免疫组化指标意义Word下载.docx

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Nm23--是转移抑制基因，其阳性表达和肿瘤转移呈负相关。

目前已被广泛应用于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、喉癌等多种恶性肿瘤的检测。

几乎所有的研究都表明，nm23蛋白高表达患者淋巴结转移率相对较低，存活期相对较长。

E-Ca，E钙粘附蛋白，介导细胞间粘连作用的跨膜糖蛋白，其功能丧失引起细胞之间连接的破坏，主要用于肿瘤侵袭和转移方面的研究。

PS2（雌激素调节蛋白），其表达和ER表达有关，可作为内分泌治疗和预后判断的指标之一。

CK5/6（细胞角蛋白5/6）表达在皮肤的基底细胞和棘层细胞，部分前列腺基底细胞，与其它单层腺上皮不表达。

主要用于间皮瘤与腺癌的鉴别诊断。

与34bE12和P504S联合可用于前列腺良恶性病变的鉴别诊断的辅助诊断。

CK18，低分子量角蛋白，主要标记各种单层上皮包括腺上皮，而复层鳞状上皮常阴性，主要用于腺癌诊断。

CK19，分布于单层上皮和间皮，常用于腺癌诊断，肝细胞不表达，而胆管为阳性反应

Heppar1,肝细胞抗原，正常肝细胞和高分化肝细胞癌阳性，低分化肝细胞癌多弱阳性或阴性。

CK20，用于胃肠道腺癌、卵巢黏液性肿瘤、皮肤Merkel细胞癌诊断。

鳞癌、乳腺癌、肺癌、子宫内膜和卵巢非黏液性肿瘤常阴性。

CK7卵巢、肺和乳腺上皮常阳性，结肠、前列腺、胃肠道上皮阴性。

Villin绒毛蛋白，正常组织中，villin通常只表达于有刷状缘的细胞上，如胃肠道上皮细胞、胰腺和胆管上皮细胞以及肾实质的上皮细胞中（特别是近曲小管）。

Villin在胃肠道癌、胰腺癌、胆囊癌和胆管癌组织中有很高的表达率，具有明显腺样结构的肿瘤上没有villin表达，则这个肿瘤为胃肠道、胰腺、胆囊或胆管来源的可能性极低。

乳腺癌也经常成为女性患者未知原发部位转移癌要鉴别排除的一种疾病。

因为在转移癌组织上观察到明显的villin免疫组化阳性染色，则这个肿瘤就极不可能为乳腺来源。

其他villin免疫组化染色通常为阴性表达的肿瘤还有：

如卵巢浆液性癌、尿道移行细胞癌和前列腺癌。

间皮瘤也经常为villin阴性表达，因此在一些情况下Villin还可以作为鉴别间皮瘤和腺癌使用抗体的一种。

但是也有一些非胃肠道来源的肿瘤可表达villin，如子宫内膜样腺癌、卵巢粘液性癌、肾细胞癌和小部分肺癌。

也有一些专家报道Villin在部分宫颈内膜腺癌病例中表达。

肝癌的诊断

Villin免疫组化染色可以显示出毛细胆管结构，因此它也可能在表达部分肝癌的管状结构上很有用。

多克隆CEA是用于此目的的第一种试剂，而且CD10（CALLA）在表达肝癌的该结构上也非常有用。

多克隆CEA、villin和CD10（CALLA）在肝癌病例上的表达，相互之间并没有任何的冲突，因此如果怀疑肝癌的可能性，建议将这三种抗体共同使用以协助疑难病例的诊断。

Villin在神经内分泌肿瘤上的应用

Villin在神经内分泌肿瘤的研究上也很有帮助。

众所周知，类癌和胰腺的胰岛细胞肿瘤具有相相似的形态学特征，仅在形态学上区分这两种肿瘤几乎是不可能的。

Villin在这种情况下特别有用，因为据文献报道在85%的胃肠道类癌病例中有villin的表达，但在胰岛细胞肿瘤上未见阳性表达报道。

Villin在类癌上的表达通常为胞膜阳性。

另外，有一些证据表明villin在胃和下消化道的小细胞癌上的表达率比在其他部位的小细胞癌上要高。

如：

肺、食道、膀胱或前列腺等。

据文献报道，大约有40%的肺类癌病例villin阳性，在其他一些神经内分泌肿瘤上，如甲状腺髓样癌和少数的美克尔细胞瘤上也有villin的表达。

MRP1多药耐药相关蛋白1，影响化疗敏感性，和预后相关。

MDR多药耐药基因

TS胸苷合成酶，是5-FU重要作用靶点，如果其高表达，阳性反映++以上，提示肿瘤细胞对5FU耐药。

Syn突触素神经组织标志

S-100神经组织标志，存在于神经组织，垂体、颈动脉体，肾上腺髓质、唾液腺、少数间叶组织，常用于神经鞘瘤、恶黑、脂肪肉瘤、软骨肿瘤诊断。

NSE主要用于神经内分泌肿瘤诊断

Chr嗜铬素，肾上腺髓质含量很高，鉴别肾上腺髓质和皮质，用于神经内分泌肿瘤诊断。

CKH高分子角蛋白，主要标记鳞状细胞肿瘤

CKL低分之角蛋白，主要标记单层上皮、腺上皮

EMA上皮膜抗原，糖蛋白，广泛分布各种上皮及其肿瘤

Vim波形蛋白，间叶组织标志

P504甲酰基辅酶A消旋酶检测诊断前列腺癌的敏感性为97％，特异性为100％。

AMACR的优点在于它是癌症特异性，只存在于癌症组织。

Rubin称，AMACR亦可用作其他癌症的诊断标志物。

对各种癌症细胞进行检查后发现，结肠直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都过度表达AMACR，以结肠直肠癌和前列腺癌表达最高。

CD117胃肠间质瘤

CD10作为共同急性淋巴母细胞型白血病抗原，主要表达于未成熟淋巴细胞，在Burkitt淋巴癌，慢性髓性白血病等造血系统疾病的诊断中具有应用价值。

近几年来发现该抗原在造血系统外的某些肿瘤中有表达，如子宫内膜间质肉瘤、恶性黑色素瘤等。

抗体在对肾细胞癌进行诊断和鉴别时有一定的参考价值。

CD15是一种细胞粘附分子，因其对霍奇金淋巴瘤（HD）中的R-S细胞具有良好的标记作用，被认为是HD的重要标志物。

除HD的鉴别诊断外，对胃癌、结直肠癌、甲状腺癌、乳腺癌等肿瘤CD15的表达研究发现，CD15表达随癌细胞分化程度下降、淋巴结转移和临床分期增高而明显增高。

认为CDl5的表达是判断肿瘤的发展、预测淋巴结转移和预后的良好指标。

免疫电镜观察显示，CD15抗原主要分布于大肠癌细胞浆的界膜、内质网、高尔基体及近细胞核膜处，CD15可能是通过对所结合的铺基构型改变影响和参与肿瘤的形成和转移过程。

SMA平滑肌肌动蛋白，标记平滑肌

CD56为神经细胞黏附分子，主要分布于大多数神经外胚层来源细胞，常用于星型细胞瘤、神经母细胞瘤、神经内分泌肿瘤诊断，也是NK细胞瘤的重要标志，也标记小细胞肺癌

Des,结蛋白，广泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌细胞和肌上皮细胞，高分化高表达、低分化低表达。

MSA肌特异性肌动蛋白，广泛分布于几乎所有肌型细胞中

CD68存在于骨髓和各神经组织的巨噬细胞用于粒细胞白血病、各种单核细胞来源肿瘤、包括恶性纤维组织细胞瘤诊断（首选）。

CD34表达于早期淋巴造血干细胞、祖细胞、内皮细胞、胚胎纤维母细胞和某些神经组织细胞，多用于标记血管内皮细胞，血管源性肿瘤的诊断，GIST80-90%.CD31也标记血管内皮。

CD44是一种分布广泛的跨膜糖蛋白分子，分CD44s和CD44v两大类。

CD44s主要作为透明质酸受体，结合透明质酸后影响肿瘤的生长和转移。

而CD44v则主要表达于转移的肿瘤细胞。

李道明等用免疫组化LSAB法检测了42例食管鳞癌CD44v4／5的表达，结果发现，淋巴结转移组的阳性表达率为76．19％（16／21），而非转移组的阳性率为42．86％（9／12），两组间有显著性差异。

癌巢周边的癌细胞、肌间浸润的癌细胞、有核分裂的癌细胞和癌栓中的癌细胞及浸润脉管壁的癌细胞均呈强阳性表达。

张成武等检测了20例正常胃粘膜上皮、43例异型增生和85例胃癌组织CD44v6的表达，结果正常胃粘膜无表达，而异型增生和胃癌组织阳性率分别为30．2％和74．1％，其表达强度与胃癌浸润深度、淋巴结转移、肿瘤生长方式、静脉和淋巴管侵袭及远处转移密切相关。

以上结果均表明，CD44v的高表达构成了肿瘤细胞的侵袭性与易转移性。

NESTIN,神经干细胞中极为丰富

Ost成骨素，为骨化细胞分泌。

AAT抗胰蛋白酶纤维组织细胞来源肿瘤ACT抗糜蛋白酶

GFAP胶质纤维酸性蛋白神经组织标志，多用于星形胶质瘤诊断

Tg甲状腺球蛋白，甲状腺癌TG阳性。

CT降钙素甲状腺髓样癌阳性。

PH甲状旁腺素甲状旁腺肿瘤阳性

N-myc表达增强的小细胞肺癌和神经母细胞瘤对化疗缺乏反应并进展快速；

bcl-2：

耐药机理为抗凋亡作用，高表达者对多数抗癌药物/放射治疗耐受。

肿瘤相关抗原72（TGA72）多种恶性上皮性肿瘤表达TGA72，尤其是乳腺癌、卵巢癌和结肠癌。

正常上皮细胞、肉瘤、淋巴造血系统肿瘤通常TGA72阴性。

TGA72抗体用于乳腺癌的研究较多，其高表达通常与肿瘤体积大、淋巴结转移瘤细胞分化差及高增殖活性有关。

肿瘤相关抗原（GA733）编码上皮糖蛋白40，是一种上皮细胞黏附分子（EP-CAM），对上皮细胞的生长与分化起着重要作用。

多种肿瘤可有GA733表达，尤其是乳腺癌、结肠癌及肺癌等。

Kubuschok等采用GA733对非小细胞肺癌手术切除淋巴结中隐匿性微转移灶进行检测，发现隐匿灶的检出是判断总生存率的独立预后因子。

结肠癌GA733表达形式与肿瘤预后有关，细胞膜及细胞浆的表达预后较基膜侧的表达为差。

TTF-I甲状腺转录因子-1，TTF-1表达于甲状腺腺上皮和肺的上皮细胞中。

在肺肿瘤研究中发现，大多数肺的小细胞癌、原发性和转移性肺腺癌、少部分大细胞未分化肺癌、大多数非典型神经内分泌肿瘤免疫组化结果显示TTF-1阳性，而肺鳞癌及绝大多数典型类癌TTF-1阴性。

在甲状腺乳头状腺癌中TTF-1亦阳性，而TTF在其它组织表达阴性。

据此认为TTF-1可用来鉴别肺腺癌与鳞癌，并有助于与肺转移性腺癌的鉴别。

TTF-1在甲状腺及其肿瘤中的表达

TTF-1主要表达在甲状腺滤泡细胞中和甲状旁腺的主细胞中，TTF-1为甲状腺分化和甲状腺球蛋白分泌调节的基础物质，可促进甲状腺过氧化物酶、碘/钠的转运，TTF-1与血清TSH的活性有关，活性的TSH-R可增强TTF-1的表达。

TTF-1在良恶性甲状腺组织中表达不同，正常甲状腺和良性腺瘤表达多，甲状腺乳头状癌与滤泡癌中表达少，未分化癌中不表达，TTF-1在恶性甲状腺病变中的表达强度随年龄增加而增强，而且病变存瘤期长，复发机率高。

TTF-1在肺癌中的表达

75%的肺非小细胞癌（NSCLCs）阳性表达，腺癌（ACs）明显高于鳞癌（SCC），90%以上的原发性小细胞肺癌（SCLC）表达阳性,TTF-1在非小细胞肺癌（NSCLCs）阳性表达强度与病人的预后成呈负相关，可作为一项独立的预后指标，肺的典型性类癌（TCS）均为阴性，表明小细胞肺癌和非小细胞肺癌可能有一个不同于TCS的共同起源的理论。

恶性淋巴瘤是一组来源于淋巴组织的恶性肿瘤，IHC的应用对其鉴别诊断和分型有独到之处。

恶性淋巴瘤一般会出现异常的免疫表型，如出现Ig限制性轻链；

正常情况不表达或只表达少数的T、B细胞标记的异常表达；

不成熟细胞的表达或部分抗原的丢失等等。

现就临床上常见的恶性淋巴瘤免疫表型特征作一简略介绍。

1.B细胞恶性淋巴瘤：

（1）前B淋巴母细胞淋巴瘤（B-LBL）：

瘤细胞表达TdT、HLA-DR，CD79a，几乎全部病例表达CD19、大多数病例表达CD10，还不同程度表达cCD22。

LCA、CD20常阴性。

（2）B前淋巴细胞淋巴瘤（B-PLL）：

强表达B细胞相关抗原，1/3病例可异常表达CD5，SIg阳性。

不表达CD23可与CLL/SLL鉴别。

（3）慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤（CLL/SLL）：

同时表达CD5、CD23、CD43及B细胞相关抗原，但CD20表达可能很弱。

不表达CD10、CyclinD1。

CD5异常表达为其持征，但CD5对组织处理，尤其是组织固定要求较高，要注意假阴性。

（4）套细胞淋巴瘤（MCL）：

同时表达CyclinD1、CD5和B细胞相关抗原，但CyclinD1敏感性较差，组织固定和抗原修复方式是染色的关键。

近年推出的兔源性单抗效果好些。

KI-67的高表达与不良预后有关。

此型不表达CD10、CD23，可与CLL/SLL、FL鉴别。

（5）滤泡性淋巴瘤（FL）：

淋巴滤泡生发中心BCL-2100%阳性表达，肿瘤性滤泡强表达CD10。

PCNA的高表达虽对分型无特异性，但可提示预后差。

FL不表达CD43，可与Burkitt淋巴瘤区别。

目前认为BCL-6是生发中心B细胞特异性标志。

但也有研究认为，FL中BCL-6无过度表达，FL发生恶性转化可能与P53突变有关，与BCL-6无明显的相关性。

（6）边缘区淋巴瘤（包括MZL、SMZL、MALT）：

无特异性抗原表达，在B细胞相关抗原表达的同时可表达边缘区细胞相关抗原CD21、CD35。

CD20广泛强阳性是其特征，SIg阳性，一般不表达CD43。

（7）淋巴浆细胞淋巴瘤（LPL）：

特征为表达B细胞抗原的同时表达CD138、kappa+/Lambda-或kappa-/Lambda+，即B细胞抗原与浆细胞抗原同时存在，可与多发性骨髓瘤等浆细胞疾病区别。

CIg阳性。

（8）毛细胞白血病（HCL）：

表达B细胞抗原，同时强表达CD103、CD25、CD11C，一般不表达CD43。

有报导称，CycLinD1CyclinD1在毛白病例中约50～70%阳性，因此种病例少，我们还无资料证实。

（9）多发性骨髓瘤（MM）：

CD138是目前浆细胞疾病较好的标记物，约50～100%MM病例表达CD138。

但CD138在血管内皮细胞，上皮细胞也可部分表达，阳性判定时须注意鉴别。

MM还表达其它浆细胞标记物，如kappa或Lambda，CD38，约50%病例表达CD79a，CIg阳性。

特征为不表达B细胞相关抗原和CD45。

（10）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）：

无特征性免疫标志和遗传特征。

肿瘤性大细胞多表达B细胞相关抗原，但可能丢失部分全B标记，大部分病例还表达CD10、KI-67。

当间变性大细胞变型时也可表达CD30，但不表达CD15、ALK、EMA可与HL、ALCL区别。

有报导称，BCL-6在DLBCL中阳性率可达95%，提示DLBCL中BCL-6过表达。

（11）Burkitt淋巴瘤：

全B细胞标记阳性，100%表达KI-67，部分表达CD10，CD43阳性而不表达CD5、BCL-2。

由于存在吞噬核碎片的巨噬细胞，CD68阳性细胞可呈星空样分布。

小B细胞恶性淋巴瘤免疫表型比较

2.T细胞和NK细胞淋巴瘤

（1）前体T淋巴母细胞淋巴瘤（T-LBL）：

此型淋巴瘤TDT，CD7，cCD3表达最具特征。

同时还可表达CD38，CD2，CD5，CD10；

LCA，CD3常阴性。

髓系相关抗原CD13和/或CD33在此型中常有表达。

（2）T前淋巴细胞淋巴瘤（T-PLL）：

表达T细胞相关抗原，约60%病例CD4+/CD8-，而CD4+/CD8+或CD4-/CD8+较少，不表达TDT，CD10可与T-LBL区别。

（3）成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）：

表达T细胞相关抗原，绝大部分病例呈CD4+/CD8-，通常不表达CD7，特征为几乎全部病例CD25阳性，粒酶B，TIA-1阴性。

（4）NK-T细胞淋巴瘤：

瘤细胞表达CD56、CD3，多数病例表达粒酶B、穿孔系，约90%以上病例表达细胞毒性颗粒相关蛋白TIA-1。

一般不表达CD4/CD8、CD25、CD57，B细胞和组织细胞分化抗原阴性。

（5）血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AILT）：

CD45R0、CD3阳性，通常CD4阳性细胞多于CD8+，滤泡树突状细胞标记物CD21阳性，常可异常表达CD5、CD7。

（6）外周T细胞淋巴瘤（PTL）：

T细胞相关抗原阳性，但常有部分丢失，尤以CD7、CD5多见，以大细胞为主者，可见CD30+/-，但ALK、EMA阴性可与ALCL区别。

（7）间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）：

特征性肿瘤大细胞表达CD30，多数表达EMA，约10-20%表达CD15，须注意与HL区别。

60-80%表达ALK，据报导此标记物阳性表达者5年生成率可达80%，儿童常ALK、EMA共表达，成人多为ALK+/EMA-或ALK－/EMA+。

ALCL在多数情况下仅表达少数T细胞相关抗原，通常CD45R0，CD2、CD4阳性，而CD3、CD5、CD7常不表达。

3.经典型霍奇金淋巴瘤（CHL）95%的HL为此型，以出现少量H/RS细胞和大量炎症背景细胞为特征。

WHO按临床特点将CHL分为四个亚型，但四个亚型肿瘤细胞的免疫表型特征是一致的。

肿瘤细胞表达CD30，约75-80%病例表达CD15，不表达EMA，ALK可与ALCL区别。

多数病例无T、B免疫表型，约20-40%病例H/RS细胞CD20+，须与DLBCL区别。

CHL的背景非肿瘤细胞大部分为T细胞，少数为B细胞。

CHL常不表达LCA。

最近上市的FASCIN对霍奇金细胞有特异性，可用于HL的鉴别诊断。

有报导称，70%的CHL还表达CyclinD1，但我们在临床检测中还未注意到。

4.结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤（NLPHL）本型仅占HL的5%，免疫表型与B-NHL相似。

肿瘤细胞多呈CD45、CD20、BCL-6阳性而CD30表达不稳定。

常不表达CD15，极易与DLBCL混淆。

但此型大多数病例表达CD75，约50%表达EMA，较为特征的是，背景中CD21阳性的滤泡树突状细胞呈网络状结节。

几种大细胞恶性淋巴瘤的免疫表型比较

乳腺癌免疫组化指标的临床意义

ER、PR：

正常乳腺上皮细胞内存在ER、PR。

当细胞发生癌变时，ER和PR出现部分和全部缺失。

如果

细胞仍保留ER和（或）PR，则该乳腺癌细胞的生长和增殖仍然受内分泌的调控，称为激素依赖性乳腺癌；

如果ER和（或）PR缺失，则该乳腺癌细胞的生长和增殖不再受内分泌的调控，称为非激素依赖性乳腺癌。

C-erbB2癌基因：

在正常乳腺组织中呈低表达，在乳腺癌组织中表达率可增高，其表达与乳腺癌分级、淋巴结转移和临床分期呈正相关，表达率越高，预后可能也就越差。

P53基因：

p53突变率高的乳腺癌细胞增殖活力强、分化差、恶性度高、侵袭性强和淋巴结转移率高。

p53过度表达提示对第三代芳香化酶抑制剂疗效不佳。

p63：

p63基因本身是一个抑癌基因，p63在乳腺癌的发生、发展过程中起着重要的作用；

检测可为乳腺癌的早期诊断、及时治疗及预后判断提供必要的理论依据。

p27：

p27抑癌基因，研究表明,p27是乳腺癌的一个独立的预后标志,p27低表达与TNM分期晚、淋巴结转移、局部复发、远处转移相关,而且p27低表达与生存期短、预后差显著相关。

在今年的ASCO会议上,Porter等采用组织芯片技术进行的研究表明,在接受AC方案化疗的乳腺癌患者中,p27不表达或低表达均提示在OS和DFS上预后不佳。

COX-2（cyclooxygenase-2）：

乳腺癌组织中存在COX-2的表达。

COX-2可能是临床评价病人预后、识别术后复发的高危险性病人很有实用价值的指标。

Ki-67：

与乳腺癌尤其是淋巴结转移阴性患者的预后相关，有助于确定是否采用辅助性化学治疗。

E-cadherin：

E-cadherin是一类建立细胞间紧密连接、维持细胞极性、保持组织结构完整的钙依赖性跨膜糖蛋白。

E-cadherin主要介导同型细胞的粘附功能，E-cadherin表达下降或功能缺失使癌细胞与邻近细胞间的黏附作用降低，导致肿瘤细胞的活动能力和范围增加，从而增加癌细胞的转移和浸润能力，可作为乳腺癌的判断预后指标。

PS2：

在预测内分泌治疗反应方面，PS2比ER测定可能更有用，PS2的表达是乳腺癌内分泌治疗反应的最好指标。

Calponin:

在乳腺正常组、增生组、不典型增生组中,几乎所有的肌上皮细胞表达p63、α-SMA和Calponin,而所有的腺上皮细胞3种抗体均为阴性；

有助于判断浸润癌、原位癌及不典型增生。

CK：

CK-L,CK8/18,CK7,CK20,CK34βE12这四种是细胞因子（cytokine）中的细胞角蛋白（cytokeratin.CK）,EMA（Epithelialmembraneantigen）是上皮膜抗原,CEA（carcinoembryonicantigen）是癌胚抗原.这些指标通常联合起来用于检查例如来源于上皮细胞的肿瘤,如消化道肿瘤（食管癌,胃癌等）,泌尿系肿瘤（前列腺癌,肾癌等）,乳腺癌等妇科肿瘤.由于这些指标可以检出的肿瘤很多,特异性相对不高,所以还要结合其他检查包括:

病史,查体以及活检病理等综合手段来诊断,不能单一靠你说的这些指标来确诊某种肿瘤.但你说给的检查结果有很多阳性,提示有肿瘤的存在,需要进一步检查。

SMA（smoothmuscleactin）：

平滑肌肌动蛋白是可靠的标记抗体。

从乳腺正常组织、良性病变到原位癌,早期浸润和浸润性癌，ME的消失是一逐渐发展的过程。

EMA：

上皮膜抗原（EMA）、EMA为一组高分子量为主的糖蛋白,组织分布特点是一般限于上皮细胞的腔缘表面膜,细胞基底面及侧面胞膜无EMA分布。

高分化腺癌主要呈膜型分布,低分化腺癌或未分化癌主要以胞浆型分布。

EMA一般不见于间叶性肿瘤,故EMA是较好的上皮源性肿瘤标志,也可以作为胃癌淋巴结微转移的重要指标之一。

Laminin：

层粘连蛋白主要存在于基膜（basallamina）结构中，是基膜所特有的非胶原糖蛋白,相对分子质量为820kDa,含13-15%的糖，有三个亚单位,即重链（α链,400