恶性淋巴瘤治疗进展.ppt

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恶性淋巴瘤分类及进展概说恶性淋巴瘤分类及进展概说中山大学肿瘤医院中山大学肿瘤医院管管忠忠震震淋巴细胞的发生、分化与分布骨髓造血干细胞骨髓造血干细胞髓系干细胞髓系干细胞淋巴干细胞淋巴干细胞巨核细胞巨核细胞粒细胞粒细胞红细胞红细胞BursaofFablelusThymus发育为发育为B细胞细胞发育为发育为T细胞细胞T细胞的发育淋巴干细胞血循环胸腺皮质髓质成熟胸腺细胞血循环外周淋巴组织（T区）（BM）Pre-T-cell（TaT）T-淋母淋巴瘤CD4（）CD8（）周围T淋巴瘤B细胞的发育淋巴干细胞法氏囊ProBPre-B成熟B细胞抗原刺激：

转化，增殖淋巴母外周淋巴组织（B区）浆细胞产生抗体（中心母细胞，中心细胞）B细胞淋巴瘤（BM）（BM?

）原BB淋母淋巴瘤NHL工作分型（1982）低度恶性A小淋巴细胞性IndolentB滤胞性，小裂细胞为主型C滤胞性，小裂细胞与大细胞混合型中度恶性D滤胞性，大细胞型AggressiveE弥漫性，混合细胞型F弥漫性，大细胞型G弥漫性，大细胞型高度恶性-H免疫母细胞型HighlyI淋巴母细胞型AggressiveJ小无裂细胞型Bukitts非Bukitts其它-工作分型的优缺点优点：

（1）指示预后，便于归类治疗

（2）基本上已为各国临床界共同接受和应用（3）具有一定的可重复性主要缺点：

未包括近年来新发现的一些淋巴瘤类型WHO淋巴类肿瘤的分类（2001）B细胞肿瘤1、前B细胞肿瘤

（1）前淋巴母细胞白血病/淋巴瘤2、外周B细胞肿瘤

（1）B细胞慢性淋巴细胞白血病/前淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤

（2）淋巴浆细胞淋巴瘤（免疫细胞瘤）（3）套细胞淋巴瘤（4）滤泡性淋巴瘤（I、II、III级）（5）边缘带B细胞淋巴瘤A：

结外（低度恶性B细胞粘膜相关淋巴细胞瘤）B：

结内（单核样细胞B细胞淋巴瘤）（6）脾边缘带B细胞淋巴瘤（外周循环中的绒毛状淋巴细胞）（7）毛细胞白细胞（8）浆细胞瘤/骨髓瘤（9）弥漫性大细胞B细胞淋巴瘤（亚型：

原发纵隔大细胞B细胞淋巴瘤）（10）伯基特淋巴瘤/白血病（11）血管内大B细胞淋巴瘤（12）原发渗液性淋巴瘤T细胞和NK细胞肿瘤1、前T细胞肿瘤

（1）前T淋巴母细胞白血病/淋巴瘤

（2）NK母细胞淋巴瘤2、外周T细胞和NK细胞肿瘤

（1）T细胞慢性淋巴细胞白血病/前淋巴细胞白血病

（2）大颗粒淋巴细胞白血病A：

T细胞型B：

NK细胞型（3）蕈样霉菌病/Sezary症候群（4）外周T细胞淋巴瘤、非特异型（暂定细胞类型：

中等大细胞型、中与大细胞混合型、大细胞型：

暂定亚型：

皮下泛T淋巴细胞瘤、肝脾型T细胞淋巴瘤）（5）血管免疫母细胞型T细胞淋巴瘤（6）结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型（7）肠T细胞淋巴瘤（有/无肠病）（8）成人T细胞淋巴瘤/白血病HTLV（+）（9）间变性大细胞淋巴瘤（T和未定型）（10）皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤（11）肝脾T细胞淋巴瘤NewlyRecognizedSubtypesofNHL（约占20%）外套带淋巴瘤（外套细胞淋巴瘤）MentleCellLymphoma间变大细胞淋巴瘤（AnaplasticLargeCellLymphoma）边缘带淋巴瘤（MarginalZoneLymphoma）单核样B细胞淋巴瘤（MonocytoidB-CellLymphoma）粘膜相关性淋巴组织淋巴瘤（MALTLymphoma）原发纵隔大B细胞淋巴瘤血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤（Angio-immunoblasticT-CellLymphoma）血管中心性淋巴瘤（AngioCentriclymphoma）（NK/T细胞淋巴瘤）周围T细胞淋巴瘤（PeripheralT-CellLymphoma），非特异性成人T细胞淋巴瘤/白血病（AdultT-CellLymphoma/Leukemia）NHL的各亚型：

按发生频率排列（全球9个医学中心，1400例）弥漫性大细胞型（B）31%滤泡性淋巴瘤22%边缘带，结外（MALT）8%周围性T细胞型7%小淋细胞（B）型7%外套细胞型6%原发纵隔大B细胞2%间变性大细胞淋巴瘤2%Burkitt-likeB细胞2%边缘带Nodal2%T细胞淋巴母细胞型2%淋巴浆细胞型1%Burkitt型60岁岁PHb正常正常E病变区域病变区域4S分期分期III-IVBlood104:

1258,20041795例患者按FLIPI分组的生存情况Blood104:

1258,2004晚期惰性淋巴瘤CVPR维持治疗的III期临床试验结果（E1496）结论：

结论：

加加rituximab维持维持治疗能延长用治疗能延长用CVP治疗的治疗的晚期惰性淋巴瘤的晚期惰性淋巴瘤的PFS，能否延长生存期有待进一能否延长生存期有待进一步观察步观察ASCO2005中度恶性淋巴瘤治疗进展（以（以DLCL为代表）为代表）.TreatmentofIntermediateGradeNHLRegimenCR（%）unmatainedcontinuousCR（%）FirstGenerationC-MOPP4030CHOP5030BACOP5035COMLA5030CAP-BOP6535SecondGenerationProMACE-MOPP7550m-BACOD7050ThirdGenerationProMACE-CytaBOM8060COP-BLAMIII8565MACOP-B8565四种不同NHL治疗方案疗效比较ECOG，SWOG随机对照研究结果DLBCL的治疗CHOP或R-CHOP为标准治疗方案所谓二代、三代方案疗效无改善NonHodgkinLymphoma-AggressiveBCellLymphomaDLCLDMLDimmunoblasticMedistB-celllymphomaAnaplasticLargeCellLymphoma-（Ki-1Lymphoma,TPredominate）TreatmentCHOP6SensitiveRelapse1orCR2ConsiderAPSCT+HDChemotherapyRefractoryorRelapsedSalvageChemotherapy:

IMVP-16DHAPDICEEPOCHTreatmentResults19931997FollowedupuntilDec2001#227cases5yOS54.1%5yDFS40.6%AggressiveBcellLymphomaOSof227casestreated1993-1997CHOPq2wvsq3wConclusionIntensifiedCHOPwiththesupportofG-CSFmaybebeneficialforM-H/HriskDLCLpatientsAPSCTWithBEACIntensiveChemotherapyforRefractoryandRelapsedlymphomapatients最佳选择：

CR2/Relpse1IPIHiRisk：

CR1?

BEACBCNU300mg/2BCNU300mg/2EtoposideEtoposide1200mg/m21200mg/m2AraAra-C1500-2000mg/m2-C1500-2000mg/m2CTX36004000mg/m2CTX36004000mg/m2ASCASCreinfusedreinfused2448h2448hfollowingcompletionoffollowingcompletionofChemoChemoResultsAllpatientsobtainedpromptandsustainedhematopoieticreconstitution1yearSurvival61.2%2yearSurvival53.4%3yearSurvival53.4%SalvagetherapyofDLCLWhichRegimeisbestchoice:

IMVP-16DHAPESHAPOnlyBriefResponseDICEEPOCH5dcont.inf.BetterResponseandTolerability?

DHAPforRefractoryorRelapsedDLCL#27CR8,PR4,RR44.4%MST8.3m,1ys30.8%,2ys19.3%MRP4.8mG3/4Neutropenia15（57.7%）G3/4Thrombocytopenia21（80.6%）EPOCHforRefractoryorRelapsedDLCLn=21（B14T7）CR4PR5OverallRR9/21=42.6%BcellRR50.0%TcellRR28.6%G3/4ToxicityNeutropenia30.1%Febrilneutropenia11.1%Thrombocytopenia8.3%Cardiovascular0R-TTSalvageTherapyRituximab375mg/m2d1Paclitaxel200mg/m23hrinfd1Topotecan1mg/m230mininfd115GCSFd616R-TTSalvageTherapyMDACCexperienceReapRate%ClinicaltrialNRefractoryRelapsedTaxol4415%50%Topotecan4012%43%T-T6331%（6%）62（18）%R-TT4555（25）%80（60）%R-ICEinRelapsed/RefractoryB-DLCLReapRateClinicaltrialNRefractoryRelapsedICE16146（16）%85（35）%R-ICE3557（31）%96（70）%DLCLSensitiveRelapse（#109）A.HiDosechemo+ABMT（#55）medianFollowUp83个月个月缓解率缓解率83.6%75个月存活个月存活46%（CR）（78.2%）B.继续常规补救化疗继续常规补救化疗DHAP（#54）缓解率缓解率44.4%75个月存活个月存活12%CR）（40.7%）DLCL，干细胞移植/HD-化疗适应症Relapse1CR2CR1（IPIHi-riskpatients）PoorRiskNHL的治疗新方案ACBVP（Gela）疗效优于CHOPHerveTilly,Blood102（3）:

4285,2003PoorRiskAggressiveLymphoma1IPIprogfactor,#708eligible635CR%治疗相关死亡5yEFSOSCNSprogACBVP58%13%39%46%CHOP56%7%29%38%HigherP0.50.0140.0050.036结论：

ACBVP毒性较高，但生存率改善ACBVP（GELA）4InductionCourses,q3wkADR75mg/m2ivd1CTX1200mg/m2ivd1VDS2mg/m2ivd1,d5Bleo10mgimd1,d