双氨基酸保肝.ppt
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双氨基酸保肝.ppt
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生生理理l是人体最大、功能很多的消化腺l参与机体消化、排泄、解毒以及代谢等过程l肝脏中发生的生化反应有500种以上l最重要的反应:
TAC(三羧酸循环)功功能能l分泌胆汁分泌胆汁l合成和贮存合成和贮存(蛋白质蛋白质/Vit/糖原糖原)l参与代谢参与代谢(氨基酸代谢的重要场所氨基酸代谢的重要场所)l解毒解毒(内源性内源性/外源性外源性/氨氨)l防御功能防御功能(Kupffer细胞吞噬细胞吞噬)l凝血凝血/造血造血肝脏概述肝脏概述1肝脏是机体血氨清除以及安静时产生能量的主要器官。
鸟氨酸循环鸟氨酸循环三羧酸循环三羧酸循环肝脏概述肝脏概述2肝脏概述肝脏概述3TACn生物体内能量的储存和利用都以ATP为中心nATP提供:
机械能机械能(肌肉收缩肌肉收缩)渗透能渗透能(物质主动转运物质主动转运)化学能化学能(合成代谢合成代谢)电电能能(生物电生物电)热热能能(维持体温维持体温)n三大营养素代谢的最终通路n三大代谢联系的枢纽n提供多种生物活性物质合成的前体肝脏概述肝脏概述4TAC的意义酒精药物病毒毒物肿瘤放化疗手术、外伤肝脏肝脏肝脏损伤因素肝脏损伤因素肝炎肝硬化脂肪肝肝癌肝性脑病肝脏疾病转归肝脏疾病转归l二十世纪二十世纪6060年代,年代,门冬氨酸鸟氨酸门冬氨酸鸟氨酸最早在德国被应用于醒酒;最早在德国被应用于醒酒;l6060年代末期在国外正式上市,用于治疗肝性脑病;年代末期在国外正式上市,用于治疗肝性脑病;l9090年代中期进入中国(阿波莫斯年代中期进入中国(阿波莫斯/雅博司),主要用于肝昏迷的雅博司),主要用于肝昏迷的抢救;抢救;l至至20012001年,全球年,全球7070多个国家多个国家1212,000000例临床应用经验证明例临床应用经验证明门冬氨门冬氨酸鸟氨酸在降血氨、退黄降酶及改善肝功能方面具有显著疗效,酸鸟氨酸在降血氨、退黄降酶及改善肝功能方面具有显著疗效,逐渐被逐渐被广泛应用于各种肝脏疾病的治疗;广泛应用于各种肝脏疾病的治疗;l20032003年年11月,武汉启瑞科技在原进口产品水针的基础上研制成功月,武汉启瑞科技在原进口产品水针的基础上研制成功性状更稳定的冻干粉针剂、颗粒剂,获原料及制剂六年保护期;性状更稳定的冻干粉针剂、颗粒剂,获原料及制剂六年保护期;l20042004年年33月,月,瑞甘瑞甘上市;上市;l20042004年,年,瑞甘瑞甘申报产品专利;申报产品专利;l20042004年年99月,月,门冬氨酸鸟氨酸门冬氨酸鸟氨酸被新版被新版国家医疗保险及工伤保险国家医疗保险及工伤保险药物目录药物目录收载(西药部分第收载(西药部分第3434页肝胆辅助用药第页肝胆辅助用药第646646号),并号),并陆续进入各地医保目录。
陆续进入各地医保目录。
瑞甘研发历史研发历史门冬氨酸(L-Aspartate)通用名:
注射用门冬氨酸鸟氨酸颗粒剂鸟氨酸(L-Ornithine)化学成分化学成分t1/23h冻干粉针剂颗粒剂t1/23h药代动力学药代动力学n吸收与代谢吸收与代谢瑞甘(颗粒)通过小肠上皮的主动转运迅速分解为门冬氨酸和鸟氨酸。
因此的瑞甘的代谢就是门冬氨酸和鸟氨酸的代谢。
n排泄排泄瑞甘瑞甘的主要代谢产物尿素经肾脏排泄。
n生物体内能量的储存和利用都以ATP为中心nATP提供:
机械能机械能(肌肉收缩肌肉收缩)渗透能渗透能(物质主动转运物质主动转运)化学能化学能(合成代谢合成代谢)电电能能(生物电生物电)热热能能(维持体温维持体温)三羧酸循环三羧酸循环瑞甘门冬氨酸门冬氨酸鸟氨酸鸟氨酸三羧酸循环三羧酸循环鸟氨酸循环鸟氨酸循环促进代谢促进代谢解毒降氨解毒降氨细胞修复细胞修复谷氨酰胺、核酸GSH作用机理作用机理1生化过程生化过程n协同促进三羧酸循环,增加能量供应,全面改善肝细胞代谢,迅速恢复肝脏功能;n协同促进鸟氨酸循环,双重降氨,增强肝脏解毒功能,有效防治肝性脑病;n生成谷氨酰胺,增强细胞免疫功能及蛋白质合成,促进T淋巴细胞成熟,增强机体抵抗力;n为核酸合成提供底物,促进肝细胞的自我修复和再生;n协同促进滑面内质网、高尔基复合体(胆红素代谢的主要细胞器)功能,促进胆红素的代谢,降低血清胆红素浓度,消除细胞性黄疸;n协同生成cAMP、精脒等活性物质,稳定溶酶体、线粒体膜和肝细胞膜。
增强氨基酸代谢水平,减少肝细胞内ALT、AST释放入血,降低血清转氨酶水平。
作用机理作用机理2王宇明,张绪清,王小红等。
门冬氨酸鸟氨酸(瑞甘)治疗黄疸型慢性病毒性肝炎的临床疗效。
(西南医院感染病专科医院,重庆,2005)n10810g/d10g/d(44支),支),4周为1疗程结论:
结论:
瑞甘“具有良好的退黄作用,可作为高黄疸型慢性病毒性肝炎及重型肝炎综合治疗的重要药物”。
临床疗效临床疗效病毒性肝炎1结论:
结论:
瑞甘“作为一种新的护肝药物,值得在慢性乙型肝炎的综合治疗中加以采用”。
徐国光,陈良。
巫善明整理。
门冬氨酸鸟氨酸(瑞甘)治疗慢性乙型肝炎临床初步小结。
(上海市传染病医院,上海,2005)nn303010g/d10g/d(44支)支),连续20d临床疗效临床疗效病毒性肝炎2万漠彬,李成忠,陈志辉,等。
L-ornithine-L-aspartate注射液治疗病毒性肝炎引起的胆红素升高的疗效研究。
L-ornithine-L-aspartate注射液中国临床验证(长海医院,上海)结论:
结论:
瑞甘瑞甘可以有效降低患者转氨酶及血清胆红素水平,恢复肝脏功能。
临床疗效临床疗效病毒性肝炎33002001000TBALTAST治疗前第2周第4周第6周颗粒剂颗粒剂3-9袋,袋,3次次/日日(U)颗粒剂颗粒剂颗粒剂颗粒剂-降低脂肪肝患者的转氨酶降低脂肪肝患者的转氨酶降低脂肪肝患者的转氨酶降低脂肪肝患者的转氨酶GrungreiffK.,TherapievonFolgeerscheinungenchronischerLeberekrankunkgen临床疗效临床疗效病毒性肝炎4颗粒剂颗粒剂-降低肝硬化患者的转氨酶降低肝硬化患者的转氨酶颗粒剂颗粒剂3-9袋,袋,3次次/日日GrungreiffK.,TherapievonFolgeerscheinungenchronischerLeberekrankunkgen(U)临床疗效临床疗效病毒性肝炎5Leonhardt,H.,Bungert,H.J:
TherapiederschwerenHyperammoniamie,Med.Klin.67,1052(1972)结论:
结论:
瑞甘瑞甘可以迅速降低患者血氨水平,抢救患者生命。
临床疗效临床疗效肝性脑病1动脉血氨静脉血氨150100501040g0级20g0级20g0级20g正常血氨水平&级6121824hours血氨mol/L华中科技大学同济医学院附属同济医院、中山大学医学院附属第三医院、浙江大学医学院附属第一医院:
注射用门冬氨酸鸟氨酸临床验证总结报告(2000)结论:
结论:
瑞甘瑞甘能有效缓解患者的主要症状,恢复患者肝脏功能。
临床疗效临床疗效肝性脑病2n肝胆外科术后常出现肝功能损害,尤其伴有肝硬化时,损害更为明显,严重时可导致肝衰竭。
专家建议:
n肝胆外科、介入治疗以及大型外科手术前、术中、术后及时治疗肝脏损害,恢复肝脏功能,将有助于改善手术的预后,减少其他副作用的发生,提高患者的生存质量。
陈孝平.肝切除术.湖北:
湖北科学技术出版社.1992年5月吴阶平,裘法祖.黄家驷外科学.北京:
人民卫生出版社.1960年5月临床疗效临床疗效肝胆外科手术1陈孝平,韩宇,等。
门冬氨酸鸟氨酸在减轻肝切除术后肝功能损害中的临床研究。
肝胆胰外科杂志,2005,17
(1):
8-13结论:
结论:
瑞甘瑞甘能有效保护患者肝脏功能,同时具有抗缺血再灌注损伤的作用,促进术后恢复。
临床疗效临床疗效肝胆外科手术2n肝癌经动脉化疗栓塞术(TACE)由于局部大剂量的抗癌药物可使肿瘤细胞被杀伤,也可造成正常肝细胞的缺氧、缺血、变性等中毒反应,导致肝功能异常,影响治疗效果。
吕毅,潘承恩,王居彬等。
肝癌化疗栓塞后综合征发生机理及治疗。
肝胆外科杂志,1995,3(3):
138InoueH.Treatmentoflivermetastasesbyarterialinjectionofadriamycin/mitomycinClipiodolsuspension.ActaRadiologica,1991,11:
255郑传胜,冯敬生,黄群。
肝动脉化疗、栓塞损伤肝功能的临床研究。
临床消化病杂志,1996,8(3):
112。
唐云强,等。
瑞甘在肝癌肝动脉介入栓塞后护肝作用的临床研究。
2004临床疗效临床疗效肿瘤介入治疗组别肝功能指标治疗前2d5d10d治疗组ALT(U/L)76.452.3583.632.2485.382.5779.524.63AST(U/L)80.243.5685.484.7391.213.3582.325.31TB(mol/L)15.373.5418.324.8220.135.4512.365.20对照组ALT(U/L)73.361.8593.837.47153.633.64120.632.09AST(U/L)78.352.5296.786.56148.625.65115.364.21TB(mol/L)14.393.6319.355.4724.65.0816.124.85结论结论:
瑞甘瑞甘可保护肝细胞正常功能,预防并减少可保护肝细胞正常功能,预防并减少TACETACE术后术后并发症及副作用的发生,延长患者生存时间。
并发症及副作用的发生,延长患者生存时间。
n肿瘤患者进行放化疗,肿瘤细胞被杀灭和清除的同时,正常组织细胞也不可避免地受到不同程度的损伤。
n化疗药物在肝脏进行代谢和解毒,可对患者的肝功能损害,降低患者免疫力及化疗耐受性。
n1530的患者由于肝功能损害导致放化疗不能继续进行而致治疗失败。
临床疗效临床疗效肿瘤放化疗1组别化疗前化疗后第1天化疗后第5天ASTALT-GTTBASTALT-GTTBASTALT-GTTB对照组2482772145.61.1616555534567.2866895625678瑞甘组2752362356.51.52952452637.21.23152843257.62.1结论结论:
瑞甘瑞甘具有很强的护肝作用,能降低化疗的毒副作用,增强患者对化疗的耐受性。
张伟军。
瑞甘门冬氨酸鸟氨酸在鼻咽癌化疗中的应用。
2004n研究表明:
接受放射治疗的患者使用门冬氨酸鸟氨酸后,肝功能及临床评估显著好转。
n门冬氨酸鸟氨酸能增加接受化疗的患者对抑制细胞生长药物的耐受性。
n在另一项研究中,157名使用抗代谢药物、铂衍生物、烷基类药物和抑制有丝分裂药物的患者同时接受门冬氨酸鸟氨酸治疗,患者由于化疗所致氨基转移酶的升高得到抑制,而反映肝脏功能的参数胆碱脂酶的含量增加。
KuttigH:
VerbesserteToleranzgrossvolumigerabdominellerStrahlentherapiedurchOrnithinaspartat.Therapiewoche1983;33:
3495-3511.SchellerA,JacobU,KeilhauerR,etal:
VerbesserungderZytostatikatoleranzdurchOrnithinaspartat.DerBayrischeInternist1998;1:
54-60.KleefR.,SchellerA.L-OrnithineAspartateaRationaleforItsUseinCombinationwithChemotherapy,Radiation,andHyperthermiainOncologyForschKomplementarmed,1999;6(4):
216-23临床疗效临床疗效肿瘤放化疗2尹合坤,李启祥。
左旋门冬氨酸鸟氨酸治疗非酒精性脂肪性肝炎的临床观察。
中华全科医师杂志,2004,3(3):
173-175结论
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- 氨基酸