西林瓶螺杆分装机清洁验证报告Word格式.docx

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8、验证周期………………………………………………………………9

验证结论及评价……………………………………………………………10

验证报告批准书…………………………………………………………11

1、概述：

粉针剂所用分装设备是哈尔滨科海制药设备厂制造的西林瓶螺杆分装机，该机目前生产多个品种，为了保证使用设备达到清洁要求，在每次更换品种或生产工序完成后，要认真按清洁操作规程对设备、容器进行清洁和灭菌。

设备清洁在制药生产中占有特殊地位，清洁是指从设备表面去除对下批产品带来污染或交叉污染的化学物质及微生物的过程，这些物质是可见及不可见的，包括活性成分及其衍生物、辅料、清洁剂、微生物、润滑剂、环境污染物质及设备运行过程中释放出的异物。

清洗效果的衡量以考察活性成分在清洗后残留量是否低于可接收限度，要考虑活性成分被清洗剂洗脱的难易程度、活性成分可能残留的机率。

本方案采用最终淋洗水及棉签擦拭法取样，在产品生产后进行验证。

2、目的

证明设备按规定的清洁程序和方法清洁后，设备表面残留的污染物达到规定的限度标准要求，从而消除对下批产品所带来的污染和交叉污染，同时评价清洁操作规程的有效性。

3、范围

适用于西林瓶螺杆分装机的清洁验证。

4、人员及职责

4.1验证小组负责验证方案及报告的起草。

4.2生产车间在验证小组的指导下进行验证工作的实施。

4.3质管部负责验证过程中的监督及检验工作。

4.4验证小组组长负责验证工作的总结评价

4.5质管部经理、生产部经理负责验证方案的审核，验证委员会主任负责验证方案及报告的批准。

4.6验证小组

部门

姓名

职责

验证小组组长

负责验证过程的协调

车间设备经理

负责验证过程中设备运行的确认

车间工艺员

负责验证过程中工艺参数的确认

质量保证部QA

负责验证过程中现场的监控

质量控制部QC

负责验证过程中的各项检验

302粉针车间设备操作人员

负责具体的操作

5、验证内容

5.1设备概况：

设备名称

型号

编号

安装地点

西林瓶螺杆分装机

分装室

5.2采用文件：

《西林瓶螺杆分装机清洁规程》

《药品生产验证指南》

5.3设备及系统确认

5.3.1空调净化系统已验证（是□否□）

5.3.2设备运行已确认（是□否□）

5.3.3注射用水系统已验证（是□否□）

确认人：

日期：

复核人：

5.4取样方法：

5.4.1最终淋洗水取样法

按相应清洗规程进行清洗，在清洗进行至最终淋洗将结束时，用无菌取样瓶按《工艺用水系统监测取样操作规程》操作，取淋洗水500ml，注意避免污染。

样品及时贴上标签，注明取样日期、产品名称与批号及取样目的。

按《注射用水检验操作规程》进行检验。

5.4.2棉签擦拭法

在最难清洗部位（下粉斗、螺旋送粉器、螺旋推进器、固定螺杆、胶塞振荡器）用棉签法取样，评价最难清洗部位微生物污染情况，取样前无菌棉签须预先在无菌生理盐水中润湿，将其靠在溶剂瓶上挤压以除去多余的溶剂，然后在取样位置进行取样，将棉签头按在取样表面上，用力使其稍微弯曲，平稳而缓慢的擦拭取样表面，擦拭过程应覆盖整个表面。

翻转棉签，让棉签的另一面也进行擦拭，但与前次擦拭方向垂直。

5.5实验方法及可接受标准

5.5.1生产结束后清洁方法：

生产结束后按《西林瓶螺杆分装机清洁消毒规程》进行清洁，在清洗进行至最终清洗将结束时，每台机取最终清洗水样品3瓶，每瓶约300ml，样品1、2、3用于检测残留，同样取3支样品，每支试管约10ml用于检测细菌内毒素，棉签擦拭样品用于检测微生物，每签的取样面积为100cm2，在不同的取样部位取3个点，300cm2。

将3个棉签分别用于微生物检测。

擦拭完成后，将棉签放入无菌试管并用螺旋盖旋紧密封。

样品及时贴上标签，注明取样日期、产品名称、批号及取样目的，连续试验三批。

设备清洁完毕。

按上述取样方法,第一、第二、第三批于清洁后0小时取样分别进行残留物、细菌内毒素、微生物检查。

设备清洗、灭菌后24小时、36小时、48小时用经无菌生理盐水湿润的灭菌棉签，擦拭设备内表面约100cm2/签，共取样2次，分别进行微生物检查。

以确定设备清洁后的有效期。

5.5.2清洁可接受标准：

a、设备内外表面洁净、无肉眼可见的污物。

b、淋洗水重点理化项目

可见异物100ml淋洗水中毛点应≤2个，无异物、色点、2㎜以上的毛。

氯化物应符合《注射用水质量标准》项下规定

氨应符合《注射用水质量标准》项下规定

PH5.0-7.0

c、残留≤10ppm（10μg/ml最终清洗水）。

d、微生物0CFU/100ml；

0CFU/每棉签（不得有细菌生长）

e、细菌内毒素<

0.25EU/ml

5.5.3检验方法

a、设备表面：

目测

b、淋洗水理化项目：

依据《注射用水检验操作规程》、《可见异物检查法》

c、残留量：

紫外－可见分光光度法：

对照液制备：

取头孢***对照品适量，加注射用水配制成每1ml含头孢***10μg的溶液，扫描确定出最大吸收波长，测定供试液与对照液在最大吸收波长处的吸光度，供试液吸光度不得大于对照液吸光度。

详见检验原始记录。

d、棉签擦拭样微生物：

将取样后的棉签分别加入0.9%无菌氯化钠溶液2ml，在旋涡混合器上提取2分钟，取提取液按《微生物限度检查操作规程》检查。

e、最终清洗水样微生物：

依据《注射用水微生物限度检验操作规程》

f、淋洗水内毒素：

依据《细菌内毒素检验操作规程》

6、检验结果

6.1生产前设备内外清洁效果评价

产品批次

第一批

第二批

第三批

评价结果

评价人

评价日期

结论：

设备清洁效果符合标准。

（是□否□）

复核人：

6.2生产结束清洁后最终淋洗水理化项目检测结果

样品

氨

PH

氯化物

1#

2#

3#

4#

5#

1#

1

2

3

取样日期

检测日期

报告日期

取样人

检测人

复核人

注：

除pH外，其他项目符合规定填写为“√”，不符合规定填写为“×

”。

最终淋洗水理化项目检测符合标准规定。

（是□否□）

6.3.1生产结束清洁后最终淋洗水残留量检测结果

被检测名称：

头孢***

取样方法：

最终淋洗水

测定方法：

紫外分光光度法

方案日期

最终淋洗水残留量测定值在允许值内，符合要求。

6.3.2生产结束清洁后最终淋洗水可见异物检测结果

最终淋洗水可见异物检查结果合格。

（是□否□）

6.4生产结束清洁后最终淋洗水细菌内毒素检测结果

样品编号

2#

3#

阴性对照

阳性对照

最终淋洗水细菌内毒素检查结果合格。

6.5.生产结束清洗后棉签擦拭微生物检检测结果

连续三批生产结束清洗后，设备内表面微生物检测合格。

（是□否□）

6.6.设备清洗灭菌后放置不同时间内表面擦拭微生物检查结果

设备编号

检测结果

24小时样品

36小时样品

48小时样品

1#机

C1

C2

2#机

C3

C4

3#机

C5

C6

4#机

C7

C8

5#机

C9

C10

设备清洗灭菌后放置小时内表面擦拭微生物检测结果合格。

7、验证偏差及处理：

在整个验证过程中，对于不合格的条项，应进行有针对性的分析，查明原因及时整改，并对该条项加倍验证，直到验证合格为止。

8、再验证周期

8.1产品组改变，致使有更难清洗的产品，或可接受限度改变；

8.2修订清洁规程时须进行验证；

8.3设备组改变，或设备构型有重大变更；

8.4规定的清洁程序验证周期。

验证结论及评价报告

西林瓶分装机是无菌粉针分装生产的关键设备，对其清洁效果的验证和评价是非常重要的，本方案和报告对设备在使用前、后按清洁规程进行清洁效果验证，以验证按清洁规程操作的可行性。

报告显示：

1.设备在使用前按规程进行清洁，清洁效果符合标准规定。

2.设备在使用后按规程进行清洁，用棉签取样法检测微生物限度符合标准规定。

检测最终淋洗水的理化指标、细菌内毒素、可见异物、用紫外分光光度法测头孢***的残留符合标准规定。

西林瓶分装机按清洁规程进行清洁效果验证，清洁效果符合规定标准，验证结果有效，此设备可以按现行清洁操作规程进行清洁。

报告人：

日期：

验证报告批准书

验证项目名称：

有效期至：