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在药物研发中的应用(1分),在生产过程中的应用(1分),在药品经营中的应用(1分),在药品使用中的应用(1分),在药品监督管理中的应用(1分)。
2、在制剂分析时,硬脂酸镁对那些方面有干扰?
应如何进行消除?
干扰:
Mg2+干扰EDTA配位滴定(2分);
硬脂酸根干扰高氯酸非水滴定(2分)。
消除:
调节pH(2分),或者选择合适的指示剂(2分),脂溶性有机碱性药物,碱化萃取分离后滴定(2分)。
五、计算题(每题15分,共30分):
1、L=CV/S(2分)
V=LS/C(2分)
=5*10-6*4.0/10*0-6(8分)
=2ml(3分)
2、L=CV/S(2分)
=(2.0mg/100ml*5.0ml)/(0.1g*1000)*100%(10分)
=0.1%(3分)
药物化学、
一、名词解释(每题5分,共25分)
1、血脂
血脂是指血浆或血清中的脂质,包括胆固醇、胆固醇酯、甘油三酯、磷脂以及它们与载脂蛋白形成的各种可溶性的脂蛋白。
2、病毒
病毒是指能感染所有生物细胞的微小有机体,病毒能利用宿主细胞的代谢系统进行寄生和增殖,病毒一旦进入宿主细胞立即开始循环式感染或停留在宿主细胞内。
3、结构特异性药物
结构特异性药物是指其发挥药效的本质为药物小分子与受体生物大分子的有效结合,包括两者在立体空间上的互补;
在电荷分布上相匹配,通过各种健力的作用使两者相互结合,进而引起受体生物大分子构象的改变,触发机体微环境产生与药效有关的一系列生物化学反应。
4、生物等效性
在理论上,不管是何种剂型,如果有等量的药物有效成分到达体内的作用部点(通常通过血浆或者血浆浓度测定),则会产生相同的药效或临床效果,即它们在功效和安全性方面是等同的。
5、首过效应
药物自小肠吸收进入血液循环,经门静脉进入肝脏,有效药物在通过黏膜及肝脏极易代谢灭活,在第一次通过肝脏时大部分被破坏,进入血液循环的有效药量减少,药效降低,这种现象称为首过效应。
二、简答题(每小题8分,共24分)
1、药物的键合作用对药效的影响?
(共8分)
药物分子和受体的结合,除静电相互作用外,主要是通过各种化学键连接,形成药物-受体复合物,其中共价键的键能很大,结合是不可逆的。
药物与受体之间产生的化学键有:
共价键结合,非共价键的相互作用(包括离子键、氢键、疏水性相互作用、范德华相互作用、电荷转移复合物、金属螯合物)。
2、药物作用过程中的药效相?
药效相是考察药物对机体的作用,该时相是药物在作用部位与受体发生相互作用,通过刺激或放大作用、级联反应或直接引发生物的物理或化学变化,导致宏观上可以观测到的药效或毒性效应。
3、抗生素杀菌作用的主要机制?
(1)抑制细菌细胞壁的合成,抑制细胞壁的合成会导致细菌细胞破裂死亡;
(2)与细胞膜的相互作用,一些抗生素与细菌的细胞膜相互作用而影响膜的渗透性,这对细胞具有致命的作用;
(3)干扰蛋白质的合成,干扰蛋白质的合成意味着细胞存活所必需的酶不能被合成;
(4)抑制核酸的转录和复制,抑制核酸的功能阻止了细胞分裂和所需酶的合成。
二、问答题(每小题10分,共30分)
1、前药的定义?
前药设计的目的?
(共10分)
如果药物经过化学结构修饰后得到的化合物,在体外没有或很少有活性,在生物体或人体内通过酶的作用又转化为原来的药物而发挥药效时,则称原来的药物为母体药物,修饰后得到的化合物为前体药物,简称前药。
利用前药原理,可使先导化合物的药代动力学性质得到改善,但一般不增加其活性,其主要目的有:
增加药物的代谢稳定性;
干扰转运特点,使药物定向靶细胞,提高作用选择性;
消除药物的副作用或毒性以及不适气味;
适应剂型的需要。
2、先导化合物的发现途径?
从天然资源得到先导化合物。
以现有的药物作为先导化合物:
由药物副作用发现先导化合物、通过药物代谢研究得到先导化合物、以现有突破性药物作先导。
用活性内源性物质作先导化合物
利用组合化学和高通量筛选得到先导化合物。
3、胃溃疡的形成过程?
消化性胃溃疡发生在胃幽门和十二指肠处,是由胃液的消化作用引起的胃粘膜损伤。
发生胃溃疡的基本原因是胃酸分泌过多,胃粘膜的抵抗力下降,或两者兼而有之。
当胃酸的分泌相对地超过了胃分泌的粘液对胃的保护能力和碱性的十二指肠液中和胃酸的能力时,含有胃蛋白酶的、低pH值的胃液会使胃壁消化,发生溃疡。
近代的研究认为,胃溃疡发生的过程主要有三步:
第一步,组胺、乙酰胆碱或胃壁素等内源性物质刺激壁细胞底-边膜上相应的受体,即组胺H2受体、乙酰胆碱受体或胃壁素受体,引起第二信使cAMP或钙离子的增多;
第二步,经第二信使cAMP或钙离子的介导,刺激由细胞内向细胞顶端传递;
第三步,在刺激下细胞内的管状泡与顶端膜内陷形成的分泌性微观融合,通过胃质子泵,将氢离子从胞浆泵向胃腔,与从胃腔进入胞浆的钾离子交换,氢离子与顶膜转运至胃腔的氯离子形成盐酸(胃酸的主要成分),即胃溃疡。
四、论述题:
谈谈你对目前出现的超级细菌的认识?
(共21分)
超级病菌是耐药性细菌,能在人身上造成浓疮和毒疱,甚至逐渐让人的肌肉坏死。
更可怕的是,抗生素药物对它不起作用,病人会因为感染而引起可怕的炎症,高烧、痉挛、昏迷直到最后死亡。
这种病菌的可怕之处并不在于它对人的杀伤力,而是它对普通杀菌药物——抗生素的抵抗能力,对这种病菌,人们几乎无药可用。
2010年,抗药性极强可全球蔓延。
超级细菌NDM-1几乎可以跨越不同的细菌种类,也就是说它可以广泛存在于各种细菌的NDA线粒体中。
在各种细菌中的NDM-1超级病菌是以DNA的结构出现,因此被称为质体。
它可以在细菌中自由复制和移动,从而使这种病菌拥有传播和变异的惊人潜能,对除替加环素和多黏菌素之外的所有抗生素都有抗药性。
研究人员正在确定这些患者感染的NDM-1病菌的普遍性。
研究者发现,2009年英国就已经出现了NDM-1感染病例的增加,其中包括一些致死病例。
参与这项研究的英国健康保护署专家大卫.利弗莫尔表示,大部分的NDM-1感染都与曾前往印度等南亚国家旅行或接受当地治疗的人有关。
在英国研究的37个病人中,至少有17人曾在过去1年中前往过印度或巴基斯坦,他们中至少有14人曾在这两个国家接受过治疗,包括肾脏移植手术、骨髓移植手术、透析、生产、烧伤治疗或整容手术等。
不过,英国也有10例感染出现在完全没有接受过任何海外治疗的病人身上。
目前的研究发现,携带NDM-1的大肠杆菌感染,会导致许多病人出现尿路感染和血液中毒。
药剂学
一、单项选择题(每小题2分,共15题,合计30分)
1、B,2、B,3、D,4、C,5、B,6、C,7、A,8、A,9、B,10、B
11、B,12、A,13、B,14、A,15、B
二、判断题(每小题2分,共10题,合计20分)
1.(×
)2.(×
)3.(√)4.(√)5.(×
)
6.(×
)7.(√)8.(√)9.(×
)10.(√)
三、计算题(每题10分,共计20分)
1、
解:
以磺胺甲基异噁唑计:
片重=
=100mg/35%=285.7mg,(+2)
片重范围为257.1-314.3mg。
(+2)
以三甲氧苄氨嘧啶计:
=2mg/0.69%=289.9mg,(+2)
片重范围为260.9-318.9mg。
(+2)复方片的片重范围为260.9-314.3mg。
(+1)
2、HBL=(45%×
4.7+55%×
14.9)/(44%+55%)(+2)
=10.31(+8)
四、思考题(第1题20分,第2题10分,总计30分)
1、
1)乙酰水杨酸
268g
(主药)(0.5分)
淀粉浆(17%)
适量
(粘合剂)(1分)
对乙酰氨基酚
136g
滑石粉
15g
(润滑剂)(1分)
咖啡因
33.4g
(辅药)(1分)
淀粉
266g
(填充剂、崩解剂)(2分)
轻质液体石蜡
0.25g
2)乙酰水杨酸遇水易分解成对胃黏膜有较强刺激性的水杨酸和醋酸(1分),长期服用会导致胃溃疡(2分)。
因此,湿法治粒过程中应加入相当于乙酰水杨酸量1%的酒石酸可以有效的减少乙酰水杨酸的水解(2分)。
3)乙酰水杨酸的水解受金属离子的催化(1分),因此必须采用尼龙筛网制粒(2分)。
4)乙酰水杨酸的水解受金属离子的催化(2分),不得使用硬脂酸镁(1分),因而用5%的滑石粉作为润滑剂(2分)
2、
1)硬脂酸、蓖麻油、液体石蜡:
油相(1分),三乙醇胺、硬脂酸:
乳化剂,(1分)
甘油:
保湿剂(1分),蒸馏水水相,液体石蜡还可以调节稠度(1分);
此软膏剂基质为水包油型乳剂型基质(1分);
2)制备方法:
将硬脂酸、蓖麻油、液体石蜡置蒸发皿中(1分),在水浴上加热(75~80℃)使熔化(1分)。
另取三乙醇胺、甘油和水混匀(1分),加热至同温度(1分),缓缓加入油相中,边加边搅拌直至乳化完全,放冷即得(1分)。
无机与分析化学
一、判断题(每小题1分,共20题,合计20分。
对者打√,错者打×
题号
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
答案
√
×
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
二、单选题(每小题1分,共20题,合计20分)
D
B
A
C
三、填空题(每空1分,共10分。
1、1.87
2、硫酸四氨合铜(Ⅱ),NH3,N,4
3、[Ac-]+[OH-]=[H+]
4、较大的摩尔质量
5、向左或逆反应方向,向右或正反应方向,不
四、简答题(共16分)
1、(3分)答:
a.能量最低原理(1分);
b. 泡利不相容原理(1分);
c. 洪特规则(1分)
2、(3分)答:
一个化学反应如果分几步进行,则总反应的反应热等于各步反应的反应热之和,这个规律称为赫斯定律。
(2分)
实质:
从热力学观点来讲,化学反应的焓变只取决于反应的始态和终态,而与变化过程的具体途径无关。
3、(3分)答:
a.有一定的几何外形(1分)
b.有固定的熔点(1分)
c.各向异性(1分)
4、(4分)答:
BeCl2的熔点小于MgCl2的熔点。
这是因为Be2+半径比Mg2+小(1分),Be2+的极化力比Mg2+大(1分),从而使BeCl2晶型向分子晶体转化更为显著所致(1分)。
5、(3分)答:
容易提纯,可以直接配制标准溶液(1分);
其标准溶液非常稳定,可长期保持(1分);
其氧化能力较高锰酸钾弱,受其他还原性物质的干扰也比高锰酸钾少(1分)。
五、计算题(共34分。
1、(9分)
ΔrHmΘ=ΔfHmΘ(CO2,g)+
ΔfHmΘ(N2,g)-ΔfHmΘ(CO,g)-ΔfHmΘ(NO,g)
=(-393.51)+0-(-110.52)-90.25
=-373.24(kJ·
mol-1)………………………………….2分
ΔrSmΘ=SmΘ(CO2,g)+
SmΘ(N2,g)-SmΘ(CO,g)-SmΘ(NO,g)
=213.6+
191.5—197.56-210.65
=-98.9(J·
mol-1·
K-1)………………………………….2分
ΔrGmΘ(298K)=ΔfGmΘ(CO2,g)+
ΔfGmΘ(N2,g)-ΔfGmΘ(CO,g)-ΔfGmΘ(NO,g)
=-394.36+0-(-137.15)-86.57
=-343.78(kJ·
mol-1)…….……………………………….2分
(2)T转=ΔrHmΘ/ΔrSmΘ=(-373.24)×
103/(-98.9)=3.77×
103K……….2分
当反应的T<
T转(3.77×
103K)时都可自发进行。
…….1分
2、(6分)
电极反应:
MnO4-+8H++5e=Mn2++4H2O(2分)
pH=5时,c(H+)=1.000×
10-5mol·
L-1,根据能斯特方程:
(MnO4-/Mn2+)
=(MnO4-/Mn2+)–RT/5Fln*c(Mn2+)/[c(MnO4-)*c(H+)8](2分)
=1.507+0.05917/5*lg(1.000×
10-5)8=1.507-0.473=1.034V(2分)
3、(10分)
平均值=(41.24%+41.27%+41.23%+41.26%)/4=41.25%(2分)
平均偏差:
=1/4(0.01+0.02+0.02+0.01)%=0.015%(3分)
标准偏差:
=
=0.018%(3分)
变异系数CV=*100%=0.018/41.25*100%=0.044%(2分)
4、(9分)
(1)
(公式1分,结果2分)
(2)TZnO/EDTA=c(EDTA)×
MZnO×
10-3(1分)
=0.1008×
81.04×
10-3=0.008204g•mL-1(2分)
TFe2O3/EDTA=1/2c(EDTA)MFe2O3×
10-3(1分)
=1/2×
0.1008×
159.7×
10-3=0.008048g•mL-1(2分)
有机化学
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