性激素紊乱的临床生物化学.ppt
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第五节性激素紊乱的临床生物化学性激素除少量由肾上腺皮质产生外,性激素除少量由肾上腺皮质产生外,男性主要在睾丸生成,女性在非妊娠期则主男性主要在睾丸生成,女性在非妊娠期则主要由卵巢产生,妊娠期则主要由胎盘合成分要由卵巢产生,妊娠期则主要由胎盘合成分泌。
性激素除在性器官的发育、正常形态和泌。
性激素除在性器官的发育、正常形态和功能的维持上发挥重要作用外,尚广泛参与功能的维持上发挥重要作用外,尚广泛参与体内的代谢调节。
性激素紊乱为常见的内分体内的代谢调节。
性激素紊乱为常见的内分泌病,生物化学检测在其诊断和鉴别诊断上泌病,生物化学检测在其诊断和鉴别诊断上有重要的价值。
有重要的价值。
一、性激素的生理与生物化学性激素的化学、生物合成、运输及代谢性激素的主要生理功能与分泌调节(一一一一)性激素的化学、生物合成、运输及代谢性激素的化学、生物合成、运输及代谢性激素的化学、生物合成、运输及代谢性激素的化学、生物合成、运输及代谢性激素性激素性激素性激素(sexhormone)sexhormone)都是类固醇激素,包括雄性都是类固醇激素,包括雄性都是类固醇激素,包括雄性都是类固醇激素,包括雄性激素激素激素激素(androgen)androgen)、雌激素雌激素雌激素雌激素(estrogen)estrogen)和孕激素即孕和孕激素即孕和孕激素即孕和孕激素即孕酮酮酮酮(progesterone)3progesterone)3类,后二类合称雌性激素。
雄激类,后二类合称雌性激素。
雄激类,后二类合称雌性激素。
雄激类,后二类合称雌性激素。
雄激素主要为睾酮素主要为睾酮素主要为睾酮素主要为睾酮(testosterone)testosterone)及少量的脱氢异雄酮及少量的脱氢异雄酮及少量的脱氢异雄酮及少量的脱氢异雄酮(DHEA)DHEA)和雄烯二酮和雄烯二酮和雄烯二酮和雄烯二酮(androstenedioneandrostenedione)。
雌激素则雌激素则雌激素则雌激素则主要为雌二醇主要为雌二醇主要为雌二醇主要为雌二醇(estradiolestradiol,E2)E2)及少量雌三醇及少量雌三醇及少量雌三醇及少量雌三醇(estriolestriol,E3)E3)和雌酮和雌酮和雌酮和雌酮(estroneestrone)。
由于某些酶活性的组织间差异,男性睾酮由于某些酶活性的组织间差异,男性睾酮主要在睾丸间质细胞生成,女性血中少量主要在睾丸间质细胞生成,女性血中少量睾酮则为睾酮则为DHEA的代谢产物;的代谢产物;DHEA及雄及雄烯二酮可在肾上腺皮质、睾丸及卵巢中生烯二酮可在肾上腺皮质、睾丸及卵巢中生成,并为女性的主要雄性激素。
雌激素中,成,并为女性的主要雄性激素。
雌激素中,E2主要由卵巢滤泡、黄体及妊娠时胎盘产主要由卵巢滤泡、黄体及妊娠时胎盘产生,极少量由睾丸合成或为睾酮的代谢物,生,极少量由睾丸合成或为睾酮的代谢物,并为男性的雌激素主要来源;雌酮多为雄并为男性的雌激素主要来源;雌酮多为雄烯二酮代谢物;烯二酮代谢物;E3除孕期胎盘可直接分泌除孕期胎盘可直接分泌外,均为外,均为E2代谢产物。
孕酮虽是类固醇激代谢产物。
孕酮虽是类固醇激素合成的中间产物,但血中孕酮几乎都由素合成的中间产物,但血中孕酮几乎都由黄体或胎盘直接分泌。
黄体或胎盘直接分泌。
血浆中的性激素血浆中的性激素90以上都和血浆蛋白可逆结以上都和血浆蛋白可逆结合。
雄性激素和雌激素主要与肝脏合成的性激合。
雄性激素和雌激素主要与肝脏合成的性激素结合球蛋白素结合球蛋白(SHBG)结合,孕酮及少量结合,孕酮及少量E2可可与与CBG结合,亦有部分性激素可和清蛋白等结结合,亦有部分性激素可和清蛋白等结合。
性激素主要在肝脏代谢,除少量直接和葡合。
性激素主要在肝脏代谢,除少量直接和葡糖醛酸或硫酸根结合成相应酯排泄外,大多需糖醛酸或硫酸根结合成相应酯排泄外,大多需经过类固醇环上的化学转化,再与上述两种酸经过类固醇环上的化学转化,再与上述两种酸根结合成酯,从尿或胆汁根结合成酯,从尿或胆汁(少量少量)排泄。
睾酮主排泄。
睾酮主要代谢成雄酮及初胆烷醇酮,为尿要代谢成雄酮及初胆烷醇酮,为尿17-KS的主的主要来源。
要来源。
E2及雌酮的主要代谢产物为及雌酮的主要代谢产物为E3及及2甲基甲基E2。
孕酮主要代谢为孕烷二醇,故测定尿孕酮主要代谢为孕烷二醇,故测定尿孕烷二醇排泄量可作为了解黄体功能的指标。
孕烷二醇排泄量可作为了解黄体功能的指标。
但睾酮可在睾丸及其他靶组织中存在但睾酮可在睾丸及其他靶组织中存在的的5a-还原酶催化下,生成还原酶催化下,生成5a-二氢睾二氢睾酮酮(DHT),其与受体的亲和力比睾酮其与受体的亲和力比睾酮还高,被认为是睾酮的活性形式。
特还高,被认为是睾酮的活性形式。
特别在诱导胚胎期及出生后男性生殖器别在诱导胚胎期及出生后男性生殖器官分化形成和发育上,起主要作用。
官分化形成和发育上,起主要作用。
DHT的进一步代谢产物为雄烷二醇。
的进一步代谢产物为雄烷二醇。
先天性先天性5a-还原酶缺陷男性,将发生假还原酶缺陷男性,将发生假两性同体。
两性同体。
(二二)性激素的主要生理功能与分泌调节性激素的主要生理功能与分泌调节1雄雄激激素素的的生生理理功功能能与与调调节节雄雄激激素素生生理理功功能能主主要要为为:
诱诱导导胚胚胎胎期期及及出出生生后后男男性性内内、外外生生殖殖器器官官的的分分化化形形成成和和发发育育,参参与与男男性性性性功功能能及及第第二二性性征征的的出出现现和和维维持持。
促促进进清清蛋蛋白白等等蛋蛋白白质质合合成成的的同同化化作作用用,使使机机体体呈呈正正氮氮平平衡衡,对对男男性性青青春春期期身身材材迅迅速速长长高高起起重重要要作作用用。
促促进进肾肾脏脏合合成成促促红红细细胞胞生生成成素素,刺刺激激骨髓造血。
骨髓造血。
血液睾酮水平变化对下丘脑血液睾酮水平变化对下丘脑GnRH及腺垂及腺垂体体FSH、LH释放的负反馈调节,是睾丸内分释放的负反馈调节,是睾丸内分功能日常调节的主要机制。
但进入青春期的功能日常调节的主要机制。
但进入青春期的男孩,可能因松果体释放的降黑素减少,出男孩,可能因松果体释放的降黑素减少,出现约每现约每2h一次,夜间尤著的一次,夜间尤著的GnRH强脉冲式强脉冲式分泌,促使分泌,促使FSH和和LH大量释放,血睾酮水平大量释放,血睾酮水平急剧升高,从而产生青春期特有的性及体格急剧升高,从而产生青春期特有的性及体格发育和第二性征形成。
发育和第二性征形成。
LH作用于睾丸间质细作用于睾丸间质细胞膜上的受体,促进睾酮的合成释放。
胞膜上的受体,促进睾酮的合成释放。
FSH则在适量睾酮参与下,作用于生精细胞促进则在适量睾酮参与下,作用于生精细胞促进精子形成。
精子形成。
2雌性激素的生理功能与分泌调节雌性激素的生理功能与分泌调节雌激素雌激素的主要生理功能为:
的主要生理功能为:
促进女性生殖器官的促进女性生殖器官的形成及发育,第二性征的出现及维持,并与形成及发育,第二性征的出现及维持,并与孕激素协同形成月经周期。
孕激素协同形成月经周期。
广泛的代谢调广泛的代谢调节作用。
包括促进肝脏合成多种转运蛋白如节作用。
包括促进肝脏合成多种转运蛋白如CBG、TBG、SHBG等;降低血浆胆固醇,等;降低血浆胆固醇,但促进但促进HDL生成,减少动脉壁弹性硬蛋白,生成,减少动脉壁弹性硬蛋白,故生育期女性不易发生动脉粥样硬化及冠心故生育期女性不易发生动脉粥样硬化及冠心病;促进钙盐骨沉积,促进肾小管重吸收钠病;促进钙盐骨沉积,促进肾小管重吸收钠和水等。
孕激素的作用主要是与雌激素协同和水等。
孕激素的作用主要是与雌激素协同作用于子宫内膜,形成月经周期,并在排卵作用于子宫内膜,形成月经周期,并在排卵后使基础体温升高;松弛子宫及内脏平滑肌;后使基础体温升高;松弛子宫及内脏平滑肌;促进乳腺腺泡发育;促进水、钠排泄等。
促进乳腺腺泡发育;促进水、钠排泄等。
二、性腺功能的生物化学检测血清(浆)性激素测定性腺内分泌功能的动态试验1.GnRH兴奋试验2.绒毛膜促性腺素兴奋试验3.氯米芬间接兴奋试验4.雌激素-孕激素试验性性激激素素分分泌泌虽虽无无明明显显的的昼昼夜夜节节律律,但但每每日日中中仍仍有有一一定定波波动动。
通通常常清清晨晨高高于于下下午午,青青春春期期这这种种波波动动更更明明显显。
为为便便于于比比较较,一一般般均均在在晨晨8点点取取血血。
目目前前性性激激素素大大多多采采用用免免疫疫化化学学法法测测定定包包括括游游离离和和结结合合两两部部分分的的总总浓浓度度。
血血中中性性激激素素水水平平特特别别是是雌雌性性激激素素水水平平,在在不不同同的的发发育育阶阶段段及及女女性性月月经经周周期期的的不不同同时时期期,存存在在较较大大的的差差异异(表表157)。
单单次次测测定定结结果果,并并不不一一定定能能真真实实地地反反映映性性腺腺的的内内分分泌泌功功能能,大大多多需需进进行行必必要要的的动动态态功功能能试试验验,才才可可对对性性腺腺内内分分泌功能状态做出诊断。
泌功能状态做出诊断。
对血清性激素测定结果,除应根据病人的对血清性激素测定结果,除应根据病人的发育阶段、生育期女性取样日处于月经周发育阶段、生育期女性取样日处于月经周期的什么阶段进行评价外,尚应注意可能期的什么阶段进行评价外,尚应注意可能存在的干扰因素:
甲亢、肝硬化者,肝脏存在的干扰因素:
甲亢、肝硬化者,肝脏合成合成SHBG增多,血清睾酮、雌二醇总浓度增多,血清睾酮、雌二醇总浓度升高,但能发挥作用的游离部分可能并无升高,但能发挥作用的游离部分可能并无变化;而甲减、极度营养不良及各种严重变化;而甲减、极度营养不良及各种严重疾患时,可减少疾患时,可减少SHBG合成,产生相反的影合成,产生相反的影响。
女性使用避孕药除因其所含雌激素还响。
女性使用避孕药除因其所含雌激素还可诱导可诱导SHBG合成,产生影响外,可干扰下合成,产生影响外,可干扰下丘脑、垂体的反馈调节。
丘脑、垂体的反馈调节。
在在判判断断性性腺腺内内分分泌泌功功能能紊紊乱乱和和确确定定病病变部位上,动态功能试验有较大的意义变部位上,动态功能试验有较大的意义.1GnRH兴奋试验兴奋试验GnRH为下丘脑释放为下丘脑释放的一种十肽调节激素,可迅速地促进腺垂的一种十肽调节激素,可迅速地促进腺垂体合成并释放贮存的体合成并释放贮存的LH及及FSH。
本试验主本试验主要检测腺垂体促性腺激素的贮备功能。
在要检测腺垂体促性腺激素的贮备功能。
在抽取基础静脉血后,静脉注射抽取基础静脉血后,静脉注射GnRH100g,注射后注射后20和和60min再分别取血,测定血清再分别取血,测定血清LH及及FSH。
正正常常人人GnRH刺刺激激后后,峰峰值值应应在在20min出出现现。
LH峰峰值值的的判判断断标标准准为为:
正正常常男男、女女性性青青春春期期为为基基础础水水平平的的3倍倍以以上上;正正常常成成人人男男性性约约为为基基础础值值的的8-10倍倍,而而卵卵泡泡中中期期女女性性成成人人约约为为基基础础水水平平的的6倍倍,黄黄体体中中期期约约为为8倍倍,排排卵卵前前期期增增加加更更明明显显。
FSH的的变变化化为为:
青青春春期期正正常常男男、女女性性峰峰值值均均为为基基础础值值的的3倍倍;男男性性成成人人峰峰值值约约为为基基础础值值的的2.5倍倍;女女性性成成人人卵卵泡泡中中期期约约为为基基础础值值的的2倍倍,黄黄体体中中期期约约为为2.5倍,也以排卵前期增加最显著。
倍,也以排卵前期增加最显著。
若有垂体病变所致性激素功能紊乱者,若有垂体病变所致性激素功能紊乱者,GnRH兴奋试验反应缺乏或低下;下丘脑病兴奋试验反应缺乏或低下;下丘脑病变所致者,反应正常或峰值延迟至变所致者,反应正常或峰值延迟至60min出出现;单纯性青春期延迟者,虽然基础值低,现;单纯性青春期延迟者,虽然基础值低,但刺激后有正常反应。
但刺激后有正常反应。
2.绒毛膜促性腺素兴奋试验绒毛膜促性腺素兴奋试验人绒毛膜促性人绒毛膜促性腺激素腺激素(humanchorionicgonadotropin,hCG)为胎盘分泌的一种糖蛋白激
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- 性激素 紊乱 临床 生物化学