消炎止痒散的剂型改革研究Word文件下载.docx
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签名
单位负责人
项目负责人
项目联系人
财务代表
承担单位人员情况(人)
职工总数
技术人员数
正高职称人数
副高职称人数
中级职称人数
近三年承担各级科技计划项目情况(项)
国家级
省级
市级
获奖情况(项)
二、研究人员情况
1、项目负责人情况
姓名
性别
出生年月
技术职称
学历
学位
所学专业
从事专业
工作单位
联系电话
是否到过国外留学(进修)
未
留学(进修)国别(地区)
起止时间
通讯地址
2、项目组主要成员
性别
年龄
现从事专业
技术职称
工作单位
签名
男
皮肤科
中医师(硕士)
女
细菌培养
主管检验师
中药药理
研究生
广州中医药大学
药剂科管理
主管中药师
副主任药师
中药提取
中药师
药检室
药师
三、立项依据(国内外研究现状、发展趋势和课题的意义,附主要参考文献)
皮肤病种类繁多,其中细菌、真菌感染和湿疹皮炎类最为常见,发病率高。
细菌感染主要细菌有:
金黄色葡萄球菌、白色念珠球菌、表皮葡萄球菌、A、B型溶血性链球菌、大肠杆菌、厌氧菌等。
真菌感染主要真菌有:
毛癣菌、红色发癣菌、絮状表皮癣菌、石膏样发癣菌等[1]。
湿疹(eczema),是由多种内外因素引起的一种具有明显渗出倾向的炎症性皮肤病。
西医认为是迟发型免疫变态反应,祖国医学则认为是湿热蕴结或血虚风燥所致,其临床表现具有对称性、渗出性、瘙痒性、多行性和复发性等特点,以皮疹多样性、对称分布、剧烈瘙痒、反复发作、易演变成慢性为特征。
可发生于任何年龄、部位、季节,但常在冬季复发或加剧,有渗出倾向,慢性病程,易反复发作。
近年来,湿疹的发病呈上升趋势,这可能与气候环境变化,大量化学制品在生活中的应用,精神紧张,生活节奏加快,饮食结构改变等有关系。
西医对细菌感染外用的主要是相应的抗菌素,如环丙沙星软膏等;
对于真菌感染,外用多采用抗真菌药物,如皮炎平、皮康霜、鱼石脂、制霉菌、盐酸奈替芬、酮康唑、咪康唑、达克宁等软膏等;
湿疹的外用治疗一般采取糖皮质激素和组胺拮抗剂,糖皮质激素如丁酸氢化可的松、倍氯米松、氟轻松、氯氟舒松、糠酸莫米松、卤米松等糖皮质激素;
抗组胺药如本海拉明、氯苯那敏、曲吡那敏、异丙嗪、赛庚啶等[1][2][3[4]][5]。
两类联合或单独用药均可,有一定的疗效,但也存在一些不良反应,常见有皮肤增厚,粗糙等。
目前,中医在治疗此类皮肤病时,认为人体是一个矛盾统一体,重视局部和与全身密切联系的整体观念,采用辨证论治,常采用“内治疗法”与“外治疗法”。
“内治疗法”临床上常用的有祛风解表法、祛风燥湿法、祛风固表法、清热解毒法、清热利湿法等。
“外治疗法”是局部疗法,使用得较为普遍。
常用的剂型有:
1、浸渍剂:
即将药物加水煎煮,过滤所得的滤液,用于湿敷、浸泡或薰洗。
2、粉剂(散剂):
即将药物研成细末,直接涂抹皮肤表面。
3、粉水剂:
即由水和一定量的不溶于水的药粉混合组成。
4、粉油剂:
以麻油、花生油等植物油与药粉混合制成,或以药物浸在植物油中熬煎后滤去药渣而成。
5、浸泡剂:
包括酊剂(酒浸剂)和醋浸剂。
把药物置于白酒、酒精或醋中浸泡一定时间,取过滤液外用。
6、乳剂(霜剂):
为水和油经过乳化,加入中药成分制成。
7、软膏剂:
将药物与蜂蜡、凡士林、羊毛酯等调剂而成。
8、硬膏剂:
将药物放在植物油中煎熬至焦,除去药渣,再将油煎至滴水成珠,加适量黄丹或铅丹,使之凝结而成。
其他疗法还有针灸疗法等。
[1]
“外用疗法”比“内治疗法”有见效快优点。
但也普遍存在药物有效成分溶出率低(如粉剂、散剂),渗透性差,单次用量大,没有结合现代的化学辅助剂以提高疗效,工艺的合理性没有经过药理试验的验证、质量控制难等缺点。
“消炎止痒散”是佛山市顺德区中医院临床使用近20年的院内制剂,该制剂由苦参、白矾、大黄、蛇床子、荆芥、黄芩、黄柏、薄荷脑、地肤子、穿心莲等10味中药组成,具有消炎杀菌、燥湿止痒的功效。
临床用于湿疹、疥疮、细菌性、真菌性皮肤疾患,疗效明显,使用量稳定;
2007年经广东省食品药品监督管理局批准发给医疗机构制剂注册证(批准文号:
粤Z20070508)。
但由于该散剂在使用时需要加热水浸泡再涂抹患处,同样存在使用与携带不便、治疗时用量大、有效成分溶出率低等不足之处,为此,拟对其进行剂型改进,将其制备成更适合于临床使用的溶液型洗剂,并对其药效学进行实验对比考察,制定相应的稳定可控的质量指标。
自从2009年4月开始,我们已经做了一些前期的工作:
1、完成一些相关资料的收集工作;
2、按照常规工艺,初步完成了“消炎止痒洗剂”初步样品的制备,并按《中国药典》的要求,完成了拟制订的“质量标准”项的理化鉴别的实验部分。
3、完成了剂型改革后初步样品与原散剂薄层色谱对比等资料[6]。
薄层色谱对比试验显示:
置紫外光灯(365nm)下检视,初步样品的斑点与原散剂斑点(对照散剂)在色谱相应的位置上,显相同颜色,且初步样品(洗剂)的斑点较散剂的斑点明显很多,说明经过剂型改革后的初步样品的药物有效成分溶出效果好。
4、在主要有效中药成分的含量测定方面进行了探索。
5、完成了中医药大学实习生带教论文《消炎止痒洗剂的研制》,为今后立项的工作开展打下了良好的基础。
为此,我们将在现有的研究基础上,拟对其进行剂型改革的立项研究,将其制备成“消炎止痒洗剂”,进行制备工艺、抑菌等药理方面、质量控制方面及临床疗效的研究,并为该制剂注册提供资料方面的准备。
参考文献:
[1]黄坤山、吴立祥等。
中西医临床皮肤病学。
中国中医药出版社,1999:
6-7
[2]单敬文.中药清热除湿饮治疗湿疹112例临床研究.中华中医药杂志,2005,20(4):
256
[3]陈孝治.药物处方手册第一版.湖南科学技术出版社,2004:
1158-1180
[4]陈纯洲,邹家龙,魏飞龙.咪唑斯汀联合复方甘草酸苷治疗湿疹的临床观察.中国医院药学杂志,2007,27(8):
1127
[5]刘瓦利.湿疹类皮肤病中西医结合治疗.人民卫生出版社,2004.
[6]中国药典(一部)附录
.化学工业出版社,2005.
四、项目研究目标、研究内容和拟解决的关键性问题
(一)研究目标
研制“消炎止痒洗剂”,优化生产工艺,并建立稳定可控的质量标准。
进行抑菌等一系列药理试验和临床疗效观察。
(二)研究内容
1、优化工艺和配方
(1)通过试验,找到合理的酒沉浓度。
(2)通过体外透皮吸收及皮肤滞留量试验,确定辅料中渗透剂(氮酮)的加入量。
2、进行药效学试验研究,观察其抑菌、止痒等药理作用。
利用动物试验,通过阳性对照,观察其抑菌、止痒等药理效果。
3、质量指标的研究和制订
进行理化鉴别、薄层鉴别、含量测定等试验,完成质量标准的制订。
4、临床试验
进行分组试验,一组为“消炎止痒散剂”,另一组为“消炎止痒洗剂”,通过指标观察,分析其疗效差异。
(三)拟解决的关键问题
1、在“消炎止痒洗剂”的处方中,有效成分主要是黄芩总黄酮、大黄总蒽醌、苦参总生物碱,按照常规水提酒沉的工艺,影响有效成分的主要是酒沉时酒精的浓度。
加入酒精可以祛除没有药效的淀粉、树脂、糖类等成分,保证药液的澄清度,同时,也会损失掉一些有效成分。
因此,将设计40%、50%、60%的含酒精浓度进行酒沉,分别测定黄芩总黄酮、大黄总蒽醌、苦参总生物碱的含量,并依照结果来确定合理的酒沉浓度。
另外,组方中成分较为复杂,有个别成分存在影响检测的可能。
2、质量标准的制订
通过试验,选择测定黄芩总黄酮、大黄总蒽醌、苦参总生物碱的含量的一种或几种作为含量测定的手段。
3、通过透皮吸收及皮肤滞留药量的试验,选择渗透剂用量。
由于是复方中药制剂,有效成分含量低,透过量少而不易测出。
如何选择有效成分进行测定,要结合资料和实际情况而定。
五、拟采取的研究方法、技术路线及其可行性分析
(一)拟采取的研究方法
1优化工艺试验
1.1制备样品
1.1.1[处方]苦参2.0kg、白矾1.0kg、大黄2.0kg、蛇床子2.0kg、荆芥2.0kg、
黄芩2.0kg、黄柏2.0kg、、地肤子2.0kg、穿心莲2.0kg;
薄荷脑190g甘油2000ml;
氮酮试验量;
95%乙醇5300ml;
纯化水适量,制成2万毫升
1.1.2[制法]
1.1.2.1不同酒沉度的供试品制备
将各药材饮片(除白矾、薄荷脑外),加适量蒸馏水(过药面约5厘米)浸泡60分钟,第一次煎煮1.5h,滤过,药渣再分别加适量蒸馏水,煎煮两次,每次1小时,滤过,合并3次滤液,浓缩成流浸膏,平行制备20份,冷藏备用。
取其中5份分别加入95%酒精,将含醇量调至30%、40%、50%、60%、70%,于冰箱中静置24h以上。
滤过,回收酒精至无醇味,趁热加入白矾至溶解,冷却后加入9g薄荷脑(先将薄荷脑加100ml95%酒精溶解)、处方量其余95%乙醇,甘油100ml,添加蒸馏水至每份总量为1000ml,用盐酸调pH至4-7间,搅拌均匀,容器加盖密封,静置24h。
中速滤纸滤过,即得5种供试品液。
精密吸取上述各供试品液10ml,水浴蒸干,按总黄酮、总蒽醌、总生物碱含量测定项下方法制备供试液。
1.1.2.2含量测定
以黄芩总黄酮、大黄总蒽醌、苦参总生物碱为考察指标,筛选最佳醇沉酒精浓度。
(参照下面1.4项含量测定)
1.1.2.3透皮吸收试验供试品的制备
经筛选确定酒沉浓度后,取冷藏备用的浓缩浸膏10份,加入95%酒精进行酒沉,于冰箱中静置24h以上。
滤过,回收酒精至无醇味。
分成5份,每份趁热加入白矾至溶解,冷却后加入18g薄荷脑(先将薄荷脑加100ml95%酒精溶解)、处方量其余95%乙醇,甘油200ml,分别加入10ml、30ml、50ml、70ml、90ml的氮酮,添加蒸馏水至每份总量为2000ml,用盐酸调pH至4-7间,搅拌均匀,容器加盖密封,静置24h。
中速滤纸滤过,即得5种供透皮试验用供试品液。
1.1.2.4通过试验数据处理,确定使用渗透剂浓度。
1.1.3标准样品(供临床等试验用)的制定
根据以上试验,确定生产工艺,并按照新工艺制备供临床试验样品20000ml。
1.2鉴别
1.2.1显色反应:
取药液1ml,加纯水至100ml。
取5ml于试管中,用2滴Fecl3试液,摇匀,溶液均变浅褐色(带教论文已经做过,此为再验证试验)。
1.2.2取本品2ml,作为供试品溶液。
另取大黄对照药材0.1g,同法制成对照品溶液。
再取大黄素对照品,加乙醇制成每1mL含1mg的溶液,作为对照品溶液。
照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录)试验,吸取上述两种溶液各5μg,分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上,以石油醚(30~60℃)甲酸-乙酯-甲酸(15:
5:
1)的上层溶液为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外光灯(365nm)下检视,供试品色谱中,在与对照药材和对照药品色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点;
置氨气中熏后,日光下检视,斑点变为红色(带教论文已经做过,此为再验证试验)。
1.2.3蛇床子的鉴别:
取本品2g,加乙醇10ml,超声处理5min,静置,取上清液作为供试品溶液。
另取蛇床子对照药材粉末0.3g,同法制成对照药材溶液。
再取蛇床子索对照品,加乙醇制成每1ml含1mg的溶液,作为对照品溶液。
照薄层色谱法试验,吸取上述3种溶液各2μl,分别点于同以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上,以甲苯-乙酸乙酯-正己烷(3:
3:
2)为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外光灯(365nm)下检视。
结果,供试品色谱中,在与对照药材和对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的荧光斑点。
1.2.4穿心莲的鉴别:
取本品3g,加乙醇50ml,超声处理30min,滤过,滤液浓缩至约5mL,作为供试品溶液。
再取脱水穿心莲内酯对照品,加无水乙醇制成每1ml含1mg的溶液,作为对照品溶液。
照薄层色谱法试验,吸取上述2种溶液各6μL,分别点于同以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上,以二氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇(4:
0.4)为展开剂,展开,取出,晾干,置紫外光灯(254nm)下检视。
结果,供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点[1]。
1.3检查
1.3.1pH在4-7间。
1.3.2应符合中国药典2005年版一部附录Ⅳ洗剂项下有关的各项规定。
1.4含量测定
1.4.1黄芩总黄酮
1.4.1.1供试品溶液的制备
精密量取10ml消炎止痒洗剂,水浴蒸干,加入70%乙醇溶液超声溶解,滤过,滤液定容至25m,摇匀。
平行操作3份。
同法平行制备3份缺黄芩阴性样品溶液。
1.4.1.2测定波长的选择
取黄芩苷标准溶液,在紫外分光光度仪上,于200-400nm波长范围内测定吸收曲线。
结果表明黄芩苷在278nm波长处有最大吸收。
所以选定278nm作为总黄酮测定波长。
1.4.1.3标准曲线绘制
精密称取干燥至恒重的黄芩苷10.8mg,置250ml容量瓶中,加无水乙醇定容至刻度,摇匀。
精密吸取此溶液1.0、1.2、1.4、1.6、1.8、2.0ml分别置于10ml容量瓶中,加无水乙醇定容至刻度,摇匀,以乙醇为空白溶液,在278nm处测吸收度。
以吸收度(Y)为纵坐标,黄芩苷浓度(mg/ml)(X)为横坐标绘制标准曲线,列出回归方程。
1.4.1.4样品测定
取已制备好的3份样品溶液测定,以乙醇为空白溶液,在278nm处测吸收度。
每个样品重复测定2次。
以黄芩苷计量其总黄酮含量,所得结果进行列表。
1.4.1.5方法学考察
进行精密度、稳定性、重复性、回收率等考察[2]。
1.4.2大黄总蒽醌
1.4.2.1对照品溶液的制备
取大黄素对照品用乙醇制成(80µ
g·
ml-1)备用。
1.4.2.2供试液的制备
精密吸取消炎止痒洗剂5ml置烧杯中,水浴加热浓缩至适度(不能太干),放冷后,加入乙醇20mL,超声提取20min(适当搅拌),放置1min,将上清液移至50ml量瓶中,反复提取3次,每次用乙醇约10ml。
将烧杯和残渣洗涤至乙醇溶液为无色,洗液与提取液合并置量瓶中,加乙醇稀释度至刻度,摇匀,滤过(或离心),取续滤液(或上清液)作为供试液备用。
1.4.2.3样品阴性对照液的制备
精密吸取缺大黄的阴性对照溶液5ml置烧杯中,按“2”样品供试液制备项下方法同法操作,制得大黄阴性供试液备用。
1.4.2.4检测波长的选择
分别精密吸取大黄素对照品溶液、供试液、大黄的阴性对照液2ml,置具塞离心管中,分别精密加入1%的醋酸镁乙醇溶液5ml,摇匀,放置显色3Omin,离心,取上清液,以显色剂(1%醋酸镁乙醇溶液)为空白,在4OO-700nm波长处扫描。
结果对照品溶液在509nm处有一最大吸收峰,样品供试液在509nm也有一个大而平缓的吸收,大黄阴性供试液在此处无吸收。
故选择509nm作为该制剂总蒽醌含量测定波长。
1.4.2.5标准曲线制备
精密吸取大黄素对照品溶液(88µ
ml-1)0.2,0.4,0.6,0.8,1.0ml,分别置具塞刻度的离心管中,精密加入1%的醋酸镁溶液5ml,精密加入乙醇稀释至7.0mll摇匀,放置显色30min,用显色剂为空白,在509mm处测定吸收度,以浓度(µ
ml-1)为横坐标,吸收度(A)为纵坐标,绘制标准曲线,得回归方程为:
。
1.4.2.6方法学考察
进行稳定性试验、精密度试验、回收率试验、重复性试验的考察。
1.4.2.7样品含量测定
精密吸取本品2ml按“2”及“4”项下同法操作测定含量[3]。
1.4.3苦参总生物碱
1.4.3.1测定方法
先配制溴甲酚绿溶液(BCG):
称取溴甲酚绿700mg,加入到1Oml,0.1mol·
L-1NaOH溶液中,研磨溶解后加蒸馏水至500ml,即得。
取样品1ml、pH3.0缓冲液8mL、BCG1ml,振摇后加入CHCl3液10ml,上下振摇一定时间。
静置。
待两相彻底分离后。
分离CHCl3层,420nm处测定吸光度,以未加生物碱(氧化苦参碱,OMAT)的氯仿萃取液为空白。
1.4.3.2标准曲线
精密称取OMAT对照品一定量,配成OMAT对照品水溶液,再分别配成1O,2O,40,60,80,100mg·
L-1的对照品液,以等量水为样品作空白,于420nm处测定吸收度A,将浓度C(mg·
L-1)对A值作线性回归,得标准曲线方程,线性范围mg·
L-1。
上述介质中回收率和精密度均符合体外测定要求。
1.4.3.3加样回收率测定
取三份样品液5Oµ
L,加人1g·
L-1氧化苦参碱对照品溶液12µ
l,用蒸馏水定容至5ml,充分混匀,按上述方法测定。
分别测得回收率为,平均回收率%,RSD值%。
1.4.3.4精密度测定
配制80.0mg·
L-1OMAT对照品水溶液,分别在1d内测定3次及每天测定1次,共测3d,日内值分别是?
,平均值为?
,RSD为?
%,日间值分别是?
%。
1.4.3.5苦参总碱含量测定
称取一定量苦参总碱,用蒸馏水溶解,定容成5ml,为样品溶液。
精取5Oµ
l,蒸馏水定容成5ml,用溴甲酚绿显色法测定,得A值,通过标准曲线计算苦参总碱的生物碱百分含量(以氧化苦参碱计),得平均含量为?
%,RSD为?
%[4]。
2消炎止痒洗剂的药效学实验研究
2.1抑菌试验
2.1.1抑细菌试验
2.1.1.1菌种与培养基
细菌类:
金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、白色念珠球菌、绿脓杆菌。
真菌类:
絮状表皮癣菌、石膏样发癣菌、红色发癣菌。
培养基:
普通肉汤培养基,普通肉汤琼脂培养基。
2.1.1.2试液准备
消炎止痒洗剂试液。
消炎止痒散浸泡液:
取40g消炎止痒散,加沸水100ml,搅拌,浸泡30分钟,滤纸过滤,得试液。
2.1.1.3最低抑菌浓度(MIC)的测定
取24支无菌试管,分两组,每组12支,编号。
除第1管外,各管中都加入无菌肉汤培养基10ml,然后于第1管中加入试液20ml,吸出10ml加至第2管中,混匀;
再从第2管中吸取10ml加至第3管。
同法稀释至第10管,11、12管作阴性和阳性对照。
吸取以上各管液体5ml于灭菌平皿中,加入20ml普通肉汤琼脂培养基,混匀放冷至室温。
每管液体作两块平皿。
除第11、12管外,其余平皿均划7个区域,分别接种经18小时培养,浓度为105CFU/ml的菌液0.01ml,,37℃培养18小时,观察结果,以结果不出现交叉为准。
未见细菌生长的最低浓度为MIC。
[6][7]
2.1.2抑真菌试验
絮状表皮癣菌、石膏样发癣菌、红色发癣菌、石膏样小孢子菌、许兰氏毛癣菌。
沙保弱氏培养基/固体培养基。
2.1.1.2药试液准备
分别将消炎止痒散剂浸泡液和洗剂药液加蒸馏水配成50ml,浓度分别是50%、45%、40%、35%、30%、25%、20%、15%、10%、5%、2.5%。
加到三角烧瓶中代替沙保弱氏培养基溶剂,每瓶中加入蛋白胨0.5g,葡萄糖2.0g,充分混匀后加热至营养成分溶化后分装,15mm×
100mm试管加药基2.5ml/管,加塞,标记,包扎,经高压蒸汽68.95kPa灭菌15分钟后,待用。
2.1.1.3对照设置
阳性对照:
沙保弱氏培养基加相应菌种。
阴性对照:
沙保弱氏培养基不加菌种。
将提前转种培养的菌种,用无菌生理盐水洗脱菌丝、孢子。
用组织研磨器研磨制成菌悬液。
经细胞计数池计数,将菌液浓度调控在1×
105CFU/ml。
2.1.1.4接种
每种个药每种浓度依次接种两支试管。
用微量加样器在每支管中加50ul.将接种完后的试验管和对照管放进培养箱25℃培养,每两天观察菌生长情况,连续观察两周。
以试验管中无菌生长的药物最低稀释浓度为最低抑菌浓度(MIC)[8]
通过以上抑菌试验,找出“消炎止痒散剂”与经剂型改革后的“消炎止痒洗剂”之间的差别。
2.2抗炎试验(抗二甲苯致小鼠耳肿胀试验)
雄小鼠50只体重25g,随机分5组,轻麻下将二甲苯涂于动物左耳前后两面,每鼠0.02毫升,半小时后再按上述剂量和用法在试验部位涂受试药物和对照物。
4小时后将小白鼠颈椎脱臼致死,6毫米打孔器打下园耳片,称取鼠耳重量。
计算肿胀度(肿胀度=左耳重-右耳重),进行成组t检验,并计算抑制率。
耳肿胀抑制率%=(空白组平均耳肿胀度-给药组平均耳肿胀度)/空白组平均耳肿胀度×
100%[9]。
注:
条件允许才进行试验。
2.3止痒试验
豚鼠50只雌雄兼用,体重250g,随机分5组,实验前日豚鼠右后足背剃毛、涂药1次。
实验当天,以粗砂纸擦伤右后足背,面积1平方厘米,局部再涂药1次,对照组给予等量生理盐水。
末次涂药后10分钟,在创面处滴0.01%磷酸组织胺每只0.05毫升,此后,每隔3分钟按0.01%、0.02%、0.03%、……递增浓度.每次均为每只0.05毫升,直至出现豚鼠回头舔右后足,所给予的磷酸组织胺总量为致痒阈,结果复方苦参洗液能明显提高豚鼠致痒阈,致痒阈所需磷酸组织胺总量(mg,x±
s)为对照组。
实验组与对照组进行t检验,比较P值[9]。
3消炎止痒洗剂的透皮吸收实验
3.1动物皮肤处理
取SD大鼠,剪去其腹部毛或采用化学脱毛法,以8%NaS溶液(或脱毛霜)将鼠皮脱毛,温水洗净,静养24小时后,颈椎脱位处死,立即剥取腹部皮肤,去除皮下脂肪组织及黏液组织,用生理盐水洗净,置生理盐水中,低温冰箱(-80℃)保存备用。
3.2样品的制备
参照1.1.2.3项“透皮吸收试验供试品的制备”。
3.3透皮吸收试验
参照文献方法采用改良Franz试验扩散装置,将皮肤固定于扩散池的给药池与接受池之间,真皮一侧与接受液完全接触,注意不能有气泡。
接受液为生理盐水。
取不同溶剂的样品溶液各2.5mL置于给药室,将其顶部密封后将扩散池放入水箱槽孔内,开始计时。
水浴温度34.3℃。
分别于0.25、0.5、0.75、1
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