卓乐定临床使用方法.ppt

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卓乐定用法、用量及不良反应处理卓乐定用法、用量及不良反应处理1PfizerInternalUse内容内容卓乐定用法用量卓乐定用法用量卓乐定常见不良反应处理卓乐定常见不良反应处理2PfizerInternalUse复习：

脑内重要多巴胺通路复习：

脑内重要多巴胺通路多巴胺通路名多巴胺通路名称称多巴胺能神多巴胺能神经元在精分经元在精分患者脑内的患者脑内的状态状态抗精分药物抗精分药物对通路的影对通路的影响响临床效果临床效果中脑中脑-边缘边缘中脑中脑-皮质皮质功能亢进功能亢进使恢复正常使恢复正常控制阳性症控制阳性症状状黑质黑质-纹状体纹状体正常正常使功能降低使功能降低出现锥体外出现锥体外系反应系反应（EPSEPS）下丘脑下丘脑-漏斗、漏斗、结节结节正常正常使功能降低使功能降低催乳素水平催乳素水平升高升高3PfizerInternalUse脑内重要多巴胺通路脑内重要多巴胺通路4PfizerInternalUseEPSEPS处理处理多巴胺能神经元功能胆碱能神经元功能抗胆碱能药物抗精分药物抗胆碱能药物5PfizerInternalUse受体机制受体机制ZornSHetal.InteractiveMonoaminergicBrainDisorders.1999;377-393.SchmidtAW,etal.EurJPharmacol.2001;425:

197-201.6PfizerInternalUse受体机制受体机制7PfizerInternalUse初始治疗初始治疗20mg20mg，BIDBID，餐时口服，餐时口服可逐渐增加到可逐渐增加到80mg,BID80mg,BID剂量调整间隔一般应不少于剂量调整间隔一般应不少于22天天因为口服本品在1-3天内血药浓度达到稳定状态8PfizerInternalUse维持治疗维持治疗齐拉西酮维持治疗的时间长短尚未确定。

齐拉西酮维持治疗的时间长短尚未确定。

5252周临床试验中，精神分裂症患者持续使周临床试验中，精神分裂症患者持续使用齐拉西酮的有效剂量为：

用齐拉西酮的有效剂量为：

202080mg80mg，BIDBID在维持治疗期间，应采用最低有效剂量，在维持治疗期间，应采用最低有效剂量，多数情况下，多数情况下，20mg,BID20mg,BID即足够。

即足够。

因人而异因人而异9PfizerInternalUse服药服药1212小时后齐拉西酮血药浓度和小时后齐拉西酮血药浓度和DD22受体结合率受体结合率抗精神病药物疗效抗精神病药物疗效%D2结合情况结合情况n非典型抗精分药和D2受体结合率达60%-80%时发挥临床效应n估测口服齐拉西酮和D2受体结合率达60%时的剂量为120mg/天齐拉西酮血药浓度齐拉西酮血药浓度（ng/mL）5-HT2ReceptorsD2ReceptorsPharmacokinetics60%D2结合=120mg/dayAdaptedfromMamoDetal.AmJPsychiatry2004;161:

818-825.10PfizerInternalUse齐拉西酮的剂量对急性精神分裂症和分齐拉西酮的剂量对急性精神分裂症和分裂情感障碍患者全因停药率的影响裂情感障碍患者全因停药率的影响LeslieLeslieCitromeCitrome.SchizophreniaResearch.2009;111:

3945.SchizophreniaResearch.2009;111:

39454个固定剂量随机临床试验的事后分析11PfizerInternalUse研究背景研究背景开始服药至全因停药的时间是疗效开始服药至全因停药的时间是疗效（症状改善症状改善）、耐受性、耐受性（不良反应不良反应）、依从性的综合，因此全因停药是一个相对综、依从性的综合，因此全因停药是一个相对综合的后果评估指标合的后果评估指标已发表的已发表的55个双盲精神分裂症临床试验未能提供剂量个双盲精神分裂症临床试验未能提供剂量-疗效疗效关系的持续证据关系的持续证据本文分析了固定剂量随机临床试验中齐拉西酮治疗本文分析了固定剂量随机临床试验中齐拉西酮治疗44周的周的全因停药率以全面探讨齐拉西酮的剂量、疗效和耐受性的全因停药率以全面探讨齐拉西酮的剂量、疗效和耐受性的关系关系12PfizerInternalUse研究结论研究结论停药率停药率全因停药全因停药较高剂量较高剂量（120-160mg/d）（120-160mg/d）的齐拉西酮组全因停药率显的齐拉西酮组全因停药率显著降低著降低因疗效不佳停药因疗效不佳停药较高剂量的齐拉西酮更少因疗效不佳而停药较高剂量的齐拉西酮更少因疗效不佳而停药因不良反应停药因不良反应停药因不良反应停药与齐拉西酮剂量无关因不良反应停药与齐拉西酮剂量无关疗效疗效BPRS（BPRS（简明精神病量表评分简明精神病量表评分）较高剂量较高剂量（120-160mg/d）（120-160mg/d）的齐拉西酮组疗效更佳的齐拉西酮组疗效更佳13PfizerInternalUse842例患者入组，485例（57.6%）完成研究，其中345例（71.1%）为男性，328例（67.6%）为白人40mg/d80mg/d120mg/d160mg/d总体总体安慰剂安慰剂n=186n=154n=125n=104n=569n=273齐拉西酮齐拉西酮49.5%40.9%26.9%45.5%38.4%39%齐拉西酮组全因停药率显著低于安慰剂组全因停药率全因停药率（%）研究结论研究结论研究结论研究结论14PfizerInternalUse高剂量齐拉西酮组全因停药率更低高剂量齐拉西酮组全因停药率更低安慰剂安慰剂（n=273）齐拉西酮齐拉西酮80mg/d（n=154）齐拉西酮齐拉西酮160mg/d（n=104）齐拉西酮齐拉西酮40mg/d（n=186）齐拉西酮齐拉西酮120mg/d（n=125）研究持续时间（天）P=0.0468P=0.0468P=0.031P=0.031P0.0001P0.0001仍进行试验的患者比例（%）研究结论研究结论研究结论研究结论15PfizerInternalUse研究结论研究结论停药率停药率全因停药全因停药较高剂量较高剂量（120-160mg/d）（120-160mg/d）的齐拉西酮组全因停药率显的齐拉西酮组全因停药率显著降低著降低因疗效不佳停药因疗效不佳停药较高剂量的齐拉西酮更少因疗效不佳而停药较高剂量的齐拉西酮更少因疗效不佳而停药因不良反应停药因不良反应停药因不良反应停药与齐拉西酮剂量无关因不良反应停药与齐拉西酮剂量无关疗效疗效BPRS（BPRS（简明精神病量表评分简明精神病量表评分）较高剂量较高剂量（120-160mg/d）（120-160mg/d）的齐拉西酮组疗效更佳的齐拉西酮组疗效更佳17PfizerInternalUse安慰剂安慰剂（n=273）齐拉西酮齐拉西酮80mg/d（n=154）齐拉西酮齐拉西酮160mg/d（n=104）齐拉西酮齐拉西酮40mg/d（n=186）齐拉西酮齐拉西酮120mg/d（n=125）因疗效不佳停药的患者中因疗效不佳停药的患者中,较高剂量较高剂量齐拉西酮组停药率更低齐拉西酮组停药率更低与安慰剂相比，与安慰剂相比，与安慰剂相比，与安慰剂相比，p=0.0086p=0.0086与安慰剂相比，与安慰剂相比，与安慰剂相比，与安慰剂相比，p0.0001p0.0001与安慰剂相比，较高剂量齐拉西酮因疗效不佳停药率更低研究结论研究结论研究结论研究结论仍进行试验的患者比例（%）18PfizerInternalUse研究结论研究结论停药率停药率全因停药全因停药较高剂量较高剂量（120-160mg/d）（120-160mg/d）的齐拉西酮组全因停药率显的齐拉西酮组全因停药率显著降低著降低因疗效不佳停药因疗效不佳停药较高剂量的齐拉西酮更少因疗效不佳而停药较高剂量的齐拉西酮更少因疗效不佳而停药因不良反应停药因不良反应停药因不良反应停药与齐拉西酮剂量无关因不良反应停药与齐拉西酮剂量无关疗效疗效BPRS（BPRS（简明精神病量表评分简明精神病量表评分）较高剂量较高剂量（120-160mg/d）（120-160mg/d）的齐拉西酮组疗效更佳的齐拉西酮组疗效更佳20PfizerInternalUse安慰剂安慰剂（n=273）齐拉西酮齐拉西酮80mg/d（n=154）齐拉西酮齐拉西酮160mg/d（n=104）齐拉西酮齐拉西酮40mg/d（n=186）齐拉西酮齐拉西酮120mg/d（n=125）因不良反应停药的患者中，齐拉西酮120mg/d组停药率更高与安慰剂相比，p=0.0401研究结论研究结论研究结论研究结论因不良反应停药与齐拉西酮剂量无关仍进行试验的患者比例（%）21PfizerInternalUse研究结论研究结论停药率停药率全因停药全因停药较高剂量较高剂量（120-160mg/d）（120-160mg/d）的齐拉西酮组全因停药率显的齐拉西酮组全因停药率显著降低著降低因疗效不佳停药因疗效不佳停药较高剂量的齐拉西酮更少因疗效不佳而停药较高剂量的齐拉西酮更少因疗效不佳而停药因不良反应停药因不良反应停药因不良反应停药与齐拉西酮剂量无关因不良反应停药与齐拉西酮剂量无关疗效疗效BPRS（BPRS（简明精神病量表评分简明精神病量表评分）较高剂量较高剂量（120-160mg/d）（120-160mg/d）的齐拉西酮组疗效更佳的齐拉西酮组疗效更佳22PfizerInternalUse较高剂量较高剂量较高剂量较高剂量（120-160mg/d）（120-160mg/d）的齐拉西酮组疗效更佳的齐拉西酮组疗效更佳的齐拉西酮组疗效更佳的齐拉西酮组疗效更佳-7.793-7.793-8.513-8.513-9.096-9.096-12.009-12.009-5.1-5.1P=0.038P=0.038P=0.018P=0.018P=0.009P=0.009P0.001P0.001研究结论研究结论研究结论研究结论与安慰剂相比，齐拉西酮组BPRS总分显著改善40mg/d40mg/d80mg/d80mg/d120mg/d120mg/d160mg/d160mg/dn=184n=184n=151n=151n=117n=117n=103n=103齐拉西酮安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂n=265n=265BPRSBPRS总分的最小二乘方变化总分的最小二乘方变化总分的最小二乘方变化总分的最小二乘方变化23PfizerInternalUse总总结结较高剂量的齐拉西酮组更少因疗效不佳而停药较高剂量（120-160mg/d）齐拉西酮组全因停药率显著降低因不良反应停药与齐拉西酮剂量无关较高剂量（120-160mg/d）的齐拉西酮组疗效更佳24PfizerInternalUse内容内容卓乐定用法用量卓乐定用法用量卓乐定常见不良反应处理卓乐定常见不良反应处理25PfizerInternalUse26PfizerInternalUse卓乐定可能发生此不良反应卓乐定可能发生此不良反应分析发生机制分析发生机制卓乐定发生率低，程度多是轻卓乐定发生率低，程度多是轻、中度、中度从说明书中找到从说明书中找到相关数据相关数据临床现有办法可以预防或临床现有办法可以预防或解决解决参考治疗指南参考治疗指南此不良反应是抗精神病药都会此不良反应是抗精神病药都会有的有的缔结：

鼓励观察更多病例，得出全面结论缔结：

鼓励观察更多病例，得出全面结论27PfizerInternalUse不良反应的常规处理方法不良反应的常规处理方法中国精神分裂症防治指南2003舒良东莨菪碱（肌注），东莨菪碱（肌注），安坦（口服）安坦（口服）类多巴胺的麦角类多巴胺的麦角类制剂，可抑制类制剂，可抑制催乳素分泌催乳素分泌恶性综合症恶性综合症心得安（普萘心得安（普萘洛尔），洛尔），受受体阻滞剂体阻滞剂急性肌张力障碍，急性肌张力障碍，药源性帕金森综合征药源性