碳酸钙质量标准及检验操作规程.docx
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碳酸钙质量标准及检验操作规程.docx
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碳酸钙质量标准及检验操作规程
1目的:
本标准规定了碳酸钙的质量标准及检验操作规程,以规范操作。
2范围:
本标准适用于公司购进的辅料碳酸钙质量检验。
3职责:
质量部QA、QC人员对本标准实施负责。
4内容:
(质量标准)
4.1法定标准(中国药典2015年版二部)
4.1.1产品名称
4.1.1.1中文名:
碳酸钙
4.1.1.2汉语拼音名:
Tansuangai
4.1.1.3英文名:
CalciumCarbonate
本品按干燥品计算,含CaCO3不得少于98.5%。
4.1.2性状:
本品为白色极细微的结晶性粉末;无臭,无味。
本品在水中几乎不溶,在乙醇中不溶;在含铵盐或二氧化碳的水中微溶;遇稀醋酸、稀盐酸或稀硝酸即发生泡沸并溶解。
4.1.3鉴别
4.1.3.1取铂丝,用盐酸湿润后,蘸取本品在无色火焰中燃烧,火焰即显砖红色。
4.1.3.2取本品约0.6g,加稀盐酸15ml,振摇,滤过,滤液加甲基红指示液2滴,用氨试液调至中性,再滴加稀盐酸至恰呈酸性,加草酸铵试液,即生成白色沉淀,分离,沉淀在醋酸中不溶,但在盐酸中溶解。
4.1.3.3取本品适量,加稀盐酸即泡沸,产生二氧化碳气体,导入氢氧化钙试液中,即生成白色沉淀。
4.1.4检查
4.1.4.1氯化物取本品0.10g,加稀硝酸10ml,加热煮沸2分钟,放冷,必要时滤过,依法检查(中国药典2015年版通则0801),与标准氯化钠溶液3.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.03%)。
4.1.4.2硫酸盐取本品0.10g,加稀盐酸2ml,加热煮沸2分钟,放冷,必要时滤过,依法检查(中国药典2015年版通则0802),与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.2%)。
4.1.4.3酸中不溶物 取本品2.0g,加水10ml,混合后,滴加稀盐酸,随滴随振摇,待泡沸停止,加水90ml,滤过,滤渣用水洗涤,至洗液不再显氯化物的反应,干燥后炽灼至恒重,遗留残渣不得过0.2%。
4.1.4.4干燥失重 取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过1.0%(中国药典2015年版通则0831)。
4.1.4.5钡盐 取本品2.0g,加水10ml,混合后,滴加稀盐酸使溶解,加水稀释至100ml,用铂丝蘸取溶液,置无色火焰中燃烧,不得显绿色。
4.1.4.6镁盐与碱金属盐 取本品1.0g,加水20ml与稀盐酸10ml溶解后,加甲基红指示液1滴,煮沸,滴加氨试液中和后,加过量的草酸铵试液使钙完全沉淀,置水浴上加热1小时,放冷,加水稀释成100ml,搅匀,滤过,分取滤液50ml,加硫酸0.5ml,蒸干后,炽灼至恒重,遗留残渣不得过1.0%。
4.1.4.7铁盐 取本品0.12g,加稀盐酸2ml与水适量使溶解成25ml,依法检查(中国药典2015年版通则0807),如显色,与标准铁溶液5.0ml制成的对照液比较,不得更深(0.04%)。
4.1.4.8镉取本品0.50g两份,精密称定,分别置50ml量瓶中,一份加8%硝酸溶液溶解并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;另一份加标准镉溶液【精密量取镉单元素标准溶液适量,用水定量稀释制成每1ml含镉(Cd)1µg的溶液】1.0ml,加8%硝酸溶液溶解并稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液,照原子吸收分光光度法(中国药典2015年版通则0406第二法),在228.8nm波长处分别测定,应符合规定(0.0002%)。
4.1.4.9汞取本品1.0g两份,精密称定,分别置50ml量瓶中,分别加8%盐酸溶液30ml使溶解后,一份加5%高锰酸钾溶液0.5ml,摇匀,滴加5%盐酸羟胺溶液至紫色恰消失,用水稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;另一份中加汞标准溶液【精密量取汞单元素标准溶液适量,用水定量稀释制成每1ml含汞(Hg)0.5µg的溶液】1.0ml后,自上述“加5%高锰酸钾溶液0.5ml”起,同法制备,作为对照品溶液。
照原子吸收分光光度法(中国药典2015年版通则0406第二法),在253.6nm的波长处分别测定吸光度,应符合规定(0.00005%)。
4.1.4.10重金属 取本品0.50g,加水5ml,混合均匀,加稀盐酸4ml,煮沸5分钟,放冷,滤过,滤器用少量水洗涤,合并洗液与滤液,加酚酞指示液1滴,并滴加适量的氨试液至溶液显淡红色,加稀醋酸2ml与水使成25ml,加维生素C0.5g,溶解后,依法检查(中国药典2015年版通则0821第一法),含重金属不得过百万分之三十。
4.1.4.11砷盐 取本品0.50g,加盐酸6ml与水22ml溶解后,依法检查(中国药典2015年版通则0822第一法),应符合规定(0.0004%)。
4.1.4.12微生物限度检查:
取本品,依法检查(中国药典2015年版通则1105-1107),每1g供试品中除需氧菌数不得过500cfu,霉菌、酵母菌总数不得过50cfu外,不得检出大肠埃希菌。
4.1.5含量测定:
取本品约1g,精密称定,置250ml量瓶中,用少量水湿润,加稀盐酸溶解后,加水稀释至刻度,摇匀,精密量取25ml,置锥形瓶中,加水25ml与氢氧化钾溶液(1→10)5ml使pH值大于12,加钙紫红素指示剂少许,用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液由紫红色变为纯蓝色。
每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)相当于5.005mg的CaCO3。
4.1.6类别:
补钙药,抗酸药。
4.1.7贮藏:
密封保存。
4.2法定标准和企业内控标准一览表
质量标准
项目名称
法定质量
内控质量
性状
本品应为白色极细微的结晶性粉末;无臭,无味。
本品在水中几乎不溶,在乙醇中不溶;在含铵盐或二氧化碳的水中微溶,遇稀醋酸、稀盐酸或稀硝酸即发生泡沸并溶解
本品应为白色极细微的结晶性粉末;无臭,无味。
本品在水中几乎不溶,在乙醇中不溶;在含铵盐或二氧化碳的水中微溶,遇稀醋酸、稀盐酸或稀硝酸即发生泡沸并溶解
鉴
别
应呈正反应
应呈正反应
应呈正反应
应呈正反应
应呈正反应
应呈正反应
检查
氯化物
不得更浓(0.03%)
不得更浓(0.03%)
硫酸盐
不得更浓(0.2%)
不得更浓(0.2%)
酸中不溶物
遗留残渣不得过0.2%
遗留残渣不得过0.2%
干燥失重
≤1.0%
≤1.0%
钡盐
不得显绿色
不得显绿色
镁盐与碱金属盐
遗留残渣不得过1.0%
遗留残渣不得过1.0%
铁盐
与对照液比较不得更深(0.04%)
与对照液比较不得更深(0.04%)
镉
应小于0.0002%
应小于0.0002%
汞
应小于0.00005%
应小于0.00005%
重金属
≤30ppm
≤30ppm
砷盐
不得更深(0.0004%)
不得更深(0.0004%)
微生物限度
需氧菌总数
霉菌、酵母菌总数
大肠埃希菌
≤1000cfu/g
≤100cfu/g
不得检出
≤500cfu/g
≤50cfu/g
不得检出
含量
≥98.5%
≥98.5%
4.3标准依据:
《中国药典》2015年版二部和本公司工艺质量要求。
4.4物料代码:
0202FZ-008复验期:
一年。
4.5经批准的供应商:
上海诺成药业股份有限公司
5检验操作规程
5.1性状:
本品应为白色极细微的结晶性粉末;无臭,无味。
本品在水中几乎不溶,在乙醇中不溶;在含铵盐或二氧化碳的水中微溶,遇稀醋酸、稀盐酸或稀硝酸即发生泡沸并溶解。
5.2鉴别:
5.2.1仪器和设备
铂丝、分析天平、酒精灯和一般实验室设备
5.2.2试剂和试液:
盐酸AR
醋酸AR
甲基红指示液:
取甲基红0.1g,加0.05mol/L氢氧化钠溶液7.4ml使溶解,再加水稀释至200ml,即得。
氨试液:
取浓氨水400ml,加水使成1000ml,即得。
草酸铵试液:
取草酸铵3.5g,加水使溶解成100ml,即得。
稀盐酸:
取234ml盐酸,加水稀释至1000ml,即得。
氢氧化钙试液:
取氢氧化钙3g,置玻璃瓶内,加水1000ml,密塞,时时猛力振摇,放置1小时,即得。
用时倾取上清液。
5.2.3操作步骤
5.2.3.1取铂丝,用盐酸湿润后,蘸取本品在无色火焰中燃烧,火焰即显砖红色。
5.2.3.2取本品约0.6g,加稀盐酸15ml,振摇,滤过,滤液加甲基红指示液2滴,用氨试液调至中性,再滴加稀盐酸至恰呈酸性,加草酸铵试液,即生成白色沉淀,分离,沉淀在醋酸中不溶,但在盐酸中溶解。
5.2.3.3取本品适量,加稀盐酸即泡沸,产生二氧化碳气体,导入氢氧化钙试液中,即生成白色沉淀。
5.3检查
5.3.1氯化物
5.3.1.1仪器和设备
分析天平、电炉和一般实验室设备
5.3.1.2试剂和试液
稀盐酸:
取234ml盐酸,加水稀释至1000ml,即得。
5.3.1.3操作步骤:
取本品0.10g,加稀硝酸10ml,加热煮沸2分钟,放冷,必要时滤过,按SOP-QM-AN015《氯化物检查标准检验操作规程》操作,与标准氯化钠溶液3.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.03%)。
5.3.2硫酸盐
5.3.2.1仪器、设备
分析天平、电炉和一般实验室设备。
5.3.2.2试剂和试液
稀盐酸:
取234ml盐酸,加水稀释至1000ml,即得
5.3.2.3操作步骤:
取本品0.10g,加稀盐酸2ml,加热煮沸2分钟,放冷,必要时滤过,按SOP-QM-AN016《硫酸盐检查标准检验操作规程》操作,与标准硫酸钾溶液2.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.2%)。
5.3.3酸中不溶物
5.3.3.1仪器和设备
分析天平、箱形电阻炉和一般实验室设备
5.3.3.2试剂和试液
稀盐酸:
取234ml盐酸,加水稀释至1000ml,即得。
5.3.3.3操作步骤:
取本品2.0g,加水10ml,混合后,滴加稀盐酸,随滴随振摇,待泡沸停止,加水90ml,滤过,滤渣用水洗涤,至洗液不再显氯化物的反应(取洗液,加稀硝酸使成酸性后,滴加硝酸银试液,不发生白色凝乳状沉淀),干燥后炽灼至恒重(操作参见SOP-QM-AN029《炽灼残渣检查标准检验操作规程》)。
5.3.3.4结果判定:
遗留残渣不得过0.2%。
5.3.4干燥失重
5.3.4.1仪器、设备
扁形称量瓶、分析天平、恒温干燥箱(±1℃)、干燥器(普通)和一般实验室设备
5.3.4.2操作步骤:
取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过1.0%,操作见SOP-QM-AN021《干燥失重测定标准检验操作规程》。
5.3.4.3结果判定:
减失重量不得过1.0%。
5.3.5钡盐
5.3.5.1仪器和设备
铂丝、酒精灯和一般实验室设备
5.3.5.2试剂和试液
稀盐酸:
取234ml盐酸,加水稀释至1000ml,即得。
5.3.5.3操作步骤:
取本品2.0g,加水10ml,混合后,滴加稀盐酸使溶解,加水稀释至100ml,用铂丝蘸取溶液,置无色火焰中燃烧。
5.3.5.4结果判定:
不得显绿色。
5.3.6镁盐与碱金属盐
5.3.6.1仪器和设备
分析天平、恒温水浴锅、箱形电阻炉和一般实验室设备。
5.3.6.2试剂和试液:
硫酸AR
氨试液:
取浓氨水400ml,加水使成1000ml,即得。
稀盐酸:
取234ml盐酸,加水稀释至1000ml,即得。
甲基红指示液:
取甲基红0.1g,加0.05mol/L氢氧化钠溶液7.4ml使溶解,再加水稀释至200ml,即得。
草酸铵试液:
取草酸铵3.5g,加水使溶解成100ml,即得。
5.3.6.3操作步骤:
取本品1.0g,加水20ml与稀盐酸10ml溶解后,加甲基红指示液1滴,煮沸,滴加氨试液中和后,加过量的草酸铵试液使钙完全沉淀,置水浴上加热1小时,放冷,加水稀释成100ml,搅匀,滤过,分取滤液50ml,加硫酸0.5ml,蒸干后,炽灼至恒重(操作参见SOP-QM-AN029《炽灼残渣检查标准检验操作规程》)。
5.3.6.4结果判定:
遗留残渣不得过1.0%。
5.3.7铁盐
5.3.7.1仪器和设备
纳氏比色管、分析天平和一般实验室设备
5.3.7.2试剂与试液
稀盐酸:
取盐酸234ml,加水稀释至1000ml,即可。
5.3.7.3操作步骤:
取本品0.12g,加稀盐酸2ml与水适量使溶解成25ml,照SOP-QM-AN018《铁盐检查标准检验操作规程》进行操作,如显色,与标准铁溶液5.0ml制成的对照液比较。
5.3.7.4结果与判定:
不得更深(0.04%)。
5.3.8镉
5.3.8.1仪器和设备
分析天平、原子吸收分光光度计和一般实验室设备
5.3.8.2试剂和试液
硝酸AR
标准镉溶液
5.3.8.3操作步骤:
取本品0.50g两份,精密称定,分别置50ml量瓶中,一份加8%硝酸溶液溶解并稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;另一份加标准镉溶液【精密量取镉单元素标准溶液适量,用水定量稀释制成每1ml含镉(Cd)1µg的溶液】1.0ml,加8%硝酸溶液溶解并稀释至刻度,摇匀,作为对照品溶液,照SOP-QM-AN047《原子吸收分光光度法检验操作规程》进行操作,在228.8nm波长处分别测定。
5.3.8.4判断标准:
镉含量应低于0.0002%
5.3.9汞
5.3.9.1仪器和设备
分析天平、原子吸收分光光度计和一般实验室设备
5.3.9.2试剂和试液
盐酸AR
高锰酸钾AR
盐酸羟胺AR
汞标准溶液
5.3.9.3操作步骤:
取本品1.0g两份,精密称定,分别置50ml量瓶中,分别加8%盐酸溶液30ml使溶解后,一份加5%高锰酸钾溶液0.5ml,摇匀,滴加5%盐酸羟胺溶液至紫色恰消失,用水稀释至刻度,摇匀,作为供试品溶液;另一份中加汞标准溶液【精密量取汞单元素标准溶液适量,用水定量稀释制成每1ml含汞(Hg)0.5µg的溶液】1.0ml后,自上述“加5%高锰酸钾溶液0.5ml”起,同法制备,作为对照品溶液。
照SOP-QM-AN047《原子吸收分光光度法检验操作规程》进行操作,在253.6nm波长处分别测定。
5.3.9.4判断标准:
汞含量应低于0.00005%
5.3.10重金属
5.3.10.1仪器和设备
分析天平、纳氏比色管和一般实验室设备
5.3.10.2试剂和试液
稀盐酸:
取234ml盐酸,加水稀释至1000ml,即得。
酚酞指示液:
取酚酞1g,加乙醇100ml使溶解,即得。
氨试液:
取浓氨溶液400ml,加水使成1000ml,即得。
稀醋酸:
取冰醋酸60ml,加水稀释成1000ml,即得。
维生素CAR
5.3.10.3操作步骤:
取本品0.50g,加水5ml,混合均匀,加稀盐酸4ml,煮沸5分钟,放冷,滤过,滤器用少量水洗涤,合并洗液与滤液,加酚酞指示液1滴,并滴加适量的氨试液至溶液显淡红色,加稀醋酸2ml与水使成25ml,加维生素C0.5g,溶解后,照SOP-QM-AN019《重金属检查标准检验操作规程》中的第一法进行操作与判断。
5.3.10.4判定标准:
样品管不得比对照管更深,即含重金属不得过百万分之三十。
5.3.11砷盐
5.3.11.1仪器和设备
砷斑配套测量仪、分析天平和一般实验室设备
5.3.11.2试剂和试液
盐酸AR
5.3.11.3操作步骤:
取本品0.50g,加盐酸6ml与水22ml溶解后,照SOP-QM-AN020《砷盐检查标准检验操作规程》中的第一法进行操作与判断。
5.3.9.4结果判定:
不得更深(0.0004%)。
5.3.10微生物限度:
按SOP-QM-AN028《微生物限度检查标准检验操作规程》进行
检测与判断。
检测结果应符合:
需氧菌总数:
≤500cfu/g霉菌、酵母菌数:
≤50cfu/g
大肠埃希菌:
不得检出
5.4含量测定
5.4.1仪器、设备
分析天平、滴定管和一般实验室设备。
5.4.2试剂、试液
稀盐酸:
取234ml盐酸,加水稀释至1000ml,即得。
氢氧化钾溶液(1→10):
取氢氧化钾5g,加水使成50ml,即得。
钙紫药素指示剂AR
乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L):
取乙二胺四醋酸二钠19g,加适量的水使溶解成1000ml,摇匀。
标定:
取于约800℃灼烧至恒重的基准氧化锌0.12g,精密称定,加稀盐酸3ml使溶解,
加水25ml,加0.025%甲基红的乙醇溶液1滴,滴加氨试液至溶液显微黄色,加水25ml与氨-氯化铵缓冲液(pH10.0)10ml,再加铬黑T指示剂少量,用本液滴定至溶液由紫色变为纯蓝色,并将滴定的结果用空白试验校正。
每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)相当二4.069mg的氧化锌。
要据本液的消耗量与氧化锌的取用量,算出本液的浓度,即得。
贮藏:
置玻璃塞瓶中,避免与橡皮塞、橡皮管接触。
5.4.3操作步骤:
取本品约1g,精密称定,置250ml量瓶中,用少量水湿润,加稀盐酸溶解后,加水稀释至刻度,摇匀,精密量取25ml,置锥形瓶中,加水25ml与氢氧化钾溶液(1→10)5ml使pH值大于12,加钙紫红素指示剂少许,用乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液由紫红色变为纯蓝色。
每1ml乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)相当于5.005mg的CaCO3.
5.4.4计算公式
5.005×V×F×10
含量=—————————————×100%
G×1000
式中:
V—消耗乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)的体积数,ml;
F--乙二胺四醋酸二钠滴定液(0.05mol/L)的校正因子;
G—称取供试品的量,g。
5.4.5结果判定:
含CaCO3不得少于98.5%。
6.相关文件
《中国药典》2015年版二部第1500-1501页
SOP-QM-AN015《氯化物检查标准检验操作规程》
SOP-QM-AN016《硫酸盐检查标准检验操作规程》
SOP-QM-AN021《干燥失重测定标准检验操作规程》
SOP-QM-AN018《铁盐检查标准检验操作规程》
SOP-QM-AN047《原子吸收分光光度法检验标准操作规程》
SOP-QM-AN019《重金属检查标准检验操作规程》
SOP-QM-AN020《砷盐检查标准检验操作规程》
SOP-QM-AN028《微生物限度检查标准检验操作规程》
SOP-QM-SA001《原辅料取样操作规程》
7.变更记载
文件编号-版本
变更原因
执行日期
TCS-QM-M003-00
初次起草
2004年07月03日
TCS-QM-M003-01
参照2005版中国药典修订标准
2005年07月01日
TCS-QM-M003-02
参照2010版中国药典修订标准
2010年10月01日
TCS-QM-M003-03
2010版GMP认证修订变更版本
2014年01月01日
TCS-QM-M003-04
参照2015版中国药典修订标准
2015年12月01日
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- 碳酸钙 质量标准 检验 操作规程