常用抗菌药物的特点及临床合理应用.ppt
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常用抗菌药物的特点及临床合理应用.ppt
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常用抗菌药物的特点常用抗菌药物的特点及临床合理应用及临床合理应用抗菌药物合理应用讲座抗菌药物合理使用Contents抗菌药基本概念及分类抗菌药基本概念及分类常用抗菌药物特点常用抗菌药物特点抗菌药物分级管理抗菌药物分级管理抗菌药物的合理应用抗菌药物的合理应用4123抗菌药物合理使用一、一、抗菌药基本概念及分类抗菌药基本概念及分类抗菌药物合理使用基本概念基本概念抗生素(抗生素(antibiotics):
):
由由微生微生物在物在生长过生长过程程中产中产生生的抑制或杀的抑制或杀灭其灭其它微生物的化学物质。
它微生物的化学物质。
抗抗菌药菌药(antibacterialagent):
能抑制或杀灭能抑制或杀灭细菌,用于预防和治疗细菌性感染的药物。
包细菌,用于预防和治疗细菌性感染的药物。
包括括完完全人工合成的抗细菌全人工合成的抗细菌药物(如药物(如磺磺胺类、喹胺类、喹诺诺酮类酮类)和抗生素。
)和抗生素。
抗菌药物合理使用抗微生物药抗微生物药(antimicrobialagent):
能抑制能抑制或杀伤致病微生物,使其生长、繁殖受阻碍或杀伤致病微生物,使其生长、繁殖受阻碍的药物。
包括的药物。
包括消毒防腐药消毒防腐药及及临床治疗用抗微临床治疗用抗微生物药物生物药物。
化疗药物化疗药物(chemotherapyagent):
对病原微对病原微生物、寄生虫、恶性肿瘤所致疾病的治疗药物。
生物、寄生虫、恶性肿瘤所致疾病的治疗药物。
抗菌药物合理使用抗生素后效应抗生素后效应(post-antibioticeffect,PAE):
抗生素血药浓度降至最低抑菌浓度抗生素血药浓度降至最低抑菌浓度(MIC)以下以下仍残存的抗菌效应仍残存的抗菌效应。
AUC024/MIC:
24小时浓度时间曲线下面积与小时浓度时间曲线下面积与MIC比值。
比值。
Cmax/MIC:
血浆峰浓度与血浆峰浓度与MIC比值。
比值。
抗菌药物合理使用TMIC:
血药浓度超过血药浓度超过MIC的维持时间。
的维持时间。
TMIC%:
血药浓度超过血药浓度超过MIC的维持时间与给的维持时间与给药间隔时间的比值。
药间隔时间的比值。
TMIC给药间隔给药间隔MIC浓浓度度TMIC给药间隔给药间隔Cmax抗菌药物合理使用1.1.浓浓度依度依赖性:
赖性:
l包括氨基苷类、喹诺酮类、包括氨基苷类、喹诺酮类、甲硝唑甲硝唑等等lPAE长;长;l疗效评价指标:
疗效评价指标:
AUC024/MIC、Cmax/MIC;l可通过提高最大药物浓度来提高临床疗效;可通过提高最大药物浓度来提高临床疗效;l但浓度不能超过最低中毒浓度。
但浓度不能超过最低中毒浓度。
抗菌药抗菌药物分类物分类按抗菌按抗菌活性分类活性分类抗菌药物合理使用2.时时间依间依赖性且赖性且PAE较短的抗菌药物较短的抗菌药物l多数多数-内酰胺类内酰胺类(青霉素类、头孢菌素青霉素类、头孢菌素),林可霉素类;林可霉素类;l抗菌作用与同细菌接触时间相关,与峰浓抗菌作用与同细菌接触时间相关,与峰浓度关系不大度关系不大;l在在MIC45倍时杀菌率即处于饱倍时杀菌率即处于饱和;和;l疗效评价指标:
血疗效评价指标:
血药浓度超过药浓度超过MIC时间时间(TMIC)。
抗菌药物合理使用-内酰胺类:
内酰胺类:
当当浓度浓度4倍倍MIC时,其杀菌作用不再增强;时,其杀菌作用不再增强;当当tMIC占给药间隔占给药间隔50%60%时,杀菌效果最佳时,杀菌效果最佳已达有效治疗浓度,进一步增加剂量不一定能提已达有效治疗浓度,进一步增加剂量不一定能提高疗效。
高疗效。
可通过增加给药次数来提高疗效可通过增加给药次数来提高疗效。
提提示示抗菌药物合理使用例:
头孢呋辛例:
头孢呋辛t1/280min用法:
用法:
0.751.5givgtttid头孢曲松头孢曲松t1/268h用法:
用法:
12givgttqd头孢菌素对头孢菌素对G+球菌的球菌的PAE为为13h,bid;对对G-菌基本无菌基本无PAE,tid。
抗菌药物合理使用3.时时间依间依赖性且赖性且PAE较长的抗菌药物较长的抗菌药物l大环内脂类(阿奇霉素等)、大环内脂类(阿奇霉素等)、碳青霉烯类碳青霉烯类(亚胺培南等)、糖肽类(万(亚胺培南等)、糖肽类(万古古霉素等);霉素等);lPAE较长;较长;l给药间隔时间可适当延长;给药间隔时间可适当延长;l疗效评价指标:
疗效评价指标:
AUC/MIC。
抗菌药物合理使用例:
例:
阿奇霉素阿奇霉素t1/2为为41h特点:
特点:
可蓄积于巨噬细胞并缓慢外排,组织和细可蓄积于巨噬细胞并缓慢外排,组织和细胞中浓度高于血液浓度,因此胞中浓度高于血液浓度,因此PAE长。
长。
给药方法:
给药方法:
0.5gpo/ivgttqd。
序贯疗法序贯疗法:
先经过短疗程(先经过短疗程(34天)静脉注射给天)静脉注射给药,然后停药药,然后停药23天,或换为口服给药。
天,或换为口服给药。
抗菌药物合理使用抗菌药抗菌药物分类物分类按化学结构分按化学结构分类类分类分类亚类亚类代表药代表药-内酰内酰胺类胺类青霉素类青霉素类青霉素、氟氯西林、磺苄西林青霉素、氟氯西林、磺苄西林头孢菌素类头孢菌素类1-头孢拉定、头孢硫咪头孢拉定、头孢硫咪2-头孢克洛、头孢丙烯、头孢替安、头孢孟多酯头孢克洛、头孢丙烯、头孢替安、头孢孟多酯3-头孢地尼、头孢噻肟、头孢克肟、头孢甲肟、头孢地尼、头孢噻肟、头孢克肟、头孢甲肟、头孢他美酯、头孢唑肟头孢他美酯、头孢唑肟头霉素类头霉素类头孢西丁、头孢美唑头孢西丁、头孢美唑单环类单环类氨曲南氨曲南碳青霉烯类碳青霉烯类亚胺培南西司他丁、美罗培南、比阿培南亚胺培南西司他丁、美罗培南、比阿培南复方制剂复方制剂阿莫西林克拉维酸钾、阿莫西林氟氯西林钠阿莫西林克拉维酸钾、阿莫西林氟氯西林钠、哌拉西林舒巴坦、美洛西林舒巴坦哌拉西林舒巴坦、美洛西林舒巴坦头孢哌酮舒巴坦、头孢哌酮他唑巴坦头孢哌酮舒巴坦、头孢哌酮他唑巴坦抗菌药物合理使用分类分类代表药代表药氨基苷类氨基苷类庆大霉素、依替米星庆大霉素、依替米星大环内酯类大环内酯类红霉素、阿奇霉素、克拉霉素红霉素、阿奇霉素、克拉霉素林可霉素类林可霉素类克林霉素克林霉素糖肽类糖肽类万古霉素、替考拉宁万古霉素、替考拉宁喹诺酮类喹诺酮类诺氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星诺氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星咪唑类衍生物咪唑类衍生物甲硝唑、替硝唑、奥硝唑甲硝唑、替硝唑、奥硝唑其它类其它类夫西地酸钠、利奈唑胺夫西地酸钠、利奈唑胺抗菌药物合理使用二、常用抗二、常用抗菌药菌药物特点物特点抗菌药物合理使用
(一)
(一)青青霉霉素类素类
(1)主要作用于主要作用于G+菌的药物菌的药物:
青霉素青霉素、苄星青霉素。
、苄星青霉素。
(2)耐青霉素酶青霉素耐青霉素酶青霉素:
氟氯西林钠氟氯西林钠。
(3)广谱青广谱青霉素霉素:
抗:
抗菌谱菌谱除除G+菌菌外,还外,还包括:
包括:
对部分肠杆菌科细菌有抗菌活性者,如氨苄对部分肠杆菌科细菌有抗菌活性者,如氨苄西林、阿莫西林、阿莫西林;西林;对多对多数数G-杆杆菌包括铜绿假单胞菌具抗菌包括铜绿假单胞菌具抗菌活性菌活性者,如者,如哌拉西林哌拉西林、磺苄西林磺苄西林、美洛西林。
美洛西林。
抗菌药物合理使用氟氯西林钠氟氯西林钠(耐酶)耐酶)特点:
特点:
抗抗菌谱与青霉素相仿,但抗菌作用菌谱与青霉素相仿,但抗菌作用较差。
较差。
不易被青霉素酶所破坏,对产青霉素酶的耐药不易被青霉素酶所破坏,对产青霉素酶的耐药金黄色葡萄球菌有杀菌作用;金黄色葡萄球菌有杀菌作用;主要用于耐青霉素主要用于耐青霉素葡萄球菌感染葡萄球菌感染。
对对G-菌菌及及耐甲氧西林葡萄球菌耐甲氧西林葡萄球菌(MRSA)不敏感。
不敏感。
抗菌药物合理使用氨苄西林、阿莫西林氨苄西林、阿莫西林(广谱、不耐酶)广谱、不耐酶)对对G+葡萄球菌作用与青霉素相仿,对肠球菌葡萄球菌作用与青霉素相仿,对肠球菌作用优于青霉素。
作用优于青霉素。
对部分对部分G-杆菌亦具抗菌活性,但易耐药。
杆菌亦具抗菌活性,但易耐药。
对铜绿假单胞菌无效。
对铜绿假单胞菌无效。
抗菌药物合理使用阿莫西林克拉维酸钾阿莫西林克拉维酸钾(广谱、耐酶)(广谱、耐酶)对产酶金葡菌、表葡菌、肠球菌有良好作用。
对产酶金葡菌、表葡菌、肠球菌有良好作用。
对某些产酶对某些产酶G-杆菌有较强活性。
杆菌有较强活性。
不适用于肠杆菌属、假单胞菌属及不适用于肠杆菌属、假单胞菌属及MRSA感染感染。
不适用于中枢神经系统(不适用于中枢神经系统(CNS)感染)感染(克拉维(克拉维酸钾难透过血脑屏障)。
酸钾难透过血脑屏障)。
抗菌药物合理使用磺苄西林磺苄西林(广谱、不耐酶)(广谱、不耐酶)对对G-杆杆菌菌的作用较的作用较氨苄西氨苄西林强林强。
除除对部分肠杆菌科细菌外,对部分肠杆菌科细菌外,对铜绿假单胞菌亦对铜绿假单胞菌亦有良好抗菌有良好抗菌作用作用。
对部分厌氧菌有一定作用。
对部分厌氧菌有一定作用。
适用于适用于铜绿假单胞菌、肠杆菌科铜绿假单胞菌、肠杆菌科及其它及其它G-杆菌杆菌所致感染。
所致感染。
抗菌药物合理使用哌拉西哌拉西林他唑巴坦林他唑巴坦(8:
1)(广谱、耐酶)(广谱、耐酶)对对G-杆菌作用强,杆菌作用强,对铜绿假单胞菌亦有良好抗对铜绿假单胞菌亦有良好抗菌作用菌作用。
对部分对部分G+菌(包括肠球菌)有效。
菌(包括肠球菌)有效。
对对MRSA无效。
无效。
适用于适用于肠杆菌科肠杆菌科细菌及细菌及铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌所致感染。
所致感染。
抗菌药物合理使用
(二)头孢菌素类
(二)头孢菌素类G+菌活性菌活性G-菌活性菌活性内酰胺内酰胺酶稳定性酶稳定性肾毒性肾毒性第第1代代+第第2代代+第第3代代+-第第4代代+-抗菌药物合理使用主要用于甲氧西林敏感葡萄球菌主要用于甲氧西林敏感葡萄球菌(MSSA)、)、溶血溶血性链球菌和肺炎链球菌所致感染。
性链球菌和肺炎链球菌所致感染。
注注射剂有射剂有头孢头孢唑啉唑啉、头孢硫眯头孢硫眯等;等;口口服制剂有服制剂有头孢拉定头孢拉定、头孢氨苄和头孢羟氨苄等。
、头孢氨苄和头孢羟氨苄等。
1.1.第一代头孢菌素第一代头孢菌素头孢头孢唑啉唑啉常常用于预防手术后切口感染。
用于预防手术后切口感染。
头孢拉头孢拉定定等等口服剂的抗菌作用较头孢口服剂的抗菌作用较头孢唑啉差唑啉差,主,主要适用要适用于轻于轻症病症病例。
例。
抗菌药物合理使用头孢硫脒头孢硫脒对对肠球菌肠球菌、金葡菌、表葡菌、草绿色链球菌、金葡菌、表葡菌、草绿色链球菌、肺炎球菌的作用较头孢唑啉强;对肺炎球菌的作用较头孢唑啉强;对MRSA作用不作用不及万古霉素和替考拉宁。
及万古霉素和替考拉宁。
注射后在体内组织分布广泛,以注射后在体内组织分布广泛,以胆汁胆汁、肝、肾、肝、肾、肺、胃肠等处含量为高,肺、胃肠等处含量为高,不透过血不透过血-脑脊液屏障脑脊液屏障。
在机体内几乎不代谢,主要从尿中排出,在机体内几乎不代谢,主要从尿中排出,肾功肾功能减退及老年患者应减量能减退及老年患者应减量。
抗菌药物合理使用2.2.第二代头孢菌素第二代头孢菌素注射剂有头孢呋辛、头孢替注射剂有头孢呋辛、头孢替安等;安等;口口服制剂有头孢克洛、头孢呋辛酯和头孢丙服制剂有头孢克洛、头孢呋辛酯和头孢丙烯等,烯等,主要适用于轻症病例主要适用于轻症病例。
抗菌药物合理使用头孢呋辛头孢呋辛围手术期预防感染推荐用药;围手术期预防感染推荐用药;95%95%以上以原形经肾排泄,肾功能不全患者以上以原形经肾排泄,肾功能不全患者需调整剂量:
需调整剂量:
肌酐清除率肌酐清除率(ml/min)剂量剂量间隔间隔200.751.5g每每8h10200.75g每每12h100.75g每每24h抗菌药物合理使用头头孢孢替安替安组织分布广,其中痰、肺组织、扁桃体、肾、盆组织分布广,其中痰、肺组织、扁桃体、肾、盆腔、胆汁中浓度高,腔、胆汁中浓度高,不易进入脑脊液中不易进入脑脊液中。
主要以原形经肾排泄,其次为胆汁排泄主要以原形经肾排泄,其次为胆汁排泄,tl/2为为0.61.1小时小时。
可致红细胞、粒细胞、血小板减少,嗜酸性粒细可致红细胞、粒细胞、血小板减少,嗜酸性粒细胞增多。
胞增多。
抗菌药物合理使用对对肠杆菌科细菌肠杆菌科细菌等等G-杆杆菌菌具有强
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