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在一些病例中,MERS-CoV可通过与病例密切接触而传播。
这种情况常出现在家庭成员、病人和医务人员中,尤其最近医务人员感染病例增加。
一些社区病例未找到可能的传染源,其感染可能来源于动物、人或者其他传染源。
六、MERS-CoV可以人传人么?
可以,但传播能力有限。
MERS-CoV在人与人之间传播不大容易,除非有密切接触,如看护病人时未作防护。
在医院发生的聚集性病例中,人际间传播似乎更容易实现,特别是当感染预防与控制措施落实不到位的时候。
到目前为止,没有证据表明有持续的社区传播。
七、MERS的感染来源是什么-蝙蝠、骆驼、家畜?
确切的感染来源尚不完全清楚。
但在埃及、卡塔尔和沙特的骆驼中分离到和人类病毒株相匹配的病毒,并在非洲和中东的骆驼中发现MERS-CoV抗体。
人和骆驼感染的MERS-CoV基因序列数据表明两者之间存在密切联系。
除此之外,可能还存在其他宿主,然而,到目前为止,根据对山羊、牛、绵羊、水牛、猪和野生鸟类等动物的MERS-CoV抗体检测,并无阳性发现。
这些研究结合起来,支持骆驼是人类感染可能来源的假设。
八、人类应该避免和骆驼或骆驼产品接触么?
去参观农场、市场或者骆驼集市安全么?
作为一般的预防措施,任何前往农场、市场、谷仓或者其他有动物场所的人,都应该采取一般的卫生措施,如接触动物前后要常规洗手,避免接触患病动物。
食用生的或未煮熟的动物产品(如奶和肉),存在较高的感染多种病原微生物的风险。
通过烹饪或巴氏灭菌法适当处理的动物产品可安全食用,但处理时仍需小心,避免与未煮熟的食物交叉污染。
骆驼肉和奶在加热灭菌、烹饪或其他热处理后可放心食用。
目前认为,患有糖尿病、慢性肺部疾病、肾衰竭或免疫抑制的人群是罹患MERS的高风险人群。
因此,这部分人群应避免与骆驼接触、也不要喝生的骆驼奶、接触骆驼尿及食用尚未煮熟的肉类。
骆驼农场和屠宰场的工人应该有良好的个人卫生习惯,如在接触动物后勤洗手、可行的面部保护和穿防护服(工作后需要脱下和每天清洗)。
工人们还应该避免让家庭成员接触可能被骆驼或骆驼排泄物污染的工作服、鞋子或其他物品。
不要宰杀和食用生病的动物。
避免直接接触已经确认被MERS-CoV感染的动物。
九、有MERS-CoV的疫苗吗?
治疗方法是什么?
目前尚无可用的疫苗和特异性治疗方法。
治疗主要采用对症治疗和支持性治疗。
十、医务人员有感染MERS-CoV的风险吗?
是的。
好几个国家的医院已经发生了院内传播,包括从病例传播到医务人员。
因为疾病早期无特异性的症状和临床表现,因此病例的早期发现相对困难,所以,医务人员要确保在诊疗所有病人时始终采取标准防护措施;
当诊疗急性呼吸道感染症状病人时,除标准防护措施外,还应采取飞沫防护措施。
诊疗疑似或确诊MERS病例时,应增加接触防护以及眼部保护措施。
当进行可产生气溶胶的操作时,还需采取空气传播防护措施。
十一、前往中东旅行安全吗?
WHO有关于MERS-CoV的旅行或贸易限制建议吗?
WHO不建议针对MERS-CoV采取任何旅行或者贸易限制措施,也不建议在入境口岸进行针对MERS-CoV的筛查。
十二、WHO是如何应对中东呼吸综合征(MERS)暴发的?
WHO正与临床医生和科学家合作,收集和共享科学证据,以更好地了解MERS-CoV及其所致疾病,并确定暴发应对重点、治疗策略和临床管理方法。
WHO正与相关国家及国际伙伴协调全球卫生应对,包括提供相关情况的最新信息、开展风险评估、联合调查、召开科学会议;
为各地卫生当局和卫生技术机构提供指南和培训,这些指南包括临时监测指南、病例的实验室检测、感染的预防控制以及临床管理。
WHO总干事已经在国际卫生条例的框架下召开过一次紧急委员会会议,讨论此事件是否已构成国际关注的突发公共卫生事件,以及应采取的公共卫生措施。
紧急委员会将根据疫情形势需要再次召开。
十三、WHO提出的建议是什么?
1.对成员国的建议
WHO鼓励所有成员国加强严重急性呼吸道感染(severeacuterespiratoryinfections,SARI)的监测,并对任何异常的SARI或肺炎病例进行仔细回顾;
要求成员国向WHO通报或确认所有可能病例或确诊病例;
鼓励各国提高对中东呼吸综合征(MERS)的警惕性,并为旅行者提供如下信息。
2.对医务人员的建议
感染预防控制措施对于预防卫生保健机构可能出现的MERS-CoV传播至关重要。
向MERS疑似或者确诊病人提供医护服务的卫生保健机构应当采取适当措施,降低MERS-CoV从感染病人传播给其他病人、医务人员和探访者的风险。
应当针对医务人员开展感染预防控制技能的教育和培训,并定期更新知识。
3.对国家、运输业者和个人的旅行建议
下述建议用以减少旅行者和与之旅行相关的工作人员(包括运输人员和地勤人员)被MERS-CoV感染的风险,并增加旅行者疾病的自我报告。
告知那些患有基础性疾病(例如糖尿病、慢性肺部疾病和免疫缺陷等)的旅行者,旅行会增加他们罹患疾病的风险,包括感染中东呼吸综合征(MERS)的风险。
要让出境旅行者和旅行团知道一般旅行卫生预防措施信息,这将降低人们感染疾病包括流行性感冒和旅行者腹泻等的风险。
重点应强调:
经常用肥皂和清水洗手;
坚持食用安全卫生的食物,如避免食用未煮熟的肉或在不卫生的条件下制作的食物,在吃水果和蔬菜前恰当清洗;
保持良好的个人卫生。
为所有提供中东旅行服务的旅行团提供健康咨询信息,并将这些材料放在重要的位置(如旅行社或出发机场)。
采用多种信息传播方式把信息传达给旅行者,如在飞机和船只上播报健康警报、挂横幅、提供小册子、在国际出入境口岸播放公告等。
旅行咨询信息应该包括MERS的最新信息和指导旅行者在旅行时如何避免感染疾病。
对那些出现伴有发热和咳嗽的严重急性呼吸道疾病(严重到足以干扰一般的日常活动)的旅行者的建议:
减少与他人接触,防止感染别人;
咳嗽或打喷嚏时用纸巾遮住口鼻,用后将纸巾丢进垃圾箱并洗手,如果没有纸巾,咳嗽或打喷嚏时应以袖子或前臂遮挡,而不是用手;
尽快向医务人员报告患病情况。
建议从中东地区旅行归来的旅行者,如果回来后2周内出现伴有发热和咳嗽的严重急性呼吸道疾病(严重到足以干扰一般的日常活动),应立刻就医,并报告当地的卫生部门。
建议曾密切接触过来自中东地区、出现伴有发烧、咳嗽的严重急性呼吸道疾病(严重到足以干扰一般的日常活动)的旅行者的人群,如果接触后2周内自己也出现类似症状,要报告给当地的卫生部门,以进行MERS-CoV相关检测。
提醒医务人员和医疗机构注意来自中东地区并出现急性呼吸道疾病的旅行者感染MERS-CoV的可能性,特别是那些出现发热、咳嗽和肺部器质性疾病(例如:
肺炎或急性呼吸窘迫综合症)的患者。
如果临床表现表明可能为MERS,应根据WHO的病例定义开展MERS-CoV实验室检测,并采取感染预防和控制措施。
临床医生也要意识到免疫功能抑制者可能会出现非典型的表现。
根据《国际卫生条例》的要求,作为常规措施,各国应确保对在交通工具(比如飞机和船)和入境口岸发现的患病旅行者进行评估,并在将有症状的旅行者送至医院或指定机构进行临床评估和治疗过程中,采取安全运输措施。
如果患者出现在飞机上,可以使用乘客定位表格收集联系信息等,以便需要时用于随访。
[新药快讯]
注射用卡络磺钠
通用名称:
英文名称:
CarbazochromeSodiumSulfonateforInjection
商品名称:
成分:
本品主要成份为卡络磺钠
适应症:
用于泌尿系统、上消化道、呼吸道和妇产科出血疾病。
对泌尿系统疗效较显著,亦可用于手术出血的预防及治疗等。
用法用量:
临用前,加灭菌注射用水或氯化钠注射液适量使溶解。
肌肉注射:
每次20mg,一日2次。
静脉滴注:
每次60-80mg。
禁忌:
对本品过敏者禁用。
不良反应:
个别患者出现恶心、眩晕及注射部位红、痛,未见严重不良反应。
相互作用:
尚不明确。
生产企业:
海南中化联合制药工业有限公司
注射用多索茶碱
【成份】多索茶碱。
化学名称:
1,3-二甲基-7-(1,3-二氧环戊基-2-基)甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮。
【性状】本品为无色的澄明液体。
【适应症】支气管哮喘、喘息性慢性支气管炎及其它支气管痉挛引起的呼吸困难。
【用法用量】成人每次200mg,12小时一次,以25%葡萄糖注射液稀释至40ml缓慢静脉注射,时间应在20分钟以上,5~10日为一疗程或遵医嘱。
也可将本品300mg加入5%葡萄糖注射液或生理盐水注射液100ml中,缓慢静脉滴注,每日一次。
【不良反应】使用黄嘌呤衍生物可能引起恶心、呕吐、上腹部疼痛、头痛、失眠、易怒、心动过速、期前收缩、呼吸急促、高血糖、蛋白尿。
如过量使用还会出现严重心律失常、阵发性痉挛等。
此表现为初期中毒症状,此时应暂停用药,请医生诊断,监测血药浓度。
但在上述中毒迹象和症状完全消失后仍可继续使用。
【禁忌】凡对多索茶碱或黄嘌呤衍生物类药物过敏者,急性心肌梗死患者禁用。
【注意事项】
1.茶碱类药物个体差异较大,多索茶碱剂量亦要视个体病情变化选择最佳剂量和用药方法。
并监测血药物浓度。
2.患有甲亢、窦性心动过速、心律失常者,请遵医嘱用药。
3.严重心、肺、肝、肾功能异常者以及活动性胃、十二指肠溃疡患者慎用。
4.本品不得与其他黄嘌呤类药物同时服用,建议不要同时饮用含咖啡因的饮料或食品。
【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇及哺乳期妇女尽量避免使用。
【儿童用药】尚无儿童有效及安全性资料。
【老年用药】老年人患者对本品清除率可能会不同,应进行血药浓度监测。
【药物相互作用】
1.巴比妥类药物对本品代谢影响不明显。
2.动物试验,大环内酯类(如红霉素)对本品代谢影响不明显。
与氟喹酮类药物如伊诺沙星、环丙沙星合用,宜减量。
【药理毒理】多索茶碱是甲基黄嘌呤的衍生物,它是一种支气管扩张剂,可直接作用于支气管,松弛支气管平滑肌。
通过抑制平滑肌细胞内的磷酸二酯酶等作用,松弛平滑肌,从而达到抑制哮喘的作用。
【药代动力学】慢性支气管炎患者静脉注射多索茶碱100mg(注射时间超过10分钟),给药后血浆药物达峰时间(tmax)约为0.10小时,血药浓度峰值(Cmax)约为2.50μg/ml,消除半衰期(t1/2)约为1.83小时,能迅速分布到各种体液和脏器,总清除率为683.6±
197.8ml/分。
进食可使峰浓度(Cmax)降低,达峰时间(tmax)延迟,宜增加本剂量。
【贮藏】密闭保存。
【有效期】暂定18个月
[老药新用]
加巴喷丁治咳嗽老药新用你会吗?
JiaJY呼吸时间丁香园
澳大利亚纽卡斯尔大学临床毒理学的Ryan博士等人就加巴喷丁在慢性咳嗽患者中的应用进行了综述,文章发表在近期出版的ExpertOpinPharmacother上。
概述
流行病学研究显示,咳嗽是一种常见慢性病,患病率与哮喘类似。
慢性咳嗽(CC)患者常因咳嗽迁延难愈而反复至医院就诊,但咳嗽的治疗方案有限,会对患者的生活质量造成严重的影响。
咳嗽反射高反应性是由于痛觉感受器瞬时受体电位(TRP)上调所致。
在气管、支气管、肺泡和喉部气管纤维中均存在瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)。
一直以来,研究人员都认为,慢性咳嗽反应性增高往往与呼吸道嗜酸性粒细胞炎症、胃食管反流病(GERD)、上气道高反应性,使用ACEI类药物、吸烟、COPD或胸部CT上明显病变密切相关。
但是,最近有越来越多研究指出,慢性咳嗽反应性增高也与迷走神经喉支感觉障碍有关。
1.CC与感觉神经病变的关联
疼痛和咳嗽的传导通路非常相似。
肺或食管炎症会导致中枢敏感化及咽喉部刺激感的发生。
食管(或肺部)感受器C纤维末端接受刺激后,脑干神经递质和神经肽释放,导致咳嗽反射通路中枢敏感化的发生。
CC患者往往有咳嗽反射反应性升高和相关症状。
绝大多数患者往往在急性过敏、病毒感染、非特异性刺激或咽喉反流(LPR)后,出现喉部感觉异常及CC的症状。
将CC作为一个神经性病变有助于明确咳嗽的疾病特点、发病机制及相关药物的应用。
神经调节药物一般用于治疗感觉神经病变,如:
糖尿病神经病变、带状疱疹后神经痛(PHN)和幻肢疼痛。
鉴于CC是一种神经性病变,因此神经调节药物也可用于治疗难治性CC。
喉部反应性增高与三叉神经痛等其他神经性疼痛也有很多相似之处,均有一个明确的「触发」机制。
Bastian等指出,迷走神经痛有时可表现为突发的、非疼痛刺激,一种因喉部瘙痒所致的难控制性的咳嗽。
此时咳嗽反射反应性极高,极小的外部刺激(正常情况下不会导致咳嗽发生)也会导致难以控制的咳嗽冲动的发生。
存在喉部感觉神经病变的难治性CC患往往会有喉部感觉异常或喉部瘙痒感。
非咳嗽性刺激,如说话或冷空气,会导致咳嗽的发生;
正常咳嗽刺激会使咳嗽加剧。
这种情况下,应使用神经调节药物来「平复」神经,如:
加巴喷丁、阿米替林、巴氯芬和普瑞巴林。
2.CC的喉部高反应性
很多CC患者起病前没有喉部反应性增高的相关症状。
CC患者,特别是难治性CC患者,往往存在导致咳嗽发生的诱因或喉部感觉异常。
由于CC患者常存在2个或以上的咳嗽位置,当仅针对单一解剖位置进行咳嗽治疗时,很难使CC完全缓解。
同理,仅针对单一病因进行咳嗽治疗也很难使咳嗽完全缓解。
目前尚不清楚导致咳嗽高反应性的机制。
有学者提出部分CC患者会存在慢性声带矛盾运动(PVFM)。
喉部感觉神经病变可能导致PVFM的发生。
CC患者往往同时合并PVFM和LPR,反复咽喉部刺激会导致持续咳嗽症状的出现。
此外,CC和LPR常继发于上呼吸道感染之后,这说明病毒感染也可能会影响支配食管及食管括约肌的迷走神经分支。
炎症、化学和/或机械性损伤均可引起喉部高反应性。
3.咳嗽高敏综合征
很多既往未能明确诊断的CC患者可以统一诊断为咳嗽高敏综合征(CHS)。
酸性或非酸性液体和气体反流可导致CHS发生。
CHS有多种临床表型,包括合并气道嗜酸性粒细胞炎症、GERD和累及上呼吸道的CHS。
CHS患者往往存在喉部症状。
耳鼻喉科医生常用的咳嗽相关诊断包括:
感觉神经性咳嗽、喉感觉神经病变咳嗽、感觉神经高反应性咳嗽和迷走神经病变咳嗽,这些咳嗽都可以被视为不明原因慢性咳嗽(UCC),概念上互相重叠。
CHS这一诊断包含了这些存在咳嗽反射异常的UCC患者。
可通过一系列气道刺激物来评估咳嗽反射的反应性,包括辣椒素、柠檬酸和雾。
温度、渗透压、局部张力等多种因素都可以激TRP受体,进而引起咳嗽。
咳嗽受体往往集中表达于咽喉部,但是有时也可表达在下气道。
CC患者TRPV1的水平可达到健康对照的5倍以上。
很多CC患者在大气温度变化时会导致咳嗽的发生,这是因为其痛觉感受器可表达热敏TRP通道所致。
瞬时受体电位锚蛋白1也是一个常见的痛觉感受器,可导致咳嗽的发生。
McGarvey指出并不是所有的CC患者都会出现咳嗽敏感性增高,但是通过降低咳嗽反射反应性往往可以成功治疗CC。
咳嗽高反应性也可以见于健康人。
因此通过咳嗽反射试验来诊断咳嗽高反应性,阳性预测值较低,但阴性预测值可能较为理想(具体数值尚不清楚),有一定临床价值。
加巴喷丁治疗CC的安全性及有效性
加巴喷丁是一种脂溶性药物,结构于神经递质γ-氨基丁酸类似,可作用于中枢,起到抗癫痫作用。
因此也可导致CNS副作用发生。
加巴喷丁还有CNS外作用,可进行外周镇痛。
患者选择药物时需考虑众多因素,包括潜在不良反应、药物相互作用风险、并发症(如:
失眠和抑郁)、药物滥用、药物过量和费用高等。
因此,在未仔细评估过患者收益和风险之前,并不建议将加巴喷丁应用于所有难治性咳嗽患者中。
2009年,FDA发出警示:
使用抗惊厥药物可使抑郁和自杀风险增高。
但同年Connor和Dworkin等就治疗神经性疼痛药物治疗发表的综述指出,使用加巴喷丁不会导致自杀风险增加。
但是难治性咳嗽患者长期使用加巴喷丁的耐受性和安全性目前尚不清楚。
有研究指出,相比安慰剂,使用加巴喷丁可以显著改善神经性疼痛,但是副作用也更多,包括头晕、嗜睡、外周水肿和步态异常,但和对照组在严重不良事件之间没有明显差异。
因此在使用加巴喷丁之前,医生应和患者一起认真评估加巴喷丁治疗的可能获益和弊端;
一旦使用,应密切随访患者有无新发抑郁或抑郁症状的加重、自杀倾向(行为)或任何情绪或行为的改变。
使用加巴喷丁时,应给予逐步缓慢加量至患者所能耐受的最大剂量;
当出现不良反应时,也应逐步减量。
使用加巴喷丁治疗CC最早见于Lee和Woo等的病例报道。
该研究共招募了28名有CC或清喉表现的感觉神经病变患者(主要为累及喉上神经或喉返神经)。
在针对返流、哮喘或鼻后滴流等诱发因素进行对应治疗后,给予使用加巴喷丁100-900mg/d。
这些患者往往在病毒感染、手术或未知触发因素后,出现突发的咳嗽、喉痉挛或清嗓子症状。
喉部肌电图或喉镜证实,71%的患者存在喉上神经或喉返神经病变。
使用加巴喷丁治疗后,19名(68%)患者症状改善;
喉上或喉返神经病变患者症状改善率更高(80%)。
一般于使用加巴喷丁数周后症状开始出现改善。
根据患者症状改善情况,持续治疗时间从3个月到4年不等。
5名(17.8)患者主诉有头晕或嗜睡,故给予停用加巴喷丁。
一旦停用药物,上述副作用也随即消失。
随后,Mintz和Lee等进行了一个前瞻性病例研究。
研究共纳入6名难治性CC患者,起始加巴喷丁剂量为100mg,两次/天,剂量逐渐增加至症状改善或1600mg/天。
研究中未使用特定的咳嗽症状评估量表,直接通过临床医生经验性判断症状的改善情况。
1年后,接受治疗的6名患者中,5名患者通过加巴喷丁治疗后症状完全缓解或显著改善。
一名患者症状好转后又出现复发,给予加巴喷丁加量后症状缓解。
每位患者评估了使用加巴喷丁后副作用情况。
一名患者因疲劳症状而一过性停用了加巴喷丁。
另一名患者服用加巴喷丁后出现嗜睡,未予处理1周后自行缓解。
这与加巴喷丁在癫痫和神经性疼痛治疗中的情况类似:
副作用一般于治疗2周内自行缓解。
大约10.5%的患者因副作用退出了这个研究。
这与Cochrane综述中阿片类药物11%的不良反应退出率类似。
Norris和Schweinfurth等于2010年针对12名喉返神经感觉病变患者进行了一个回顾性病例研究。
这些患者于2004年到2009年之间被三级医院诊断为CC或声带联带运动。
这些患者往往存在相关神经病变症状,包括:
癔球症、频繁清喉和发声障碍。
若患者存在反流症状或纤维喉镜提示LPR,则给予抗反流治疗。
其他CC相关症状,如:
鼻后滴流或咳嗽变异性哮喘,也给予相应治疗。
对患者每月进行随访,使用自我报告的转归评分来评估症状改善情况。
若CC症状经上述治疗后无好转,则给予神经调节治疗。
使用盐酸阿米替作为一线用药。
若用药后患者症状无缓解或不能耐受阿米替林副作用,则给予使用加巴喷丁。
10名(83%)CC患者中,3名患者在使用了神经调节剂后(平均时长为1个月)症状改善。
3名患者阿米替林治疗无效或不耐受改用二线加巴喷丁治疗,其中2名患者症状明显改善。
1/3的患者需在起始剂量上加量。
对于神经调节剂治疗有效的患者,继续给予药物维持治疗。
神经调节剂最常见的副作用为口干,30%使用阿米替林或加巴喷丁患者出现了上述症状。
研究中1名患者因为副作用,另1名患者因为症状改善不明显而停用神经调节剂。
1名患者主诉睡前服用75mg阿米替林出现疲劳乏力。
服用小剂量阿米替林或服用加巴喷丁的患者无疲劳乏力主诉。
研究中无严重不良反应。
在停用神经调节剂后,原有副作用均消失。
Ryan等进行了到目前为止唯一一个双盲、随机对照研究,评估了加巴喷丁治疗难治性CC的疗效。
研究中使用主观和客观评估方法来判断咳嗽控制情况,以确定疗效。
62名受试者被随机分配至加巴喷丁组(n=32)和安慰剂组(n=30)。
10名受试者退出研究,52名受试者完成研究(加巴喷丁组:
n=26;
安慰剂组:
n=26)。
所有受试者的难治性CC是诊断明确的。
研究共持续84天,分为3个阶段,包括最初6天的逐渐加量期,10周的最大剂量期(6粒药物)和最后6天的逐渐减量期。
逐渐加量期中,所有受试者起始剂量均为1粒药物/天,然后每天加1粒,直至最大剂量6粒/天。
若患者在加量过程中咳嗽症状完全缓解或不能耐受副作用则可停止加量。
第6天到第77天为最大剂量期,1800mg/天(6粒/天)。
第78天起为逐渐减量期:
第78天给予减量50%,3天后减量67%(从3粒减量至1粒),直到84天完全停药。
研究发现,使用加巴喷丁可以显著改善咳嗽相关生活质量(Leicester咳嗽问卷[LCQ]评估),降低咳嗽严重程度(视觉模拟量表评估)同时减少咳嗽次数(半自动化动态咳嗽监测仪)。
患者症状一般于加巴喷丁用药4周内开始起效,最大剂量期第8周时症状改善最明显。
加巴喷丁组和对照组基线水平无显著差异。
研究发现,相比对照组,加巴喷丁组咳嗽特异生活质量(LCQ)改善更明显(加巴喷丁组74.1%受试者LCQ改善,安慰剂组46.2%受试者LCQ改善)。
相比无神经病变症状受试者,有神经病变症状的受试者使用加巴喷丁后LCQ改善更明显。
这与Lee和Woo等病例报道中得出的结论是一致的。
但是当停药后,LCQ评分又回到了基线水平。
咳嗽严重程度也出现了类似的现象。
加巴喷丁组中,10名(31%)名受试者出现了一个或一个以上不良反应,对照组中只有3名(10%)受试者出现不良反应。
不良反应主要包括:
恶心(加巴喷丁组4例,对照组2例)、疲劳乏力(加巴喷丁组3例,对照组1例)和头晕(加巴喷丁组3例,对照组1例)。
通过减少药物剂量
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