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普通级动物（CV.conventioanlanimal）

要求不携带规定的人兽共患病病原和动物烈性传染病病原，是微生物和寄生虫控制级别最低的实验动物；

饲育在普通环境中。

实验动物（Laboratoryanimal）

实验用动物（Experimentalanimal）

动物实验（试验）（Animalexperiment））

1.1实验动物科学（laboratoryanimalsciences）

[实验动物学（experimentalzoology）←动物学（zoology）]

实验动物科学是研究实验动物和动物实验的一门综合性边缘学科，是通过漫长的动物实验研究过程逐步发展起来的。

而作为一门独立的综合性基础学科，实验动物科学是在20世纪50年代形成的。

1．实验动物科学的基本概念和研究范畴

实验动物科学的快速发展，使得实验动物的研究价值已经远远超出了实验动物学科自身发展的科学意义和使用价值，它已经广泛地与许多领域的科学实验研究紧密地联系在了一起，是现代科学技术不可分割的重要组成部分，是生命科学及其相关学科的基础和条件（SARS.禽流感.GMP.GLP）。

实验动物科学发展的最终目的，就是要通过对动物本身生命现象的研究，进而推用到人类，探索人类的生命奥秘，控制人类的疾病和衰老，延长人类的寿命。

实验动物科学是以实验动物资源研究、质量控制和利用实验动物进行科学实验的一门综合性学科。

实验动物科学：

YJ实验动物和YJ动物实验KX。

YJ实验动物：

是以实验动物本身为对象，专门研究它的生物学特性、遗传、微生物及寄生虫控制、饲养繁殖、营养和环境等，开发实验动物资源、实行质量控制，为科学研究提供高质量的和品系丰富的实验动物

YJ动物实验：

是以实验动物为材料，开展医学实验研究，即在实验动物身上进行科学实验，研究生命基本规律和病理发生机制，并通过推演、类比解决生命科学和医学中的重大问题。

随着实验动物科学的发展，实验动物学科与生命科学、医学、药学、医药工业、航空航天、环境保护、生物安全、药品食品安全、化学品安全、生态保护等许多学科和行业的结合越来越密切。

1.2实验动物（laboratoryanimal）

实验动物是指经人工培育和人工改造，在人工条件或实验室条件下饲养繁殖，对其携带的微生物和寄生虫实行控制、遗传背景明确或者来源清楚的，应用于科学研究、教学、生物制品或药品生产、检定以及其他科学实验的动物。

目前我国将实验动物按遗传学控制和微生物学控制进行分类。

1.2.1按遗传学分类

近交系动物（inbredstrain）

封闭群动物（closedcolony）

杂交群动物（hybridstrain）

1.2.2按微生物学控制程度分类

目前我国将实验动物的等级标准分为4级：

普通级（ConventionalCV）（大小鼠例外）、

清洁级（CleanCL）、

无特定病原体级（SpecificPathogenfreeSPF）、

无菌级（GermfreeGF）。

无菌动物包括悉生动物（已知菌动物）（GnotobioteanimalGN）（Gnotobiote;

Gnotobiology,Gnotobiotics）。

1.3实验用动物（experimentalanimal）

实验用动物是指一切可以用于各种实验的动物，包括实验动物、经济动物、野生动物和观赏动物。

而实验动物是一个特定的概念，仅仅是实验用动物中的一个特殊群体，它与其它任何动物群体有着本质上的差别。

表1各类动物的区别

动物

人工培育

繁殖

遗传背景

物种来源

微生物

寄生虫

用途

实验动物

严格

人工

明确

人工控制

科学研究

野生动物

未经

自然

不明确

自然选择

生态保护

经济动物

一定程度

一般

发展经济

观赏动物

观赏

将实验用动物和实验动物区分开来的重要性在于：

在动物实验结果的重复性方面，实验用动物和实验动物有明显的差异。

所谓实验结果的重复性就是指不同的实验工作者，在不同的实验地点、不同的时间，用相同的动物开展相同的实验，均能获得相同的实验结果。

其重复性要求能达到像“化学反应”一样的精确度，这就要求实验动物也具有化学试剂那样的“纯度”。

为了达到这一目的，使实验结果有较好的重复性和可比性，就必须同时对实验动物进行严格的遗传学控制、微生物寄生虫控制、及饲养环境和饲料等诸方面的控制,只有实验动物能够做到这些标准和要求，而野生动物、经济动物几乎是不可能的。

野生动物是生活在野生环境中，遵循的是适者生存的自然选择的原则；

家畜等经济动物虽然是人工选择的品种，但它的选种原则是以经济性状为目标，追求的是最大的繁殖率和产量，以获得最大利润。

而实验动物选种培育的原则是按生物医学等研究需要来考虑的，是根据其不同的生物学特性把动物培育成一个品种或品系，用作科研的“活的试剂”；

或者将在培育过程中发现了与人类相似的疾病以后，通过实验室手段保留下来，建立人类疾病模型动物，成为生物医学研究的特殊“试剂”，成为人类疾病防治和研究的替代品或动物模型。

1.4实验动物科学的研究范畴

作为生命科学研究的基础条件之一的实验动物，其研究内容和研究手段是随着科技的发展要求，以及对实验动物科学自身认识的加深而不断丰富和完善的。

随着科技工作的不断发展，研究领域的拓展与学科之间的相互交叉，以及对实验动物科学理论的不断更新，为实验动物科学的研究提供了广阔的发展空间。

因此实验动物科学的研究领域和研究内容是处于动态变化和不断扩展之中。

实验动物科学的研究范畴可归纳为：

1.4.1实验动物生物学

（laboratoryanimalbiology）

由于实验动物的生物学特性各不相同，不同种动物或同一种动物不同品系之间对同一实验处理可以产生不同的生物学效应，因此，对实验动物生物学的研究至关重要，是实验动物应用的前提和基础。

主要研究内容包括：

一般生物学特性、解剖学特性、生理学特性、正常生理生化指标等。

1.4.2实验动物环境生态学

（lab.animalenvironmentalecology）

环境是实验动物赖以生存的一切外在客观条件，包括生物性和非生物性因素。

实验动物环境生态学是研究实验动物与其所处环境相互关系的学科。

主要围绕栖息环境进行研究和控制：

房舍、笼具、垫料、饮食器具等。

主要内容包括：

理化因素（温度、湿度、噪声、换气次数、风速、压力梯度、光照度、有害气体等）；

•生物因素（微生物、寄生虫、动物密度、行为学因素、其他动物或人类等异种生物因素等）；

•营养因素（饲料、饮水等）。

1.4.3实验动物遗传育种学

（lab.animalgenetics&

breeding）

利用遗传调空原理，按照人类的意愿和科学研究的需要，控制和改造实验动物的遗传特性，培育新的动物品系和各种动物模型，以此阐明动物的外在表现型与遗传特性之间的关系。

1.4.4实验动物营养学

（lab.animalnutrition）

营养是满足实验动物正常生长和繁殖的基本需求。

实验动物对营养的需求，因动物品种、品系、年龄、性别以及生长发育、妊娠、泌乳等生理状态的不同而有较大差异。

因此，根据实验动物的特点，研制出各种不同的营养标准的饲料，是实验动物营养学的主要任务。

1.4.5实验动物微生物学和寄生虫学

（lab.animalmicrobiology&

parasitology）

研究各种微生物和寄生虫对实验动物的危害性，制定科学合理的质量标准，采用敏感、特异的检测技术和方法，定期开展健康检查，对实验动物质量做出评价，为实验动物的生产和管理提供技术支撑。

1.4.6实验动物医学

（lab.animalmedicine）

可分为临床实验动物医学和基础实验动物医学。

前者是指直接研究实验动物疾病的防治、诊断与治疗，诸如实验动物内科、外科、产科、眼科等；

而后者是指实验动物解剖学、生理学、病理学、微生物学、生物化学、遗传学、免疫学，为临床医学提供支撑服务

1.4.7比较医学（comparativemedicine）

是研究实验动物与人类的基本生命现象，特别是对各种人类疾病进行类比研究，建立各种人类疾病动物模型，研究人类相应疾病，了解人类疾病的发生、发展，认识人类疾病的本质和发展规律，以期找到治疗人类疾病的有效药物和治疗措施。

此外与转化医学（TranslationalMedicine）比较基因组学（ComparativeGenomics）密不可分。

1.4.8动物实验方法学（技术technique）

（animalexperimentalmethodology）

是研究在动物实验过程中，如何实施各项操作，排除一切干扰因素，得到科学、可靠的实验结果。

其中包括实验技术、实验方法、实验设备、技术标准、实验操作规程等。

1.4.9动物实验替代方法学（3R）

（Alternativestoanimalexperiment）

是在满足人类科技活动最总目的的基础上，应用无知觉材料替代有知觉的脊椎动物进行实验，通过科学的设计；

减少实验中的动物数量；

在必须使用动物时，如何优化实验程序，以降低对实验动物造成的不良影响，这是动物实验替代方法学研究的主要内容。

如采用培养的非脊椎动物的细胞或组织、采用计算机模型等；

如采用人类血液来筛选致热源的方法，此方法正在进入合法化的审核程序，不久就可能代替兔热源试验。

其原理是当热源被加入到血液里后，血液中白细胞开始产生一类细胞因子，通过ELISA、生物检测或RNA探测等方法检测到这些细胞因子。

减少

是指通过科学的设计，减少实验中的动物使用量。

减少动物用量的途径有三种：

一是不同的科研实验项目尽可能综合利用被做实验的动物；

二是使用有质量保证的标准动物，以质量代替数量；

三是使用合理的实验设计，控制实验中的生物学变异来源。

优化

通过改善动物设施和实验条件、提高饲养管理和实验操作技术水平，尽量减少实验过程对动物机体的损伤，减轻动物遭受的痛苦和应急反应。

优化的原则不但符合动物实验伦理学的要求，而且能提高动物实验结果的科学性、准确性和可重复性。

替代、减少和优化的3R原则（replacement.reduction.refinement.）

4R:

reality;

6R：

responsibilityoftheinvestigator,recognitionofpainandsuffering,resolutionofconflict。

1.4.10动物实验伦理学

（ethicsforanimalexperiment）

动物实验伦理学，是在保证动物实验结果科学、可靠的前提下，针对人们的活动对动物产生的影响，从伦理学方面提出保护动物的必要性。

它是人类对待实验动物所持有的道德观念、道德规范和道德评价的理论体系，它所关注的是人们对与自己的生存和发展密切相关的实验动物抱什么态度的问题。

因此，它是实验动物科学、动物实验科学和伦理学相结合的产物，也是我们所常说的传统伦理学体系的一个组成部分，是传统论理学在动物实验和实验动物繁育中的具体体现。

所有动物试验都会对动物造成不同程度的伤害，对人类作出特殊贡献的实验动物，理应受到人类的关爱和善待。

提倡动物实验伦理（审查），旨在不影响动物试验结果的前提下，应优化实验设计方案，综合利用动物资源，尽量减少动物的使用量，降低实验过程对动物造成的痛苦，使动物处于最佳生理和心理状态。

同时，应考虑有的实验可以使用细胞等组织替代活体动物。

因此，相关文件都规定对动物实验要进行伦理审查。

动物实验伦理审查内容：

动物实验的重要性？

使用动物数量的必要性？

实验技术的优化性？

是否存在替代性；

资格审查；

实验动物使用许可证、上岗证、SOP等管理制度、包括ACUC等等。

我国在实验动物福利和动物实验伦理的管理方面，以及家畜等食用动物的屠宰等管理方面，也在逐步加强和完善法制化管理进程（屠宰法、上岗证、经营许可证）。

世贸组织对实验动物福利和动物实验伦理等方面的管理也都已经制定了具体的管理规章和要求。

1.4.11实验动物福利

lab.animalwelfare

实验动物福利是源自动物福利。

1822年，“人道主义者”马丁提出的禁止虐待动物议案，是世界上第一个反对虐待动物的法律，被称作《马丁法令》（MartinAct）,被认为是动物福利保护史上的里程碑，首次认定虐待动物本身是一种犯罪。

《马丁法令》不仅影响到英国民众，而且开创了全球范围的动物福利保护法运动，动物福利组织也在世界范围内蓬勃发展起来，WTO的规则中也写入了动物福利条款。

最近，德国国会通过了一项决议，要用宪法来保护动物权利，这是世界上第一个把动物权利写进宪法的国家。

德国的猴笼要比其他国家的大，许多动物实验项目转到中国来完成。

实验动物福利的内涵和标准（５要素）

享有不受饥渴的保障；

（生理福利）

享有生活舒适的保障；

（环境福利）

享有不受痛苦伤害和疾病的保障；

（卫生）

享有生活无恐惧和悲伤的保障；

（心理）

享有表达天性的保障。

（行为福利）

提倡实验动物福利，就是在生产、运输及使用实验动物过程中，要采取有效措施，使实验动物免遭不必要的伤害、饥渴、不适、惊恐、折磨、疾病和痛苦，保障动物能够实现自然行为，受到良好的管理和照料，为其提供清洁、舒适的生活环境，提供充作的、保障健康的食物和饮水，避免或减轻疼痛和痛苦。

提倡实验动物福利，强调的是对各种不良因素的有效控制和生存条件的改善，而不是不准用实验动物开展相关的动物实验研究。

所以，我们探讨实验动物的福利，不仅要从理论上了解实验动物福利的内涵和标准，更要在实际工作中去很好的实践和落实，很好的去关爱关注它们，关注它们的生存环境是否正常。

在整个动物实验的饲养和观察过程中，从每天早晨一开始，就要把对动物的这些关爱落实和体现在每一个细微之处。

要了解你所服务的动物的基本生物学和行为学特性，以便与你所做实验的动物建立和谐关系，配合你的试验。

有些实验结束后，可把动物放归大自然，如灵长类动物等。

而有些动物在实验结束后需要处死的，应实行安死术。

1.4.12实验动物病理学（L.A.pathology）：

是研究实验动物疾病病因、疾病表达、病理变化、发病机理的科学。

通过病理学的研究阐明实验动物外在体征与内在病因、生理生化指标改变与组织形态变化、人类疾病模型与动物致病因子之间的关系，从而使医学上介导基础医学进入临床医学，进而对人类疾病从感性认识上升到理性认识。

1.4.13动物实验（Animalexperiment）

是实验动物科学不可或缺的重要组成部分，它涵盖了对生物学、医学、药学和整个生命科学领域中的一切科学实验，包括使用标准合格的实验动物、模式动物、模型动物、人类疾病模型，对人类生命现象、人类疾病进行系统的比较实验研究，对相关产品进行科学的检验，最终为人与健康、人类生存和科学发展服务。

1.4.14实验动物饲养管理学

（lab.animalhusbandry）

实验动物管理学，涉及到实验动物在每天每时每刻的生产（运输）和使用的过程中，我们的相关人员能否全面执行标准操作规程（SOP）、岗位职责和单位规章制度，落实实验动物福利的具体要求，体现人性化管理，善待人类的朋友，体现人与动物、人与社会和谐发展的共同目标。

2.1国外实验动物科学的发展概况

实验动物学科的形成与发展主要始于生物医学和实验医学的发展。

而生物医学药学等学科的发展和取得的成就，又为实验动物科学的发展奠定了基础，促进了实验动物科学自身的发展（SARS.GMP.GLP）。

追溯历史，人类使用实验动物已有近千年的漫长岁月。

16世纪，AndreasVasalius用狗、猫作解剖示教，奠定了现代解剖学的基础。

1628年WilliamHarvey出版了动物血液和心脏运动专著。

1829年EdwardJenner在对牛、马、猪痘疹的研究过程中，经过细致的观察，比较了人类的天花，发现了奶牛乳房的牛痘与挤奶姑娘手部接触的关系，从而提出牛痘可以预防天花的理论，这是比较医学的典范。

Paster通过家蚕疾病、鸡霍乱和炭疽病研究后证实，传染病是由病原微生物引起的。

他又用鸟类做动物实验后发现，灭活的鸡霍乱和炭疽病原菌能诱发免疫。

后来又用鸟、家兔进行狂犬病疫苗的研究，在狂犬病疫苗免疫方面作出了巨大贡献，成为人类制备各种防疫疫苗的创始人。

1885年Nuttall等成功培育了无菌豚鼠，解决了生物在无菌条件下能否生存的问题。

1909年Litlle等培育了世界第一株近交系小鼠。

1932—1933年，德国科学家通过小鼠动物实验发现了磺胺类药物，开创了抗菌药物治疗的时代。

1928年，英国细菌学家A.Fleming发现了青霉素，但直到1940年第二次世界大战中，Florey和Chain才将其用于感染了链球菌和葡萄球菌的小鼠，从而开创了抗生素治疗的新时代。

由于青霉素在救助伤员方面的伟大功绩，三位科学家都获得了诺贝尔奖。

进入20世纪，美国的实验动物工作得到了较快的发展。

1944年，美国纽约科学院正式将实验动物标准化提上了议事日程，专门研究实验动物与医学生物学发展的关系，于是有人把1944年作为实验动物科学发展的起点。

1947年，英国最早成立实验动物管理署，后来改为英国实验动物中心。

1963年英国成立英国实验动物科学学会，并于1966年开始出版杂志“ExperimentalAnimal”。

英国的AnimalWelfareUniversity是全世界唯一的一所专门研究实验动物福利的大学，其校长曾访问过云南灵长类中心。

1950年，美国成立实验动物科学协会（TheAmericanAssociationforLaboratoryAnimalScience,AALAS）。

目前，该协会拥有世界各个专业领域的11，000名会员。

协会还得到美国政府的认可，可以开展实验动物从业人员的培训、资格认定等工作，出版<

<

ComparativeMedicine>

>

和<

ContemporaryTopicsinLaboratoryAnimalScience>

两本科学杂志。

1956年，由联合国教科文组织、医疗科学国际组织以及生物科学协会联合创立了国际实验动物科学学会（InternationalCouncilforLaboratoryAnimalScience，ICLAS）。

学会每3年召开1次国际学术讨论会，交流信息，开展国际交流与合作，对促进实验动物的标准化、法制化、规范化、社会化，对推动实验动物科学专业技术人才的培养和实验动物科学的发展起到了积极的促进作用。

全世界共有40多个国家参加ICLAS，在1988年的第九届理事会上接纳中国实验动物学会为科学会员，接纳中国实验动物科技开发中心为国家会员。

以ICLAS的成立为标志，实验动物学作为一门独立的学科，通常被认为是20世纪50年代形成的。

1957年，原西德成立中央实验动物研究所，1984年该研究所被世界卫生组织（WHO）指定为实验动物协作中心，1988年被ICLAS指定为实验动物质量监测合作中心。

1965年，美国实验动物饲养管理认可协会（AAALAC）成立，该协会对要求评估的科研单位的动物使用、管理及设施进行检查评估。

目前，该协会已对700多个动物设施颁发了认可证（世界范围内）。

美国食品药品管理局（FDA）1978年12月22日颁布了《良好实验室操作规范》，即GLP规范（GoodLaboratoryPractice），通常称之为“药物安全性评价工作质量管理规范”，它是有关药品食品安全性评价工作的一个规范性文件。

凡是向国家申请非临床药物的研究项目（包括食品），均要遵守GLP之规定。

之后，荷兰、瑞士、瑞典、加拿大、意大利、西德、英国、日本、欧共体等相继效法，颁布了各自的GLP规范。

GLP规范规定了实验人员的职责，对食品（包括人和动物的食品）、色素、添加剂、药品、生物制品、医疗设备等必须经过两种以上的大小实验动物的临床前实验观察，确定安全后才能投入生产。

规范规定了详细的实验室操作规程（SOP），规定了对实验动物和特殊实验室的要求，动物实验记录要求完整。

中国于1993年由国家科委正式颁布GLP规范，1994年正式实施。

云南省药物研究所是全国第七云南唯一的一家通过国家认证的GLP实验室。

国家规定，从2007年1月开始，所有药物实验都必须在GLP实验室完成（其他动物实验不在此例）。

美国杰克逊实验室（JacksonLaboratory）是世界上最大的遗传保种和遗传研究中心，是近交系小鼠的发源地，有700多种近交系小鼠，年产300多万只。

其第一任主任是世界上第1株近交系小鼠DBA的培育者C.C.Litlle博士。

在该实验室工作多年的Snell博士因小鼠H-2抗原系统的发现而获1980年生物学诺贝尔奖。

2.2中国实验动物科学发展概况

1946年--1982年云南不仅拥有丰富的实验动物资源，而且是中国实验动物科技工作的发源地。

目前约占我国生物医学动物实验研究的70%昆明小鼠，就是由卫生部北京生物制品研究所，于1946年从Hoffkine研究所经昆明引进我国的瑞士种小鼠，当时饲养在中国昆明中央防疫处。

解放后中央防疫处迁回北京天坛，更名为卫生部生物制品研究所。

从50年代起，李铭新、杨简、李漪等教授开始了近交系小鼠的培育，先后育成TA1、TA2、615近交系小鼠，并在1985年由<

CancerResearch>

Vol41予以刊载，得到了国际小鼠命名委员会的承认。

成立于1958年的中科院昆明动物研究所饲养的恒河猴，为我国1966年第一颗原子弹爆炸的实验研究作出了贡献。

中国医科院医学生物学研究所从上世纪50年代末就用恒河猴生产脊髓灰质炎疫苗，为消灭脊髓灰质炎，保障千百万儿童的健康作出了巨大贡献。

云南灵长类实验动物有限