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危险因素越多,其程度越严重,若还兼有临床情况,则心血管病的绝对危险就越高,对这些危险因素的干预力度也应越大。
心血管危险与血压之间的关系在很大范围内呈连续性,即便在低于140/90mmHg的所谓正常血压范围内也没有明显的最低危险阈值。
因此,应尽可能实现降压达标。
最近,对既往的抗高血压临床试验进行汇总分析后发现,在高危患者中,虽然经过降压、调脂及其他危险因素的干预,患者的心血管“残余危险”仍然很高,长期预后难以根本改善。
为了改变这种局面,需要进行更早期的有效干预,即对低、中危患者进行更积极治疗,并对检出的各种亚临床靶器官损害进行有效治疗,以预防或延缓此类患者的疾病发展进入高危阶段。
对血压处于正常高值范围的人群,降压治疗可以预防或延缓高血压发生,但降压治疗是否能够降低心脑血管并发症的风险,尚需进行大规模临床试验研究。
高血压患者的降压目标:
一般高血压患者,应将血压(收缩压/舒张压)降至140/90mmHg以下;
65岁及以上的老年人的收缩压应控制在150mmHg以下,如能耐受还可进一步降低;
伴有慢性肾脏疾病、糖尿病,或病情稳定的冠心病或脑血管病的高血压患者治疗更宜个体化,一般可以将血压降至130/80mmHg以下。
伴有严重肾脏疾病或糖尿病,或处于急性期的冠心病或脑血管病患者,应按照相关指南进行血压管理。
舒张压低于60mmHg的冠心病患者,应在密切监测血压的情况下逐渐实现降压达标。
5.2.治疗策略
5.2.1.按低危、中危、高危及很高危分层
应全面评估患者的总体危险,并在危险分层的基础上作出治疗决策。
很高危病人:
立即开始对高血压及并存的危险因素和临床情况进行综合治疗;
高危病人:
立即开始对高血压及并存的危险因素和临床情况进行药物治疗;
中危病人:
先对患者的血压及其它危险因素进行为期数周的观察,评估靶器官损害情况,然后,决定是否以及何时开始药物治疗。
低危病人:
对患者进行较长时间的观察,反复测量血压,尽可能进行24小时动态血压监测,评估靶器官损害情况,然后,决定是否以及何时开始药物治疗。
初诊高血压患者的评估及监测程序见图1.
高危
5.3.非药物治疗(生活方式干预)
在本指南中,非药物治疗主要指生活方式干预,即去除不利于身体和心理健康的行为和习惯。
它不仅可以预防或延迟高血压的发生,还可以降低血压,提高降压药物的疗效,从而降低心血管风险。
具体内容简述如下:
要点8健康的生活方式
●健康的生活方式,在任何时候,对任何高血压患者(包括正常高值血压),都是有效的治疗方法,可降低血压、控制其它危险因素和临床情况。
●生活方式干预降低血压和心血管危险的作用肯定,所有患者都应采用,主要措施包括:
—减少钠盐摄入,增加钾盐摄入;
—控制体重;
—不吸烟;
—不过量饮酒;
—体育运动;
—减轻精神压力,保持心理平衡。
5.3.1.减少钠盐摄入
钠盐可显著升高血压以及高血压的发病风险,而钾盐则可对抗钠盐升高血压的作用。
我国各地居民的钠盐摄入量均显著高于目前世界卫生组织每日应少于6克的推荐,而钾盐摄入则严重不足,因此,所有高血压患者均应采取各种措施,尽可能减少钠盐的摄入量,并增加食物中钾盐的摄入量。
主要措施包括:
尽可能减少烹调用盐,建议使用可定量的盐勺;
减少味精、酱油等含钠盐的调味品用量;
少食或不食含钠盐量较高的各类加工食品,如咸菜、火腿、香肠以及各类炒货;
增加蔬菜和水果的摄入量;
肾功能良好者,使用含钾的烹调用盐。
5.3.2.控制体重
超重和肥胖是导致血压升高的重要原因之一,而以腹部脂肪堆积为典型特征的中心性肥胖还会进一步增加高血压等心血管与代谢性疾病的风险,适当降低升高的体重,减少体内脂肪含量,可显著降低血压。
衡量超重和肥胖最简便和常用的生理测量指标是体质指数[计算公式为:
体重(公斤)身高(米)²
]和腰围。
前者通常反映全身肥胖程度,后者主要反映中心型肥胖的程度。
成年人正常体质指数为18.5-23.9kg/m²
,在24-27.9kg/m²
为超重,提示需要控制体重;
BMI28kg/m²
为肥胖,应减重。
成年人正常腰围90/85cm(男/女),如腰围90/85cm(男/女),同样提示需控制体重,如腰围95/90cm(男/女),也应减重[5]。
最有效的减重措施是控制能量摄入和增加体力活动。
在饮食方面要遵循平衡膳食的原则,控制高热量食物(高脂肪食物、含糖饮料及酒类等)的摄入,适当控制主食(碳水化合物)用量。
在运动方面,规律的、中等强度的有氧运动是控制体重的有效方法。
减重的速度因人而异,通常以每周减重0.51kg为宜。
对于非药物措施减重效果不理想的重度肥胖患者,应在医生指导下,使用减肥药物控制体重。
5.3.3.不吸烟
吸烟是一种不健康行为,是心血管病和癌症的主要危险因素之一。
被动吸烟也会显著增加心血管疾病危险。
吸烟可导致血管内皮损害,显著增加高血压患者发生动脉粥样硬化性疾病的风险。
戒烟的益处十分肯定,而且任何年龄戒烟均能获益。
烟草依赖是一种慢性成瘾性疾病,不仅戒断困难,复发率也很高。
因此,医生应强烈建议并督促高血压患者戒烟,并鼓励患者寻求药物辅助戒烟(使用尼古丁替代品、安非他酮缓释片和伐尼克兰等),同时也应对戒烟成功者进行随访和监督,避免复吸。
5.3.4.限制饮酒
长期大量饮酒可导致血压升高,限制饮酒量则可显著降低高血压的发病风险。
我国男性长期大量饮酒者较多,在畲族等几个少数民族女性也有饮酒的习惯。
所有研究者均应控制饮酒量。
每日酒精摄入量男性不应超过25克;
女性不应超过15克。
不提倡高血压患者饮酒,如饮酒,则应少量:
白酒、葡萄酒(或米酒)与啤酒的量分别少于50ml、100ml、300ml。
5.3.5.体育运动
一般的体力活动可增加能量消耗,对健康十分有益。
而定期的体育锻炼则可产生重要的治疗作用,可降低血压、改善糖代谢等。
因此,建议每天应进行适当的30分钟左右的体力活动;
而每周则应有1次以上的有氧体育锻炼,如步行、慢跑、骑车、游泳、做健美操、跳舞和非比赛性划船等。
典型的体力活动计划包括三个阶段:
①5~10分钟的轻度热身活动;
②20~30分钟的耐力活动或有氧运动;
③放松阶段,约5分钟,逐渐减少用力,使心脑血管系统的反应和身体产热功能逐渐稳定下来。
运动的形式和运动量均应根据个人的兴趣、身体状况而定。
5.3.6.减轻精神压力,保持心理平衡
心理或精神压力引起心理应激(反应),即人体对环境中心理和生理因素的刺激作出的反应。
长期、过量的心理反应,尤其是负性的心理反应会显著增加心血管风险。
精神压力增加的主要原因包括过度的工作和生活压力以及病态心理,包括抑郁症、焦虑症、A型性格(一种以敌意、好胜和妒忌心理及时间紧迫感为特征的性格)、社会孤立和缺乏社会支持等。
应采取各种措施,帮助患者预防和缓解精神压力以及纠正和治疗病态心理,必要时建议患者寻求专业心理辅导或治疗。
5.4.高血压的药物治疗
5.4.3.降压药物应用的基本原则
降压治疗药物应用应遵循以下4项原则,即小剂量开始,优先选择长效制剂,联合应用及个体化。
1)小剂量:
初始治疗时通常应采用较小的有效治疗剂量,并根据需要,逐步增加剂量。
降压药物需要长期或终身应用,药物的安全性和患者的耐受性,重要性不亚于或甚至更胜过药物的疗效。
2)尽量应用长效制剂:
尽可能使用一天一次给药而有持续24小时降压作用的长效药物,以有效控制夜间血压与晨峰血压,更有效预防心脑血管并发症发生。
如使用中、短效制剂,则需每天2-3次用药,以达到平稳控制血压。
3)联合用药:
以增加降压效果又不增加不良反应,在低剂量单药治疗疗效不满意时,可以采用两种或多种降压药物联合治疗。
事实上,2级以上高血压为达到目标血压常需联合治疗。
对血压≥160/100mmHg或中危及以上患者,起始即可采用小剂量两种药联合治疗,或用小剂量固定复方制剂。
4)个体化:
根据患者具体情况和耐受性及个人意愿或长期承受能力,选择适合患者的降压药物。
5.4.4.常用降压药物的种类和作用特点
常用降压药物包括钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体阻滞剂(ARB)、利尿剂和受体阻滞剂五类(表5-1),以及由上述药物组成的固定配比复方制剂(表5-2)。
此外,-受体阻滞剂或其他种类降压药有时亦可应用于某些高血压人群。
钙通道阻滞剂、ACEI、ARB、利尿剂和受体阻滞剂及其低剂量固定复方制剂,均可作为降压治疗的初始用药或长期维持用药,单药或联合治疗(表5-1)。
尽管本指南建议五大类降压药物均可作为初始和维持用药,但不能简单地理解为可以不加选择地随意使用药物,或五大类药物作为首选药物的机会均等。
相反,应根据患者的危险因素、亚临床靶器官损害以及合并临床疾病情况,合理使用药物,优先选择某类降压药物,有时又可将这些临床情况称为强适应证
1)钙通道阻滞剂:
主要通过阻断血管平滑肌细胞上的钙离子通道发挥扩张血管降低血压的作用。
包括二氢吡啶类钙拮抗剂和非二氢吡啶类钙拮抗剂。
前者如硝苯地平、尼群地平、拉西地平、氨氯地平和非洛地平等。
我国以往完成的较大样本的降压治疗临床试验多以二氢吡啶类钙拮抗剂为研究用药,并证实以二氢吡啶类钙拮抗剂为基础的降压治疗方案可显著降低高血压患者脑卒中风险。
此类药物可与其他4类药联合应用,尤其适用于老年高血压、单纯收缩期高血压、伴稳定性心绞痛、冠状动脉或颈动脉粥样硬化及周围血管病患者。
常见副作用包括反射性交感神经激活导致心跳加快、面部潮红、脚踝部水肿、牙龈增生等。
二氢吡啶类CCB没有绝对禁忌症,但心动过速与心力衰竭患者应慎用,如必须使用,则应慎重选择特定制剂,如氨氯地平等分子长效药物。
急性冠脉综合征患者一般不推荐使用短效硝苯地平。
临床上常用的非二氢吡啶类钙拮抗剂主要包括维拉帕米和地尔硫卓两种药物,也可用于降压治疗,常见副作用包括抑制心脏收缩功能和传导功能,有时也会出现牙龈增生。
2-3度房室传导阻滞、心力衰竭患者,禁止使用。
因此,在使用非二氢吡啶类CCB前应详细询问病史,应进行心电图检查,并在用药2-6周内复查。
。
2)ACEI:
作用机理是抑制血管紧张素转化酶阻断肾素血管紧张素系统发挥降压作用。
常用药包括卡托普利、依那普利、贝那普利、雷米普利、培哚普利等,在欧美国家人群中进行了大量的大规模临床试验,结果显示此类药物对于高血压患者具有良好的靶器官保护和心血管终点事件预防作用。
ACEI单用降压作用明确,对糖脂代谢无不良影响。
限盐或加用利尿剂可增加ACEI的降压效应。
尤其适用于伴慢性心力衰竭、心肌梗死后伴心功能不全、糖尿病肾病、非糖尿病肾病、代谢综合征、蛋白尿或微量白蛋白尿患者。
最常见不良反应为持续性干咳,多见于用药初期,症状较轻者可坚持服药,不能耐受者可改用ARB。
其他不良反应有低血压、皮疹,偶见血管神经性水肿及味觉障碍。
长期应用有可能导致血钾升高,应定期监测血钾和血肌酐水平。
禁忌症为双侧肾动脉狭窄、高钾血症及妊娠妇女。
3)ARB:
作用机理是阻断血管紧张素1型受体发挥降压作用。
常用药包括氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦等,也在欧美国家进行了大量较大规模的临床试验研究,结果显示,ARB可降低高血压患者心血管事件危险;
降低糖尿病或肾病患者的蛋白尿及微量白蛋白尿。
尤其适用于伴左室肥厚、心力衰竭、心房颤动预防、糖尿病肾病、代谢综合征、微量白蛋白尿或蛋白尿患者,以及不能耐受ACEI的患者。
不良反应少见,偶有腹泻,长期应用可升高血钾,应注意监测血钾及肌酐水平变化。
双侧肾动脉狭窄、妊娠妇女、高钾血症者禁用。
4)利尿剂:
通过利钠排水、降低高血容量负荷发挥降压作用。
主要包括噻嗪类利尿剂、袢利尿剂、保钾利尿剂与醛固酮受体拮抗剂等几类。
用于控制血压的利尿剂主要是噻嗪类利尿剂。
在我国,常用的噻嗪类利尿剂主要是氢氯噻嗪和吲达帕胺。
PATS研究证实吲达帕胺治疗可明显减少脑卒中再发危险。
小剂量噻嗪类利尿剂(如氢氯噻嗪6.25-25毫克)对代谢影响很小,与其他降压药(尤其ACEI或ARB)合用可显著增加后者的降压作用。
此类药物尤其适用于老年和高龄老年高血压、单独收缩期高血压或伴心力衰竭患者,也是难治性高血压的基础药物之一。
其不良反应与剂量密切相关,故通常应采用小剂量。
噻嗪类利尿剂可引起低血钾,长期应用者应定期监测血钾,并适量补钾。
痛风者禁用;
对高尿酸血症,以及明显肾功能不全者慎用,后者如需使用利尿剂,应使用袢利尿剂,如呋噻米等。
保钾利尿剂如阿米洛利、醛固酮受体拮抗剂如螺内酯等有时也可用于控制血压。
在利钠排水的同时不增加钾的排出,在与其他具有保钾作用的降压药如ACEI或ARB合用时需注意发生高钾血症的危险。
螺内酯长期应用有可能导致男性乳房发育等不良反应。
5)受体阻滞剂:
主要通过抑制过度激活的交感神经活性、抑制心肌收缩力、减慢心率发挥降压作用。
常用药物包括美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛和阿替洛尔等。
美托洛尔、比索洛尔对β1受体有较高选择性,因阻断2受体而产生的不良反应较少,既可降低血压,也可保护靶器官、降低心血管事件风险。
受体阻滞剂尤其适用于伴快速性心律失常、冠心病心绞痛、慢性心力衰竭、交感神经活性增高以及高动力状态的高血压患者。
常见的不良反应有疲乏、肢体冷感、激动不安、胃肠不适等,还可能影响糖、脂代谢。
高度心脏传导阻滞、哮喘患者为禁忌症。
慢性阻塞型肺病、运动员、周围血管病或糖耐量异常者慎用;
必要时也可慎重选用高选择性β受体阻滞剂。
长期应用者突然停药可发生反跳现象,即原有的症状加重或出现新的表现,较常见有血压反跳性升高,伴头痛、焦虑等,称之为撤药综合征。
6)受体阻滞剂:
不作为一般高血压治疗的首选药,适用高血压伴前列腺增生患者,也用于难治性高血压患者的治疗,开始用药应在入睡前,以防体位性低血压发生,使用中注意测量坐立位血压,最好使用控释制剂。
体位性低血压者禁用。
心力衰竭者慎用。
7)肾素抑制剂:
为一类新型降压药,其代表药为阿利吉伦,可显著降低高血压患者的血压水平,但对心脑血管事件的影响尚待大规模临床试验的评估。
图5-1选择单药或联合降压治疗流程图
5-3常用降压药种类的临床选择
分类
适应症
禁忌症
绝对禁忌症
相对禁忌症
钙通道阻滞剂(二氢吡啶类)
老年高血压
周围血管病
单纯收缩期高血压
稳定性心绞痛
颈动脉粥样硬化
冠状动脉粥样硬化
无
快速型心律失常,心力衰竭
钙通道阻滞剂(非二氢吡啶类)
心绞痛
室上性心动过速
Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞
心力衰竭
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)
心肌梗死后
左室肥厚
左室功能不全
非糖尿病肾病,
糖尿病肾病
蛋白尿/微量白蛋白尿
代谢综合征
妊娠
高血钾
双侧肾动脉狭窄
血管紧张素II受体阻滞剂(ARB)
心房纤颤预防
ACEI引起的咳嗽
噻嗪类利尿剂
高龄老年高血压
痛风
袢利尿剂
肾功能不全
利尿剂(醛固酮拮抗剂)
肾功能衰竭
β受体阻滞剂
快速性心律失常
稳定型充血性心力衰竭
Ⅱ—Ⅲ度房室阻滞
哮喘
慢性阻塞性肺病
糖耐量低减
运动员
α-受体阻滞剂
前列腺增生
高血脂
体位性低血压
5.4.5.降压药的联合应用
1)联合用药的意义:
联合应用降压药物已成为降压治疗的基本方法。
许多高血压患者,为了达到目标血压水平需要应用≥2种降压药物。
2)联合用药用的适应证:
Ⅱ级高血压和(或)伴有多种危险因素、靶器官损害或临床疾患的高危人群,往往初始治疗即需要应用两种小剂量降压药物,如仍不能达到目标水平,可在原药基础上加量或可能需要3种,甚至4种以上降压药物。
3)联合用药的方法:
二药联合时,降压作用机制应具有互补性,因此,具有相加的降压,并可互相抵消或减轻不良反应。
例如,在应用ACEI或ARB基础上加用小剂量噻嗪类利尿剂,降压效果可以达到甚至超过将原有的ACEI或ARB剂量翻倍的降压幅度。
同样的,加用二氢吡啶类钙通道阻滞剂也有相似效果。
联合用药方案(表5-2):
(1)ACEI或ARB加噻嗪类利尿剂:
利尿剂的不良反应是激活RAAS,可造成一些不利于降低血压的负面作用。
而与ACEI或ARB合用则抵消此不利因素。
此外,ACEI和ARB由于可使血钾水平略有上升,从而能防止噻嗪类利尿剂长期应用所致的低血钾等不良反应。
ARB或ACEI加噻嗪类利尿剂联合治疗有协同作用,有利于改善降压效果
(2)二氢吡啶类钙通道阻滞剂加ACEI或ARB:
前者具有直接扩张动脉的作用,后者通过阻断RAAS,既扩张动脉,又扩张静脉,故两药有协同降压作用。
二氢吡啶类钙通道阻滞剂常见产生的踝部水肿,可被ACEI或ARB消除。
CHIEF研究表明,小剂量长效二氢吡啶类钙拮抗通道阻滞剂加ARB初始联合治疗高血压患者,可明显提高血压控制率。
此外,ACEI或ARB也可部分阻断钙通道阻滞剂所致反射性交感神经张力增加和心率加快的不良反应。
(3)钙通道阻滞剂加噻嗪类利尿剂:
我国FEVER研究证实,二氢吡啶类钙通道阻滞剂加噻嗪类利尿剂治疗,可降低高血压患者脑卒中发生风险。
(4)二氢吡啶类钙通道阻滞剂(D-CCB)加β受体阻滞剂:
前者具有的扩张血管和轻度增加心率的作用,正好抵消β受体阻滞剂的缩血管及减慢心率的作用。
两药联合可使不良反应减轻。
我国临床主要推荐应用的的优化联合治疗方案是:
D-CCB加ARB;
D-CCB加ACEI;
ARB加噻嗪类利尿剂;
ACEI加噻嗪类利尿剂;
D-CCB噻嗪类利尿剂;
D-CCB加β受体阻滞剂。
次要推荐使用的可接受联合治疗方案是:
利尿剂加受体阻滞剂;
-受体阻滞剂加-受体阻滞剂;
D—CCB加保钾利尿剂;
噻嗪类利尿剂加保钾利尿剂。
不常规推荐的但必要时可慎用的联合治疗方案是;
ACEI加β-受体阻滞剂;
ARB加β-受体阻滞剂;
ACEI加ARB;
中枢作用药加β-受体阻滞剂。
联合治疗方案详见表5-2.
5-2联合治疗方案推荐参考
优先推荐
一般推荐
不常规推荐
D-CCB+ARB
利尿剂+β阻滞剂
ACEI+β阻滞剂
D-CCB+ACEI
α阻滞剂+β阻滞剂
ARB+β阻滞剂
ARB+噻嗪类利尿剂
D-CCB+保钾利尿剂
ACEI+ARB
ACEI+噻嗪类利尿剂
噻嗪类利尿剂+保钾利尿剂
中枢作用药+β阻滞剂
D-CCB+噻嗪类利尿剂
D-CCB+β阻滞剂
D-CCB:
二氢吡啶类钙通道阻滞剂;
ACEI:
血管紧张素转换酶抑制剂;
ARB:
血管紧张素受体拮抗剂。
多种药物的合用
(1)三药联合的方案:
在上述各种两药联合方式中加上另一种降压药物便构成三药联合方案,其中二氢吡啶类钙通道阻滞剂﹢ACEI(或ARB)﹢噻嗪类利尿剂组成的联合方案最为常用。
(2)四药联合的方案:
主要适用于难冶性高血压患者,可以在上述三药联合基础上加用第四种药物如受体阻滞剂、螺内酯、可乐定或受体阻滞剂等。
4)固定配比复方制剂:
是常用的一组高血压联合治疗药物。
通常由不同作用机制的两种小剂量降压药组成,也称为单片固定复方制剂。
与分别处方的降压联合治疗相比,其优点是使用方便,可改善治疗的依从性,是联合治疗的新趋势。
对2或3级高血压或某些高危患者可作为初始治疗的药物选择之一。
应用时注意其相应组成成分的禁忌症或可能的副作用。
①我国传统的固定配比复方制剂包括:
(1)复方利血平(复方降压片),
(2)复方利血平氨苯蝶啶片(降压0号),(3)珍菊降压片等,以当时常用的利血平、氢氯噻嗪、盐酸双屈嗪或可乐定为主要成分。
此类复方制剂组成成分的合理性虽有争议,但仍在基层广泛使用。
②新型的固定配比复方制剂:
一般由不同作用机制的两种药物组成,多数每天口服1次,每次1片,使用方便,改善依从性。
目前我国上市的新型的固定配比复方制剂主要包括:
ACEI+噻嗪类利尿剂;
ARB+噻嗪类利尿剂;
二氢吡啶类钙通道阻滞剂﹢ARB;
二氢吡啶类钙通道阻滞剂+受体阻滞剂;
噻嗪类利尿剂+保钾利尿剂等。
③降压药与其他心血管治疗药物组成的固定配比复方制剂:
有二氢吡啶类钙通道阻滞剂﹢他汀、ACEI+叶酸;
此类复方制剂使用应基于患者伴发的危险因素或临床疾患,需掌握降压药和相应非降压药治疗的适应症及禁忌症。
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