亚胺培南和替加环素治疗HAP的疗效和安全性比较.ppt

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亚胺培南与替加环素治疗医院获得亚胺培南与替加环素治疗医院获得性肺炎性肺炎（HAP）的疗效和安全性对比的疗效和安全性对比FreireATetal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease.2010;68：

140151lHAP是常见院内感染性疾病，发病率和病死率高，据调查是常见院内感染性疾病，发病率和病死率高，据调查HAP的病死率的病死率达达33%-50%。

起始治疗延迟可增加死亡率，反之，起始充分治疗可使死。

起始治疗延迟可增加死亡率，反之，起始充分治疗可使死亡率显著下降亡率显著下降l为提高临床有效率及降低病死率，对于不同致病菌感染的为提高临床有效率及降低病死率，对于不同致病菌感染的HAP患者，患者，2005年年ATS指南均推荐迅速、充分、广谱的抗菌治疗指南均推荐迅速、充分、广谱的抗菌治疗亚胺培南是亚胺培南是ATS指南推荐的指南推荐的HAP起始治疗药物，起始治疗药物，替加环素则是一类新型的抗菌药物，替加环素则是一类新型的抗菌药物，目前尚缺乏两者治疗目前尚缺乏两者治疗HAP的疗效和安全性对比研究的疗效和安全性对比研究FreireATetal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease.2010;68：

140151研究方法研究方法研究目的：

研究目的：

对比亚胺培南与替加环素治疗对比亚胺培南与替加环素治疗HAP患者的疗效和安全性患者的疗效和安全性研究设计：

研究设计：

一项一项3期、随机、双盲、对照研究期、随机、双盲、对照研究（本研究是替加环素的本研究是替加环素的3期临床注册研究期临床注册研究）研究方法：

研究方法：

2004年年-2006年在年在31个国家个国家138个区域进行该项研究，入选的个区域进行该项研究，入选的HAP患者随机接患者随机接受两种治疗方案：

受两种治疗方案：

替加环素替加环素（首次给药首次给药100mg，随后，随后50mgq12hIV）头孢他啶头孢他啶（2gq8hIV需覆盖铜绿假单胞菌时需覆盖铜绿假单胞菌时）氨基糖苷类，或氨基糖苷类，或亚胺培南亚胺培南（500mg-1gq8hIV）万古霉素万古霉素（1gq12hIV需覆盖需覆盖MRSA时时）氨基糖苷类氨基糖苷类研究主要终点为抗菌治疗治疗结束后研究主要终点为抗菌治疗治疗结束后10-21天患者临床治愈率天患者临床治愈率对比两组患者的治愈率及不良事件发生率对比两组患者的治愈率及不良事件发生率FreireATetal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease.2010;68：

140151研究人群及患者分布研究人群及患者分布FreireATetal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease.2010;68：

140151入选人群入选人群=979随机随机ITT人群人群=945；亚胺培南；亚胺培南=471,替加环素替加环素=474mITT人群人群=934；亚胺培南；亚胺培南=467,替加环素替加环素=467c-mITT人群人群=869；亚胺培南；亚胺培南=429,替加环素替加环素=440CE人群人群=511；亚胺培南；亚胺培南=243,替加环素替加环素=268m-mITT人群人群=531；亚胺培；亚胺培南南=268,替加环素替加环素=263ME人群人群=383；亚胺培南；亚胺培南=189,替加环素替加环素=19434例患者不符合审核标准例患者不符合审核标准11例患者未接受受试药物治疗例患者未接受受试药物治疗65例患者不符合疾病最低标准例患者不符合疾病最低标准338例患者未检出基础分离株例患者未检出基础分离株128例患者未检出基础分离株或敏感菌株例患者未检出基础分离株或敏感菌株相关人群的定义相关人群的定义术语术语定义定义意向治疗意向治疗（ITT）人群人群符合入选和排除标准的所有患者符合入选和排除标准的所有患者修正意向治疗修正意向治疗（mITT）人群人群至少接受过一种受试药物的至少接受过一种受试药物的ITT患者患者临床修正意向治疗临床修正意向治疗（c-mITT）人群人群符合最低疾病标准，临床证据显示有符合最低疾病标准，临床证据显示有HAP的的mITT患者患者临床可评估临床可评估（CE）人群人群接受足够剂量受试药物治疗，研究期间未使用其他接受足够剂量受试药物治疗，研究期间未使用其他抗菌药物，且进行治愈率评估的抗菌药物，且进行治愈率评估的c-mITT患者患者微生物学可评估微生物学可评估（ME）人群人群至少检出至少检出1种对受试药物敏感且出现微生物学应答种对受试药物敏感且出现微生物学应答基础分离株的基础分离株的CE人群人群FreireATetal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease.2010;68：

140151研研究究结结果果患者人群分布特征患者人群分布特征特征特征亚胺培南亚胺培南替加环素替加环素mITT（n=467）CE（n=243）mITT（n=467）CE（n=268）年龄年龄（岁岁）58.418.257.618.658.318.057.218.8体重体重（kg）70.915.568.915.073.617.372.2l16.7性别性别男性，男性，n（%）310（66.4）166（68.3）332（71.1）196（73.1）女性，女性，n（%）157（33.6）77（31.7）135（28.9）72（26.9）APACHEII评分评分15,n（%）118（25.3）57（23.5）110（23.6）58（21.6）15,n（%）349（74.7）186（76.5）357（76.4）210（78.4）CrCl（mL/min）98.849.099.351.198.8109.9104.7138.5诊断诊断VAP,n（%）122（26.1）67（27.6）131（28.1）73（27.2）Non-VAP,n（%）345（73.9）176（72.4）336（71.9）195（72.8）CrCl：

肌酐清除率；：

肌酐清除率；VAP：

呼吸机相关性肺炎：

呼吸机相关性肺炎FreireATetal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease.2010;68：

140151患者疾病特点患者疾病特点特征特征亚胺培南亚胺培南替加环素替加环素mITT（n=467）CE（n=243）mITT（n=467）CE（n=268）既往抗菌治疗失败既往抗菌治疗失败139（29.8）53（21.8）138（29.6）67（25.0）多肺叶疾病多肺叶疾病243（52.6）130（53.5）250（54.6）145（54.1）双侧浸润双侧浸润204（44.2）114（46.9）198（43.2）112（41.8）胸腔积液胸腔积液132（28.4）66（27.2）152（33.0）85（31.7）早发早发HAP5天天43（17.7）54（20.0）晚发晚发HAP5天天200（82.3）214（80.0）使用长期护理设备使用长期护理设备28（6.0）15（6.2）22（4.7）16（6.0）住院住院439（94.0）228（93.8）445（95.3）252（94.0）ME亚胺培南亚胺培南（n=189）替加环素替加环素（n=194）菌血症菌血症31（16.4）28（14.4）FreireATetal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease.2010;68：

140151l亚胺培南与替加环素治疗亚胺培南与替加环素治疗HAP患者的临患者的临床疗效对比床疗效对比l亚胺培南与替加环素治疗亚胺培南与替加环素治疗HAP患者的安患者的安全性对比全性对比亚胺培南治疗亚胺培南治疗HAP患者的治愈率高于替加环素患者的治愈率高于替加环素与替加环素相比，亚胺培南治疗与替加环素相比，亚胺培南治疗HAP患者的治愈率提高患者的治愈率提高FreireATetal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease.2010;68：

140151百分比百分比亚胺培南亚胺培南（n=243）替加环素替加环素（n=268）亚胺培南亚胺培南（n=429）替加环素替加环素（n=440）P0.001CE人群人群c-mITT人群人群亚胺培南治疗亚胺培南治疗VAP患者的治愈率远高于替加环素患者的治愈率远高于替加环素亚胺培南治疗亚胺培南治疗VAP患者的治愈率高达患者的治愈率高达70%，而，而替加环素替加环素50%FreireATetal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease.2010;68：

140151百分比百分比亚胺培南亚胺培南（n=67）替加环素替加环素（n=73）亚胺培南亚胺培南（n=116）替加环素替加环素（n=127）CE人群人群c-mITT人群人群亚胺培南治疗非亚胺培南治疗非VAP患者的治愈率高于替加环素患者的治愈率高于替加环素亚胺培南治疗非亚胺培南治疗非VAP患者的治愈率高达患者的治愈率高达70%-80%FreireATetal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease.2010;68：

140151百分比百分比亚胺培南亚胺培南（n=176）替加环素替加环素（n=195）亚胺培南亚胺培南（n=313）替加环素替加环素（n=313）CE人群人群c-mITT人群人群亚胺培南对大多数致病菌所致亚胺培南对大多数致病菌所致VAP的疗效优于的疗效优于替加环素替加环素病原体病原体治愈率治愈率（%）亚胺培南亚胺培南替加环素替加环素MSSA68.855.6MRSA81.840.0流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌100.050.0肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌100.020.0鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌94.757.1大肠埃希菌大肠埃希菌66.725.0嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌50.0100.0阴沟肠杆菌阴沟肠杆菌0100.0铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌85.727.3粘质沙雷菌粘质沙雷菌50.00肺炎链球菌肺炎链球菌100.0100.0FreireATetal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease.2010;68：

140151亚胺培南对大多数致病菌所致非亚胺培南对大多数致病菌所致非VAP的疗效优的疗效优于替加环素于替加环素病原体病原体治愈率治愈率（%）亚胺培南亚胺培南替加环素替加环素MSSA92.380.6MRSA73.747.1流感嗜血杆菌流感嗜血杆菌100.072.7肺炎克雷伯菌肺炎克雷伯菌81.876.0鲍曼不动杆菌鲍曼不动杆菌70.690.0大肠埃希菌大肠埃希菌86.486.4嗜麦芽窄食单胞菌嗜麦芽窄食单胞菌100.0100.0阴沟肠杆菌阴沟肠杆菌100.080.0铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌69.263.6粘质沙雷菌粘质沙雷菌50.075.0肺炎链球菌肺炎链球菌83.391.7FreireATetal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease.2010;68：

140151亚胺培南明显缩短患者住院时间亚胺培南明显缩短患者住院时间亚胺培南亚胺培南治疗治疗VAP患者的住院时间明显短于替加环素患者的住院时间明显短于替加环素时间时间（天天）FreireATetal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease.2010;68：

140151P=0.046采用亚胺培南治疗，采用亚胺培南治疗，采用亚胺培南治疗，采用亚胺培南治疗，HAPHAP患者病死率低于替加环素患者病死率低于替加环素患者病死率低于替加环素患者