伊班膦酸钠的临床应用.ppt

伊班膦酸钠的临床应用.ppt

《伊班膦酸钠的临床应用.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《伊班膦酸钠的临床应用.ppt（91页珍藏版）》请在冰豆网上搜索。

LOGOLOGO伊班膦酸钠的临床应用伊班膦酸钠的临床应用刘东刚教授刘东刚教授LOGOLOGO双膦酸盐与伊班膦酸钠简介双膦酸盐与伊班膦酸钠简介双膦酸盐分类双膦酸盐分类一代：

一代：

依替膦酸二钠、氯屈膦酸二钠依替膦酸二钠、氯屈膦酸二钠二代：

二代：

帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠、帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠利塞膦酸钠三代三代：

伊班膦酸钠、唑来膦酸：

伊班膦酸钠、唑来膦酸焦磷酸盐和双膦酸盐的结构比较焦磷酸盐和双膦酸盐的结构比较OOOR1OOPOPOOPCPOOOOR2O焦磷酸盐焦磷酸盐双膦酸盐双膦酸盐双膦酸盐药物化学结构双膦酸盐药物化学结构双膦酸盐药物化学结构双膦酸盐药物化学结构双膦酸盐类药物作用强度比较双膦酸盐类药物作用强度比较抗骨吸收最低有效剂量（抗骨吸收最低有效剂量（LEDLED）比较（大鼠体内）比较（大鼠体内）双膦酸盐双膦酸盐剂量（剂量（mg/kg）依替膦酸依替膦酸Etidronate作用太弱，未比较作用太弱，未比较氯屈膦酸氯屈膦酸Clodronate作用太弱，未比较作用太弱，未比较帕米膦酸帕米膦酸Pamidronate0.03阿仑膦酸阿仑膦酸Alendronate0.001利塞膦酸利塞膦酸Risedronate0.0003伊班膦酸伊班膦酸Ibandronate0.0001唑来膦酸唑来膦酸Zoledronate0.0001JPharmacolExpTher.2001Feb;296

（2）:

235-42.破骨细胞破骨细胞成骨细胞成骨细胞巨噬细胞巨噬细胞肿瘤细胞肿瘤细胞内皮细胞内皮细胞双膦酸盐作用的靶细胞双膦酸盐作用的靶细胞抑制肿瘤细胞的自分泌活动抑制肿瘤细胞的自分泌活动双膦酸盐双膦酸盐促进骨的二次矿化作用，高效修复溶骨病灶促进骨的二次矿化作用，高效修复溶骨病灶抑制肿瘤细胞对骨的黏附和侵袭抑制肿瘤细胞对骨的黏附和侵袭抑制破骨细胞活性抑制破骨细胞活性双膦酸盐的生物学作用双膦酸盐的生物学作用CancerResearch,2000,60（11）:

2949-2954Cancer,2003,97（Suppl3）:

840847双膦酸盐的作用机制取决于其化学结构双膦酸盐的作用机制取决于其化学结构不含氮的一代双膦酸盐（如依替膦酸，氯屈膦酸）被代谢成不含氮的一代双膦酸盐（如依替膦酸，氯屈膦酸）被代谢成ATPATP类似物，从而抑制破骨细胞功能。

类似物，从而抑制破骨细胞功能。

含氮的双膦酸盐因能抑制破骨细胞中的法尼基二膦酸合酶，含氮的双膦酸盐因能抑制破骨细胞中的法尼基二膦酸合酶，可以干扰脂质粘着到调控蛋白上，进而引可以干扰脂质粘着到调控蛋白上，进而引起起破骨细胞的灭活。

破骨细胞的灭活。

故其作用较不含氮双膦酸盐类药物更强。

故其作用较不含氮双膦酸盐类药物更强。

Cancer.2003,97（3Suppl）:

840-7.Bone.1999,25

（1）:

97-106.双膦酸盐作用机制双膦酸盐作用机制双膦酸盐不能被代谢，只能以原型双膦酸盐不能被代谢，只能以原型从肾脏排泄，排泄速度与肌酐清除从肾脏排泄，排泄速度与肌酐清除率有关，并存在肾脏主动排泌。

率有关，并存在肾脏主动排泌。

JClinPharmacol.2004Sep;44（9）:

951-65.口服吸收吸收率一般口服吸收吸收率一般1%1%。

静脉应用静脉应用40-50%分布于血液，半衰期分布于血液，半衰期10-60小时；其余小时；其余50-60%分布于骨，半分布于骨，半衰期明显延长。

衰期明显延长。

药代动力学药代动力学主要应用于破骨细胞活性增强的相关疾病主要应用于破骨细胞活性增强的相关疾病预防和治疗恶性肿瘤骨转移引起的溶骨性破坏（高预防和治疗恶性肿瘤骨转移引起的溶骨性破坏（高钙血症、骨痛、病理性骨折、脊髓压迫症）钙血症、骨痛、病理性骨折、脊髓压迫症）预防和治疗骨质疏松症预防和治疗骨质疏松症治疗变形性骨炎治疗变形性骨炎（pagetpagetss病）病）良性高钙血症良性高钙血症小儿成骨不全小儿成骨不全双膦酸盐的适应症双膦酸盐的适应症禁忌禁忌对本品及辅料或其他双膦酸盐过敏者禁用，未纠正的低血对本品及辅料或其他双膦酸盐过敏者禁用，未纠正的低血钙者禁用钙者禁用。

合并用药合并用药本品不应与含钙溶液混合使用。

本品不应与含钙溶液混合使用。

同时给予氨基糖苷类药物需谨慎。

同时给予氨基糖苷类药物需谨慎。

与常用抗癌药物、利尿剂、抗生素和镇痛药物合用，没有与常用抗癌药物、利尿剂、抗生素和镇痛药物合用，没有发现明显相互作用。

发现明显相互作用。

禁忌与合并用药禁忌与合并用药伊班膦酸钠临床前研究伊班膦酸钠临床前研究伊班膦酸钠实验室资料伊班膦酸钠实验室资料伊班膦酸钠实验室资料伊班膦酸钠实验室资料伊班膦酸钠可以抑制骨基质金属蛋白酶的活性，进而抑伊班膦酸钠可以抑制骨基质金属蛋白酶的活性，进而抑制骨溶解过程。

实验表明伊班膦酸钠可以抑制制骨溶解过程。

实验表明伊班膦酸钠可以抑制MMP3MMP3、MMP12MMP12、MMP13MMP13和和MMP20MMP20等的活性。

等的活性。

AnticancerDrugs.2002,13（13）:

245-254伊班膦酸钠可以抑制肿瘤细胞的内分泌活动，实验表明伊班膦酸钠可以抑制肿瘤细胞的内分泌活动，实验表明伊班膦酸钠可以抑制伊班膦酸钠可以抑制PTHrPPTHrP、VEGFVEGF的分泌及其活性。

的分泌及其活性。

AnnOncol,2003,14（7）:

1468-1476AnnOncol,2003,14（7）:

1468-1476DrDrDumonDumon：

伊班膦酸钠通过抑制细胞繁殖和诱导凋亡伊班膦酸钠通过抑制细胞繁殖和诱导凋亡等等机制机制（MevalonateMevalonatepathwaypathway、Caspase-3enzymeCaspase-3enzyme）能显能显著抑制著抑制PC-3PC-3癌细胞生长。

癌细胞生长。

EurEurUrolUrol2004,45（4）:

521-5282004,45（4）:

521-528HiragaHiragaTT等，伊班膦酸钠诱导转移至骨的人类等，伊班膦酸钠诱导转移至骨的人类MDA-MB-231MDA-MB-231乳腺癌细胞凋亡。

乳腺癌细胞凋亡。

CancerRes.2001,61（11）:

4418-4424CancerRes.2001,61（11）:

4418-4424FournierPFournierP等伊班膦酸钠诱导内皮细胞凋亡并抑制血管形等伊班膦酸钠诱导内皮细胞凋亡并抑制血管形成。

成。

CancerRes.2002.62（22）:

6538-6544CancerRes.2002.62（22）:

6538-6544伊班膦酸钠能抑制乳腺癌细胞和前列腺癌细胞对骨质的粘伊班膦酸钠能抑制乳腺癌细胞和前列腺癌细胞对骨质的粘附和浸袭作用，即抑制了骨转移形成的早期过程。

附和浸袭作用，即抑制了骨转移形成的早期过程。

CancerRes.2000,60（11）:

2949-2954CancerRes.2000,60（11）:

2949-2954诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡NeaderM等等动物模型：

人乳腺癌动物模型：

人乳腺癌MDA-MB-231MDA-MB-231细胞经股动脉注入形成股骨远端与细胞经股动脉注入形成股骨远端与胫骨近端多发生性骨转移，成功率胫骨近端多发生性骨转移，成功率95-100%95-100%，并不伴有其他部位的病，并不伴有其他部位的病损。

损。

未经处理：

癌细胞植入未经处理：

癌细胞植入1818天后，溶骨病灶生长速度天后，溶骨病灶生长速度4.7-8.2mm2/44.7-8.2mm2/4天。

天。

溶骨病灶完全建立之后，采用伊班膦酸钠（溶骨病灶完全建立之后，采用伊班膦酸钠（10microgram/Kg10microgram/Kg）治疗：

）治疗：

溶骨速率减至溶骨速率减至0.03mm2/40.03mm2/4天。

天。

当溶骨病灶当溶骨病灶6mm26mm2时，伊班膦酸钠的治疗会产生负增长时，伊班膦酸钠的治疗会产生负增长（-0.33to-（-0.33to-0.81mm2/40.81mm2/4天天）。

如果细胞植入前如果细胞植入前33天应用伊班膦酸钠：

原模型成功率天应用伊班膦酸钠：

原模型成功率95-100%95-100%降至降至17%17%。

IntJCancer.2003Nov10;107（3）:

468-77.*P0.05JIntMedRes.2010Sep-Oct;38（5）:

1663-72.伊班膦酸钠对激素和药物抵抗前列腺癌细胞伊班膦酸钠对激素和药物抵抗前列腺癌细胞和人类乳腺癌细胞诱导凋亡及细胞毒性作用和人类乳腺癌细胞诱导凋亡及细胞毒性作用*P0.05诱导前列腺癌细胞诱导前列腺癌细胞DU-145或乳腺癌细胞或乳腺癌细胞MCF-7凋亡凋亡*P0.05JIntMedRes.2010Sep-Oct;38（5）:

1663-72.*P0.05JIntMedRes.2010Sep-Oct;38（5）:

1663-72.伊班膦酸钠对半胱天冬酶伊班膦酸钠对半胱天冬酶3/73/7活性的作用活性的作用*P0.05伊班膦酸钠伊班膦酸钠伊班膦酸钠伊班膦酸钠+化疗药物化疗药物化疗药物化疗药物伊班膦酸钠能增强细胞毒化疗药物（如紫杉醇类）伊班膦酸钠能增强细胞毒化疗药物（如紫杉醇类）的作用。

与化疗合用具有相得益彰的作用。

的作用。

与化疗合用具有相得益彰的作用。

IntJCancer.1999,83（10）:

263-269伊班膦酸钠在肿瘤领域中的应用伊班膦酸钠在肿瘤领域中的应用伊班膦酸钠治疗高钙血症伊班膦酸钠治疗高钙血症多中心、开放、随机对照临床试验多中心、开放、随机对照临床试验:

72:

72例恶性肿瘤高钙血症患者随机分组例恶性肿瘤高钙血症患者随机分组伊班膦酸钠组（伊班膦酸钠组（n=37n=37）：

）：

22或或4mg4mg伊班膦酸钠静滴伊班膦酸钠静滴帕米膦酸钠组（帕米膦酸钠组（n=35n=35）：

）：

1515、3030、6060或或90mg90mg帕米膦酸钠静滴。

帕米膦酸钠静滴。

SupportCareCancer.2003,（11）:

539-47.艾本与化疗结合治疗多发性骨髓瘤艾本与化疗结合治疗多发性骨髓瘤艾本与化疗结合治疗多发性骨髓瘤艾本与化疗结合治疗多发性骨髓瘤5050例多发性骨髓瘤患者，随机分组，例多发性骨髓瘤患者，随机分组，化疗组化疗组（n=25）（n=25）：

长春新碱：

长春新碱+阿霉素阿霉素+地塞米松方案地塞米松方案艾本联合组艾本联合组（n=25）（n=25）：

化疗：

化疗+艾本艾本4mg4mg静滴静滴（化疗前化疗前22天应用艾本天应用艾本）,4）,4周为一个周期，治疗周为一个周期，治疗44个周期。

个周期。

KPSKPS评分单纯化疗组评分单纯化疗组1818例患者增加例患者增加2020分，联合化疗组分，联合化疗组2323例增加例增加2020分分临床荟萃临床荟萃.2007,22（24）:

1790-1.2007,22（24）:

1790-1.两组止痛疗效差异显著两组止痛疗效差异显著P0.05与放疗结合治疗溶骨性、混合性及硬化性骨转移与放疗结合治疗溶骨性、混合性及硬化性骨转移（骨痛评分骨痛评分）p0.0015252名骨转移患者根据疾病性质分为三组，给予放疗和伊班膦酸钠名骨转移患者根据疾病性质分为三组，给予放疗和伊班膦酸钠治疗治疗1010个月骨痛评分：

个月骨痛评分：

ClinExpMetastasis.2007;24（3）:

169-78.与放疗结合治疗溶骨性、混合性及硬化性骨转移与放疗结合治疗溶骨性、混合性及硬化性骨转移（鸦片消耗百分率鸦片消耗百分率）ClinExpMetastasis.2007;24（3）:

169-78.p0.001ClinExpMetastasis.2007;24（3）:

169-78.溶骨组骨密度增加到疗前的三倍，混合组增加两倍溶骨组骨密度增加到疗前的三倍，混合组增加两倍与放疗结合治疗溶骨性、混合性及硬化性骨转移与放疗结合治疗溶骨性、混合性及硬化性骨转移（骨密度