药物临床试验质量管理规范 习题集Word格式.docx

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第十一章质量保证；

第十二章多中心试验；

第十三章附则。

2个附录是附录1赫尔辛基宣言；

附录2临床试验保存文件。

5.GCP的适用范围是什么？

［B类］

GCP适用于各期临床试验、人体生物利用度或生物等效性试验。

6.什么是临床试验？

临床试验（ClinicalTrial）：

指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应及/或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验的疗效与安全性。

7.药物临床试验中应遵循哪些原则？

伦理原则、科学原则、法律法规。

8.什么是生物利用度？

［E类］

生物利用度（Bioavailability）是指药物进入人体循环的速度和程度。

用Cmax、Tmax和AUC来表示。

生物利用度可分为绝对生物利用度（Fa）和相对生物利用度（Fr）。

生物利用度比较试验例数一般为18～24例。

9.什么是生物等效性试验？

是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。

10.世界医学大会赫尔辛基宣言人体医学研究的伦理准则的核心是什么？

公正，尊重人格，力求使受试者最大程度受益，受试者尽可能避免伤害。

11.世界医学大会赫尔辛基宣言，是什么准则的声明？

是人体医学研究伦理准则的声明。

12.涉及人类受试者的研究必须遵循哪些伦理原则？

《赫尔辛基宣言》和《人体生物医学研究国际伦理指南》的伦理原则。

第二章临床试验前的准备与必要条件

13.选择临床试验方案要符合哪两个要求？

必须符合科学和伦理的要求。

14.临床试验用药物由谁提供？

临床试验用药物由申办者准备和提供。

15.临床试验药物的制备应符合什么规范？

临床试验药物的制备，应当符合《药品生产质量管理规范（GMP）》。

16.参加药物临床试验，对专业科室硬件设施和急救措施上有何要求？

（三具备二确保）①专业科室应具有20张以上床位数的专科病房；

②应有专科门诊；

③应有必要的抢救设备和防备事故的操作规程，包括对不良反应的急救措施，配备急救推车、急救药品、呼吸机、心电图机、除颤机、吸引器等，确保各专业科室能接收本专科药物临床试验所需的病人，确保临床试验能安全有效地进行。

17.试验开始前研究者应须对申办者哪些资料进行审核？

①申办者的国家食品药品监督管理局批文；

②实验药品的临床前整套研究资料、对照药品质量标准和临床研究文献资料、申办者所在省的省级药检所出具的本批次临床试验药品和对照药品的药检合格报告原件（若为复印件则需加盖申办者单位红章）；

③一证一照（企业法人营业执照，药品生产企业合格证）复印件并加盖申办者单位红章；

④联系人的法人委托书原件，联系人身份证或/和工作证复印件并加盖单位红章；

⑤上市药再评价应提交国家食品药品监督管理局，或医学会、中医学会批文，一般应免费供药；

⑥研究者手册。

18.机构的设施与条件应满足什么需要？

应当符合安全有效地进行临床试验的需要。

19.西药注册分类指哪六大类？

其中哪些属于完全创新药，哪些属于仿制药？

［B类］*

西药注册分类：

Ⅰ类药指未在国内外上市销售的药物。

Ⅱ类药指改变给药途径且未在国内外上市销售的制剂。

Ⅲ类药指已在国外上市销售但未在国内上市销售的药物。

Ⅳ类药指改变已上市销售盐类药品的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。

Ⅴ类药指改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。

Ⅵ类药指已有国家药品标准的原料药或者制剂。

Ⅰ类药和Ⅱ类药属于完全创新药，Ⅲ类药属于仿制药。

20.药物和药品有何区别？

药物经SFDA批准上市后称药品。

药物包括药品。

21.Ⅰ、Ⅱ类药：

Ⅰ～Ⅳ期药物临床试验都要做。

Ⅲ、Ⅵ类药：

药代试验和≥100对随机平行对照临床试验（多个适应症时，每个适应症不少于60对）。

22.药监局临床研究批件的有效期是多少？

药物临床试验被批准后应当在3年内实施。

逾期未实施的，原批准证明文件自行废止；

仍需进行临床试验的，应当重新申请。

23.机构秘书的工作职责是什么？

①机构秘书主要职责是审查申办者相关证件、批件，做好对申办者的资格审查工作；

②起草合同书；

③负责与各中心的联络，协调各中心进度；

④协调本单位各科室之间的协作；

⑤联系伦理委员会及各阶段协调会的召开和材料准备；

⑥负责研究资料归档工作。

24.试验开始前申办者提供的资料主要由谁进行审核？

由机构办公室秘书进行审核。

25.什么是新药？

是指未曾在中国境内上市销售的药品。

第三章受试者的权益保障

26.药物临床研究的伦理学基本原则是什么？

［B类］［C类］

①尊重原则：

知情同意书－知情同意权；

②善行原则：

风险小于受益－不伤害，增加可能受益，减少潜在风险；

③公正原则：

招募受试者－研究的利益与负担的公平分配。

27.在药物临床试验中，什么是应优先考虑的问题？

（如何充分保护受试者权益？

）［B类］

受试者的权益、安全和健康是应优先考虑的问题。

28.什么是GCP保护受试者的方法和措施？

［A类］［B类］［C类］［D类］

伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益的主要措施。

29.受试者试验风险有哪几类？

分为身体的、心理的、社会的和经济的伤害。

30.受试者的权益包括哪些？

［A类］［B类］［C类］［D类］*

①知情权：

药物临床试验的目的、意义、过程告知；

②自愿参加和退出权；

③隐私权；

④获得及时治疗权：

在发生不良反应和不良事件时；

⑤补偿权：

A、受试者发生ADR/AE/SAE如为试验药物引起，补偿由申办者承担；

B、受试者发生ADR/AE/SAE如为研究者（医、护、技人员）操作或处理不当，赔偿由医院相关责任人员承担。

31.什么是伦理委员会的审查范围？

［C类］

审查范围：

①在研究开始前对研究项目进行审查；

②同时还应对已通过审查、正在进行的研究项目进行跟踪审查。

32.什么是伦理委员会的审查依据？

（知情同意书设计依据哪些文件？

）［C类］

审查依据：

①我国《药物临床试验质量管理规范》；

②《赫尔辛基宣言》；

③国际医学科学组织委员会（CIOMS）的《人体生物医学研究国际伦理指南》。

33.伦理委员会审议试验方案的内容包括哪些内容？

伦理委员会应从保障受试者权益的角度严格按下列各项审议试验方案：

①研究者的资料、经验、是否有充分的时间参加临床试验，人员配备及设备条件等是否符合试验要求；

②试验方案是否充分考虑了伦理原则，包括研究目的、受试者及其他人员可能遭受的风险和受益及试验设计的科学性；

③受试者入选的方法，向受试者（或其家属、监护人、法定代理人）提供有关本试验的信息资料是否完整易懂，获取知情同意书的方法是否适当；

④受试者因参加临床试验而受到损害甚至发生死亡时，给予的治疗和/或保险措施；

⑤对试验方案提供的修正意见是否可接受；

⑥定期审查临床试验进行中受试者的风险程度。

34.多中心临床试验时的伦理审查办法？

可否各中心各自进行伦理审核？

我国现行做法：

组长单位审查，各中心案备。

各中心进行伦理审查。

35.什么是伦理委员会批准研究的标准？

①与预期受益相比，或与受试者本人的受益和合理预期可产生知识的重要性相比，对受试者的风险是合理的；

②研究对受试者的风险的最小化，必要时，使用已经在受试者身上实施过的诊断或治疗方法；

③受试者的选择是公平的：

在做这种评价时，伦理委员会应该考虑研究目的和研究实施的环境，并且应该特别关注涉及弱势群体参加研究的特殊问题；

④将从每一个受试者或其法定代理人获取知情同意，知情同意备有相应文件证明，告之内容符合有关规定。

36.必须提交给伦理委员会的资料有哪些？

临床研究方案和知情同意书。

37.伦理委员会的法定到会人数有何要求？

①成员半数加1（或不少于五人），包括各资格类别的成员，并有不同性别的成员；

②为保证法定到会人数中专业资格分布符合要求，伦理委员会各专业资格成员的人数可各在2名以上；

③与研究项目有利益冲突的成员一般不应该参加方案的审查，必要时可以到会提供意见，但不能参加投票。

38.伦理委员会的意见标准提法有几种？

①同意；

②作必要的修正后同意；

③作必要的修正后重审；

④不同意；

⑤终止或暂停已批准的试验。

39.伦理委员会的基本工作程序包括哪些内容？

伦理委员会接到申请后应及时召开会议，审阅讨论，签发书面意见，并附出席会议的委员名单、专业情况及本人签名。

40.伦理委虽会的文档管理有何规定？

秘书负责文档存取，办理借阅和返还手续。

文件存档至少到研究结束后5年。

41.伦理委员会的权利包括哪些？

①有权批准一项临床试验；

②要求修正方案后同意；

③不批准；

④暂停或中止没有按照伦理委员会要求实施的研究；

⑤暂停或中止对受试者造成严重伤害的在研项目；

⑥延期审查以补充资料。

42.伦理委员会是独立于机构，还是独立于所审查的试验项目？

伦理委员会成立在医疗机构或临床试验单位，它是独立于所审查的试验项目，其独立性是指独立于所审查的试验项目。

43.什么是伦理委员会的跟踪审查原则？

①伦理委员会必须根据风险的级别，定期对所有批准的研究项目实施跟踪审查，跟踪审查的频率不得少于一年一次；

②跟踪审查必须是实质性的和有意义的。

44.伦理委员会对临床试验审阅讨论，签发书面意见，应附哪些材料？

应附出席会议的委员名单、专业情况及本人签名。

45.伦理委员会对临床试验方案的审查讨论中，参与该临床试验的委员是否应当回避？

应当回避。

46.伦理委员会对临床试验方案的审查讨论，因工作需要是否可邀请非委员的专家出席会议和投票？

可邀请非委员的专家出席会议，但不参与投票。

47.受试者知情同意书的内容包括哪些？

（研究者或其指定的代表必须向受试者说明有关临床试验的哪些情况？

简单的说就是：

①参加试验是自愿的，任何阶段有权退出；

②个人资料保密；

③试验的目的、内容，可能的收益和风险、可供选用的其他治疗方法，可能的分组；

④试验期间，可随时了解有关信息资料；

⑤与实验相关的损害可获得治疗和补偿；

⑥符合《赫尔辛基宣言》规定的受试者的权利和义务等。

48.知情同意书设计的原则是什么？

（如何撰写知情同意书？

）［B类］*

知情同意书设计应符合“完全告知”、“充分理解”、“自主选择”的原则。

采用受试者能够理解的文字和语言。

知情同意书不应包含要求或暗示受试者放弃他们获得补偿权的文字，或必须举证研究者的疏忽或技术缺陷才能获得免费医疗或补偿的文字。

49.知情同意书应一式几份？

知情同意书应一式两份，原件交予研究者，复件交予受试者。

50.知情同意书分为屑两个部分？

分为“知情”与“同意”两部分，前者为“知情告知”，后者为“同意签字”。

51.知情同意书在哪些情况下可不由受试者本人签字？

①对无行为能力的受试者，如果伦理委员会原则上同意、研究者认为受试者参加试验符合其本身利益时，则这些病人也可以进入试验，同时应经其法定监护人同意并签名及注明日期；

②儿童作为受试者，必须征得其法定监护人的知情同意并签署知情同意书，当儿童能做出同意参加研究的决定时，还必须征得其本人同意；

③在紧急情况下，无法取得本人及其合法代表人的知情同意书，如缺乏已被证实有效的治疗方法，而试验药物有望挽救生命，恢复健康，或减轻病痛，可考虑作为受试者，但需要在试验方案和有关文件中清楚说明接受这些受试者的方法，并事先取得伦理委员会同意。

52.执行签署知情同意书、伦理委员会审批、受试者筛选的顺序应如何安排？

签署知情同意书应在伦理委员会审批之后，在筛选受试者之前。

53.知情同意的文件包括哪些材料？

①提供给受试者所有信息的资料：

招募广告、语言通俗易懂的小册子如研究简介、视听资料如影碟；

②知情同意书。

54.什么是弱势群体？

什么是无行为能力者？

我国GCP对弱势群体的定义包括无行为能力者和儿童。

卫生部定义无行为能力者为丧失或者缺乏能力维护自身权利和利益的受试者，包括儿童、孕妇、智力低下者、精神病人、囚犯以及经济条件差和文化程度低者。

55.无行为能力者能否作为受试者？

对无行为能力者，如果伦理委员会原则上同意、研究者认为受试者参加试验符合其本身利益时，则这些病人也可以进入试验，同时应经其法定监护人同意并签名及注明日期。

56.当受试者是儿童和未成年人时，如何征求知情同童？

（1）应根据儿童和未成年人的发育和智力程度向其告知试验情况；

（2）邀请具有阅读能力、能理解知情同意书的未成年人（10周岁以上）阅读知情同意书，必要时获得他们赞同的签名；

（3）有直接受益前景的研究：

即使有父母的许可，儿童故意反对参加研究应无例外地得到尊重，除非需要的治疗在研究以外的条件下不能获得，研究干预措施预示有治疗效果，并且没有令人满意的替代疗法；

（4）设有直接受益前景的研究：

不得在违背儿童与未成年人意愿的情况下对儿童与未成年人实施不提供直接受益前景的干预措施研究。

57.关于紧急情况下的知情同意，我国GCP有何规定？

（一）在急诊条件下的研究，受试者不能给予同意：

（1）在紧急情况下，无法取得本人及其合法代表人的知情同意书，如缺乏已被证实有效的治疗方法，而试验药物有望挽救生命，恢复健康，或减轻病痛，可考虑作为受试者。

（2）但需要在试验方案和有关文件中清楚说明接受这些受试者的方法，并事先取得伦理委员会同意。

（二）急诊紧急治疗：

出于同情使用研究性治疗。

（1）应像研究一样事先获得伦理委员会的审查和批准。

（2）特殊情况下，如果满足以下三个标准，医生可以在获得伦理委员会批准前出于同情使用研究性治疗。

①—个病人处于生命垂危或严重伤害状况，需要紧急医疗。

②有证据证明该研究性治疗可能有效。

③并且没有其他可利用的、同样有效或更有效的疗法。

（3）医生必须在一星期之内，书面向伦理委员会报告病例的详细情况和所采取行动的合理性。

（4）并且由独立的医疗专业人员向伦理委员会书面证实，根据上述三条特定的标准，诊治医生使用研究性治疗是合理的。

第四章试验方案

58.药物临床试验方案由谁制定？

药物临床试验方案由研究者和申办者共同商定并签字和注明日期，报伦理委员会审批后实施。

59.药物临床试验方案包括哪些内容？

临床试验方案应包括以下内容：

（一）试验题目；

（二）试验目的，试验背景，临床前研究中有临床意义的发现和与该试验有关的临床试验结果、已知对人体的可能危险与受益，及试验药物存在人种差异的可能；

（三）申办者的名称和地址，进行试验的场所，研究者的姓名、资格和地址；

（四）试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平；

（五）受试者的入选标准，排除标准和剔除标准，选择受试者的步骤，受试者分配的方法；

（六）根据统计学原理计算要达到试验预期目的所需的病例数；

（七）试验用药物的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、疗程和有关合并用药的规定，以及对包装和标签的说明；

（八）拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和药代动力学分析等；

（九）试验用药物的登记与使用记录、递送、分发方式及储藏条件；

（十）临床观察、随访和保证受试者依从性的措施；

（十一）中止临床试验的标准，结束临床试验的规定；

（十二）疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记录与分析；

（十三）受试者的编码、随机数字表及病例报告表的保存手续；

（十四）不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、随访的方式、时间和转归；

（十五）试验用药物编码的建立和保存，揭盲方法和紧急情况下破盲的规定；

（十六）统计分析计划，统计分析数据集的定义和选择；

（十七）数据管理和数据可溯源性的规定；

（十八）临床试验的质量控制与质量保证；

（十九）试验相关的伦理学；

（二十）临床试验预期的进度和完成日期；

（二十一）试验结束后的随访和医疗措施；

（二十二）各方承担的职责及其他有关规定；

（二十三）参考文献。

60.临床试验开始前，研究者和申办者应就哪些问题达成书面协议？

试验方案、试验的监查、稽查和标准操作规程以及试验中的职责分工达成书面协议。

61.临床试验开始前由谁根据临床试验方案培训参加该试验的研究者？

机构办公室和相关专业科室负责人。

62.申办者在获得哪些批件后方可按方案组织临床试验？

①国家食品药品监督管理局批准；

②伦理委员会批准。

63.临床试验设计的基本原则是什么？

临床试验设计的基本原则是必须遵循对照、随机和重复的原则，这些原则是减少临床试验中出现偏倚的基本保障。

64.受试者入选年龄界限？

做生物利用度受试者年龄界限在18～40岁之间；

药代动力学受试者年龄应在18岁以上的青年人和成年人年龄界限在18～45岁之间；

Ⅰ期临床耐受性试验受试者年龄在18～50岁之间；

Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期临床试验受试者年龄在18～65岁之间。

65.什么情况下要停药？

发生严重不良事件或中重度不良事件。

66.在药物临床试验中随机一般如何操作？

临床试验中当样本大小、分层因素及区组大小决定后，由生物统计学专业人员在计算机上使用统计软件产生随机分配表。

临床试验的随机分配表就是用文件形式写出对受试者的处理安排。

随机分配表必须有可以重新产生的能力。

也即当产生随机数的初值、分层、区组决定后能使这组随机数重新产生。

试验用药物应根据生物统计学专业人员产生的随机分配表进行编码，以达到随机化的要求，受试者应严格按照试验用药物编号的顺序入组，不得随意变动，否则会破坏随机化效果。

药品按处理编码进行分配分装。

受试者严格按照入组顺序由专人分发药物，不得跳号，以保证受试者入组的随机化。

67.随机化试验有何意义？

随机化试验可以消除非试验因素对试验结果的影响，使得各种已知或未知的影响因素在两组中分布相同，有利于两组具有均衡可比性。

68.试验设计中假设检验的类型有哪些？

常用的是哪些？

①优效性（superiority）检验：

显示试验药的治疗效果优于对照药，包括：

试验药是否优于安慰剂；

试验药是否优于阳性对照药；

或剂量间效应的比较。

②等效性（equivalence）检验：

确认两种或多种治疗的效果差别大小在临床上并无重要意义，即试验药与阳性对照在疗效上相当。

③非劣效性（non-inferirity）检验：

显示试验药的治疗效果在临床上不劣于阳性对照药。

常用优效性检验和等效性检验两种。

69.什么是Ⅰ类错误、Ⅱ类错误？

Ⅰ类错误：

错误的拒绝无效假设，常用α表示（即假阳性）。

Ⅱ类错误：

错误的不拒绝无效假设，常用β表示（即假阴性）。

1-β为把握度。

试验设计方案中多取α＝0.05，β＜0.2。

70.试验方案中设立对照的原则是什么？

包括哪两类？

设立对照应遵循公认有效（国家标准、以往的研究资料）和同类可比（药物的组成或成分、药理作用、给药途径）的原则。

71.制定SOP的要求是什么？

要求依据充分，操作性强，要求清晰准确，要求格式统一，具有可修订性。

72.如何确定样本量？

样本量首先应当符合统计学原则，并满足各期临床病例最低样本量要求。

按照统计学原则，即根据检验方法（优效性、等效性、非劣效性）和α、β的取值来计算。

总样本量＝计算出的样本量＋20%脱落率。

73.什么是入选标准和排除标准？

入选标准：

用清单的方式列出拟参加入选药物临床试验合格受试者的标准，包括疾病的诊断标准（尽可能有定量检验的上限、下限），入选前患者相关的病史、病程和治疗情况要求，其他相关标准，如年龄、性别等。

为了保障受试者的合法权益，患者签署知情同意书应作为入选的标准之一。

排除标准：

列出影响研究药物疗效和安全性评估的情况，如与入选标准相反的其他治疗、合并疾病和妊娠等，容易造成失访的情况，如受试者工作环境变动等。

74.剔除标准包括哪些内容？

剔除标准包括：

①误纳入、误诊；

②已入组一次药未用；

③无任何检测记录可供评价的受试者；

④服用了该药物临床试验的违禁药物，无法评价药物疗效；

⑤依从性差（用药依从性小于80%或大于120%）。

75.中止研究的标准是什么？

①受试者出现不能继续治疗的不良事件或伴发情况；

②不愿继续治疗的受试者；

③未能遵守研究方案；

④在研究期间使用禁用药；

⑤受试者妊娠。

76.药物临床试验最低病例数（试验组）为多少？

Ⅰ期临床试验－人体药理学（药代动力学和最大耐受性研究）20～30例

Ⅱ期临床试验－100例

Ⅲ期临床试验－300例

Ⅳ期临床试验－临床应用2000例

生物利用度试验19～25例

注：

题中所示病例数为试验组病例数，对照组病例数应小于或等于试验组，多为1：

1或1：

2，其中Ⅱ期临床试验中试验组和对照组例数要求相等。

77.抗肿瘤新药的Ⅰ期临床试验如何选择受试者？

由于抗肿瘤新药一般毒性较大以及肿瘤患者和正常人对抗肿瘤药物的耐受性差异较大，因此一般选择心肝肾功能基本正常的肿瘤患者作