丙戊酸钠在农村治疗癫痫的1.ppt
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丙戊酸丙戊酸在治疗癫痫中的作用在治疗癫痫中的作用中国抗癫痫协会中国抗癫痫协会吴建中吴建中丙戊酸的历史丙戊酸的历史1.1.18821882年合成的一种无色液体有机溶剂。
年合成的一种无色液体有机溶剂。
2.2.19621962年法国年法国EymardEymard作为溶剂筛查抗惊厥药作为溶剂筛查抗惊厥药3.3.19631963年年MeunierMeunier证实有抗惊厥作用。
证实有抗惊厥作用。
4.4.19641964年开始临床观察。
年开始临床观察。
5.5.19671967年在法国上市,年在法国上市,6.6.19781978年获美国年获美国FDAFDA批准用于临床批准用于临床7.7.19771977年湖南湘中制药厂开始生产并用于临床。
年湖南湘中制药厂开始生产并用于临床。
丙戊酸钠丙戊酸钠丙戊酸镁丙戊酸镁l类型:
丙戊酸、丙戊酸钠、丙戊酸镁、类型:
丙戊酸、丙戊酸钠、丙戊酸镁、丙戊酰胺和丙戊酸及其钠盐的寡丙戊酰胺和丙戊酸及其钠盐的寡聚复合物。
聚复合物。
l剂型:
胶囊、片剂、喷剂、口服液、剂型:
胶囊、片剂、喷剂、口服液、肠溶片、缓释片和静脉制剂等。
肠溶片、缓释片和静脉制剂等。
药物类型和剂型药物类型和剂型l激活激活GABAGABA合成酶、抑制合成酶、抑制GABAGABA分解酶分解酶增加增加GABAGABA浓度;浓度;l抑制兴奋性神经递质的释放;抑制兴奋性神经递质的释放;l调节电压门控性钠电流,降低细胞调节电压门控性钠电流,降低细胞兴奋性。
兴奋性。
VPA作用机制作用机制VPA药代动力学药代动力学lVPA口服平均生物利用度近100%l蛋白结合率高(85%95%)l生物半衰期:
单药治疗时为917hrl有效血药浓度:
40100mg/Ll达到稳态时间:
24天l主要以葡萄糖醛酸的形式从尿中排出药物相互作用药物相互作用丙戊酸本身没有自身诱导作用,卡马西平,苯妥英,苯巴比丙戊酸本身没有自身诱导作用,卡马西平,苯妥英,苯巴比妥合用,会加速丙戊酸的代谢。
如与卡马西平、苯妥英或苯妥合用,会加速丙戊酸的代谢。
如与卡马西平、苯妥英或苯巴比妥合用,停用卡马西平、苯妥英或苯巴比妥,丙戊酸的巴比妥合用,停用卡马西平、苯妥英或苯巴比妥,丙戊酸的浓度会明显升高。
浓度会明显升高。
丙戊酸抑制其它药物的氧化代谢。
服用苯巴比妥病人如添加丙戊酸抑制其它药物的氧化代谢。
服用苯巴比妥病人如添加VPAVPA,会使苯巴比妥浓度升高,而出现不良反应。
,会使苯巴比妥浓度升高,而出现不良反应。
服用苯妥英或卡马西平病人添加丙戊酸后,血清中苯妥英或服用苯妥英或卡马西平病人添加丙戊酸后,血清中苯妥英或卡马西平浓度变化可以增加、减少或不变。
卡马西平浓度变化可以增加、减少或不变。
丙戊酸能明显抑制拉莫三嗪的代谢,因此拉莫三嗪与丙戊酸能明显抑制拉莫三嗪的代谢,因此拉莫三嗪与VPAVPA合合用时剂量可以减少一半。
用时剂量可以减少一半。
丙戊酸丙戊酸的的临床应用临床应用抗抗癫癫痫痫丙戊酸是广谱抗癫痫药,目前公认是丙戊酸是广谱抗癫痫药,目前公认是典型失神、肌阵挛和全身强直典型失神、肌阵挛和全身强直-阵挛发作阵挛发作的首先药。
以往认为丙戊酸对部分性发的首先药。
以往认为丙戊酸对部分性发作疗效不如卡马西平和苯妥英,作为二作疗效不如卡马西平和苯妥英,作为二线药物选用。
近年临床观察丙戊酸对部线药物选用。
近年临床观察丙戊酸对部分性发作疗效与卡马西平、苯妥英和妥分性发作疗效与卡马西平、苯妥英和妥泰没有明显差别。
特别是患者多种发作泰没有明显差别。
特别是患者多种发作类型并存时为最佳选择。
类型并存时为最佳选择。
原发性全身性发作原发性全身性发作失神发作失神发作强直阵挛发作强直阵挛发作部分性发作部分性发作肌阵挛发作肌阵挛发作失张力发作失张力发作适应症适应症11原发性阅读性癫痫原发性阅读性癫痫青少年性肌阵挛性癫痫青少年性肌阵挛性癫痫LGS婴儿良性肌阵挛性癫痫婴儿良性肌阵挛性癫痫获得性癫痫性失语获得性癫痫性失语婴儿重症肌阵挛癫痫婴儿重症肌阵挛癫痫适应症适应症综合征综合征丙戊酸的剂量丙戊酸的剂量成人成人儿童儿童口服起始剂量口服起始剂量500500600mg/600mg/日日20mg/kg20mg/kg体重体重.日日101015mg/kg15mg/kg体重体重.日日口服维持剂量口服维持剂量5005002500mg/2500mg/日日202060mg/kg60mg/kg体重体重.日日202030mg/kg30mg/kg体重体重.日日癫痫持续状态癫痫持续状态丙戊酸钠注射液15-30mg/kg静脉推注后,以1mg/kg/h速度静脉滴注维持。
VPA与其他与其他AEDs联合应用联合应用l与卡马西平合用:
抗癫痫作用增加,毒副与卡马西平合用:
抗癫痫作用增加,毒副作用不增加。
控制难治性部分性与继发性全作用不增加。
控制难治性部分性与继发性全面性发作有效面性发作有效。
l与拉莫三嗪合用:
与拉莫三嗪合用:
VPAVPA可延长可延长LTGLTG的半衰的半衰期两者有良好的协调性,常用于难治性癫痫。
期两者有良好的协调性,常用于难治性癫痫。
l不宜与苯巴比妥联合使用。
不宜与苯巴比妥联合使用。
停停药药停药时机:
完全控制症状停药时机:
完全控制症状3355年年无脑部器质性损害的病因无脑部器质性损害的病因停药方法:
缓慢减量,减药至停用的停药方法:
缓慢减量,减药至停用的时间应在时间应在11年以上每年以上每1133个个月减停目标剂量月减停目标剂量1/31/31/41/4。
l偏头痛、丛集性头痛、三叉神经痛偏头痛、丛集性头痛、三叉神经痛l双相情感障碍,指既有躁狂又有抑郁双相情感障碍,指既有躁狂又有抑郁发作的一类心境障碍发作的一类心境障碍l其他精神疾病如其他精神疾病如气功偏差所致精神障碍气功偏差所致精神障碍l锥体外系疾病锥体外系疾病l其他疾病如其他疾病如高热惊厥、呃逆、心律失常、高热惊厥、呃逆、心律失常、艾滋病等艾滋病等VPA治疗其他疾病治疗其他疾病国外临床疗效观察(国外临床疗效观察(11)国外丙戊酸(德巴金)临床观察很多,国外丙戊酸(德巴金)临床观察很多,系统临床疗效评估大多在上世纪七、八系统临床疗效评估大多在上世纪七、八十年代。
对失神发作、全面性发作有效十年代。
对失神发作、全面性发作有效率大约在率大约在80%80%左右。
左右。
丙戊酸对儿童癫痫的应用得到更广泛的丙戊酸对儿童癫痫的应用得到更广泛的认可。
认可。
丙戊酸通常作为特发性和症状全面性发丙戊酸通常作为特发性和症状全面性发作和多种发作类型的癫痫首先药。
作和多种发作类型的癫痫首先药。
近期报告主要是近期报告主要是VPAVPA与其他抗癫痫药比较。
结与其他抗癫痫药比较。
结论是对新诊断的全面性发作(包括继发性)或论是对新诊断的全面性发作(包括继发性)或部分性发作病人部分性发作病人VPAVPA的疗效和卡马西平、苯妥英、的疗效和卡马西平、苯妥英、苯巴比妥是一样的。
苯巴比妥是一样的。
20082008年年GerstnerGerstner总结总结VPAVPA对所有类型发作都有对所有类型发作都有效。
对新确诊癫痫病人包括部分性发作伴或不效。
对新确诊癫痫病人包括部分性发作伴或不伴继发全面性发作、原发全面性强直伴继发全面性发作、原发全面性强直-阵挛发作阵挛发作疗效和卡马西平、苯妥英、苯巴比妥是一样的。
疗效和卡马西平、苯妥英、苯巴比妥是一样的。
VPAVPA通常作为特发性和症状全面性发作和多种发通常作为特发性和症状全面性发作和多种发作类型的癫痫首先药。
作类型的癫痫首先药。
国外临床疗效观察国外临床疗效观察(22)国内报告(国内报告(11)19831983年谢光洁等(湖南医学院学报第年谢光洁等(湖南医学院学报第八卷第三期)报告八卷第三期)报告300300治疗各型癫痫的随治疗各型癫痫的随访观察。
总有效率访观察。
总有效率75%75%,其中显效,其中显效56%56%。
对。
对典型大发作(典型大发作(7676例)、失张力(例)、失张力(1010例)和例)和肌阵挛(肌阵挛(88例)总有效率均在例)总有效率均在80%80%以上。
对以上。
对局限性发作(局限性发作(5050例)有效率为例)有效率为76%76%。
国内报告(国内报告(22)19861986年孙道开在临床儿科杂志上报年孙道开在临床儿科杂志上报告丙戊酸钠治疗小儿癫痫告丙戊酸钠治疗小儿癫痫100100例,对各例,对各种类型癫痫均有效,控制种类型癫痫均有效,控制59%59%,显效,显效21%21%,有效,有效7%7%,总有效率为,总有效率为87%87%。
对大。
对大发作和失神发作疗效更好,本组该两发作和失神发作疗效更好,本组该两类型类型7979例,有效者达例,有效者达94%94%。
国内报告(国内报告(33)19841984年乐卫东(周孝达,陈俊宁的研年乐卫东(周孝达,陈俊宁的研究生论文)在究生论文)在“新药与临床新药与临床”上报告上报告7878例例不同类型的癫痫丙戊酸钠单药治疗,不同类型的癫痫丙戊酸钠单药治疗,6464例例患者的发作得到了完全控制或基本控制。
患者的发作得到了完全控制或基本控制。
丙戊酸钠对失神性和强直一阵挛性发作的丙戊酸钠对失神性和强直一阵挛性发作的疗效(显效率疗效(显效率90%90%)明显优于对部分性发)明显优于对部分性发作的疗效(显效率作的疗效(显效率37%37%)。
并对脑电图上)。
并对脑电图上的普遍性痫样放电有显著的抑制作用。
的普遍性痫样放电有显著的抑制作用。
国内近期观察国内近期观察完全控制完全控制50.5%有效有效39.6%总有效率总有效率90.0%无效无效4.0%恶化恶化5.9%洪震教授洪震教授牵头“丙戊酸丙戊酸钠缓释片(德巴金)治片(德巴金)治疗癫痫的的临床床观察研究察研究”21家大医院,家大医院,990例例癫痫患者,患者,6个月的个月的临床床观察。
察。
丙戊酸钠疗效总结丙戊酸钠疗效总结年代年代作者作者单位位显效效总有效率有效率1983年年谢光光洁湖南医学院学湖南医学院学56751984年年乐卫东上海瑞金医院上海瑞金医院821984年年侯郁馥侯郁馥哈医大哈医大55.988.91986年年卓安卓安华广州广州82.71986年年孙道开道开上海儿童医院上海儿童医院80872000年年朱世海朱世海江江苏省省盐城城68.42001年年陈英才英才大大庆总医院医院62.2802001年年崔崔尧元元上海中山医院上海中山医院72.386.22003年年欧阳珊欧阳珊广州市儿童医院广州市儿童医院85.72008年年张文娟文娟武武汉82.52008年年韩兴凯宁夏医学院宁夏医学院83.32008年年唐敦立唐敦立湖南湖南57.481.72009年年洪震洪震上海上海50.590总有效率:
总有效率:
68.4%到到90%常见不良反应常见不良反应1.1.胃肠反应:
可见食欲不振、消化不良、恶胃肠反应:
可见食欲不振、消化不良、恶心、呕吐、腹泻或便秘等。
继续治疗这些心、呕吐、腹泻或便秘等。
继续治疗这些症状有减轻的趋势。
症状有减轻的趋势。
2.2.神经系统反应:
可见头痛、头昏,镇静、神经系统反应:
可见头痛、头昏,镇静、失眠等,少数可诱发共济失调、震颤,有失眠等,少数可诱发共济失调、震颤,有些患者却出现中枢兴奋现象。
丙戊酸钠对些患者却出现中枢兴奋现象。
丙戊酸钠对认知影响报道不一。
认知影响报道不一。
3.3.体重增加比较常见体重增加比较常见4.4.脱发脱发5.5.复视复视少见应重视的不良反应少见应重视的不良反应1.1.肝功能损害:
主要见于肝功能损害:
主要见于22岁以下儿童,特别是合岁以下儿童,特别是合并用药时。
成人大约是并用药时。
成人大约是1/400001/40000。
治疗前、后肝。
治疗前、后肝功能。
功能。
2.2.皮疹、皮肤搔痒,注意过敏反应。
皮疹、皮肤搔痒,注意过敏反应。
3.3.丙戊酸可致血小板减少,干扰血小板功能。
出丙戊酸可致血小板减少,干扰血小板功能。
出现原因不明的皮下出血、青紫,应该查血像。
现原因不明的皮下出血、青紫,应该查血像。
4.4.出现严重恶心、呕吐和腹痛时,应该查淀粉酶,出现严
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