抗血小板药物及临床应用.ppt
- 文档编号:2003049
- 上传时间:2022-10-26
- 格式:PPT
- 页数:77
- 大小:11.33MB
抗血小板药物及临床应用.ppt
《抗血小板药物及临床应用.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《抗血小板药物及临床应用.ppt(77页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
抗血小板药物研究进展北京大学人民医院北京大学人民医院李玉珍李玉珍血栓形成定义血栓形成定义循环血液中的有形成分在心脏或血管内形成循环血液中的有形成分在心脏或血管内形成异常血凝块的过程,生成的血凝块即血栓。
异常血凝块的过程,生成的血凝块即血栓。
血栓局部脱落流至前方血管内堵塞部分或全血栓局部脱落流至前方血管内堵塞部分或全部管腔,导致血栓栓塞。
部管腔,导致血栓栓塞。
血栓组成成分:
血细胞血栓组成成分:
血细胞纤维蛋白纤维蛋白动脉血栓动脉血栓高流速下形成,主要由血小板聚合物、微纤维包高流速下形成,主要由血小板聚合物、微纤维包裹组成,也称为白色血栓。
裹组成,也称为白色血栓。
静脉血栓静脉血栓血流淤滞区形成,由散在或夹杂的纤维蛋白和大血流淤滞区形成,由散在或夹杂的纤维蛋白和大量的红细胞组成,血小板含量相对较少,也称为量的红细胞组成,血小板含量相对较少,也称为红色血栓。
红色血栓。
血小板血小板功能:
功能:
参与止血和血栓形成参与止血和血栓形成维护血管壁完整性维护血管壁完整性数量:
(数量:
(1535)104个个/uL存活时间:
存活时间:
771414天天血小板血小板血小板的粘附、聚集和释放血小板的粘附、聚集和释放止血和血栓形成止血和血栓形成血管血管血管收缩血管收缩凝血因子凝血因子凝血因子活化,凝血酶原成为凝血因子活化,凝血酶原成为凝血酶、纤维蛋白原成为纤维凝血酶、纤维蛋白原成为纤维蛋白蛋白三个步骤三个步骤血栓形成机制血栓形成机制血管壁损伤血管壁损伤动脉粥样硬化、外伤、细菌病毒感染、内毒素及免疫复合物动脉粥样硬化、外伤、细菌病毒感染、内毒素及免疫复合物血小板激活血小板激活IIII型高脂血症、心绞痛、心肌梗死、脑梗死、糖尿病、微血型高脂血症、心绞痛、心肌梗死、脑梗死、糖尿病、微血管病变、血小板黏附性聚集性释放功能增加管病变、血小板黏附性聚集性释放功能增加血流粘度增加血流粘度增加血浆纤维蛋白原、球蛋白、血脂、红细胞压积、红细胞变形血浆纤维蛋白原、球蛋白、血脂、红细胞压积、红细胞变形性聚集性改变;血管局部狭窄,分叉动脉瘤、静脉曲张性聚集性改变;血管局部狭窄,分叉动脉瘤、静脉曲张高凝状态高凝状态恶性肿瘤、溶血性贫血、糖尿病、肝病、恶性肿瘤、溶血性贫血、糖尿病、肝病、DICDIC、妊娠妊娠HPHP、口口服避孕药、血管内皮损伤激活内源性凝血途径、组织因子进服避孕药、血管内皮损伤激活内源性凝血途径、组织因子进入血循环直接激活外源性凝血途径入血循环直接激活外源性凝血途径血小板血小板结构构外周区:
外周区:
合酸性粘多糖、糖蛋白,可特异吸附血浆蛋合酸性粘多糖、糖蛋白,可特异吸附血浆蛋白,与粘附、聚集有关白,与粘附、聚集有关溶胶凝胶区:
溶胶凝胶区:
相当于胞浆,含微丝、微管相当于胞浆,含微丝、微管细胞器区:
细胞器区:
包括多种颗粒,与分泌、释放有关包括多种颗粒,与分泌、释放有关致密颗粒(含致密颗粒(含ADPADP、ATPATP、5-HT5-HT、CACA等)等)颗粒(颗粒(-TG-TG、PF4PF4、凝血因子凝血因子II等)等)溶酶体(含水解酶)溶酶体(含水解酶)线粒体(线粒体(ATPATP代谢库)代谢库)小管系统:
小管系统:
致密小管(致密小管(AAAA代谢部位)代谢部位)开放小管(物质交换通道)开放小管(物质交换通道)电子子显微微镜下的血小板形下的血小板形态示意示意图血小板的三大生理特性血小板的三大生理特性1粘粘附附2聚聚集集3释释放放血小板生理特性血小板生理特性粘附当血小板受到某些刺激时,形态改变,在体内则迅速粘附于血管内皮下组织粘附反应:
膜糖蛋白(GP)与多种粘连蛋白(如vWF、凝血因子I)相互作用粘连蛋白-GPIb/IX受体-GPIIb/IIIa受体粘连蛋白介导的血小板之间的粘附反应粘连蛋白介导的血小板之间的粘附反应聚集诱导剂:
诱导剂:
ADP、Adr、TXA2、AA、Thr、Coll血小板+粘连蛋白粘连蛋白Ca2+血小板GPIIb/IIIa血小板GPIIb/IIIa血小板生理特性血小板生理特性(二二)聚集:
血小板相互粘连的现象。
聚集:
血小板相互粘连的现象。
释放血小板释放颗粒内容物和活化中产生的代谢物:
ADP、5-HT、vWF(范氏因子)、PF4(血小板因子4)、纤维蛋白原、Ca2+、蛋白水解酶等血小板生理特性血小板生理特性ADP、Coll、AAcGMP环磷酸腺苷系统AC环化酶ATPAMPcAMP5AMPPDEcAMP血小板聚集AC兴奋剂、PDE抑制剂cAMP血小板聚集AC抑制剂、PDE兴奋剂cAMP胞浆Ca2+PLA2、PLC激活cGMP对血小板功能的影响与对血小板功能的影响与cAMP相反:
相反:
血小板功能血小板功能调节TXA2活性:
血小板聚集,缩血管,cAMPPGI2活性:
血小板聚集,扩血管,cAMP前列腺素系统(PGs)coxColl、Thr、Adr血小板膜磷脂AAPLA2、PLCAAPGG2、PGH2PGD2、PGE2、PGF2TXA2(血小板)PGI2(血管内皮)TXA2/PGI2平衡失调可引起某些疾病,特别是血栓栓平衡失调可引起某些疾病,特别是血栓栓塞性疾病塞性疾病血小板功能血小板功能调节血小板和内皮细胞中血小板和内皮细胞中PG的代谢的代谢膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸PGGPGG22PGHPGH22TXATXA22PGIPGI22血小板血小板聚聚集集TXA2合成酶(血小板)PGI2合成酶(内皮)磷脂酶环加氧酶cAMPCa2+cAMPCa2+PLA2、PLC激活、血小板聚集等均需Ca2+参与Ca2+将纤维蛋白原结合到血小板膜(GPIIb/IIIa)Ca2+的许多作用通过胞内钙调素(Cal)发生Ca2+CalCaCal复合物,调节血小板活性钙、钙调素系统血小板功能血小板功能调节促进血小板聚集的因素促进血小板聚集的因素1、二磷酸腺苷(、二磷酸腺苷(ADP)2、血栓烷、血栓烷A2(TXA2)3、5-羟色胺(羟色胺(5-HT)4、组胺、组胺5、切应力的改变切应力的改变6、部分前列腺素(、部分前列腺素(PG)7、其它因素、其它因素抑制血小板聚集因素抑制血小板聚集因素33、ADPADP、TXATXA22、5-HT5-HT抑制剂等抑制剂等11、cAMPcAMP(环磷酸腺苷)(环磷酸腺苷)22、部分前列腺素(如、部分前列腺素(如PGIPGI22)目前临床常用的抗血小板药物目前临床常用的抗血小板药物阿司匹林:
环氧化酶抑制剂阿司匹林:
环氧化酶抑制剂氯吡格雷:
二磷酸腺苷(氯吡格雷:
二磷酸腺苷(ADPADP)受体抑制剂)受体抑制剂沙格雷酯:
沙格雷酯:
5-HT5-HT受体拮抗剂受体拮抗剂西洛他唑:
选择性磷酸二酯酶西洛他唑:
选择性磷酸二酯酶-抑制剂抑制剂不同的抗血小板作用机制不同的抗血小板作用机制GPIIb/IIIaGPIIb/IIIaGPIIb/IIIaGPIIb/IIIa血小板血小板5-5-羟色胺羟色胺肾上腺素肾上腺素PAFPAF凝血酶凝血酶ADPADPTXATXA22胶原胶原纤维蛋白原纤维蛋白原氯吡格雷氯吡格雷阿司匹林阿司匹林腺苷腺苷ADPADPAMPAMP前列环素前列环素西洛他唑西洛他唑摄取摄取沙格雷酯沙格雷酯前列腺素制剂前列腺素制剂cAMPcAMP阿司匹林(阿司匹林(aspirin):
环氧酶抑制剂环氧酶抑制剂抑制抑制Coll、AA等引起的血小板聚集等引起的血小板聚集抑制抑制cox,阻断阻断AA代谢和代谢和PGG2、PGH2、TXA2产生产生使使cox乙酰化,并持续乙酰化,并持续57d血管内皮细胞血管内皮细胞cox也被抑制,但敏感性比血小板低,也被抑制,但敏感性比血小板低,且且36h即可恢复,故明显抑制即可恢复,故明显抑制TXA2产生而较少影响产生而较少影响PGI2产生产生可可非致死性心梗发病率,非致死性心梗发病率,脑中风发生率和死亡率脑中风发生率和死亡率阿司匹林对花生四烯酸代谢的影响,抑制血栓素的产阿司匹林对花生四烯酸代谢的影响,抑制血栓素的产生,也抑制了前列环素的生成生,也抑制了前列环素的生成阿司匹林:
环氧化酶抑制剂阿司匹林:
环氧化酶抑制剂可增加可增加脑出血的出血的风险:
一:
一项Meta分析分析显示,随示,随访2年年或或2年以上,危年以上,危险性大概性大概为0.6%(安慰(安慰剂组是是0.4%;相相对危危险上升上升30%1胃胃肠道道损伤:
在:
在长期期应用的病人中用的病人中发生率是大生率是大约2.5%(安慰安慰剂组是是1.4%),与,与剂量及量及剂型无关型无关1DM患者用阿司匹林治患者用阿司匹林治疗效果不理想效果不理想2阿司匹林抵抗阿司匹林抵抗现象象3阿司匹林的局限性阿司匹林的局限性1.王伊王伊龙等等.继续医学教育医学教育.2005;19(9):
31-52.CelestiniA,ViloliF.VascHealthRiskManag.2007;3
(1):
93-8.3.AnnInternMed.2005;142:
370-380噻氯匹啶噻氯匹啶(ticlopidineticlopidine)、)、氯吡格雷氯吡格雷(clopidogrelclopidogrel):
ADP受体拮抗剂受体拮抗剂不不可可逆逆地地抑抑制制ADPADP与与血血小小板板受受体体结结合合,抑抑制制ADPADP诱诱导导的的血血小板聚集和分泌小板聚集和分泌抑制抑制ADPADP诱导的血小板膜诱导的血小板膜GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa受体结合位点的暴露受体结合位点的暴露对对CollColl、AAAA、AdrAdr、ThrThr、PAFPAF等诱导的血小板聚集也有等诱导的血小板聚集也有一定的抑制作用一定的抑制作用用于防治血栓栓塞性疾病,改善慢性血管闭塞性脉管炎用于防治血栓栓塞性疾病,改善慢性血管闭塞性脉管炎氯吡吡格雷格雷噻氯匹定匹定AspirinCOXADPADPGPllb/llla(纤维蛋白原受体蛋白原受体)5-HT胶胶原,原,凝血酶凝血酶TXA2活化活化TXA2阿司匹林阿司匹林氯吡格雷:
二磷酸腺苷(氯吡格雷:
二磷酸腺苷(ADP)受体抑制剂)受体抑制剂XXX氯吡格雷对氯吡格雷对ADPADP受体有拮抗作用,但类似受体还包括受体有拮抗作用,但类似受体还包括胶原、凝血酶、胶原、凝血酶、5-5-羟色胺等受体羟色胺等受体出血风险高,血小板、粒细胞减少出血风险高,血小板、粒细胞减少1:
研究证明出血事件发生率研究证明出血事件发生率9.27%,严重消化道出血发生率,严重消化道出血发生率0.49%;中性粒细胞减少;中性粒细胞减少发生率发生率0.1%,严重中性粒细胞减少发生率,严重中性粒细胞减少发生率0.05%;血小板减少发生率;血小板减少发生率0.26%,严重血小,严重血小板减少发生率板减少发生率0.19%常规剂量下,该类药物对血小板聚集的最大抑常规剂量下,该类药物对血小板聚集的最大抑制率仅制率仅70%70%2氯吡格雷抵抗现象:
约氯吡格雷抵抗现象:
约4%30%的患者的患者3与他汀类药物存在相互作用与他汀类药物存在相互作用4氯吡格雷的局限性氯吡格雷的局限性1.HarkerLA,etal.Lancet.2004;364(9431):
331-72.JeffreyI,etal.Chest.2008;133(suppl1):
234s-256s3.JAmCollCardiol.2005;45(8):
1157-644.LauWC,etal.Circulation.2003;107:
32-37氯吡吡格雷格雷噻氯匹定匹定AspirinCOX5-HT5-HTGPllb/llla(纤维蛋白原受体蛋白原受体)ADP胶胶原,原,凝血酶凝血酶TXA2活化活化TXA2阿司匹林阿司匹林沙格雷酯:
沙格雷酯:
5-羟色胺(羟色胺(5-HT)受体抑制剂)受体抑制剂XXX初级受体还包括胶原、凝血酶、初级受体还包括胶原、凝血酶、5-5-羟色胺等羟色胺等沙格雷酯沙格雷酯的局限性的局限性副作用:
副作用:
可引起中
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 血小板 药物 临床 应用
![提示](https://static.bdocx.com/images/bang_tan.gif)