如何设计联合抗真菌方案.ppt
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如何设计联合抗真菌方案.ppt
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真菌联合治疗现状及困惑真菌联合治疗现状及困惑总参总医院张永清主要内容主要内容真菌联合治疗:
药物因素真菌联合治疗:
药物因素真菌联合治疗:
宿主因素真菌联合治疗:
宿主因素真菌联合治疗:
现状真菌联合治疗:
现状真菌联合治疗:
困惑真菌联合治疗:
困惑抗真菌药物的发展史抗真菌药物的发展史5FC5FC195019501960196019701970198019801990199020002000AMBDAMBDKetKetFluFluItrItrCasCasVorVorABCDABCD、LAMBLAMB、ABLCABLC55细胞核5.KartsonisNA.Presentedatthe12thEuropeanCongressofClinicalMicrobiology&InfectiousDiseases.April24-27,2002.Milan,Italy.-(1,6)-葡聚糖葡聚糖棘白菌素:
抑制葡聚糖合成酶,棘白菌素:
抑制葡聚糖合成酶,破坏真菌细胞壁破坏真菌细胞壁3真菌细胞壁真菌细胞壁真菌细胞膜真菌细胞膜磷脂双分子层磷脂双分子层-(1,3)-D-葡聚糖合成酶葡聚糖合成酶卡泊芬净卡泊芬净核苷类似物核苷类似物-(1,3)-D-葡聚糖葡聚糖麦角甾醇麦角甾醇多烯多烯氮唑类氮唑类真菌细胞结构真菌细胞结构选择性结合麦角固醇选择性结合麦角固醇选择性结合麦角固醇选择性结合麦角固醇多烯类多烯类:
两性霉素两性霉素BBAmBlipidfoAmBlipidforrmulationsmulations(ABLC,ABCD,LAmB)ABLC,ABCD,LAmB)制霉菌素制霉菌素LiposomalnystatinLiposomalnystatin麦角固醇合成麦角固醇合成麦角固醇合成麦角固醇合成唑类唑类:
氟康唑氟康唑伊曲康唑伊曲康唑沃尔康唑沃尔康唑拉夫康唑拉夫康唑普沙康唑普沙康唑细胞壁合成细胞壁合成细胞壁合成细胞壁合成棘白菌素类棘白菌素类:
Caspofungin(Caspofungin(卡泊芬净卡泊芬净)MicafunginMicafunginAnidulafungin(Anidulafungin(阿尼芬净)核酸合成核酸合成核酸合成核酸合成5-5-氟胞嘧啶氟胞嘧啶SordarinsSordarinsProteinsynthesisProteinsynthesisPradimicinsPradimicinsMannoproteinsMannoproteins抗真菌药物的作用部位常见抗真菌药物的不良反应比较常见抗真菌药物的不良反应比较主要内容主要内容真菌联合治疗:
药物因素真菌联合治疗:
药物因素真菌联合治疗:
宿主因素真菌联合治疗:
宿主因素真菌联合治疗:
现状真菌联合治疗:
现状真菌联合治疗:
困惑真菌联合治疗:
困惑侵袭性念珠菌感染的危险因素侵袭性念珠菌感染的危险因素使用使用3种抗生素种抗生素广谱抗生素使用广谱抗生素使用4d入住入住ICU4d机械通气机械通气48小时小时APACHEII评分评分10腹部手术腹部手术中心静脉插管中心静脉插管全胃肠外营养(全胃肠外营养(TPN)组织损伤或坏死组织损伤或坏死粒细胞减少粒细胞减少免疫抑制免疫抑制化疗化疗放疗放疗癌症(尤其血液恶性肿癌症(尤其血液恶性肿瘤)瘤)皮质类固醇使用皮质类固醇使用糖尿病糖尿病念珠菌定植念珠菌定植2处处念珠菌尿念珠菌尿(105/ml)口咽念珠菌病口咽念珠菌病白念珠菌白念珠菌导管相关性念珠菌病导管相关性念珠菌病近平滑念珠菌近平滑念珠菌白念珠菌白念珠菌克柔念珠菌克柔念珠菌光滑念珠菌光滑念珠菌热带念珠菌热带念珠菌肝脾念珠菌病肝脾念珠菌病由门脉循环引起系统性念珠菌病系统性念珠菌病由胃肠道播散白念珠菌白念珠菌热带念珠菌热带念珠菌克柔念珠菌克柔念珠菌光滑念珠菌光滑念珠菌白念珠菌白念珠菌常见感染部位及病原菌常见感染部位及病原菌中国前中国前6位的酵母菌位的酵母菌菌名菌名株数株数白念珠菌白念珠菌22861热带念珠菌热带念珠菌7921光滑念珠菌光滑念珠菌226近平滑念珠菌近平滑念珠菌216季也蒙念珠菌季也蒙念珠菌72克柔念珠菌克柔念珠菌51其它其它123主要内容主要内容真菌联合治疗:
药物因素真菌联合治疗:
药物因素真菌联合治疗:
宿主因素真菌联合治疗:
宿主因素真菌联合治疗:
现状真菌联合治疗:
现状真菌联合治疗:
困惑真菌联合治疗:
困惑联合抗真菌治疗定义联合抗真菌治疗定义广义:
针对真菌感染所采取的抗真菌药物广义:
针对真菌感染所采取的抗真菌药物与其它治疗措施的联合;与其它治疗措施的联合;狭义:
特指两种或两种以上的抗真菌药物狭义:
特指两种或两种以上的抗真菌药物的联合应用。
的联合应用。
侵袭性真菌感染单药治疗缺陷侵袭性真菌感染单药治疗缺陷特殊部位感染特殊部位感染抗菌普窄抗菌普窄感染过于严重感染过于严重复杂感染复杂感染还有吗?
还有吗?
鉴于以上原因被迫联合抗真菌治疗鉴于以上原因被迫联合抗真菌治疗联合抗真菌治疗的基本原则联合抗真菌治疗的基本原则两药靶位互补(作用机制不同)两药靶位互补(作用机制不同)例如:
例如:
普系互补普系互补例如:
例如:
PK/PD特点互补特点互补联合抗真菌治疗目的联合抗真菌治疗目的更广谱;更广谱;更高效覆盖;更高效覆盖;减少耐药;减少耐药;增加稳定性和安全性增加稳定性和安全性如何判断体外联合抗真菌敏感性如何判断体外联合抗真菌敏感性宿主的因素比实验结果更为重要宿主的因素比实验结果更为重要体外敏感的结果并不意味着好的临床疗效体外敏感的结果并不意味着好的临床疗效体外不敏感的结果却预示临床耐药体外不敏感的结果却预示临床耐药影响药物联合作用判断误差因素影响药物联合作用判断误差因素真菌菌种、检测条件及方法真菌菌种、检测条件及方法宿主因素宿主因素得到的结果是某个静态时间点的结果得到的结果是某个静态时间点的结果分级抑制浓度指数判断分级抑制浓度指数判断FICI=FICA+FICB=MICA联合联合/MICA单药单药+MICB联合联合/MICB单药单药FICI结果:
联合抗真菌治疗效应结果:
联合抗真菌治疗效应协同(synergistic)FICI0.75叠加(additive)0.75FICIFICI1拮抗(antagonistic)FICI4FICI优缺点优缺点优点:
优点:
?
缺点:
以药物稀释度为基础的缺点:
以药物稀释度为基础的MIC值必然值必然存在实验误差存在实验误差不能说明不同药浓度间相互作用关系不能说明不同药浓度间相互作用关系一些难以判断一些难以判断MIC终点药物,难准确计算终点药物,难准确计算FICI不同实验室不同实验室FICI结果解读不同结果解读不同其它评估方法其它评估方法反应面模型方法:
用于多种剂量下的两药反应面模型方法:
用于多种剂量下的两药和三药的相互作用和三药的相互作用时间杀菌方法;能判断不同时间物药杀菌活时间杀菌方法;能判断不同时间物药杀菌活性变化,多用于性变化,多用于AMB联合抗真菌疗效?
联合抗真菌疗效?
近近25年来的结果:
年来的结果:
以白念为对象奠定联合抗真菌实验基石:
以白念为对象奠定联合抗真菌实验基石:
Add:
Amb+FLU;Amb+FLU+5FCInd:
Amb+5FC;FLU+5FCLewis:
同时同时FLU+Amb(Ind);序贯(序贯(Ant)体内:
为体内:
为Add;序贯(序贯(Ant)体外联合抗真菌治疗实验结果体外联合抗真菌治疗实验结果5FU+FLU:
antagonisticsynergistic(63%)additiveindifferent体外联合抗真菌治疗实验结果体外联合抗真菌治疗实验结果5FU+Amb:
antagonistic(high)betterthanaloneadditive(low)indifferent抗真菌治疗今天抗真菌治疗今天新的抗真菌药物产生,更加丰富了联合抗新的抗真菌药物产生,更加丰富了联合抗真菌治疗内容,掀起了探索新一轮联合抗真菌治疗内容,掀起了探索新一轮联合抗真菌治疗的高潮。
真菌治疗的高潮。
属朝阳时期,远无联合抗细菌治疗经验丰属朝阳时期,远无联合抗细菌治疗经验丰富。
富。
体外联合抗真菌治疗实验结果体外联合抗真菌治疗实验结果Vori+Ambindifferent(83%)Vori+Micafsynergistic(17%)additive(17%)indifferent(58%)Cas+AmbAdd体外联合抗真菌治疗实验结果体外联合抗真菌治疗实验结果Cas+Amb分别分别2倍、倍、4倍降低倍降低Amb及及CasMICs注:
FICI0.75syn,1indd,4antag.体内外联合抗真菌治疗实验结果体内外联合抗真菌治疗实验结果Cas+VoriInvitroantagonisticorindifferentVivomortalitylessthanmonotherapyClinicalinvasiveasperillosisresolved主要内容主要内容真菌联合治疗:
药物因素真菌联合治疗:
药物因素真菌联合治疗:
宿主因素真菌联合治疗:
宿主因素真菌联合治疗:
现状真菌联合治疗:
现状真菌联合治疗:
困惑真菌联合治疗:
困惑哪些困惑?
哪些困惑?
适应症:
复杂?
严重?
特殊部位?
副反应?
适应症:
复杂?
严重?
特殊部位?
副反应?
用药方法及疗程:
唑类后给?
用药方法及疗程:
唑类后给?
结果判断:
实验结果判读?
疗效是否提高?
结果判断:
实验结果判读?
疗效是否提高?
副反应下降?
副反应下降?
小小结结联合抗真菌实验尚在探索阶段,体内外实联合抗真菌实验尚在探索阶段,体内外实验结果对临床指导意义远不及联合抗细菌验结果对临床指导意义远不及联合抗细菌实验成熟;尚需建立更标准、客观的体内实验成熟;尚需建立更标准、客观的体内外实验方法。
外实验方法。
临床实验数据更有指导意义,但临床实验临床实验数据更有指导意义,但临床实验的例数偏少,实验标准不统一。
的例数偏少,实验标准不统一。
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- 如何 设计 联合 真菌 方案