一期临床试验设计方案.ppt
- 文档编号:1914585
- 上传时间:2022-10-25
- 格式:PPT
- 页数:52
- 大小:137.50KB
一期临床试验设计方案.ppt
《一期临床试验设计方案.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《一期临床试验设计方案.ppt(52页珍藏版)》请在冰豆网上搜索。
II期临床试验期临床试验的设计与实施的设计与实施李李金金恒恒国家药品临床研究基地国家药品临床研究基地南京军区南京总医院临床药理科南京军区南京总医院临床药理科10/25/20221药品注册管理办法药品注册管理办法(2002.12.1起施行起施行)中药、天然药物注册分类中药、天然药物注册分类化学药品注册分类化学药品注册分类生物制品注册分类生物制品注册分类化学药品注册分类化学药品注册分类1.未在国内外上市销售的药品2.改变给以药途径且尚未在国内外上市销售的药品3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基(或者金属元素),但不改变其药理作用的原料药及其制剂5.改变国内已上市销售药品的剂型,但不改变给药途径的制剂6.已有国家药品标准的原料药或者制剂注册分类注册分类15的品种为的品种为新药新药注册分类注册分类6的品种为的品种为已有国家标准的药品已有国家标准的药品10/25/20222药物临床研究分类药物临床研究分类临床试验临床试验生物等效性试验生物等效性试验药物临床研究要求药物临床研究要求注册分类注册分类11、22的新药:
临床试验的新药:
临床试验注册分类注册分类33、44的新药:
人体药代动力学研究的新药:
人体药代动力学研究+随机对照临床试验随机对照临床试验(至少(至少100100对)对)注册分类注册分类55的新药:
的新药:
口服固体制剂:
生物等效性(BE)试验(1824例)其他非口服固体制剂:
临床试验(至少100对)速释、缓释、控释制剂:
单次、多次给药的药代动力学+临床试验(至少100对)注册分类注册分类66的药品:
的药品:
口服固体制剂:
生物等效性(BE)试验(1824例)其他非口服固体制剂:
可免临床研究10/25/20223临床试验分期临床试验分期nII期:
初步的临床药理学及人体安全性评价阶段期:
初步的临床药理学及人体安全性评价阶段耐受性程度、药代动力学耐受性程度、药代动力学nIIII期:
治疗作用初步评价阶段期:
治疗作用初步评价阶段随机盲法对照,评价安全性、有效性随机盲法对照,评价安全性、有效性nIIIIII期:
治疗作用确证阶段期:
治疗作用确证阶段在较大范围内考察疗效、安全性,评价利益与风险关系在较大范围内考察疗效、安全性,评价利益与风险关系nIVIV期:
期:
新药上市后申请人自主应用研究阶段新药上市后申请人自主应用研究阶段广广泛泛条条件件下下考考察察疗疗效效、ADRADR,评评价价利利益益与与风风险险关关系系,改改进进给给药剂量等药剂量等10/25/20224II期临床试验期临床试验初步的临床药理学及人体安全性评价阶段,初步的临床药理学及人体安全性评价阶段,新药人体试验的起始期新药人体试验的起始期n研究内容:
研究内容:
(1)
(1)耐受性试验耐受性试验是安全性,不是有效性是安全性,不是有效性!
(2)
(2)药代动力学研究药代动力学研究n研究目的:
研究目的:
(1)1)人体对药物的耐受程度人体对药物的耐受程度
(2)
(2)药药物物在在人人体体内内的的吸吸收收、分分布布、消消除除的的规规律律,为为制制定定IIII期给药方案提供依据。
期给药方案提供依据。
10/25/20225临床试验前的研究资料临床试验前的研究资料n临床前动物实验已证明临床前动物实验已证明安全性安全性、有效性有效性n报报请请省省、国国家家食食品品药药品品监监督督管管理理局局(SFDA),经经批批准准后后方方可可进进行行临临床试验床试验nI、II、III期期临临床床试试验验的的批批准准件件常常一一同同下下达达,但但不不可可同同时时开开始始,应严格执行应严格执行I期在先的原则期在先的原则10/25/20226一、耐受性试验10/25/20227试试验验程程序序n国家国家SFDA批件批件n临床临床研究方案设计,记录表编制,研究方案设计,记录表编制,SOPSOP制定制定n伦理委员会审定临床研究方案、知情同意书伦理委员会审定临床研究方案、知情同意书n研究人员培训,研究人员培训,II期病房的准备期病房的准备n体检初选自愿受试者,合格者入选体检初选自愿受试者,合格者入选n合格入选者:
合格入选者:
知情同意、志愿受试,知情同意、志愿受试,签署知情同意书签署知情同意书n单次耐受性试验单次耐受性试验累积性耐受性试验累积性耐受性试验n数据录入与统计分析数据录入与统计分析n总结报告总结报告10/25/20228入入选选标标准准n健康志愿者(必要时为轻型患者如抗肿瘤药物,尤为细胞毒药物)健康志愿者(必要时为轻型患者如抗肿瘤药物,尤为细胞毒药物)n年龄在年龄在1850岁,男女各半(男科和妇科用药除外)岁,男女各半(男科和妇科用药除外)n体重:
标准体重的体重:
标准体重的10%范围内,或体重指数为范围内,或体重指数为2427;同一批试验受试者体重应相近同一批试验受试者体重应相近标准体重标准体重(kg)=0.7(身高身高cm-80)例:
身高例:
身高180cm者,者,标准体重为标准体重为70.0kg,入选范围为入选范围为63.077.0kg体重指数体重指数(BMI)=体重体重kg/(身高身高m)2n血液生化检验,肝肾功能,血、尿常规,心电图等检查指标:
均在血液生化检验,肝肾功能,血、尿常规,心电图等检查指标:
均在正常范围正常范围10/25/20229排排除除标标准准n妊娠期、哺乳期妇女(月经期视具体药物情况而定)妊娠期、哺乳期妇女(月经期视具体药物情况而定)n有重要的原发性疾病有重要的原发性疾病n精神或躯体上的残疾患者精神或躯体上的残疾患者n怀疑或确有酒精、药物滥用病史怀疑或确有酒精、药物滥用病史n具有较低入组可能性情况(如体弱等)具有较低入组可能性情况(如体弱等)n过敏体质过敏体质(两种以上药物、食物、花粉两种以上药物、食物、花粉)n患有可使依从性降低的疾病(如患有可使依从性降低的疾病(如ED患者参加西地那非类药物试验)患者参加西地那非类药物试验)n研究者认为不能入组的其他受试者研究者认为不能入组的其他受试者10/25/202210退退出出标标准准n受试者依从性差,不能按时按量用药受试者依从性差,不能按时按量用药n使用其他影响耐受性判断的药物或食物使用其他影响耐受性判断的药物或食物n受试者不愿意继续进行临床试验,主动提出退出者受试者不愿意继续进行临床试验,主动提出退出者n失访失访10/25/202211剔剔除除标标准准n不符合入选标准者不符合入选标准者n符合排除标准者符合排除标准者n未药用者未药用者n无任何记录者无任何记录者10/25/202212单次给药耐受性试验单次给药耐受性试验设计设计n总数总数20-40人,每人只用人,每人只用1个剂量个剂量n预先确定预先确定起始剂量起始剂量、最大耐受量最大耐受量(MTD)n在在起始剂量起始剂量最大耐受量最大耐受量范围内,预设范围内,预设68个剂量组个剂量组n每个剂量组人数每个剂量组人数低剂量:
低剂量:
23人人/组;接近治疗量:
组;接近治疗量:
68人人/组组n给药途径:
推荐用于临床的给药途径给药途径:
推荐用于临床的给药途径n起起始始剂剂量量应应用用后后如如无无ADRs,可可逐逐步步递递增增剂剂量量(低低剂剂量量高高剂剂量量),以找出以找出MTDn第一个剂量组试验完毕后,方可进行下一个剂量组试验第一个剂量组试验完毕后,方可进行下一个剂量组试验10/25/202213确定最大耐受量确定最大耐受量试验终止试验终止n在在某某剂剂量量组组试试验验中中出出现现了了不不良良反反应应,此此前前的的较较低低剂剂量量为为最大耐受量最大耐受量试验终止试验终止l出现严重不良反应(影响正常工作,学习,生活等)出现严重不良反应(影响正常工作,学习,生活等)l半数受试者(如半数受试者(如3/6,4/8)出现轻度不良反应)出现轻度不良反应l抗癌药半数(如抗癌药半数(如3/6,4/8)出现较重的不良反应)出现较重的不良反应n达达到到预预先先设设定定的的最最大大耐耐受受量量仍仍无无毒毒副副反反应应时时,不不再再增增加加剂量剂量试验终止试验终止10/25/202214单次给药试验单次给药试验起始剂量起始剂量的估计的估计n有同样药临床耐受性试验参考(国外文献):
取其起始剂量的有同样药临床耐受性试验参考(国外文献):
取其起始剂量的1/2n有同类药临床耐受性试验参考:
取其起始剂量的有同类药临床耐受性试验参考:
取其起始剂量的1/4n同类药临床有效量:
取该剂量的同类药临床有效量:
取该剂量的1/10,作为起始剂量,作为起始剂量n无参考时:
根据无参考时:
根据临床前动物试验结果临床前动物试验结果,推算起始剂量,推算起始剂量10/25/202215由临床前资料估算单次给药由临床前资料估算单次给药起始剂量起始剂量nBlachwell法法敏感动物敏感动物LD50的的1/600或最低有毒量的或最低有毒量的1/60n改良改良Blachwell法法(考虑安全性考虑安全性)两种动物急毒试验两种动物急毒试验LD50的的1/600及两种动物长毒的有毒量的及两种动物长毒的有毒量的1/60以其中最低者为起始剂量以其中最低者为起始剂量nDollry法法(考虑有效性考虑有效性)最敏感动物最小有效量的最敏感动物最小有效量的1/50-1/100n改良改良Fibonacci法法(起始量较大,用于抗癌药起始量较大,用于抗癌药)小鼠急毒小鼠急毒LD10的的1/100或大动物最低毒性剂量的或大动物最低毒性剂量的1/40-1/3010/25/202216起始剂量起始剂量估算估算例:
某药口服临床前药效及毒性试验结果例:
某药口服临床前药效及毒性试验结果小鼠小鼠急毒急毒LD503000mg/kgLD101900mg/kg最小有效量最小有效量MED200mg/kg大鼠大鼠急毒急毒LD501000mg/kg最小有效量最小有效量MED100mg/kg长毒最低有毒量长毒最低有毒量360mg/kg家犬家犬长毒最低有毒量长毒最低有毒量180mg/kg长毒最大耐受量长毒最大耐受量60mg/kg同类药物,人体治疗量同类药物,人体治疗量10mg/kg600mg10/25/202217起始剂量起始剂量估算估算(mg/kg)mg/kgBlachwellDolleryFibonacciLD50长毒有毒量长毒有毒量最小有效量最小有效量最低有毒量最低有毒量小鼠小鼠3000/600=5.0200/100=2.01900/100=19大鼠大鼠1000/600=1.7360/60=6.0100/100=1.0家犬家犬180/60=3.0180/40=4.5人体人体10/10=1.0取最小值取最小值1.71.0-2.04.5-19起始剂量以起始剂量以Blachwell法定为法定为1.7mg/kg(96-102mg/人,取人,取100mg/人人)注意:
安全范围很大的药物可取最大值注意:
安全范围很大的药物可取最大值10/25/202218单次给药单次给药最大剂量最大剂量的估计的估计n同样药、同类药,或结构相近的药物:
单次最大剂量同样药、同类药,或结构相近的药物:
单次最大剂量n动物长毒试验:
引起中毒症状,或脏器出现可逆性变化剂量的动物长毒试验:
引起中毒症状,或脏器出现可逆性变化剂量的1/10n动物长毒试验:
最大耐受量的动物长毒试验:
最大耐受量的1/51/2n最大剂量范围内应包括预期的有效剂量最大剂量范围内应包括预期的有效剂量n注意可操作性注意可操作性10/25/202219最大剂量最大剂量估算估算(mg/kg)mg/kg长毒最低中毒量长毒最低中毒量长毒最大耐受量长毒最大耐受量临床有效量临床有效量1/101/51/2家家犬犬180/101860/512人人体体10取最大值取最大值181210最大剂量定为最大剂量定为18mg/kg(1000mg/人人)比起始量比起始量1.7m
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 一期 临床试验 设计方案