抗苗勒管激素对卵泡发育的影响Word格式文档下载.docx
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结论血清基础AMH水平对不同排卵障碍患者的影响是不同的,PCOS患者血清基础AMH水平低,促排卵效果好,而非PCOS患者血清基础AMH水平低,预示促排卵效果差。
【关键词】抗苗勒管激素;
排卵障碍;
多囊卵巢综合征;
促排卵
Abstract:
ObjectiveToobservetheinfluenceofserumantimü
llerianhormone(AMH)basallevelsonovulationinduction.MethodsSeventypatientsofanovulatorypatientsweretreatedwithhumanmenopausalgonadotropin(hMG)forovulationinduction.Amongthem,40sufferedfrompolycysticovarysyndrome(PCOS)(PCOSgroup),andtheother30sufferedfromnonPCOS(nonPCOSgroup).FastingserumlevelsofAMH,estradiol(E),andtestosterone(T)weremeasuredonthesecond(orthird)dayofmenstrualcycles(basalday)andhCGinjectionday,respectively.TheinfluenceofserumAMHbasallevelsonovulationinductionwereevaluated.Twentyagematchedhealthywomenwerechosenascontrols.ResultsTheserumbasalAMHlevelinthePCOSgroupwas48.2±
18.3pmol/L,significantlyhigherthanthatinthenonPCOSgroupandthatinthecontrols(P0.01),andthedifferencebetweenthelatertwogroupswasnotsignificant.InthenonPCOSgroup,thelowerthebasalAMHlevelwas,themorethehMGwasneeded,andthefewerthematurefollicleswereobtained.OnthecontraryinthePCOSgroup,ifthebasalAMHlevelwaslower,lesshMGwasneededandmorematurefollicleswereobtained.ConclusionTheinfluenceofserumAMHbasallevelsonovulationinductionisdifferent,whichdependsontheanovulatorycauses.
Keywords:
antimü
llerianhormone;
polycysticovarysyndrome;
anovulation;
ovulationinduction
排卵障碍是女性不孕的主要原因之一,治疗方法是促排卵。
临床上观察到,排卵障碍患者对促排卵药物反应不一,常有部分患者对促排卵反应很差。
抗苗勒管激素(AMH)是转化生长因子β超家族成员之一,由560个氨基酸残基组成的糖蛋白,相对分子质量140000,具有调节细胞发育及分化,并使雄性胚胎苗勒管退化的作用[1]。
近年研究发现,AMH在调控卵泡生长和发育中具有一定作用[2]。
本研究对70例排卵障碍患者进行了血清AMH水平检测,以探讨基础AMH对促排卵效果的影响。
1资料与方法
1.1研究对象
2007年11月—2008年6月,选择第四军医大学西京医院妇产科不孕症专科门诊排卵障碍患者70例,年龄23~36岁,平均(32.6±
3.1)岁。
排卵障碍患者的选择标准:
(1)连续3个周期阴道超声卵泡监测无卵泡发育及排卵;
(2)排除输卵管梗阻、免疫性不孕及男方精液异常;
(3)排除其他内分泌疾病及近3个月内未用激素类药物。
70例排卵障碍患者中,多囊卵巢综合征(PCOS)40例(PCOS组),诊断标准按照2003年鹿特丹PCOS诊断标准[3];
其他排卵障碍患者30例(非PCOS组)。
两组患者的平均年龄差异无统计学意义。
选择来西京医院进行健康查体,结果为身体健康、月经正常、年龄匹配的妇女20名作为正常对照组。
1.2方法
1.2.1促排卵方案及血标本采集
月经周期2~3d(基础日),上午8~9点空腹抽取PCOS组、非PCOS组及正常对照组静脉血5ml,分离血清,-80℃低温保存备用。
然后对PCOS组、非PCOS组患者进行促排卵治疗,具体方法为:
周期第3天开始,每日肌内注射尿促性素(hMG)(丽珠制药厂生产)75~150U,5d后经阴道B超监测卵泡发育,根据卵泡发育情况调整hMG用量。
待卵泡发育成熟(卵泡直径≥18mm),肌内注射绒促性素(hCG)(丽珠制药厂生产)5000~10000U。
注射hCG前再次抽取患者空腹静脉血5ml。
对照者在月经周期13~15d再次抽取空腹静脉血5ml。
1.2.2观察指标及其检测方法
测定PCOS组、非PCOS组及正常对照组基础及注射hCG日(对照组为月经周期13~15d)血清AMH、雌激素(E)和雄激素(T)水平;
记录PCOS组和非PCOS组每例患者hMG用量及成熟卵泡数目。
AMH测定采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法,严格按产品说明书操作(美国DSL公司产品);
E、T水平测定采用放射免疫(中国北方生物技术公司产品)。
1.3统计学方法
实验数据以均数±
标准差(x±
s)表示,数据分析利用SPSSPC软件进行t检验和直线相关分析。
2结果
2.1各组检测指标的比较
PCOS组基础及注射hCG日血清AMH、E、T水平与非PCOS组及对照组比较均升高,差异有统计学意义(P<0.01),而非PCOS组与对照组各指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
结果见表1。
表1PCOS组与非PCOS组及对照组各项检测指标的比较(略)
2.2促排卵周期血清AMH水平的变化
PCOS组注射hCG日血清AMH及E水平较基础值明显升高(P<0.01),T水平差异无统计学意义(P>0.05);
而非PCOS组注射hCG日血清AMH及T水平与基础值比较,差异无统计学意义(P>0.05),E水平升高(P<0.01)。
PCOS组血清基础AMH水平与T呈正相关(r=0.388;
P<0.05),与E水平均无相关性(r=0.197;
P>0.05);
非PCOS组血清基础AMH水平与T及E均无相关性。
2.3血清AMH水平与促排卵药用量及成熟卵泡数目的关系
PCOS组中,促排卵药hMG用量≤15支的22例,hMG用量>15支的18例,其血清基础AMH水平分别为(46.5±
17.9)pmol/L和(49.3±
19.1)pmol/L,两者比较,差异有统计学意义(P<0.01);
注射hCG日两者的血清AMH水平差异无统计学意义(P>0.05)。
非PCOS组中,促排卵药hMG用量≤15支的21例,hMG用量>15支的9例,其血清基础AMH水平分别为(19.6±
6.9)pmol/L和(15.3±
5.4)pmol/L,两者比较,差异有统计学意义(P<0.05);
PCOS组中,经过hMG促排卵治疗,获得成熟卵泡数目≤2个的16例,获得成熟卵泡数目>2个的24例,其血清基础AMH水平分别为(50.1±
18.2)pmol/L和(45.5±
18.6)pmol/L,两者比较,差异有统计学意义(P<0.01);
非PCOS组中,经过hMG促排卵治疗,成熟卵泡数目≤2个的20例,成熟卵泡数目>2个的10例,其血清基础AMH水平分别为(16.1±
5.5)pmol/L和(18.3±
6.7)pmol/L,两者比较,差异有统计学意义(P<0.01);
3讨论
卵泡的生长发育除受下丘脑-垂体-卵巢性腺轴调节外,还受卵巢局部产生的各种旁分泌和(或)自分泌因子的影响,例如胰岛素样生长因子、转化生长因子等。
AMH是由卵巢颗粒细胞分泌的活性因子,其在始基卵泡上无表达,在初级卵泡的颗粒细胞上弱表达,在≤4mm的小窦卵泡中强表达,而在>4mm窦卵泡中表达逐渐减弱至完全消失[4]。
本研究中,非PCOS患者月经血清基础AMH水平与对照组比较差异无统计学意义,而PCOS组血清基础AMH水平明显高于对照组及非PCOS组,而且与T呈正相关。
文献中也报道PCOS患者血清基础AMH水平明显升高[5]。
说明血清基础AMH水平升高与PCOS的发生、发展可能有一定关系。
一般认为,自然周期中血清AMH水平无显著性变化[6~7]。
本文对照组血清基础AMH水平与月经周期13~15d的比较,差异无统计学意义,也证明自然周期中血清AMH水平无显著性变化。
多数学者认为促排卵周期血清AMH水平逐渐下降,个别学者认为促排卵周期血清AMH水平无变化[7~8];
尚未见促排卵周期血清AMH水平逐渐升高的研究报道。
本研究中,非PCOS组注射hCG日血清AMH水平与基础值比较,差异无显著性变化;
而PCOS组注射hCG日的血清AMH水平与基础值比较明显升高,表明PCOS患者促排卵周期血清AMH水平是逐渐上升的,与文献报道的不一致。
女性AMH主要由卵巢窦卵泡产生,PCOS患者的病理特点之一是窦卵泡增加;
另外,成熟卵泡液中含较高水平的AMH,卵泡液中的AMH可渗透进入血液循环[9]。
PCOS患者促排卵周期血清AMH水平逐渐升高可能与上两个因素有关。
目前将血清基础AMH水平作为评价卵巢储备功能的指标之一,认为血清基础AMH水平降低卵巢储备功能差[10]。
本研究中,非PCOS组促排卵药hMG用量>15支及获得成熟卵泡数目≤2个的患者,其血清基础AMH水平较hMG用量≤15支及成熟卵泡数目>2个的患者的AMH水平为低,与文献[11]报道的结果一致。
但在PCOS组,促排卵药hMG用量>15支及成熟卵泡数目≤2个的患者,其血清基础AMH水平较hMG用量≤15支及成熟卵泡数目>2个患者的AMH水平为高,与文献报道的结果相反。
可能的原因是,PCOS患者是一特殊群体,其基础血清AMH水平较正常女性显著升高,且升高幅度与PCOS病变程度有一定相关性[12]。
所以,对PCOS患者,血清基础AMH水平高,并不说明其卵巢储备功能好。
上述说明,血清基础AMH水平对不同原因引起的排卵障碍的促排卵效果的影响是不同的,PCOS患者血清基础AMH水平低,促排卵效果好,而非PCOS患者血清基础AMH水平低,预示促排卵效果差。
【参考文献】
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