中美仿制药研发申报流程.ppt

中美仿制药研发申报流程.ppt

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中美仿制药研发和申报流程涂家生，Ph.D.中国药科大学药剂学教授Tel:

025-83271305Email:

2011.11郑州我国仿制药申报、审评和研发我国仿制药申报、审评和研发对策对策主要内容主要内容中美关于原研药和仿制药的背景中美关于原研药和仿制药的背景美国仿制药：

申报、基于问题的美国仿制药：

申报、基于问题的审评和研发对策审评和研发对策展望展望11223344药物经济学催生美国仿制药制度药物经济学催生美国仿制药制度美国社会安全制度导致政府赤字严重美国社会安全制度导致政府赤字严重SSA已经破产：

如何破局？

已经破产：

如何破局？

降低医疗费用成为必然降低医疗费用成为必然Hatch-Waxman法案出台法案出台美国美国FDA药品注册申请：

新药（两类）、仿制药和药品注册申请：

新药（两类）、仿制药和非处方药申请非处方药申请3Ceryak1984年后年后NewDrugApplications（NDAs）AbbreviatedNewDrugApplications（ANDAs）“FullReports”ofSafetyandEfficacyInvestigationsApplicanthasrightofreferencetoessentialinvestigations?

DuplicateofanalreadyapprovedproductNosafety/efficacydatapermitted（onlybioequivalence）YESNO505（b）

（1）505（b）

（2）505（j）NDA的研发和申报的研发和申报505（b）

（1）新药申报资料内容新药申报资料内容1.Index2.Summary3.Chemistry,ManufacturingandControl4.Samples,MethodsValidationPackageandLabeling5.NonclinicalPharmacologyandToxicology6.HumanPharmacokineticsandBioavailability7.Microbiology（foranti-microbialdrugsonly）8.ClinicalData9.SafetyUpdatereport（typicallysubmitted120daysaftertheNDAssubmission）10.Statistical11.CaseReportTabulations12.CaseReportForms13.PatentInformation14.PatentCertification505（b）

（2）:

历史过程历史过程vHatchWaxman法案：

法案：

1984vParkmanLetterPhantomANDAvFDADraftGuidanceforIndustry（1999）vFDAResponsetoCitizensPetition（2003）v可以降低研发的费用和审评力量的浪费可以降低研发的费用和审评力量的浪费505（b）

（2）的关键的关键:

可靠性可靠性vWhatis“Reliance”Bywhom?

Onwhat?

vRelianceandExclusivityMarketvs.DataExclusivitySafety/EfficacyDatavs.CM&CdatavFDAProcessforDeterminingRelianceWho,whenandhow?

505（b）

（2）的意义的意义v介于全创新药物和仿制药之间介于全创新药物和仿制药之间v具有专利保护，且不存在产权纠纷具有专利保护，且不存在产权纠纷v和仿制药不同，无替换的要求和仿制药不同，无替换的要求v应有突破应有突破505（b）

（2）范围范围vNewChemicalEntity（rarely）：

我：

我国国1.1-1.3vNewdosageform：

我国：

我国5类类vNewdosingregimen：

我国补充申：

我国补充申请请vNewstrength：

我国补充申请：

我国补充申请vNewrouteofadministration：

我：

我国国2类类vNewindication：

我国：

我国1.6505（b）

（2）情形情形vNewactiveingredient（differentsalt,ester,complex,chelate,clathrate,racemate,orenantiomerofactivemoiety）vNewinactiveingredientthatrequiresmorethanlimitedconfirmatorystudiesvRxOTCswitchvNewCombinationProductsv“Genericbiologics”505（b）

（2）排他性排他性Exclusivitiesavailablefor505（b）

（2）productsNCEExclusivity（5years）NewProductExclusivity（3years）OrphanDrugExclusivity（7years）Pediatricexclusivityextensions（6months）PatentIssues505（b）

（2）drugscanhaveOrangeBook-listedpatents,andenjoy30-monthstayprotectionagainstgenericcompetitorsBut,505（b）

（2）NDAsmayalsobeblockedbypatentsonReferenceDrugs505（b）

（2）新药的成功例子新药的成功例子vNCEThalomid（thalidomide）（1998）vMarketedunapproveddrugsLevothyroxine（2000）Guaifenesinextendedrelease（2002）Quininesulfate（2005）vNewDosageFormTramadolorallydisintegratingtablets（2005）Ondansetronoralspray（filed2006）505（b）

（2）新药的例子新药的例子vNewDosingRegimenTramadolextendedreleasetablets（2005）vNewStrength/FormulationAntara（micronizedfenofibratecaps）（2004）（130mgisBEtoTricor200mg）vNewFormulation/InactiveIngredientAvita（tretinoingel）（newemollient）（1998）Abraxane（cremaphor-freepaclitaxel）（2005）Oxy-ADF（oxycodoneformulatedtoreducedrugabuse）（indevelopment）505（b）

（2）新药的例子新药的例子vNewActiveIngredientPexeva（paroxetinemesylate）（newsalt）（2003）vNewRouteofAdministrationEmezine（prochlorperazine）（newbuccal/transmucosaldelivery）（NDApending）Oralamphotericin-B（pre-clinical）vRxOTCSwitchAlavert（loratadine）（2002）505（b）

（2）新药的例子新药的例子v“GenericBiologics”Omnitrope（rHGH）（2006）Glucagen（glucagonrecombinant）（1998）Hyaluronidase（variousapprovals2004-05）Fortical（calcitoninsalmonrecombinant）（2005）*ExamplesbasedonpubliclyavailableinformationFDANDA审评审评过程过程FDA可以使用已有数据用于审评可以使用已有数据用于审评NDA吗？

吗？

vHatch-Waxman之前之前,国会限制国会限制FDA在审评在审评NDAX时应时应用用NDAY的数据：

的数据：

“NodatainanNDAcanbeutilizedtosupportanotherNDAwithoutexpresspermissionoftheoriginalNDAholder.”FDA“FinkelMemorandum”（1978,1981）vHatch-Waxman解除只适合解除只适合ANDAs：

ANDAprocessallows“genericproducerofthefullytesteddrugtorelyonthesafetyandefficacydataofapriorapplicant.”v505（b）

（2）doesnotauthorizesuchdatarelianceMerelysetsconditionsforcertainNDAsRequires“fullreportsofinvestigations”establishingsafetyandeffectiveness21USC355（b）

（1）（A）,（d）

（1）美国仿制药Agenericdrugproductisonethatiscomparabletoaninnovatordrugproduct（alsoknownasthereferencelisteddrug（RLD）productasidentifiedintheFDAslistofApprovedDrugProductswithTherapeuticEquivalenceEvaluations）indosageform,strength,routeofadministration,quality,performancecharacteristicsandintendeduse.Genericdrugapplicationsaretermed“abbreviated”inthattheyaregenerallynotrequiredtoincludepreclinical（animal）andclinical（human）datatoestablishsafetyandeffectiveness.Theseparameterswereestablishedupontheapprovaloftheinnovatordrugproduct,whichisthefirstversionofthedrugproductapprovedbytheFDA.FDA审评仿制药程序二、美国仿制药的申报、审评和研发对策二、美国仿制药的申报、审评和研发对策v由由FDA的的OGD审评审评v审评方式采用审评方式采用QbRv申报资料采用申报资料采用CTDv资料内容也针对问题资料内容也针对问题OfficeofGenericDrugs如何保证审评质量和效率？

如何保证审评质量和效率？