天然产物化学教案第一章总论Word格式文档下载.docx
- 文档编号:19268019
- 上传时间:2023-01-04
- 格式:DOCX
- 页数:10
- 大小:51.92KB
天然产物化学教案第一章总论Word格式文档下载.docx
《天然产物化学教案第一章总论Word格式文档下载.docx》由会员分享,可在线阅读,更多相关《天然产物化学教案第一章总论Word格式文档下载.docx(10页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
如在陆生植物体内的主要成分就有:
生物碱、萜类、甾体、苷类、黄酮类、蒽醌类、糖类、蛋白质、脂类等等。
不同的天然产物在其组成和含量等方面具有生命体的一般特征,某一相同的化学成分可能分布于各种不同的天然产物中,同时,不同来源的天然产物,所含的物质成分及其含量也存在很大的不同。
有效成分(activecompound)
(1)在药理和生物学角度来看是指有生物活性的物质,这种物质在化学上能用分子式和结构式来表示,并具有一定的物理常数;
(2)在食品领域中,有效成分的范畴可扩展到除生物活性成分、功效成分之外,如:
营养成分、天然食品添加剂成分等。
但随着认识水平的提高,有效成分也在发生变化(多糖和不饱和脂肪酸在降血脂方面的功效;
一些天然色素如叶黄酸在抗氧化方面的作用等)。
应当强调指出,在中草药及其他天然药物中,真正搞清有效成分的品种是不多的,更多的只是一些生理活性成分,即经过不同程度药效实验或生物活性实验,包括体外(invitro)、体内实验(invivo),证明对机体有一定生理活性的成分。
但它不一定是真正代表天然药物临床疗效的有效成分。
另外,有效成分或生理活性成分不能简单而机械地理解。
以氨基酸、蛋白质、多糖类成分为例,在多数场合均视为无效成分,并在加工过程中应尽量除去;
但在鹧鸪菜、天花粉、猪苓等药物中,却分别证实是中药驱虫(鹧鸪菜中的氨基酸)、引产(天花粉中的蛋白质)及抗肿瘤(猪苓中的多糖)的有效成分。
天然产物化学是运用现代科学的理论与方法研究天然产物中化学成分的一门学科。
二、天然产物研究的发展史
在人类的史前时期,我们的祖先就已经掌握了用动植物制作箭毒的技术。
先民们从各种天然物质中提取药用成分治疗疾病,但在19世纪以前,制药的手段比较原始。
据国外文献记载,从天然药物中分离其中所含的有机化学成分,始于1769年舍勒将酒石(酒石酸氢钾)转化为钙盐,再用硫酸分解制得酒石酸(2,3-二羟基丁二酸)。
后来又用类似的方法从天然产物中得到了苯甲酸(1775)、乳酸(1785)(2-羟基丙酸)、没食子酸(1786)(倍酸、五倍子酸,化学名:
3,4,5-三羟基苯甲酸)等有机酸类物质。
但古代中国早在这之前就有了明确的记载。
例如,明代李延的《医学入门》(1575)中记载了用发酵法从五倍子中得到没食子酸的过程。
《本草纲目》卷39中则有“看药上长起长霜,则药已成矣”的记载。
这里的“生白”、“长霜”均为没食子酸生成之意,是世界上最早制得的有机酸,比舍勒的发明早了二百年。
(黑龙江大庆市中医院日前采用了一项中西医结合新疗法,在超声引导穿刺下,将自行研制的“五倍子硬化剂”用于卵巢囊肿的治疗,迄今共为400多名患者解除了隐疾。
据介绍,“五倍子硬化剂”是由五倍子、鸦胆子、元胡等组方而成,经科学提炼形成针剂型。
现代药理学研究证实:
五倍子具有明显的收敛作用,内含鞣酸能使蛋白沉淀;
鸦胆子所含的鸦胆子油,可破坏赘疣细胞的细胞核;
元胡镇痛效果好。
多药伍用的结果,能使囊壁上皮细胞发生坏死、萎缩,失去分泌功能,最终达到治疗的目的。
)又如樟脑的记载在中国最早见于1711年洪遵著的《集验方》一书,后由马可波罗传至西方。
《本草纲目》卷34下详尽记载了用升华法等制备、纯化樟脑的过程。
但欧洲直至18世纪下半叶才提出了樟脑的纯品。
由此可见,古代中国的医药化学与其它自然科学一样,在世界上居于领先地位,故有“医药化学源于中国”的高度评价,这是作为后人的我们应当引以自豪的。
从药用动植物中提取活性成分则始于19世纪。
第一个被提取的成分是吗啡碱,于1805年由德国药师塞图尔自鸦片中提取。
(纯净吗啡为无色或白色结晶或粉末,难溶于水,易吸潮。
随着杂质含量的增加颜色逐渐加深,粗制吗啡则为咖啡似的棕褐色粉末。
在“金三角”地区,吗啡碱和粗制吗啡又称为“黄皮”、“黄砒”、“1号海洛因”等,在非法买卖中,“黄皮”论“个”数进行交易,每个重1公斤。
非法生产的吗啡一般被制成砖块状。
东南亚的产品有“999”、“AAA”、“OK”等商标,呈白色、浅黄或棕色。
鼻闻有酸味,但吸食时有浓烈香甜味。
滥用吗啡者多数采用注射的方法。
在同样质量下,注射吗啡的效果比吸食鸦片强烈10-20倍。
医用吗啡一般为吗啡的硫酸盐、盐酸盐或酒石酸盐,易溶于水,常制成白色小片状或溶于水后制成针剂。
其药理作用有:
(1)强烈的麻醉、镇痛作用。
吗啡的麻醉、镇痛作用是自然存在的任何一种化合物无法比拟的。
它的镇痛范围广泛,几乎适用于各种严重疼痛包括晚期癌变的剧痛,一次给药镇痛时间可达4-5小时,并且镇痛时能保持意识及其他感觉不受影响。
此外还有明显的镇静作用,能消除疼痛所引起的焦虑、紧张、恐惧等情绪反应,显著提高患者对疼痛的耐受力。
(2)吗啡能抑制大脑呼吸中枢和咳嗽中枢的活动,使呼吸减慢并产生镇压咳作用。
(3)吗啡作用于心血管系统可引起体位性低血压及心动过缓。
(4)对胃肠道平滑肌、括约肌有兴奋作用,使它的张力提高,蠕动减弱,因此有止泻和治便秘的效果。
吸食吗啡对神经中枢的副作用表现为嗜睡和性格的改变,引起某种程度的惬意和欣快感;
在大脑皮层方面,可造成人注意力、思维和记忆性能的衰退,长期大剂量地使用吗啡,会影起精神失常的症状,出现澹亡和幻觉;
在呼吸系统方面,大剂量的吗啡会导致呼吸停止而死亡。
吗啡的极易成瘾性使得长期吸食者无论从身体上还是心理上都会对吗啡产生严重的依赖性,造成严重的毒物癖,从而使吗啡成瘾者不断增加剂量以收到相同效果。
吸食吗啡的戒断症状有:
流汗、颤抖、发热、血压高、肌肉疼痛和挛缩等。
)
此后的数十年间发掘了大量民间药中的活性成分,如土根碱、奎宁、辛可宁、番木鳖碱、咖啡因、阿托品毛地黄强心苷、毒毛旋花苷、蟾蜍(chanchu)等,以生物碱居多,都具有显著的生理活性,可以代表其原生药,多数至今仍用作药物。
但当时只能利用分馏和重结晶来纯化单体成分。
20世纪50年代先后自印度萝芙木中获得降压活性成分利血平,以及从降血糖药长春花中获得抗癌活性成分春花碱,成为两个很有价值的药物,引起了各方的重视。
对海洋天然产物的研究是从1960年左右才开始的,到目前已取得了丰硕的成果。
如:
从被囊类动物中分离得到的具有细胞毒活性的吲哚生物碱;
从一些海绵中分离的具有抗白血病的双吲哚物质。
天然药物化学的发展有两个转折点。
其一是1930年前后,由于微量元素分析法的导入,试料量降至毫克水平,推进了天然成分的分析工作。
其二是1960年代前后,各种层析方法的兴起,使微量天然新成分的分离纯化简便易行。
同时红外光谱、核磁共振、质谱等新技术问世,结构研究工作趋向微量,快速和准确。
新技术的兴起使研究天然产物化学成分的周期大大缩短。
过去,一个天然化合物从天然药物中分离、纯化、到确定结构、人工合成需要很长时间。
如吗啡(morphine),1804~1805年发现、1925年提出正确结构,1952年人工合成,花了约150年时间。
而利血平(reserpine)从发现、确定结构,到人工合成,只用了几年的时间(1952-1956)。
这个速度还在不断增加,仅以生物碱类成分为例,1952-1962年中发现的新生物碱数目(1107)就已超过了在此之前100年中发现的总数(950),但1962-1972年的10年中发现的新生物碱数(3443)又比前10年超出了三倍之多。
目前,生物碱类成分数目已达1万多个。
20世纪80年代以来,由于分子生物技术的迅猛发展,为有效成分的提取和功能研究提供了新方法,如细胞培养、转基因器官培养和反义技术等。
例如利用发根农杆菌转化植物,产生生长迅速、生产效能高而稳定的毛状根培养物,从而产生有效的次生物质。
总之,大自然是一个天然药库,中国用中草药治病已有数千年的历史和经验,这笔宝贵遗产亟待整理。
三、研究天然产物化学的意义
研究天然产物化学有助于人类从分子层面全面了解和认识天然产物,从而通过人工培养或人工合成的方式定向获得大批量的目标产物并造福人类。
这些目标产物可能是药物,用于帮助人类与疾病作斗争,保障人类的健康,提高人类的生存质量;
也可能是有特种功能的物质,对人类生活提供方便;
也为我们更好地认识自然和利用自然,提供了一个渠道。
21世纪的今天,人们已经充分认识到天然产物及其改性产物所具有的独特性质与功效是人类社会可持续发展的根本保证。
四、研究天然产物的一般方法和程序
1、天然药物有效成分的提取
常见的提取方法有:
溶剂法、水汽蒸馏法、分馏法、吸附法、沉淀法、盐析法、透析法、升华法等。
2、天然产物有效成分的分离和纯化
3、天然产物有效成分的分子结构鉴定
4、天然产物有效成分毒理学、药效学评价
五、四种药物成为21世纪“新星”
蓝色药物:
医学家从20多万种海洋生物中筛选出具有活性的海洋生物(包括细菌、真菌、植物和动物)1000种以上,同时还从海洋矿产和黑泥中发现并提出多种药物。
据统计,从海洋生物中提取的药品将达两万种。
绿色药物:
随着癌症、心脑血管疾病、糖尿病等对人类健康威胁和开发治疗此类疾病的化学合成药物耗资巨大,科学家把目光投向植物、矿物等绿色药库中开发新药。
基因药物:
经过各国医学家的不懈努力,从牛、羊等动物乳汁中获取药物已成功。
这种基因药物在进行进一步的研制和开发。
据专家估计,通过转基因药物,乳腺生物反应器生产的药物或珍稀蛋白,在21世纪初就会大量出现在国际市场上。
微生物药物:
微生物品种多、代谢多样是研制新药的取之不尽的宝库。
微生物药物是临床最常用的药物之一,在医疗保健中占有重要地位。
随着抗生素耐药性的发展及新病原体的不断出现,人们必须不断从微生物代谢物中寻找新药。
以保障人类的健康。
六、中药及天然药物化学的研究现状及发展前景
中国政府于1993年1月正式向全世界宣布:
从那一年起,中国开始实行化合物专利,并且将不再允许任何仿制受专利权保护的药物。
但是统计资料表明,当时中国合成药品的97%为仿制药品。
对于象中国这样拥有12亿人口的大国来说,人民医疗保健所需要的医药品如何才能得到保障呢?
例如:
生产其他国家已经过专利保护期的药品;
从国外进口药品或购买国外专利许可证等;
并特别提到发展和使用传统中药制剂。
众所周知,从“神农尝百草”至今,中华民族几千年来之所以能够繁衍昌盛、绵延不断,靠的就是中医中药。
中医中药在临床应用了几千年,其疗效经过了实践的检验,并成为世界文化的一朵奇葩。
但是由于生产工艺比较落后,质量监控亟待改进,特别是中医独特的哲学思想使一般西方人难以理解,成为中药产品在全世界进一步推广发展的严重障碍。
所以,新药研究与开发成为当今十分重要和紧迫的课题。
中国的天然药物资源情况在中国,天然药物有中药、草药、民族药物及民间药、地方习惯用药等。
而且,中药多不单用,绝大多数是按照一定的组方规律配伍应用,构成复方(或方剂),传到近邻日本,则称为“汉方药”。
同样的药材,由于组方配伍不同,在疗效及副作用方面都会有所差别。
实际上。
这也就构成了不同的药物。
这一点可以说是中药最大的特点。
现在有据可查的中药总数有6000余种(实际常用中药仅300余种),但由之构成的中药复方(方剂)数量则大约是它的十倍。
中药及方剂的入药方式有饮片、提取物及有效单体等等。
饮片是中医传统的药用方式,局限于医院或家庭应用,特点是容易贯彻辨证论治、因病因人而异的中医哲学思想,但不宜作为商品进入市场流通;
提取物及其制剂多为工业化生产方式,经过简单加工提取而成,适宜作为商品进入市场流通,工艺过程不特别复杂,但质量监控难度较大。
相信在今后相当长的一个时期内,将会成为中药应用的主要形式,如国内外市场目前应用的各种银杏叶制剂以及大陆目前十分畅销、用于治疗心血管疾病的“地奥心血康”药品等;
至于中药有效成分单体,如吗啡、阿托品、长春新碱类等,实际上已经进入了现代药物的范畴,成了所谓的“西药”。
特点是均为工业化生产方式,生产工艺难度较大,但质量监控均有保障。
从活性提取物出发,进一步采用生物活性跟踪分离方法(bioactivity一guidedisolation)追踪分离到活性成分单体并测定其结构。
所得到的活性成分单体进行进一步的药效、毒性、质量监控研究之后,或直接开发成新药,或进行结构修饰后开发成新药,或只作为先导化合物(leadingcompounds)进行结构改造后制成新药。
这样做成的新药可以用作药物疗法(pharmacotherapy)。
典型实例如:
morphine、taxol等。
当然,这一阶段的工作能否成功,关键在于能否从天然资源中得到尽可能多的新的活性化合物。
没有新的活性化合物,新药研究就成了无源之水、无本之木。
怎样才能得到更多的新的生物活性化合物呢?
这里简单概括了世界各国的成功经验。
对中国来说,从已有长期临床实践经验的中药出发去寻找新的活性成分将会是一条成功的捷径。
现在,我将介绍一种新的从天然药物中筛选生物活性化合物的方法。
这种方法最先由日本北海道药科大学鹿野教授提出,其基本设想是:
中药化学成分虽然多种多样,但是当作为口服药物应用时,只有那些能被吸收的成分才是活性成分研究的目标。
具体的研究方法如这张幻灯片所示,将药材的水或醇提取物给大鼠口服投药,随后在间隔一定时间后分别收集血清、尿及胆汁样品,测定它们的3D-HPLC图谱,比较投药前后的差别。
随后分离纯化投药之后在血清、尿及胆汁样品中出现的新成分,鉴定它们的结构,探讨它们的活性,研究这些成分的药物动力学及药理学。
通常认为,通过这种途径发现的活性化合物才可能是真正的活性成分。
当然,它们可能原本就存在于中药及天然药物中,但也可能是在体内吸收、代谢过程中形成的人工产物。
下面我们再来简单介绍一下中药复方研究问题。
如开始提到的那样,中药很少单用,多在中医理论指导下按照一定的原则组方应用,故方剂的数量约为中药数量的十倍以上。
由于中医典籍中记载的中药疗效多建立在方剂用药基础上。
因此研究中药如不研究复方,可以说抛弃了中国传统医学的优势,脱离了中国的国情。
然而,中药复方研究目前存在的问题主要是:
(l)多停留于临床疗效观察的阶段,且多数观察由于缺乏明确的双盲对照、方剂原料、组成及制备工艺的不确定性、质量缺乏监控等原因,其结果的可靠性及重现性难以令人置信;
(2)中药复方的实验药理学研究虽然逐年增加,但绝大多数也仅限于药效学的观察,而且由于没有化学工作者的有效配合,方剂组成多不稳定,药效重现性较差,难以准确反映复方的药理学作用。
(3)中药化学成分研究基本上沿用西方科学家走过的道路,多停留在单一中药的化学成分或活性成分研究,中药复方极少成为天然药物化学家的研究对象;
(4)研究工作经费严重不足,缺乏国家的统一协调、宏观策划与多学科的相互配合。
总之,中药复方研究因其难度较大,加上科学技术发展水平的限制,人们对此望而生畏,致使中药复方研究长期以来处于举步艰难、停滞不前的局面。
迄今对中药复方治疗作用的物质基础及作用原理依然所知甚少,中药复方研究尚未走出一条中国自己独特的道路:
中药复方研究势在必行。
采用现代科学技术方法阐明中药方剂治疗作用的物质基础及作用原理,不仅对阐明中医药理论、将中药方剂推向国际社会具有重要的意义,而且可能是结合国情、发挥传统医药及资源优势,进行创新药物研究的一条重要的有效途径。
我们对中药复方研究的总体思路是:
(l)将中药复方作为一个整体进行研究;
(2)临床的主要治疗作用,应与实验药理学效果及活性评价指标大体平行;
(3)在探讨复方治疗作用物质基础时,“物质分离”应与“活性分离”同步进行,工作中宜采用多指标活性评价体系,以便尽快追踪分离得到目标活性成分;
(4)在分离得到目标活性成分基础上,探讨目标活性成分在复方及药材中的分布及含量;
(5)在目标活性成分为等剂量条件下进行目标活性成分、单一药材及复方的药效学对比,探讨复方的组方依据及作用原理。
我们设想的中药复方研究的大体程序如下:
(l)选择目标处方。
应尽可能符合下列条件:
临床疗效确切;
临床疗效可用现代药理学实验表达;
药味尽可能简单,且涉及的药材品种比较明确;
防治常见病或疑难病,且能体现中医用药特色;
最好是传统的经典方;
(2)核定标准处方,并采用现代药理学手段确认标准汤剂的药效。
中药复方多水煎服用,且其临床疗效的记载也多立足于汤剂,放在目标处方一旦选定后,应在考察经典遗著及著名中医实践经验的基础上选择标准处方,从产地选购批量的标准药材,按照制定的标准工艺做成标准汤剂,采用现代药理学研究方法正确表达与确认标准汤剂或其冻干粉的临床疗效。
此项工作是整个中药复方研究的前提。
(3)建立多指标活性评估体系:
a.所选指标应与药效学实验结果平行,并能反映临床的主要药效;
b.尽可能简单、灵敏、准确,以便能用于指导活性成分的追踪分离过程;
(4)追踪分离目标活性成分,直至确定它们的结构:
a.从己有活性的标准汤剂或其冻干粉出发进行研究;
b.“物质分离”与“活性分离”同步进行,即在分离过程的每一阶段,均采用上述多项活性评估指标对母体及子体进行活性评估,优选出最强部位,继续追踪分离,直至分得目标活性化合物;
c.采用各种现代的结构测试手段测定目标活性化合物的结构:
(5)探讨复方治疗作用的物质基础及作用原理
a.研究目标活性成分的定性、定量分析方法,测定目标活性成分在标准药材及标准汤剂中的分布规律及含量;
b.在目标活性成分为等剂量条件系,采用药理学手段比较目标活性成分单体及其不同比例混合物、相应的标准药材及其混合物、以及标准汤剂的药效,探讨复方治疗作用的物质基础及作用原理:
我们对中药复方研究的预期结果:
(l)阐明中药复方治疗作用的物质基础及作用原理;
(2)为结合国情进行创新药物研究开发一条新路。
创新药物的可能来源是:
a.目标活性化合物或其一定比例的混合物本身可能开发成新药;
b.目标活性化合物可能成为创新药物研究中的先导化合物;
c.原有的中药复方在阐明其治疗作用的物质基础及作用原理后,经改进制剂工艺、并按国际规范化要求控制制剂质量后,可能开发成为新的标准化制剂;
d.原有处方在研究基础上经改进、重新组成新的有效复方,并按国际规范化要求控制制剂质量后,可能开发成为新的标准化制剂;
显然,前两种类型开发成的新药可以用作药物疗法(Pharmacotherapy),而后两种类型研究开发成的新药可以用作植物疗法(Phytotherapy)。
以下将结合我们对汉代名医张仲景提出的著名活血化瘀方剂“瓜楼薤白白酒汤”的初步研究工作,就上述中药复方的研究思路进行说明。
虽然研究工作才刚刚开始,但中药复方研究工作的意义及难度从中可见一斑。
综上所示,在中药和天然药物的研究方面仍然存在很多问题,例如:
(l)某些化学家只对新化合物有兴趣。
迄今所研究过的中药中,只有很小的百分比是为了研究活性化合物;
(2)即便是通过活性追踪方法研究的中药,通常也只是利用一种类型的活性筛选模型,无法反应中药的综合药理作用。
(3)大多数中药民间常用以水煎方式进行口服,然而化学工作者较少注意进行水溶性成分的研究;
(4)中药多作为复方形式在临床配伍应用,但中药复方发挥作用的物质基础及其组方原理基本上还没有作为天然药物化学的研究课题。
(5)中药有着多方面的药理作用,且一般通过调节人体的整体平衡发挥疗效。
但迄今为止,在追踪活性成分时,人们多只采用单一的活性筛选体系。
因此很难说得到的所谓“活性成分”是代表中药临床疗效的真正的活性成分。
(6)人体内源性环境对中药化学成分的影响也很少考虑或几乎不予考虑。
因此,所得到的“活性化合物”可能是真正的活性成分,也很有可能仅仅是前体药物。
关于今后中国中药及天然药物化学研究的发展趋势及展望,我们认为。
(l)化学家将更多注意研究活性成分,如:
活性成分的研究将取代一般化学成分研究;
比起对发现新结构来说,将更多注意发现新的活性;
将会更多注意水溶性及醇溶性成分的研究;
生物活性跟踪分离方法将成为研究天然活性成分的主流;
(2)为了得到真正的活性成分,将采用多指标活性筛选体系,并且化学成分的体内代谢也应给予更多考虑;
(3)将更多注意人体内源性环境对中药化学成分的影响。
中药复方化学成分的研究也将提到议事日程;
(4)中药及天然药物活性成分研究得到的成果将不只是提供用作研究开发新药的先导化合物,还将为标准提取物的制备提供科学的基础。
七、我国中药天然药物化学研究存在六大问题
中国工程院院士、沈阳药科大学教授姚新生在全国药师周所作的大会报告中提出,从中药天然药物出发研究开发创新药物是一条必由之路,目前全国已形成了一股中药研究的浪潮,但目前中药、天然药物化学研究中存在六个值得重视的问题。
对中药研究将产生不利影响。
1、一些研究者只是单纯进行化学研究,满足于发现一些新化合物发表文章,对活性则及不重视,很少有人进行活性成分研究。
为了能够发现新的化合物或新的结构,一些人对有临床多年经验积累的中药或民间药兴趣不大,宁可去研究寻找新的植物资源,而不管它是否有活性或是否有临床经验。
2、活性成分研究的思路和方法不当。
多半只是将分离得到的化合物在测定结构后,再送至有关活性筛选部门进行活件筛选。
较少在人采用活性指导下的导向分离方法,那些含量甚微、又难于分离的活性成分在分离途中可能丢失,丢失了也难于察觉。
3、化学家与生物学家相互脱节。
生物学家尽管不断宣布在身体机能、细胞或基因调控方面有新的发现,但未能投入实际应用,并在此基础上建立起新的灵敏、简便、可靠的活性筛选体系。
化学家即便想进行活性成分研究,也常常无法进行。
4、未能充分重视中医药的传统经验。
中药多以汤剂形式应用,但是水溶性成分很少成为化学研究者的工作对象。
迄今多沿用西方做法,将中药当作一般的植物药进行研究。
但中药很少单用,多为组方用药,中药的疗效主要是方剂的药效。
但中药方剂的有关成分的研究,化学家很少涉足。
5、多采用西医哲学思想研究中药。
西医多强调外因的作用,中医强调治本或者标本兼治,因此研究中药活性成分时如果选用的是体现西医哲学思想的活性筛选模型,用作阳性对照的又是那些符合西医对症治疗的观点、作用剧烈的西药时,则中药活性成分的研究结果常常令人失望。
在研究常用中药、尤其是中药中的上品或其制剂时,这种情况更为多见,导致研究成效不大。
6、从中药成天然药物中得到的活性成分,往往未做进
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 天然 产物 化学教案 第一章 总论