生产的标准化、规范化奠定化学物质基础。

（2）可为中药饮片炮制的标准化、规范化提供科学依据。

　　（3）可为中成药生产的标准化、规范化提供合理的技术保障。

　　（4）可为中药临床前有效性和安全性评价的标准化、规范化提供有说服力的化学信息。

　　（5）可为中药临床试验的标准化、规范化提供临床疗效评价的物质基础。

　　（6）可为中药药效学评价研究的标准化、规范化提供有效成分的监控指标及药理评价方法。

　　九、中药化学成分在中药质量控制中的作用主要体现在，中药指纹图谱可分为中药化学指纹图谱和中药生物指纹图谱。

最常用的光谱是红外光谱（IR），最常用的色谱是薄层色谱（TLC）、气相色谱（GC）、高效液相色谱（HPLC）和毛细管电泳（CE），X射线粉末衍射指纹图谱。

毛细管电泳色谱　DNA分子诊断技术为生物图谱.红外光谱---为光谱法

第二节　生物碱

　　一、生物碱的分布

（一）定义：

物碱指来源于生物界的一类含氮有机化合物。

大多有较复杂的环状结构，氮原子结合在环内（特例：

有机胺类生物碱N原子不在环内），多具有碱性.大多具有生物活性.结构中都含有氮原子

（二）生物碱的分布

植物类型

科属

双子叶植物

（多见，已知有50多个科的120多个属）

如毛茛科、防己科、罂粟科、茄科、马钱科、小檗科、豆科、芸香科吴茱萸

单子叶植物

如石蒜科、百合科（贝母属的川贝母、浙贝母）、兰科

裸子植物

如麻黄科、红豆杉科、三尖杉科和松柏科等

低等植物

如烟碱存在于蕨类植物中，麦角生物碱存在于菌类植物中

地衣、苔藓类植物中仅发现少数简单的吲哚类生物碱。

藻类、水生类植物中未发现生物碱。

　　宝马别逗罂粟防己终于小破

　　（毛茛科、马钱科、茄科、豆科、罂粟科）（防己科、吴茱萸属、小檗科）

引申知识点——生物碱分布特点：

（1）在植物中多集中分布于某一器官或某一部位（麻黄——髓部；

黄柏——内皮）；

（2）在不同植物中含量差别很大；

（3）同科同属的植物常含有相同结构类型生物碱；

　　（4）生物碱极少和萜类和挥发油共存于一植物中；

（5）绝大多数以有机盐类存在。

（二）生物碱的理化性质

　　1.性状升咖盈利色根不；

挥麻烟液槟毒

性状

化合物

液体

槟榔碱、毒芹碱、烟碱

具挥发性

麻黄碱、烟碱

具升华性

咖啡因

有甜味

甜菜碱

有色

小檗碱、蛇根碱呈黄色；

药根碱、小檗红碱呈红色等

具荧光

利血平（盈利）

　　2.旋光性

　　生物碱的旋光性受手性碳原子的构型、测定溶剂、pH、温度及浓度等的影响。

　　生物碱多为左旋，阿托品是莨菪碱的外消旋体。

小檗碱为季铵盐

　　二、生物碱的分类及结构特征

（一）生物碱的分类及结构特征

生物碱类型

二级分类

代表化合物

源于

代表药物

活性

记忆

吡啶类生物碱

简单吡啶类

槟榔碱、槟榔次碱、烟碱、胡椒碱

赖氨酸

分子小，结构简单，很多呈液态

双稠哌啶类

苦参碱、氧化苦参碱、金雀花碱

喹喏里西啶的基本母核。

苦参、山豆根

消肿利尿、抗肿瘤、抗病原体

“苦”大“稠”深

莨菪烷类生物碱

莨菪碱、古柯碱

鸟氨酸，莨菪碱

C3-醇羟基与有机酸缩合成酯

天仙子、洋金花

解痉镇痛、解有机磷中毒和散瞳作用

“仙子阿花”心“菪”漾

异喹啉类生物碱

简单异喹啉类

萨苏林

苯丙氨酸和酪氨酸

具有异喹啉或四氢异喹啉的基本母核

苄基异喹啉类

罂粟碱、厚朴碱、去甲乌药碱

防己

甲素抗心肌缺血、抑制血小板聚集、解痉、抗炎、抗溃疡、保肝，乙素抗炎镇痛、降压、抗肿瘤作用

火烧“连”营，功归“异喹”，“胡索”“异喹”，“防己””苄”心

蝙蝠葛碱、汉防己甲（乙）素

原小檗碱类

小檗碱、延胡索乙素

黄连、延胡索

抗菌、抗病毒；

延胡索镇痛，醋制

吗啡烷类

吗啡、可待因、青风藤

吲哚类生物碱

简单吲哚类

大青素B、靛青苷

色氨酸

数目较多，结构复杂，多具有显著的生物活性。

色胺吲哚类

吴茱萸碱

单萜吲哚类

士的宁、利血平

马钱子

主要成分士的宁，亦是有毒成分，成人5～10mg中毒，30mg致死

“钱”多“吲哚”

双吲哚类

长春碱、长春新碱

有机胺类生物碱

麻黄碱、秋水仙碱、益母草碱

氮原子不在环状结构内

麻黄

能增加汗腺及唾液腺的分泌，缓解平滑肌痉挛

麻将机

二萜类生物碱

乌头碱、次乌头碱和新乌头碱

川乌

毒性，毒性较强，0.2mg即可中毒，2～4mg即可致人死亡。

神经系统及心血管系统

“萜”“川”花

吡咯里西啶类

千里光宁碱、千里光菲宁碱，阿多尼弗林碱；

黄酮苷

干里光

肝、肾胚胎毒性。

《中国药典》规定阿多尼弗林碱含量小于0.004%。

里

倍半萜大环内酯生物碱；

精眯类生物碱

雷公藤甲素（二萜，非生物碱）

雷公藤

具有抗炎、免疫抑制、抗肿瘤、抗生育等活性。

“雷公”长“内酯

3.溶解性

类型

溶解性

游离生物碱

亲脂性生物碱

大多数仲胺碱和叔胺碱为亲脂性，一般能溶于有机溶剂，尤其易溶于亲脂性有机溶剂，尤其易溶于氯仿。

溶于酸水，不溶或难溶于水和碱水

亲水性生物碱

季铵碱、含氮-氧化物的生物碱、小分子生物碱及酰胺类生物碱皆可溶于水。

（季铵碱还可溶于甲醇、乙醇，难溶于亲脂性有机溶剂；

少数小分子生物碱，也可溶于三氯甲烷。

）

具特殊官能团的生物碱

两性生物碱

既可溶于酸水，也可溶于碱水

具内酯或内酰胺结构

强碱水中加热，其内酯（或内酰胺）结构可开环形成羧酸盐溶于水中，继之加酸又还原

（1）亲水性生物碱：

　　1）季铵型生物碱：

厚朴碱、小檗碱、巴马丁、黄连碱、甲基黄连碱、药根碱；

　　2）含N-氧化物结构的生物碱：

氧化苦参碱

　　3）小分子生物碱：

麻黄碱、烟碱（既可溶于水，也可溶于三氯甲烷）

　　4）酰胺类生物碱：

秋水仙碱、咖啡碱等。

（2）既能溶于酸水，又能溶于碱水：

　　酸碱两性生物碱：

槟榔次碱（含羧基，可溶于碳酸氢钠）、吗啡（含酚羟基，可溶于氢氧化钠）。

　　具内酯或内酰胺结构：

喜树碱、苦参碱。

　　4.碱性强弱的表示方法——pKa（pKa越大，碱性越强）

　　pKa＜2为极弱碱，pKa2～7为弱碱，pKa7～11为中强碱，pKa11以上为强碱。

　　碱性由强到弱顺序：

胍基＞季铵碱＞N-烷杂环＞脂肪胺＞芳香胺≈N-芳杂环＞酰胺≈吡咯

引申知识点

（1）——碱性强弱影响因素

（1）氮原子的杂化方式（sp3＞sp2＞sp）

（2）电子云密度（电性效应）

（3）空间效应（空间位阻大，碱性弱）（4）分子内氢键（形成分子内氢键，碱性强）　

影响因素

典型化合物

杂化方式

四氢异喹啉＞异喹啉

电性效应

苯异丙胺＞麻黄碱＞去甲麻黄碱（诱导效应）

胡椒碱、秋水仙碱、咖啡碱碱性弱（共轭效应）

空间效应

莨菪碱＞山莨菪碱＞东莨菪碱

氢键效应

钩藤碱＞异钩藤碱

　5.沉淀反应

　　反应条件：

除苦味酸试剂（外本身酸性），其他生物碱沉淀反应一般都在酸性水溶液中进行。

　　仲胺一般不易与生物碱沉淀试剂反应，如麻黄碱、吗啡、咖啡碱等。

（1）常用的生物碱沉淀试剂

碘化铋钾试剂

硅钨酸试剂

碘化汞钾试剂

饱和苦味酸试剂

碘-碘化钾试剂

雷氏铵盐试剂

　　多项选择题

　　在中药的酸水提取液中加碘化铋钾试剂，能生成橘红色沉淀的有（　）

　　A.木脂素　B.黄酮　C.蒽醌　D.生物碱　E.多肽

『正确答案』DE

『答案解析』蛋白质、多肽、氨基酸、鞣质也能与生物碱沉淀试剂产生沉淀，应注意假阳性。

需3种以上试剂分别进行反映，如果均能产生沉淀反应，可判断为阳性。

　6.显色反应

　　常用的生物碱显色剂

试剂名称

颜色特征

Mandelin试剂（1%钒酸铵的浓硫酸溶液）

莨菪碱及阿托品；

士的宁，奎宁

Macquis试剂（含少量甲醛的浓硫酸）

吗啡；

可待因（毒品）

试剂

（1%钼酸纳或钼酸铵的浓硫酸溶液）

吗啡显紫色渐转棕色，小糪碱显棕绿色

利血平显黄色渐转蓝色，乌头碱显黄棕色

　　溴麝香草酚蓝、溴麝香草酚绿，可用于生物碱的含量测定。

　　氧化苦参碱的结构特点包括（　）

　　A.有两个N原子B.有喹喏里西啶结构C.有一个叔胺N原子

　　D.有一个酰胺N原子E.是苦参碱的N－氧化物

『正确答案』ABCDE

　引申知识点

（1）——川乌中所含生物碱的毒性

　　毒性大小：

　　双酯型乌头碱＞单酯型乌头碱＞无酯键的醇胺型生物碱。

　　配伍选择题　A.药根碱　B.次乌头碱　C.东莨菪碱D.莨菪碱E.甲基伪麻黄碱

　　1.水溶性的季铵碱是

　　2.毒性极强的生物碱是

　　3.6、7位具有含氧环结构的生物碱是

　　4.经碱水加热可生成无酯键的醇胺型水解产物的生物碱是

第三节　糖和苷

　　一、糖的分类、结构特征和化学反应（3）糖的氧化反应、羟基反应和羰基反应

（一）糖的定义

　　碳水化合物，是多羟基醛或多羟基酮类化合物以及它们的缩聚物和衍生物。

　　通式：

CX（H2O）Y

　　葡萄糖　　　　　果