临床试验监查员实用技能培训班Word文档格式.docx
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治疗作用摸索时期。
其目的是摸索药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性,也包括为III期临床适应研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。
现在期的研究设计能够按照具体的研究目的,采纳多种形式,包括随机临床对比试验
III期临床试验:
治疗作用确证时期。
其目的是进一步验证药物对预期适应症患者的治疗作用和安全性,并为利益与风险关系的评估提供依据,最终为药物注册申请获得标准提供充分的依据。
试验一样是有足够样本量的随机盲法对比试验。
IV期临床试验:
新药上市后由申请人自主进行的应用研究时期。
其目的是考察在广泛使用条件下的药物治疗和不良反应:
评判在一般或专门人群中使用的利益与风险关系;
改进给药剂量等。
(改进给药剂量不能偏离药品讲明书范畴,不然需要重新申请注册新药)
临床试验项目的生命周期
立项
打算(试验前)
实施(试验中)
终止(试验后)
立项是整个项目最为重要的,在那个时期要充分考虑项目的收益/风险比,以确定是否值得立项。
临床试验项目的差不多要素
产品
资源:
包括经费和人员
时刻表:
要制定一个研究者和申办者都能适应的时刻表,符合试验的客观要求。
临床试验流程图
打算时期
撰写方案摘要
撰写及完善方案/CRF
试验前访视
伦理委员会批文
试验药物供应
启动访视
试验中访视
试验终止访视
收集CRF
数据录入
解决数据质疑
统计分析
终版报告
选择研究者
在这整个周期中,选研究者是专门重要的,能够讲“选对研究者试验就成功了80%”。
第二部分研究者的职责和选择
研究者的职责
要紧研究者的资格:
在医疗机构中具有相应专业技术职务任职和行医资格;
具有试验方案中所要求的专业知识和体会对临床试验方法具有丰富体会或者能得到本单位有体会的研究者在学术上的指导;
熟悉申办者所提供的与临床试验有关的资料与文献;
有权支配参与该项试验的人员和使用该项试验所需的设备。
(要紧研究者的中心应该选择有权威的专家,而其他研究者应该选择有实权的研究者;
当研究单位的人员立即发生变动时,最好等人员调整终止后再启动试验。
研究者必须详细阅读和了解试验方案的内容,并严格按照方案执行。
研究者需遵从申办者同意的方案实施试验;
(专家通常期望使用新颖的指标,而临床试验要求使用金标准的指标,要针对这点对专家进行讲明)
方案应获得伦理委员会的批准;
研究者及申办者在方案上签字;
研究者不可随意违反方案,除非有阻碍受试者安全的突发事件发生;
研究者应记录和讲明任何违抗方案的现象。
有良好的医疗设备、实验室设备、人员配备的医疗结构进行临床试验,该机构具有处理紧急情形的一切设施,以确保受试者的安全,实验室检查结果应准确可靠。
应获得所在医疗机构主管单位的同意,保证在规定时刻内完成临床试验,确保有足够数量并符合方案入选标准的受试者进入临床试验。
应了解并熟悉试验药物的性质、作用、疗效及安全性。
确保试验协作者熟知试验有关信息。
要紧研究者负责试验用药;
要紧研究者克指派药师或合适人员具体监管试验用药;
药师应保留药品接收、分发、返回记录。
这些记录应包括时刻、数量、批号及失效期等;
试验用药应按药品储存条件储存;
研究者应确保试验用药仅用于试验人群;
应指导受试者用药
研究者应向受试者讲明经伦理委员会同意的有关试验的详细情形,并取得知情同意书。
(监查员在对研究者进行培训时就要讲明获得知情同意是研究者的责任,并讲明知同意书是保证病人依从性的重要环节,引起研究者的注意)
研究者负责做出与临床试验有关的医疗决定,保证受试者在试验期间显现不良事件时得到适当的治疗。
保证受试者的安全,及时报告严峻不良事件,并采取适当的治疗措施。
在试验文件上签名,以确保数据真实、准确、完整、及时、合法地载入病历和病例报告表。
研究者确保CRF中数据准确、完整、易认和及时;
CRF的任何信息均有原始资料支持;
CRF中的任何改动均应有日期、签名和讲明;
研究者应储存试验有关文件,并幸免损毁;
有关文件需储存上市后5年。
研究者应同意申办者派遣的监查员或稽查员的监查和稽查及药品监督治理部门的稽查和视察,确保临床试验的质量。
(要花费时刻接待监查员)。
研究者应与申办者商定有关临床试验的费用,并在合同中写明。
不得向受试者收取试验用药所需的费用。
(签订合同再开始试验)。
临床试验完成后,研究者必须写出总结报告,签名并注明日期后送申办者。
研究者提早中止或暂停一项临床试验必须通知受试者、申办者、伦理委员会和药品监督治理部门,并阐明理由。
研究者的责任
明白得
研究者手册
GCP规定
试验方案
获得
知情同意书
完整、准确数据
确保
足够时刻
充足的资源
最新简历
负责
SAE通报
患者治疗
研究保密
谁是我们期望找到的研究者?
需要你花费精力和时刻去选择研究者,选对研究者你的研究就成功了80%!
有充足的时刻保证试验的实施(要了解研究者处是否有竞争性试验、家庭、晋升情形)
对试验的科学性感爱好
按时完成受试者的录用打算
不应同时参与其它同类药物的临床试验
遵守GCP要求的研究者的职责
人正派、严谨、团队
如何选择研究者
要紧研究者的选择:
(与市场部沟通)
基地名单
新药审评中心
医学会
其他公司的合作体会
其他研究者的选择
要紧研究者的举荐
其他公司的体会
最好能有自己的意见(最好能让要紧研究者采纳你的建议,然而如果你的候选人和要紧研究者有矛盾时,千万不要对要紧研究者进行举荐)
获得研究者联系的信息
预备拜望
临床研究有关文件预备
熟悉药物的机理和作用(是大夫对你尊重的起码条件)
临床研究方案的设想
明确拜望目的
应具有职业化和自信
拜望
选择合适的时刻和地点(选择专家时刻比较充分的时候;
在建立自己的科学形象前不要轻易在饭桌上与专家谈)
预备好交谈内容
研究者交流需解决的咨询题
爱好(事先了解专家的爱好、观看专家办公室内物品捕捉专家的爱好所在)
团队情形
时刻和竞争试验的情形
既往的临床研究体会
在拜望后,完成随访记录,存放在申办者文档中
在拜望过程中,应注意探求研究者的需求,按照情形获得成功的沟通!
(通过探求选择切入的话题、注意自己沟通时的语气)。
同时要坚持最为一个监查员最差不多的道德和科学原则。
第三部分申办者和监查员的职责
申办者职责
定义:
申办者发起一项临床试验,并对该试验的启动、治理、财务和监查负责的公司、机构或组织。
申办者获得临床试验的申请和批文。
申办者选择临床试验的机构和研究者,认可其资格及条件以保证试验的完成。
申办者的责任
申办者提供研究者手册,其内容包括试验药物的化学、药学、毒理学、药理学和临床的(包括往常的和正在进行的试验)资料和数据。
申办者在获得国家食品药品监督治理局批准并取得伦理委员会批准件后方可按方案组织临床试验。
必须在得到伦理委员会的批文后才能将药品发送到各中心。
这也是监查的要点之一。
申办者、研究者共同设计临床试验方案,述明在方案实施、数据治理、统计分析、结果报告、发表论文方式等方面职责及分工。
签署双方同意的试验方案及合同。
申办者向研究者提供试验用药。
申办者任命合格的监查员,并为研究者所同意。
申办者应建立对临床试验的质量操纵和质量保证系统,可组织对临床试验的稽查以保证质量。
申办者应与研究者共同迅速研究所发生的严峻不良事件,采取必要的措施以保证受试者的安全和权益,并及时向药品监督治理部门和卫生行政部门报告,同时向涉及同一药物的临床试验的其他研究者通报。
各中心都要有收到不良事件的报告的记录,并考虑要研究者协同处理。
申办者提早终止或暂停一项临床试验,须通知研究者、伦理委员会和国家食品药品监督治理局,并述明理由。
申办者应对参加临床试验的受试者提供保险,关于发生与试验有关的损害或死亡的受试者承担治疗的费用及相应的经济补偿。
申办者应向研究者提供法律上与经济上的担保,但由医疗事故所致者除外。
(目前国内没有一家保险公司提供临床试验的保险。
临床试验之间差异专门大,加大保险难度)。
研究者不遵从已批准的方案或有关法规进行临床试验时,申办者应指出以求纠正,如情形严峻或坚持不改,则应终止研究者参加临床试验并向药品监督治理部门报告。
监查员的职责:
监查的目的是为了保证临床试验中受试者的权益受到保证,试验记录与报告的数据准确、完整无误,保证试验遵循已批准的方案和有关法规。
工作内容包括:
在试验前确认研究单位及研究者;
确认在试验前取得所有受试者的知情同意书,了解试验的进展状况;
确认所有数据的记录与报告正确完整,所有病例报告表填写正确,并与原始资料一致。
确认所有不良事件均记录在案,严峻不良事件在规定时刻内作出报告并记录在案;
核实试验用药品按照有关法规进行供应、储藏、分发、收回,并做相应的记录;
每次访视后做一书面报告递送申办者,报告应述明监查日期、时刻、监查员姓名、监查的发觉等。
第四部分临床试验方案的要求和制定
差不多要求
方案必须严格遵守中国注册法规要求
符合法规差不多要求(疗效指标要选择符合金标准和SFDA注册要求的指标,不要选那些新的研究方向指标,注册不是搞科研)
需要与要紧研究者和新审中心讨论(新审中心没有针对方案内容做严格要求)
幸免不应有的错误
方案的内容应该清晰和简洁
临床研究方案的要求内容
试验题目;
试验目的,试验背景,临床研究中有临床意义的发觉和与该试验有关的临床试验结果、已知对人体的可能危险与受益,及试验药物存在人种差异的可能;
申办者的名称和地址,进行试验的场所,研究者的姓名、资格和地址;
试验设计的类型,随机化分组方法及设盲的水平;
受试者的入选标准,排除标准和剔除标准,选择受试者的步骤,受试者分配的方法;
按照统计学原理运算要达到试验预期目的所需要的病例数;
试验药品的剂型、剂量、给药途径、给药方法、给药次数、疗程和有关合并用药的规定,以及对包装和标签的讲明;
拟进行临床和实验室检查的项目、测定的次数和药代动力学分析等;
试验用药品的登记与使用记录、递送、分发方式及储藏条件;
临床观看、随访和保证受试者依从性的措施;
中止临床试验的标准,终止临床试验的规定;
疗效评定标准,包括评定参数的方法、观看时刻、记录与分析;
受试者的编码、随机数字表及病例报告表的储存手续;
不良事件的记录要求和严峻不良事件的报告方法、处理措施、随访的方式、时刻和转归;
试验用药品编码的建立和储存,揭盲方法和紧急情形下破盲的规定;
统计分析打算,统计分析数据集的定义和选择;
数据治理和数据可溯性的规定;
临床试验的质量操纵与质量保证;
试验有关的伦理学;
临床试验预期的进度和完成日期;
试验终止后的随访和医疗措施;
各方承担的职责及其他有关规定;
参考文献。
试验设计和方案
强调方案的伦理性和科学性。
试验设计(平行组、交叉组和析因);
盲法(单盲、双盲和双盲双模拟);
试验目的(要紧缘故,并定义明确、可达到)与指标相匹配;
试验的时期和人群;
治疗适应症及要紧终点指标;
对比的选择(阳性对比、安慰剂对比和历史对比);
历史对比要紧针对罕见疾病或难治性肿瘤
样本量的估量;
方案目的和参数范例
试验时期
目的
参数
Ⅰ期
开放、剂量递增
开放、单剂或多剂
确定新药的最大耐受量。
获得新药的药代动力学资料
不良事件、临床实验室结果,和其他专门检查。
生物样本中的药物浓度,分析代谢、剂量与暴露的关系,及有无蓄积。
Ⅱ
随机、双盲(也可不设盲)、对比试验
在特定的人群中,确定药物的有效性
有效性终点指标,和安全性资料。
Ⅲ
随机、双盲、阳性药对比
在较大样本中确定药物的安全性和有效性
有效性终点指标,和安全性资料
第五部分试验前监查员的责任及工作要点
伦理委员会职责
伦理委员会组成:
至少五人组成,
有不同性不的委员(一些药物只用于男性或女性,如女性关于男性用药会关注程度较低。
反之亦然。
有从事非医药专业人员(好是法律专家)(非医药专业人员可能代表更多受试者的利益);
来自其他单位的人员;
参与该临床试验的委员不投票;
非委员的专家不投票。
从保证受试者权益的角度严格按下列各项审议试验方案:
研究者的资格、体会、是否有充分的时刻参加临床试验;
试验方案是否适当,包括研究目的、受试者及其他人员可能遭受的风险和受益及试验设计的科学性;
受试者入选的方法,知情同意书是否完整易明白,猎取知情同意书的方法是否适当;
受试者因参加临床试验而受到损害甚至发生死亡时,给予的治疗和/或保险措施;
对试验方案提出的修正意见是否可同意;
定期审查临床试验进行中受试者的风险程度。
伦理委员会接到申请后应及时召开会议,批阅讨论,签发书面意见,并附出席会议的委员名单、专业情形及本人签名。
批文上应附方案号,及批阅文件。
伦理委员会的意见:
同意;
作必要的修正后同意;
不同意;
终止或暂停已批准的试验。
知情和同意是两个重要的方面,知情和同意这两个内容要装订在一起。
以保证病人在签署同书时是知情的。
受试者参加试验应是自愿的,而且有权在试验的任何时期随时退出试验而可不能遭到鄙视或报复,其医疗待遇与权益可不能受到阻碍;
必须使受试者了解,参加试验及在试验中的个人资料均属保密。
必要时,药品监督治理部门、伦理委员会或申办者,按规定能够查阅参加试验的受试者资料;
试验目的、试验的过程与期限、检查操作、受试者预期可能的受益和风险,告知受试者可能被分配到试验的不同组不;
试验期间,受试者可随时了解与其有关的信息资料;
在猎取知情同意书前,研究者应给予受试者或法定代理人足够的时刻了解试验的细节,并有机会获得对试验质疑的中意回答。
知情同意书的过程应采纳受试者或法定代理人能明白得的语言和文字。
如发生与试验有关的损害时,受试者能够获得治疗和相应的补偿。
由受试者或其法定代理人在知情同意书上签字并注明日期,执行知情同意过程的研究者也需在知情同意书上签署姓名和日期;
(研究者不能代病人签时刻;
研究者本人也应该同时签字)。
对无行为能力的受试者,如果伦理委员会原则上同意、研究者认为受试者参加试验符合其本身利益时,则这些病人也能够进入试验,同时应经其法定监护人同意并签名及注明日期;
儿童作为受试者,必须征得其法定监护人的知情同意并签署知情同意书,当儿童能做出同意参加研究的决定时,还必须征得其本人同意;
在紧急情形下,无法取得本人及其合法代表人的知情同意书,如缺乏已被证实有效的治疗方法,而试验药物有望挽救生命,复原健康,或减轻病痛,可考虑作为受试者,但需要在试验方案和有关文件中清晰讲明同意这些受试者的方法,并事先取得伦理委员会同意;
这种情形现实中专门少见
如发觉涉及试验药物的重要新资料则必须将知情同意书作书面修改送伦理委员会批准后,再次取得受试者同意。
(两份知情同意书均应储存)。
研究者手册的内容和预备
GCP要求内容包括试验药物的化学、药学、毒理学、药理学(药理学机制是与大夫沟通时最好的话题,同时也能增加自身的科学形象)和临床的(包括往常的和正在进行的试验)资料和数据。
研究者合同的讨论和制定
合同内容
双方合作方式,目的和内容
双方责任
合同履行期限和进度
合同终止后对技术的验收标准及方式
试验费用及支付方式、支付时刻
知识产权归属
违约处理方法
合同变更及其他事项
合同生效
获得研究者合同
针对要紧内容讨论
充分讨论确保研究者与你有相同明白得;
在中国,能够中国GCP为双方约定规范;
合同谈判过程同样能够确定对方是否可作为合作伙伴;
完成合同后,再进行临床试验。
针对费用
明白市场价(建议不要通过同行了解,能够通过询咨询一些做过类似研究的研究者来了解)
不要抬高或过分压低研究者费用
充分发挥费用的作用(钞票要用到刀刃上,例如在一些受试者的交通费上能够适当投入以保证依从性)
试验药物的要求及供应治理
试验用药品的治理
申办者负责对临床试验用药品作适当的包装与标签,并标明为临床试验专用。
在双盲临床试验中,试验药物与对比药品或安慰剂在外形、气味、包装、标签和其他特点上均应一致。
(阳性药也要有药检报告,在购买阳性药的时候同时购买药检报告)
临床试验用药品不得销售。
试验用药品的使用记录应包括数量、装运、递送、同意、分配、应用后剩余药物的回收与销毁等方面的信息。
试验用药品的使用由研究者负责,研究者必须保证所有试验用药仅用于该临床试验的受试者,其剂量与用法应遵照试验方案,剩余的试验用药品退回申办者,上述过程需要由专人负责并记录在案,试验用药品须有专人治理。
研究者不得把试验用药品转交任何非临床试验参加者。
试验用药的供给、使用、储藏及剩余药物的处理过程应同意有关人员的检查。
并要有证据证明同意了检查。
试验药物的预备
选择合理的对比药物(同类、金标准与安慰剂)
统计师提供盲底,产生过程应具备SOP,并有相应文档;
试验药物包装的SOP及文件记录(储存在试验药物提供处);
药物预备
文件预备
过程规范
完整记录
双核对
可溯源
GMP条件
双盲模拟
药检部门的检验报告
试验前GCP文件的收集
试验文件(研究者手册、签字方案、病例报告表、知情同意书)
批文(SDA批文、伦理委员会批文)
签字合同(研究者合同、财务规定)
试验用药品接收单和药检报告
实验室文件(正常值范畴、质控证明)
研究者简历、研究者登记表及有关文件
沟通往来文件
建立自己公司的表格和操作规范
1、CRF预备
设计原则:
收集方案规定的所有信息;
明快、逻辑;
减少不必要的重复;
能够从研究者处或CRO处得到关心。
2、药物接收表内容
试验方案编码、试验题目、申办者、研究者、中心编码、时刻
药品名称、批号、剂型、有效期、药品量、规格
签字
3、研究者登记表
研究者姓名
在研究中的责任
开始时刻
终止时刻
登记
查员报告
按照GCP的要求对研究者的评估
对试验有关内容的报告
可能不满足的咨询题
如何改进和随访
研究者文档的建立
1、研究文档
试验文档
中心文档
研究者文档
2、内容要求
各申办者应该建立自己的文档名目
提供各自标准表格
参照参考书籍
试验前预备工作检查清单
方案(预备、讨论、签字)
研究者手册(撰写、讨论、签字)
CRF(预备、讨论、印刷、运至中心)
试验药物(预备、标签、运至中心)
选择研究者(保密协议、研究者合同、临床试验前访视、确定中心)
财务预算:
包括研究者费用、检查费、研究者会议费、印刷费、Monitor费、不良事件处理费、数据处理费、统计分析费等等。
注册需要文件(SFDA临床批文、伦理委员会批文、知情同意书)
其他有关的供应
启动中心
在试验启动前就应该做好详细的预备工作,通常在拿到临床试验批文前5个月就开始预备工作。
一个没有充分预备工作的临床试验就好比是“沙滩上盖楼”。
第六部分试验启动中监查员的责任及工作要点
临床试验启动会议
参加人员:
大会及各中心研究者、参与临床试验的所有人员
预备(沟通、费用、文件、会议室);
地点(酒店);
会议内容和操纵会场:
GCP的核心内容(研究者责任、不良事件报告);
药品和试验方案介绍;
注意在启动会上不要让方案再引起争辩。
专门关键操作的培训;
CRF的填写指导;
应该保留会议记录和研究者签到表。
试验启动拜望
目的:
保证试验中心做好试验前预备,及获得所有GCP有关文件。
预备:
文件(试验前要求的文件);
试验供应(试验用药、CRF和其他供应)可预备一些方案缩写本,方便研究者使用。
拜望:
再次完整地回忆方案;
CRF填写;
GCP指导原则;
研究药物治理;
告知联系方法
患者录入打算
确定合理可行的患者录入打算;
应与各中心确立入组打算;
应包括可能的加快入组手段(广告、CRO)
如果实际录入明显落后于打算:
提供改善意见
应考虑增加中心数
在实际执行中,如果某个中心入组速度进展的专门快,不要快乐,要及时进行监查,因为刚开始入组时咨询题最大,要把可能显现的咨询题在试验早期就及时消灭。
同时要专门注意与研究者沟通。
第七部分试验进行中监查员的责任及工作要点
治理研究中心
1、沟通的重要性
倾听
打算和操纵
语言的选择
沟通手段的选择
沟通时要注意强调对方的利益,要制造一个双赢的局面。
2、保留受试者
把握好知情同意书
访视前电话提醒
较好的访视环境
研究者的关爱
快速的服务
小礼品
不要认为受试者退出试验确实是负面的信息,如果在各个环节都执行有力的情形下,有受试者退出,可能提示试验方案设计存在咨询题。
3、知情同意书
确保获得正确的知情同意书
4、对试验中心关心
试验方案缩写本及重要信息
日历:
可标示患者访视时刻
定期发送简报
常规监查
1、目的
确保受试者权益的爱护和受试者的安全。
并保证资料的质量和真实准确。
2、预备
熟悉方案和药物和CRF填写:
要让研究者觉得你确实是方案的最高明白得者
与研究者约定时刻/地点
重要咨询题与主管沟通
备齐所需用品:
建议预
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