不孕症子宫内膜相关因素的研究.ppt
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有失败者宫腔镜结果:
有64%64%为内膜病变,其中为内膜病变,其中15%15%为慢性子宫内膜为慢性子宫内膜炎,炎,23%23%为内膜增生,为内膜增生,25%25%为子宫内膜息肉,为子宫内膜息肉,5%5%为宫腔粘连,为宫腔粘连,3%3%为内膜萎缩。
为内膜萎缩。
子宫内膜容受性子宫内膜容受性12影响子宫内膜容受性的相关疾病影响子宫内膜容受性的相关疾病子宫内膜容受性子宫内膜容受性子宫内膜容受性子宫内膜容受性定义:
子宫内膜容受性是指子宫内膜处于定义:
子宫内膜容受性是指子宫内膜处于一种允许囊胚定位、粘附、侵入并使内膜一种允许囊胚定位、粘附、侵入并使内膜间质发生改变从而导致胚胎着床的状态。
间质发生改变从而导致胚胎着床的状态。
人类能接受胚胎着床的内膜环境只存在于人类能接受胚胎着床的内膜环境只存在于某一特定时期,即种植窗口期,一般是排某一特定时期,即种植窗口期,一般是排卵后卵后5577天。
这时子宫内膜会产生一系列天。
这时子宫内膜会产生一系列形态、生化方面的规律性变化,如有丝分形态、生化方面的规律性变化,如有丝分裂的减少、腺体分泌增加、间质水肿及细裂的减少、腺体分泌增加、间质水肿及细胞因子含量的改变等来适应胚胎着床。
胞因子含量的改变等来适应胚胎着床。
雌、孕激素是形成子宫内膜容受性的宏观雌、孕激素是形成子宫内膜容受性的宏观调控因素。
在其作用下,胚胎和内膜局部调控因素。
在其作用下,胚胎和内膜局部周期性表达容受性相关因子,促进子宫内周期性表达容受性相关因子,促进子宫内膜容受性的建立,其中雌、孕激素的合适膜容受性的建立,其中雌、孕激素的合适比例和孕激素的持续影响是关键。
比例和孕激素的持续影响是关键。
影响子宫内膜容受性的因素是多样的、复杂影响子宫内膜容受性的因素是多样的、复杂的,且容受性不良的具体机制尚不的,且容受性不良的具体机制尚不明确。
明确。
可能与以下方面有关:
可能与以下方面有关:
1.1.上皮细胞分泌的某些物质可以激活着床;上皮细胞分泌的某些物质可以激活着床;2.2.上皮细胞停止合成某种不利于着床的物质;上皮细胞停止合成某种不利于着床的物质;3.3.胚泡以某种方式来引起内膜的容受性。
胚泡以某种方式来引起内膜的容受性。
4.4.胚泡着床时引起的机械刺激可以导致内膜反应。
胚泡着床时引起的机械刺激可以导致内膜反应。
5.5.胚胎滋养层细胞分泌的胚胎滋养层细胞分泌的hCGhCG可以促进妊娠黄体的发可以促进妊娠黄体的发育,并使子宫内膜继续发育以及保持分泌活性。
育,并使子宫内膜继续发育以及保持分泌活性。
此外,此外,hCGhCG还能抑制母体淋巴细胞的功能,从而保还能抑制母体淋巴细胞的功能,从而保护胚胎免受母体的排斥反应。
护胚胎免受母体的排斥反应。
在胚胎着床的任何一个阶段发生异常均有可能导在胚胎着床的任何一个阶段发生异常均有可能导致着床失败致着床失败评价子宫内膜容受性的指标有:
评价子宫内膜容受性的指标有:
形态学指标如胞饮突形态学指标如胞饮突相关因子如白血病抑制因子、胎盘蛋白等相关因子如白血病抑制因子、胎盘蛋白等超声学指标如子宫内膜厚度、子宫内膜类超声学指标如子宫内膜厚度、子宫内膜类型、子宫内膜下和子宫血流等。
型、子宫内膜下和子宫血流等。
1.1.形态学形态学胞饮突胞饮突胞饮突是子宫内膜种植窗开放时非常重要胞饮突是子宫内膜种植窗开放时非常重要的形态学改变的形态学改变,近年来已作为子宫内膜容,近年来已作为子宫内膜容受性标志被接受。
黄体中期扫描电镜可见受性标志被接受。
黄体中期扫描电镜可见子宫内膜腔面发育增大的光滑的子宫内膜腔面发育增大的光滑的膜突起膜突起,形如蘑菇,称为胞饮突。
表达数量与胚胎形如蘑菇,称为胞饮突。
表达数量与胚胎种植率紧密相关;总寿命种植率紧密相关;总寿命48h48h,出现时间,出现时间个体差异可达个体差异可达5d5d,促排周期胞饮突的出现促排周期胞饮突的出现比自然周期早,激素替代时出现较晚。
比自然周期早,激素替代时出现较晚。
评价子宫内膜容受性的指标评价子宫内膜容受性的指标因此在找准胚胎的种植时间,即胚胎发育因此在找准胚胎的种植时间,即胚胎发育与内膜胞饮突的出现的步骤相符,是提高与内膜胞饮突的出现的步骤相符,是提高胚胎种植率的关键因素。
胚胎种植率的关键因素。
2.2.相关因子相关因子整合素整合素整合素是一类细胞粘附分子,普遍存在于细胞整合素是一类细胞粘附分子,普遍存在于细胞表面。
可以介导细胞与细胞外基质及部分细胞表面。
可以介导细胞与细胞外基质及部分细胞与细胞间的粘附并将细胞外的信号传递到细胞与细胞间的粘附并将细胞外的信号传递到细胞内,许多整合素都参与到了胚胎植入的过程,内,许多整合素都参与到了胚胎植入的过程,有助于子宫内膜由非粘附状态到粘附状态的转有助于子宫内膜由非粘附状态到粘附状态的转变,为胚泡粘附、植入做好准备。
变,为胚泡粘附、植入做好准备。
整合素表达异常将导致子宫内膜容受性缺陷,整合素表达异常将导致子宫内膜容受性缺陷,引起不孕。
目前认为整合素是评价子宫内膜容引起不孕。
目前认为整合素是评价子宫内膜容受性的良好指标。
受性的良好指标。
评价子宫内膜容受性的指标评价子宫内膜容受性的指标子宫内膜容受性的形成受雌、孕激素的调子宫内膜容受性的形成受雌、孕激素的调控,胚泡植入过程中,雌激素和孕激素起控,胚泡植入过程中,雌激素和孕激素起主导作用。
而雌激素受体和孕激素受体分主导作用。
而雌激素受体和孕激素受体分别与雌激素和孕激素结合发挥生理作用。
别与雌激素和孕激素结合发挥生理作用。
雌孕激素中的任一因素表达失常都直接影雌孕激素中的任一因素表达失常都直接影响子宫内膜及激素受体的表达,将导致着响子宫内膜及激素受体的表达,将导致着床失败。
因此,雌、孕激素以及其受体是床失败。
因此,雌、孕激素以及其受体是形成良好内膜容受性的重要因素。
形成良好内膜容受性的重要因素。
2.2.相关因子相关因子雌、孕激素及其受体雌、孕激素及其受体评价子宫内膜容受性的指标评价子宫内膜容受性的指标白血病抑制因子白血病抑制因子(LIF)(LIF)是一种具有多种生物是一种具有多种生物学功能的分泌型糖蛋白,隶属于白介素学功能的分泌型糖蛋白,隶属于白介素6(IL-6)6(IL-6)类。
类。
LIFLIF通过与其细胞表面的受体通过与其细胞表面的受体链组成的复合物结合而发挥作用。
链组成的复合物结合而发挥作用。
LIFLIF表表达的变化呈周期性变化,与月经周期性一达的变化呈周期性变化,与月经周期性一致。
增殖期及分泌早期表达量相对较低,致。
增殖期及分泌早期表达量相对较低,分泌期中、晚期表达量出现暂时性的升高,分泌期中、晚期表达量出现暂时性的升高,时间符合着床窗口期。
时间符合着床窗口期。
2.2.相关因子相关因子白血病抑制因子白血病抑制因子评价子宫内膜容受性的指标评价子宫内膜容受性的指标因此将因此将LIFLIF认为内膜容受性的潜在生物标记认为内膜容受性的潜在生物标记物之一。
临床研究结果显示:
降低着床窗物之一。
临床研究结果显示:
降低着床窗口期口期LIFLIF的表达,对子宫内膜容受性有不的表达,对子宫内膜容受性有不利的影响。
利的影响。
是一种胎盘产物,其作用主要有两方面,一是一种胎盘产物,其作用主要有两方面,一为强大的避孕作用;二为免疫调节作用。
为强大的避孕作用;二为免疫调节作用。
是调节妊娠早期子宫局部的免疫反应,下调是调节妊娠早期子宫局部的免疫反应,下调母体对胚胎的排斥反应的分子之一,是反应母体对胚胎的排斥反应的分子之一,是反应子宫内膜功能的标志物之一。
子宫内膜功能的标志物之一。
2.2.相关因子相关因子妊娠相关蛋白妊娠相关蛋白评价子宫内膜容受性的指标评价子宫内膜容受性的指标同源框同源框(HOX)(HOX)基因是一类多基因家族基因作基因是一类多基因家族基因作用为用为主控生物发育和分化主控生物发育和分化,是一种高度保,是一种高度保守的转录因子,控制生物性状的表达。
守的转录因子,控制生物性状的表达。
HOXA10HOXA10基因是目前对基因是目前对HOXHOX基因家族中研究的基因家族中研究的较为成熟的基因。
在分泌中、晚期的表达较为成熟的基因。
在分泌中、晚期的表达明显高于分泌早期及增殖期,即其明显高于分泌早期及增殖期,即其表达高表达高峰出现在种植窗期峰出现在种植窗期。
提示其参与了胚胎着。
提示其参与了胚胎着床过程。
床过程。
3.3.基因学标志基因学标志同源框同源框(HOX)(HOX)基因基因评价子宫内膜容受性的指标评价子宫内膜容受性的指标HOXA10HOXA10的表达受体内激素的调控。
的表达受体内激素的调控。
雌、孕雌、孕激素上调激素上调HOXA10HOXA10的表达,睾酮则阻断表达的表达,睾酮则阻断表达。
HOXA10HOXA10基因与卵泡发育异常的相关。
在基因与卵泡发育异常的相关。
在PCOSPCOS患者的子宫内膜中患者的子宫内膜中HOXA10HOXA10基因的表达基因的表达呈低表达状态,且受到睾酮、双氢睾酮、呈低表达状态,且受到睾酮、双氢睾酮、雌激素等的影响,影响了子宫内膜容受性雌激素等的影响,影响了子宫内膜容受性相关的分子途径进而影响受孕。
相关的分子途径进而影响受孕。
子子宫宫内内膜膜相相当当于于胚胚胎胎种种植植的的土土壤壤,必必须须达达到到一一定定的的厚厚度度受受精精卵卵才才可可以以在在其其上上着着床床。
国国内内外外学学者者研研究究认认为为:
厚厚度度10mm10mm适适合合着着床床。
但但子子宫宫内内膜膜厚厚度度与与妊妊娠娠结结局局尚尚有有争争议议。
目目前前临临床床上上将将辅辅助助生生殖殖治治疗疗中中保保证证胚胚胎胎植植入的最小内膜厚度,一般情况需达到入的最小内膜厚度,一般情况需达到8mm8mm。
4.4.超声标志超声标志子宫内膜厚度子宫内膜厚度评价子宫内膜容受性的指标评价子宫内膜容受性的指标子宫内膜类型子宫内膜类型指内膜与肌层相对回声状态指内膜与肌层相对回声状态的分型。
的分型。
AA型为三线型或多层子宫内膜,是子宫内型为三线型或多层子宫内膜,是子宫内膜容受性良好的表现;膜容受性良好的表现;BB型为弱三线型;型为弱三线型;CC型为均质强回声。
型为均质强回声。
有学者认为,卵泡期子宫内膜出现有学者认为,卵泡期子宫内膜出现CC型,型,可预测妊娠结局不好。
可预测妊娠结局不好。
4.4.超声标志超声标志子宫内膜类型子宫内膜类型评价子宫内膜容受性的指标评价子宫内膜容受性的指标子宫内膜容积即子宫内膜多普勒面积子宫内膜容积即子宫内膜多普勒面积(EPDA)(EPDA)。
三维。
三维(3D)(3D)超声成像利用超声成像利用3D3D数据库数据库分析某一组织,显示其分析某一组织,显示其3D3D结构,可测量内结构,可测量内膜容积。
虽然目前膜容积。
虽然目前3D3D阴道超声检测子宫内阴道超声检测子宫内膜容积尚未广泛开展,但其方法的科学性膜容积尚未广泛开展,但其方法的科学性与先进性定将成为评估子宫内膜容受性新与先进性定将成为评估子宫内膜容受性新参数。
参数。
4.4.超声标志超声标志子宫内膜容积子宫内膜容积评价子宫内膜容受性的指标评价子宫内膜容受性的指标子宫动脉血流良好与否是评价子宫血流灌注的子宫动脉血流良好与否是评价子宫血流灌注的重要因素。
子宫血流灌注良好又是建立容受性重要因素。
子宫血流灌注良好又是建立容受性子宫内膜的重要条件之一,也是胚胎植入的关子宫内膜的重要条件之一,也是胚胎植入的关键因素。
其动脉血流是可以通过超声多普勒检键因素。
其动脉血流是可以通过超声多普勒检测到的。
目前最常用的检测指标为搏动指数测到的。
目前最常用的检测指标为搏动指数(PI)(PI)和阻力指数和阻力指数(RI)(RI)。
一般认为,。
一般认为,PIPI和和RIRI低,低,说明血管阻力越低,阻力低则表示血流通畅,说明血管阻力越低,阻力低则表示血流通畅,灌注良好。
灌注良好。
4.4.超声标志超声标志子宫动脉血流子宫动脉血流评价子宫内膜容受性的指标评价子宫内膜容受性的指标4.4.超声标志超声标志子宫子宫动脉动脉血流血流但有研究结果显示,子宫动
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