3胶囊生产工艺规程Word文件下载.docx
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14.原辅料消耗定额…………………………………………………27
15.包装材料消耗定额………………………………………………27
16.动力消耗定额……………………………………………………28
17.综合利用和环境保护……………………………………………28
18.附页………………………………………………………………28
1.产品概述:
[产品名称]:
感冒通片GanmaotongPian
[剂型]:
片剂。
[性状]:
本品为糖衣片,除去糖衣后显灰黄色。
[功能与主治]:
抗流冒药。
用于治疗感冒引起头痛、发热、鼻塞、流涕、
咽痛、痰多等症。
[用法与用量]:
口服,常用一次1~2片,一日3次或遵医嘱。
[规格]:
[负责期]:
二年。
[贮藏]:
密封。
2.处方和依据:
[处方]:
1、糖衣片规格:
单位:
kg理论产量:
40万片
名称
数量
规格、标准
备注
双氯灭痛
6
粉碎成细粉(过5号筛)
人工牛黄
符合中国药典标准(2000版)
过5号筛
扑尔敏
1
糊精
20
淀粉
3
硬脂酸镁
0.5%(粒重)
[依据]:
《省药品标准》)
[批准文号]:
号
3.工艺流程:
3.1.工艺生产流程:
硬脂酸镁内包材去皮
原料过筛配料喷雾制粒整粒整混压片包衣内包装辅料成品外包装
外包材
4.制剂操作过程及工艺条件:
4.1.原辅料处理。
双氯灭痛、人工牛黄、扑尔敏、糊精、淀粉过5号筛。
4.2.制粒:
4.2.1.采用一步制粒机进行制粒:
称取双氯灭痛18kg、人工牛黄18kg、扑尔敏3kg、糊精60kg、淀粉9kg
置制粒机中,打开风机及主加热,对物料进行流化干燥10~20分钟后,关闭主加热,开辅加热,调整好压缩空气及喷雾速度,使具有合理的雾化程度后将80℃纯水喷入,进行制粒,随时观察流化程度及成粒状况,制粒完成后开主加热将颗粒干燥至颗粒水分5.0%以内,干燥物料数量应为103~106kg。
4.2.2.整粒:
将干燥颗粒量整粒机中,通过12目筛进行整粒。
4.2.3.总混:
将整粒过的颗粒置混合机中,加入颗粒重量0.5%的硬
脂酸镁,混合10分钟使之混合均匀。
4.2.4.制粒操作注意事项:
4.2.4.1.在作业过程中,可通过取样筒随时检查颗粒状态,如不符合要求,可调节制粒所需的参数(微调风门的开启度,雾化空气压力,输液量和喷枪高度)直到得到符合要求的颗粒。
4.2.4.2.从主机上的视镜内观察到流化的状态,一般流化高度在800毫米为宜,在制粒过程中,要经常观察流态化状态,对温度适应范围小的物料更应如此,一旦发现原料容器内物料发生沟流、结块或塌床等现象时应立刻启动鼓造按钮,指示灯亮后,无论机器原来工作状态如何,都将自动进行鼓造程序。
当观察到流化态恢复正常状态后,启动干燥按钮,机器又回复到干燥自动工作程序,一段时间后,又可启动雾按展钮,执行喷雾自动工作状态。
4.2.4.3.当粘合液喷完以后,应加入少许温水再喷雾,此时不仅可以对输液泵进行清洗,同进也对喷枪、输液管进行了清洗,可避免喷枪第二次使用时出现阻塞现象。
4.2.4.4.过滤袋应每班拆下清洗,否则会因粉尘过多造成阻塞,影响流态化的建立和制粒的效果,更换品种时,主机应清洗,并更换生产品种过滤袋。
4.2.4.5.整个干燥制粒过程完成后,主风机已停止工作,辅风机应滞后主风机3—5分钟关,如在主风机停止前,辅风机末启动,应启动辅风机3—5分钟,以吹除环形风管上的积料。
4.2.5.制粒工序完成后,进行清场,设备清理后,表面用75%乙醇擦拭,容器清洗干净后应用纯水清洗一次,清场结果应符合30万级厂房要求。
4.2.6.经混合的颗粒用车间洁净周转桶加盖封好后,帖上标签交中
间站贮存,并称量,填写请验单由化验室检测并出具半成品合格证后交压片工序。
4.3.压片。
4.3.1.按要求上好感冒通片冲模并用75%乙醇进行表面擦拭清洁消
毒,并进行空载试机,正常后,进行下一步工作。
4.3.2.根据检验结果先调节好填充量,然后调节压力,使压出的素
片片重、硬度、脆碎度、外观等符合质量要求。
4.3.3.压片过程中,每隔15分钟称一次片重,确保片重差异在±
7.5%
的范围内,随时观察片子外观。
4.3.4.压片工序注意事项:
4.3.4.1.压片过程中如发现设备运转异常或出现粘冲、裂片等异常情况应立即停机,分析原因,得到解决后方可重新开机。
4.3.5.压片工序完成后,进行清场,设备清理后,表面用75%乙醇擦拭,容器清洗干净后应用纯水清洗一次,清场结果应符合30万级厂房要求。
4.3.6压片结束后,片子用周转桶加盖封好后交中间站,并称量贴上
帖签,填写请验单,由化验室检测并出具半成品合格证后交包衣工序。
4.4.包衣。
4.4.1.按工艺要求配制包衣物料。
糖衣用物料:
(50kg用量)
15%明胶浆2000mL75%糖浆(g/g)30000mL滑石粉30kg
4.4.2.包糖衣:
4.4.2.1.15%明胶浆的配制,取300g的明胶加入1000mL的水浸泡2小时后煮溶,并加水至总量2000mL。
4.4.2.2.75%糖浆的配制,取10000mL的纯水,煮沸,将30kg白砂糖溶于沸水中,搅拌,溶解后过滤,并用纯水补充至总量30000mL。
4.4.2.3程序:
素片→隔离层(2层)→粉衣层(15层)→糖衣层(15层)→打光
4.4.2.4.包衣过程:
(1)称取素片50kg置包衣锅内。
(2)隔离层:
加入明胶浆搅拌均匀后,加滑石粉,干燥后加第二层。
(3)粉衣层:
在隔离层的基础上,继续包到片剂的棱角完全包没为
度,需包15层。
(4)糖衣层:
在包糖层时,包衣材料只用糖浆,每次加入糖浆后待
片面略干后再吹冷风至干。
需包15层。
(4)色衣层:
糖衣完成后,加有色糖浆,有色糖浆由淡至浓,需包5层。
(5)打光:
糖衣层完成后,加入虫蜡,进行打光,使片面表面磨得
光洁而美观。
包衣工序完成后,取出糖衣片置装有去湿机的干燥室内干燥存放10小时以上。
4.4.3.糖衣过程注意事项:
应做到层层干燥,如有异常(如:
素片粘连等)情况发生,应及时处理。
4.4.4.干燥的包衣片:
置周转桶内加盖封好,贴上标签,并填写请验单由化验室检验并出具合格证后交内包装工序。
4.4.5.包衣工序清场:
包衣工序完成后,进行清场,设备清理后,表面用75%乙醇擦拭,容器清洗干净后应用纯水清洗一次,清场结果应符合30万级厂房要求。
4.5.铝塑包装机包装,安装好模具,调好批号后进行试机,正常后,开始生产,随时检查热合是否良好。
4.6外包装:
按包装指令进行包装,做到批号盖印清晰,包装材料领用数=使用数+剩余数+残损数。
4.7制剂过程各工序、岗位具体操作、清场,详见各岗位SOP,并
填写好生产记录。
4.8各工序物料平衡:
各工序物料数量应与投料量保持平衡。
产品实际数量+尾料量+取样量=理论数量±
2%。
5.原辅料规格、质量标准和检查方法:
5.1.原辅料质量标准:
5.1.1双氯灭痛质量标准:
项目名称
单位
合格品质量标准
检验依据
外观
白色或类白色结晶性粉未
现行中国药典
特征
有刺鼻感,与引湿性
溶解性
在水乙醇中易溶在水中略溶,在氯仿中不溶
鉴别
符合规定
酸碱度
PH
6.5~7.5
溶液的澄清度
≤1号浊度标准液
溶液的颜色
≤3号黄色标准比色液
干燥失重
%
≤1.0%
氯化物
≤0.02%
有关物质
重金属
≤百万分之十
含量
≥98.5%
5.1.2.扑尔敏质量标准:
白色结晶性粉未
气味
无臭、味苦
在水、乙醇或氯仿中易溶,在乙醚中微溶。
熔点
℃
131~135℃
吸收系数
1%
1cm
212~222
酸度
4.0~5.0
易炭化物
≤黄色1号标准比色液
≤0.5%
炽灼残渣
≤0.1%
5.1.3.人工牛黄质量标准:
性
状
形状
呈卵形类球形,三角形或四方形
大小
Cm
大小不一直径0.6~3(4.5cm)
色泽
黄红色至棕黄色
表
面
特
征
粗糙,具疣状突起,有的具龟裂纹
气清香,味苦而后甘,有清凉感,嚼之易碎,不沾牙。
真品
水分
≤9.0
含量测定
含胆酸≥4.0含胆红素≥35.0
材质
无潮解,少破碎
5.1.4.糊精质量标准:
白色或类白色的无定形粉未
无臭、味微甜
在沸水中易溶,在乙醇或乙醚中不溶
呈正反应
显粉红色
还原糖
≤10%
≤10.0%
铁盐
≤0.005%
5.1.5.淀粉质量标准:
外观、
白色粉未
无臭、无味
在冷水或乙醇中均不溶解
4.5~7.0
≤14.0%
炽灼失重
≤0.2%
≤0.002%
二氧化硫
≤0.004%
氧化物质
5.1.6.硬脂酸镁质量标准:
白色轻松无砂性的细粉,与皮肤接触有滑腻感
微有特臭
在水乙醇、乙醚中不溶
≤0.15%
硫酸盐
≤0.6%
≤5.0%
≤0.01%
≤百万分之十五
6.5~7.5%
5.2.原辅料检查方法:
5.2.1.糊精检查方法:
[性状]本品为白色的无定开粉末;
无臭,味微甜。
本品在沸水中易溶,在乙醇或乙醚中不溶。
[鉴别]取本品10%的水溶液1ml,加碘试液1滴,即显紫红色。
[检查]酸度取本品5.0g,加水50ml,加热使溶解,放冷,加酚酞指示液2滴与氢氧化钠滴定液0.1mol/L)2.0ml,应显粉红色。
还原糖取本品5.0g,加水100ml,振摇5分钟,静置,滤过;
取滤液50ml,加碱性酒石酸铜试液50ml,煮沸3分钟,用105℃恒重的垂熔玻璃坩埚滤过,滤渣先用水、再用乙醇、最后用乙醚分次洗涤,在105℃干燥2小时,遗留的氧化亚铜不得过0.20g。
干燥失重取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过10.0%。
炽灼残渣不得过0.5%。
铁盐取本品2.0g,炽灼灰化后,残渣加盐酸1ml与硝酸3滴,置水浴上蒸发至近干,放冷,加盐酸1ml使溶解,用水移至50ml量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,精密量取10ml,依法检查,与标准铁溶液2.0ml制成的对照液比较,不得更深(0.005%)。
5.2.2.淀粉检查方法:
[性状]本品为白色粉末;
无臭,无味。
本品在冷水或乙醇中均不溶解。
[鉴别]
(1)取本品约1g,加水15ml,煮沸,放冷,即成半透明类白色的凝胶状物。
(2)取本品约0.1g,加水20ml混匀,加碘试液数滴,即显蓝色或蓝黑色,加热后逐渐褪色,放冷,蓝色复现。
(3)取本品,用甘油醋酸试液装置,在显微镜下观察。
玉蜀黍淀粉均匀单粒,呈多角形或类圆形,直径为5~30um;
脐点中心性,呈圆点状或星状;
层纹不明显。
木薯淀粉为单粒,圆形或椭圆形,直径为5~35um,旁边有一凹处;
脐点中心性,呈圆点状或星状,层纹不明显。
(4)取本品,在偏光显微镜下观察。
玉蜀黍淀粉和木薯淀粉均呈现偏光十字,十字交叉位于颗粒脐点处。
[检查]酸度取本品20.0g,加水100ml,振摇5分钟使混匀,立即依法测定,PH值应为4.5~7.0。
干燥失重取本品,在105℃干燥5小时,减失的重量,玉蜀黍淀粉不得过14.0%,木薯淀粉不得过15.0%。
灰分取本品约1g,置炽灼至恒重的坩埚中,精密称定,缓缓炽灼至完全炭化后,逐渐升高温度至600~700℃,使完全灰化并恒重,遗留的灰分,玉蜀黍淀粉不得过0.2%,木薯淀粉不得过0.3%。
铁盐取本品
0.50g,加稀盐酸4ml与水16ml,振摇5分钟,滤过,用少量水洗涤,合并滤液与洗液,加过硫酸铵50mg,用水稀释成35ml后,依法检查,与标准铁溶液1.0ml制成的对照液比较,不得更深(0.002%)。
二氧化硫取本品20g,置具塞锥形瓶中,加水200ml,充分振摇,滤过,取滤液100ml,加淀粉指示液2ml,用碘滴定液(0.01mol/L)滴定,并将滴定结果用空白试验校正。
消耗的碘滴定液(0.01mol/L)不得过1.25ml(0.004%)。
氧化物质取本品4.0g,置具塞锥形中,加水50.0ml,密塞,振摇5分钟,转入50ml具塞离心管中,离心至澄清,取30.0ml上清液,置碘量瓶中,加冰醋酸1ml与碘化钾1.0g,密塞,摇匀,置暗处放置30分钟,加淀粉指示液1ml,用硫代硫酸钠滴定液(0.002mol/L)滴定至蓝色消失,并将滴定的结果用空白试验校正。
每1ml硫代硫酸钠滴定液(0.002mol/L)相当于34ug的氧化物质(以过氧化氢H2O2计),消耗的硫代硫酸钠滴定液(0.002mol/L)不得过1.4ml(0.002%)。
5.2.3.硬脂酸镁检查方法:
[性状]本品为白色轻松无砂性的细粉;
微有特臭;
与皮肤接触有滑腻感。
本品在水、乙醇或乙醚中不溶。
[鉴别]
(1)取本品约10g,加稀硫酸25ml与热水100ml,加热并时时搅拌,使脂肪酸成油层分出,保留水层,取油层用沸水洗涤至洗液不显硫酸盐的反应,放冷,分去水层,加热使油层熔化,趁热滤过,在105℃干燥后,依法测定凝点,应不低于54℃。
(2)上述遗留的水层显镁盐的鉴别反应。
[检查]氯化物取本品0.20g,加硝酸1ml与水24ml,加热者沸后,放冷,俟油层凝固,滤过,油层用水洗涤4~5次,合并滤液与洗液,加水使成40ml,依法检查,与标准氯化钠溶液3.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.15%)。
硫酸盐取本品0.10g,加水20ml与盐酸溶液(9→100)1ml,加热煮沸后,放冷,俟油层凝固,滤过,油层用水洗涤4~5次,合并滤液与洗液,加水使成40ml,依法检查,与标准硫酸钾溶液6.0ml制成的对照液比较,不得更浓(0.6%)。
干燥失重取本品,在80℃干燥至恒重,减失重量不得过5.0%。
铁盐取本品0.50g,炽灼灰化后,加稀盐酸5ml与水10ml,煮沸,放冷,滤过,滤液加过硫酸铵50mg,用水稀释成35ml,依法检查,与标准铁溶液5.0ml用同一方法制成的对照液比较,不得更深(0.01%)。
重金属取本品2.0g,加稀盐酸10ml与水20ml,加热煮沸后,放冷,俟油层凝固,滤过,滤液蒸干,加水10ml溶解后,滤过,滤液中加醋酸盐缓冲液(PH3.5)2ml与水适量使成25ml,依法检查含重金属不得过百万分之十五。
[含量测定]取本品约1g,精密称定,精密加硫酸滴定液(0.05mol/L)50ml,煮沸后至油层澄清,继续加热10分钟,放冷至室温,加甲基橙指示液1~2滴,用氢氧化钠滴定液(0.05mol/L)相当于2.016mg的MgO。
5.2.4.扑尔敏检查方法:
[性状]本品为白色结晶性粉末;
无臭、味苦。
本品在水、乙醇或氯仿中易溶,在乙醚中微溶。
熔点本品的熔点为131~135℃。
吸收系数取本品,精密称定,加盐酸溶液(稀盐酸1ml加水至100ml)溶解并定量稀释制成每1ml中约含200ug的溶液,照分光光度法,在264nm的波长处测定吸收度,吸收系数(E1%、1ml)为212~135℃。
[鉴别]
(1)取本品约10mg,加枸橼酸醋试液1ml,置水浴上加热,即显红紫色。
(2)取本品约20mg,加稀硫酸1ml,滴加高锰酸试液,红色即消失。
(3)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。
[检查]酸度取本品0.1g,加水10ml溶解后,依法测定,PH值应为4.0~5.0。
有关物质取本品,加氯仿制成每1ml中含50mg的溶液,作为供试品溶液;
精密量取适量,加氯仿稀释成每1ml中含0.1mg的溶液,作为对照溶液。
照薄层色谱法试验。
吸收上述两种溶液各10ul,分别点于同一硅胶GF254薄层板上,以醋酸乙酯-甲醇-稀醋酸(5:
3:
2)为展开剂,展开后,晾干,在紫外光灯(254nm)下检视。
供试品溶液除显氯苯那敏与马来酸两个斑点外,如显其他杂质斑点,与对照溶液的主斑点比较,不得更深。
易碳化物取本品25mg,依法检查,与黄色1号标准比色液比较,不得更深。
干燥失重取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%。
炽灼残渣不得过0.1%。
[含量测定]取本品约0.15g,精密称定,加冰醋酸10ml溶解后,加结晶紫指示液1滴,用高氯酸滴定液0.1mol/L)滴定,至溶液显蓝绿色,并将滴定的结果用空白试验校正。
每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于19.54mg的C16H19CIN2C4H4O4。
5.2.5.双氯灭痛检查方法:
[性状]本品为白色或类白色结晶性粉末;
有刺鼻感与引湿性。
本品在乙醇中易溶,在水中略溶,在氯仿中溶。
[鉴别]
(1)取本品,加水制成每1ml中含20ug的溶液,照分光光度法,在240~340nm的波长范围处测定吸收度,在276nm的波长处有最大吸收。
(2)本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集53图)一致。
(3)取本品约50mg,加碳酸钠0.2g,混匀,炽灼至炭化,放冷,加水5
ml,煮沸,滤过,滤液显氯化物的鉴别反应。
(4)本品炽灼后,显钠盐的鉴别反应。
[检查]酸碱度取本品0.5g,加乙醇10ml使溶解,如显浑浊,与同体积的1号浊度标准液比较乐得更浓;
如显色,与同体积的3号黄色标准比色液比较,不得更深。
氯化物取本品0.5g,加水48ml使溶解,滴加稀硝酸2ml,充分搅拌均匀,滤过,分取滤液25ml,依法检查,如发生浑浊,与标准氯化钠溶液5ml制成的对照液比较,不得更浓(0.02%)。
有关物质取本品,加乙醇制成每1ml中含10mg的溶液,作为供试品溶液;
精密量取适量,加乙醇稀释成每1ml中含0.1mg的溶液,作为对照溶液。
照薄层色谱法试验,吸取上述两种溶液各10ul,分别点于同一硅磁针GF254薄层板上,经醋酸乙酯-氯仿-冰醋酸(25:
25:
0.2)为展开剂,展开后,晾干,置紫外光灯(254nm)下检视。
供试品溶液如显杂质斑点,与对照溶液的主要斑点比较,不得更深(1.0%)。
干燥失重取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过1.0%。
重金属取本品2.0g,加水45ml,微热溶解后,缓缓加稀盐酸5ml,随加随搅拌,滤过,取滤液25ml,依法检查,含重金属不得过百万分之十。
[含量测定]本品约0.5g,精密称定,加水50ml,微热使溶解,放冷,加甲基红-溴甲酚绿混合指示液10滴,用硫酸滴定液(0.05mol/L)滴定至显淡黄绿色,即得。
每1ml硫酸滴定液(0.05mol/L)相当于31.81mg的C14H10CI2NNaO2。
5.2.6.人工牛黄检查方法:
[性状]
本品为黄色粉沫。
[检查]
对照品溶液的制备精密称取105℃干燥至恒重的胆酸对照品12.5mg,置50mL的量瓶中,加60%冰醋酸使溶解,并稀释至刻度,即得。
供试品溶液的制备,取本品20片,除去糖衣后,精密称定,精密称取适量(约相当于人工牛黄50mg)置25mL量瓶中,加60%冰醋酸适量,充分振摇,并稀释至刻度,摇匀,放置1小时,滤过即得。
测定法:
精密量取对照品溶液及供试品溶液各1mL分别置25mL量瓶中精密加入新鲜配制的糠醛溶液(1→100)1mL,摇匀,在冰浴中放置5分钟,加硫酸溶液(硫酸50mL与蒸馏水65mL混合制成)13mL,摇匀,在70℃水浴中放置10分钟,迅速移至冰浴中放置2分钟,取出,放置至室温,在620nm波长处测定吸收值,另取对照溶液及供试品溶液各1mL,以同样操作,以水1mL分别作对应的空白、测定吸收值,计算,即得。
6.质量控制要点、半成品(中间体)质量标准及检查方法。
6.1.质量控制要点:
质检点
质监项目
频次
原辅料
过筛检查
投料
异物
细度
品种、数量、批号
每批
一次/班
制粒
干燥
粘合剂浓度和温度
筛网数
颗粒
水份
一次/班、批
片芯
平均片重
片重差异、硬度
崩解时限外观
15分钟/次
1—2次/班
一次以上/班
包衣片
外观、崩解时限
随时/班
铝泊、PVC
热合度
装盒
装箱
数量、说明书
数量、装箱单、印刷内容
抽检/批
6.2.半成品
- 配套讲稿:
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- 关 键 词:
- 胶囊 生产工艺 规程
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