消化系统药物.ppt
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1作用于消化系统的药物第四军医大学附属唐都医院第四军医大学附属唐都医院临床药学室临床药学室任超任超2第一节第一节抗消化性溃疡抗消化性溃疡消化性溃疡发病消化性溃疡发病机理:
机理:
胃粘膜保胃粘膜保护药护药抗酸药;抗酸药;胃酸分泌抑制药胃酸分泌抑制药抗菌药抗菌药(青霉素青霉素,甲甲硝唑硝唑,庆大霉素庆大霉素)q攻击因子攻击因子胃酸胃酸、胃蛋白酶、胃蛋白酶幽门螺旋杆菌幽门螺旋杆菌q防御因子防御因子粘液、粘膜屏障粘液、粘膜屏障前列腺素前列腺素3胃酸的分泌通过受体(M1、H2受体、胃泌素受体)第二信使和H+-K+-ATP酶(质子泵PPI)三个环节。
MM胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药HH22受体阻断药受体阻断药胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药质子泵质子泵(氢离子泵氢离子泵)抑制药抑制药抗酸药(中和胃酸)抗酸药(中和胃酸)中和胃酸及抑制胃酸分泌的抗溃疡药胃粘膜保护药抗幽门螺旋杆菌药(Hp)抗消化性溃疡的药抗消化性溃疡的药物分类物分类4抗酸药(抗酸药(antacids)antacids):
弱碱性物质:
弱碱性物质注意注意:
v餐后服用可延长作用时间餐后服用可延长作用时间(餐后餐后1.51.5hh及睡前各一次)及睡前各一次);v理想抗酸药理想抗酸药应作用迅速持久、不吸收、不产气、不引应作用迅速持久、不吸收、不产气、不引起腹泻或便秘、对粘膜及溃疡面有保护收敛作用起腹泻或便秘、对粘膜及溃疡面有保护收敛作用;v对胃酸的抑制作用因可增加促胃液素(胃泌素)的对胃酸的抑制作用因可增加促胃液素(胃泌素)的分泌而减弱,不利于溃疡的愈合,故现仅作为溃疡止分泌而减弱,不利于溃疡的愈合,故现仅作为溃疡止痛的辅助治疗;痛的辅助治疗;v常采取联合用药常采取联合用药。
氢氧化镁(快速中和)氢氧化镁(快速中和)+氢氧化铝(维持)氢氧化铝(维持)一一、中和胃酸药中和胃酸药5药物药物抗酸作用抗酸作用维持时间特点维持时间特点不良反应不良反应氢氧化镁氢氧化镁强强较短较短轻泻轻泻肾功能肾功能(magnesiumhydroxide)三硅酸镁三硅酸镁弱弱持久持久轻泻轻泻(magnesiumtrisilicate)氢氧化铝氢氧化铝强强持久持久便秘便秘(aluminumhydroxide)碳酸钙碳酸钙强强持久持久产气产气便秘便秘(calciumcarbonate)碳酸氢钠碳酸氢钠强强较短较短产气产气碱血症碱血症(sodiumbicarbonate)小苏打)小苏打)6应用应用v胃及十二指肠溃疡胃及十二指肠溃疡:
与与HH22受体阻断剂合用有受体阻断剂合用有协同作用。
协同作用。
v反流性食道炎反流性食道炎:
中和胃酸中和胃酸,降低逆流胃酸侵降低逆流胃酸侵蚀性,提高食道下括约肌反应力和增加食道蚀性,提高食道下括约肌反应力和增加食道内酸的清除。
内酸的清除。
v胃酸分泌过多胃酸分泌过多7q组胺组胺HH22受体阻断药受体阻断药q氢离子泵氢离子泵(质子泵质子泵)抑制剂抑制剂q胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药qMM胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药二、二、抑制胃酸分泌的抗溃疡药抑制胃酸分泌的抗溃疡药8组胺组胺HH22受体阻断药受体阻断药机理:
阻断H2受体减少胃酸分泌药物:
西米替丁(cimetidine甲氰咪胍),雷尼替丁(ranitidine甲硝呋胍),法莫替丁(famotidine)9西咪替丁西咪替丁v不良反应1.消化系统:
突然停药,可能引起慢性消化性溃疡穿孔,估计为停药后回跳的高胃酸所致。
有急性胰腺炎的报道;2.神经精神系统:
治疗酗酒的胃肠道并发症时,可出现震颤性谵妄,酷似戒酒综合症,应注意区别;3.肌肉骨骼:
长期服用可出现肌痉挛或肌痛。
10西咪替丁西咪替丁v药物相互作用1.本药为肝药酶抑制剂,同时也可减少肝血流。
与普萘洛尔合用时,可使血药浓度升高,休息时心率减慢。
与苯妥英钠合用,可使血药浓度升高,可能导致苯妥英钠中毒,若必须合用时,应在五天内测定苯妥英钠的血药浓度以便调整剂量;2.分别与环孢素、吗氯贝胺、美沙酮、他克林、卡马西平、利多卡因、地高辛、奎尼丁、苯二氮卓类药物合用时,可使以上药物的血药浓度增加。
11MM胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药机理:
选择性阻断M1受体,竞争性抑制乙酰胆碱的作用,减少胃酸分泌。
疗效:
疗效与西米替丁相似,防止复发效果好于西米替丁。
药物:
哌仑西平、替仑西平等。
12胃泌素受体阻断药胃泌素受体阻断药药物:
丙谷胺机理:
阻断胃泌素受体减少胃酸的分泌。
用途:
胃和十二指肠溃疡、胃炎及急性上消化道出血。
13三三、胃粘膜保护药胃粘膜保护药机理:
与蛋白质形成大分子复合物,覆盖于粘膜层表面,形成保护屏障,阻止胃酸及胃蛋白酶和胆汁酸对溃疡的渗透作用;可促进胃粘液和碳酸氢盐的分泌;与胃蛋白酶和胆汁酸结合,降低其活性;其中所含Al(OH)3可中和胃酸。
用途:
消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、反流性食道炎。
硫糖铝硫糖铝(胃溃宁胃溃宁,sucralfate)sucralfate)14枸橼酸铋钾(枸橼酸铋钾(bismuthpotassiumcitrate)bismuthpotassiumcitrate)机理:
v与溃疡处蛋白质形成复合物的保护膜,利于粘膜再生;v杀灭幽门螺杆菌,防止溃疡复发;v注:
与抗酸药合用如胃得乐。
q用途:
胃和十二指肠溃疡,疗效与H2受体拮抗剂相似但复发率低。
15前列腺素衍生物:
前列腺素衍生物:
米索前列醇米索前列醇(misoprostol)(misoprostol)、恩前列醇、恩前列醇作用:
减少基础胃酸及组胺、胃泌素、食物引起的胃酸分泌。
胃蛋白酶分泌也减少。
同时有细胞保护作用。
用途:
胃和十二指肠溃疡。
不良反应:
稀便或腹泻。
可引起子宫收缩,孕妇禁用。
16四、抗幽门螺旋杆菌药消除幽门螺旋杆(helicobacterpylori)可明显的降低十二指肠溃疡的复发率。
药物:
甲硝唑、氨苄青霉素、阿莫西林、四环素注意:
幽门螺旋杆菌体外对多种药物敏感,但体内单一药物无效,一般2-3药联合应用。
质子泵抑制剂的临床应用与药学监护质子泵抑制剂的临床应用与药学监护18主要内容主要内容质子泵抑制剂简介质子泵抑制剂简介质子泵抑制剂的临床应用质子泵抑制剂的临床应用质子泵抑制剂的用药监护质子泵抑制剂的用药监护19什么是质子泵抑制剂什么是质子泵抑制剂质子泵抑制剂(质子泵抑制剂(proton-pumpproton-pumpinhibitons,PPIsinhibitons,PPIs)能够特异性和非竞)能够特异性和非竞争性的作用于争性的作用于HH+/K/K+-ATP-ATP酶,是目前治疗酶,是目前治疗酸相关消化系统疾病的主要药物。
酸相关消化系统疾病的主要药物。
20壁细胞:
盐酸壁细胞:
盐酸主细胞:
胃蛋白酶原主细胞:
胃蛋白酶原颈粘液细胞:
粘液颈粘液细胞:
粘液粘液细胞:
粘液,粘液细胞:
粘液,HCO3-,胃蛋白酶原胃蛋白酶原G细胞:
促胃泌素细胞:
促胃泌素2122质子泵抑制剂为质子泵抑制剂为“前体药前体药”,需要在需要在酸性酸性环境中活化,这类制剂由血进入壁细胞,由于环境中活化,这类制剂由血进入壁细胞,由于它们的弱碱性而在壁细胞的分泌小管中聚积,它们的弱碱性而在壁细胞的分泌小管中聚积,活化后特异性作用于胃壁细胞质子泵(活化后特异性作用于胃壁细胞质子泵(K+-H+-K+-H+-ATPATP酶),使其失去活性,阻断胃酸分泌的最酶),使其失去活性,阻断胃酸分泌的最后步骤,对基础胃酸和刺激后的胃酸分泌均有后步骤,对基础胃酸和刺激后的胃酸分泌均有很强的抑制作用很强的抑制作用。
23常用的几种质子泵抑制剂常用的几种质子泵抑制剂第一代第一代v奥美拉唑奥美拉唑v兰索拉唑兰索拉唑v泮托拉唑泮托拉唑第二代第二代v雷贝拉唑雷贝拉唑v埃索美拉唑埃索美拉唑24质子泵抑制剂的药理作用质子泵抑制剂的药理作用1.1.抑制胃酸抑制胃酸奥美拉唑奥美拉唑20-40mg/d20-40mg/d兰索拉唑兰索拉唑30mg/d30mg/d泮托拉唑泮托拉唑40mg/d40mg/d雷贝拉唑雷贝拉唑10mg/d10mg/d埃索美拉唑埃索美拉唑20-40mg/d20-40mg/d服药一周均可抑制服药一周均可抑制2424小时胃酸量的小时胃酸量的90%90%25不同药物的抑酸能力不同药物的抑酸能力v抗酸药抗酸药胃内胃内PHPH大于大于44时间仅为时间仅为44小时小时vH2H2受体拮抗剂受体拮抗剂胃内胃内PHPH大于大于44时间为时间为88小时小时v质子泵抑制剂质子泵抑制剂胃内胃内PHPH大于大于44时间为时间为1818小时小时262.2.抗幽门螺杆菌(抗幽门螺杆菌(HP)作用)作用v直接杀菌作用直接杀菌作用v通过提高胃内通过提高胃内PHPH而抑制而抑制HPHP的尿素酶分泌,的尿素酶分泌,破坏了细菌的生长环境破坏了细菌的生长环境v提高胃内抗生素浓度提高胃内抗生素浓度273.3.保护胃黏膜保护胃黏膜v逆转逆转HPHP抑制细胞生长的作用抑制细胞生长的作用v直接和中性粒细胞结合,抑制其释放氧直接和中性粒细胞结合,抑制其释放氧自由基产物自由基产物v兰索拉唑可以增加胃粘膜二氧化碳的排兰索拉唑可以增加胃粘膜二氧化碳的排泌作用泌作用28质子泵抑制剂的药动学质子泵抑制剂的药动学奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑血浆半衰期(h)0.5-1.01.3-1.71.01-21.3达峰时间(h)0.5-722.53.11-2生物利用度(%)35/6085775264/89食物与生物利用度延迟吸收总量无影响延迟吸收总量无影响无影响无影响减小蛋白结合率(%)95979894.8-97.597主要代谢途径CYP2C19CYP3A4CYP2C19CYP3A4(N/A)CYP3A4(代谢比率)(R87%,S40%)(R56.6%,S81%)(N/A)CYP2C19(N/A)(57%)次要代谢途径CYP3A4CYP2C19CYP3A4非酶CYP2C19(代谢比率)(R12.5%,S57%)(R40.4%,S13%)(N/A)(N/A)(40%)肾清除(%)72-8013-1480908029奥美拉唑兰索拉唑泮托拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑妊娠期用药CBBBB乳汁排泄有有有有不明/停止哺乳儿童无临床资料,婴幼儿禁用不推荐使用无临床资料不推荐使用无临床资料老年人慎用慎用无需调整无需调整无需调整肾功能异常严重者禁用无需调整15mg/日无需调整40mg/日无需调整严重者慎用肝功能异常严重者慎用,必要时剂量减半严重者慎用15mg/日严重者慎用40mg/隔日严重者慎用慎用,严重者日剂量20mg30第一代第一代PPI的不足之处的不足之处起效慢起效慢药动学的个体差异药动学的个体差异明显的药物相互作用明显的药物相互作用31奥美拉唑奥美拉唑v不良反应耐受性好,不良反应多为轻度或可逆v药物相互作用1.奥美拉唑具有酶抑制作用,与经肝脏细胞色素P450系统代谢的药物(如双香豆素、华法林、地西泮、苯妥英钠、硝苯地平等)合用时,可使后者的半衰期延长,代谢减慢;2.抑制泼尼松龙转化为活性形式,降低其疗效;3.抑酸作用影响铁剂吸收;4.可使胃内呈碱性环境,使四环素不易吸收,氨苄西林和酮康唑吸收亦减少,血药浓度降低。
注:
本药口服制剂为肠溶片或缓释胶囊,服用时不要嚼服,以防止药注:
本药口服制剂为肠溶片或缓释胶囊,服用时不要嚼服,以防止药物颗粒在胃内释放过快而影响疗效。
物颗粒在胃内释放过快而影响疗效。
32第二代第二代PPI的优势的优势雷贝拉唑雷贝拉唑PKaPKa值高,起效快,作用持久值高,起效快,作用持久较少依赖细胞色素较少依赖细胞色素P4502C19P4502C19酶代谢酶代谢33埃索美拉唑埃索美拉唑是奥美拉唑的是奥美拉唑的SS异构体异构体代谢由代谢由CYP3A4CYP3A4介导介导首过代谢率更低首过代谢率更低抑酸强,持久抑酸强,持久个体差异小个体差异小34质子泵抑制剂的不良反应质子泵抑制剂的不良反应头痛头痛腹泻、腹泻、恶心、恶心、呕吐、呕吐、肌痛、肌痛、皮疹等皮疹等35质子泵抑制剂的药物相互作用质子泵抑制剂的药物相互作用1.
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