兽医药理学基础兽医学概论动物科学专业使用.ppt
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兽医药理学基础学习本章要达到的能力1.掌握主要药物的作用机理;2.可以根据疾病(病因、症状)出治疗方案(开处方)。
3.可以根据目的出复方药的配方(了解)。
概念1.药物:
用于治疗、预防或诊断疾病的物质。
兽药还包括能促进动物生长繁殖和提高生产性能的物质。
2.毒物:
是指对动物机体能产生损害作用的物质。
药物超过一定计量也能产生毒害作用。
因此,药物与毒物间仅存在剂量的差别,没有绝对的界限,药物剂量过大或长期使用也可成为毒物。
3.药物副作用:
在常用治疗剂量时产生的与治疗无关的作用或危害不大的不良反应。
由于治疗目的不同,副作用又可以成为治疗作用。
如:
阿托品作麻醉前给药,主要目的是一直腺体分泌和减轻对心脏的抑制,其抑制胃肠平滑肌的作用便成副作用;剂型药物一般不能直接用于动物疾病的治疗或预防,必须加工制成安全、稳定和便于应用的形式,称为药物剂型,简称剂型。
如粉剂、水剂、注射剂、颗粒剂、散剂、片剂、(水针、粉针)、栓剂、喷雾剂、软膏剂、贴膜剂、泡腾片。
药物分类1.天然药物(中药、中草药、中成药):
如植物、动物、矿物和微生物发酵产生的抗生素。
动物如鸡内金(健脾消食、消积化石)、牛黄(清热解毒,开窍豁痰,熄风定惊)。
矿物:
石膏(清肺热、泻胃火,除烦止渴,用于高热、口渴、烦躁,肺热咳喘及胃火引起的头痛、牙痛)、芒硝、NaCl(人工盐)、MgSO4(泻药)。
2.合成药物(化药、合成药、西药):
如各种人工合成的化药、抗菌药物等。
3.生物技术药物:
即通过细胞工程、基因工程、酶工程和发酵工程等技术产生的药物,如酶制剂、疫苗、干扰素、植物血凝素、转移因子等。
科研概念与临床应用1.药物的量效关系最小有效量(minimaleffectivedose,Cmin)能引起药物效应的最小剂量,又称阈剂量(thresholddose)。
半数有效量(medianeffectdose):
ED50极量(Maximaldose):
出现最大效应的剂量最小中毒量(minimaltoxicdose):
出现中毒的最低剂量致死量(lethaldose):
引起死亡的量半数致死量(medianlethaldose,LD50):
半数动物死亡的量消除半衰期,是指体内药物浓度或药量下降一半所需的时间,常称为半衰期,用t1/2表示,反映药物在体内消除快慢的一个指标。
科研概念与临床应用1.抗菌谱:
每种抗菌药物都有一定的抗菌范围,称为抗菌谱。
2.抗菌活性:
抗菌活性是指药物抑制或杀灭微生物的能力。
3.抑菌药:
是指仅有抑制微生物生长繁殖而无杀灭作用的药物,如四环素等。
4.杀菌药:
这类药不仅能抑制微生物生长繁殖,而且能杀灭之,如青霉素类、氨基甙类等。
药效学相互作用1.协同作用:
合用药效单药代数和2.相加作用:
合用药效=单药代数和3.拮抗作用:
合用药效单药代数和。
可能机制:
(1)通过受体作用:
如阿托品与肾上腺素的扩瞳;
(2)作用相同的组织细胞:
靶器官(靶细胞)相同;(3)干扰不同的代谢环节:
氯霉素类、大环内酯类抗生素与林可胺类抗生素;(4)影响体液或电解质平衡。
影响药效的因素1-剂量、用法与药效MgSO4小剂量盐类健胃药大剂量容积性泻药MgSO4内服泻药静注镇静影响药效的因素2-动物方面1.种属差异如猫对阿司匹林敏感,口服时38h给药一次,马静注水杨酸需6h一次;马属对泰乐菌素易致死(注射)禁用,猪、鸡、牛安全。
氯霉素在猪t1/2:
1.59h,而在水牛10.2h。
2.生理因素与肝药物代谢酶系统密切相关,一般而言,幼畜、老年家畜及母畜的药物代谢酶活性降低。
幼畜的生物转化途径和有关微粒体酶系统功能不足,肾功能较弱(牛除外)。
3.病理状态严重的肝、肾功能障碍,可能影响药物生物转化、排泄,对药动学和药效学产生重大影响。
4.个体差异剂量、用法与药效3-饲养管理、环境因素环境因素、消毒剂、环境中有机物等可减弱药物的作用。
疫苗疫苗合理用药原则1.正确诊断-先决条件;2.用药要有明确的指征;3.了解所用药物在靶动物的药动学知识-制定科学用药方案;4.预期药物的疗效和不良反应-便于调整用药方案;5.避免使用多种药物或固定剂量的联合用药;6.正确处理对因、对症治疗的关系。
抗微生物药物机理简介对微生物要有杀灭或抑制的作用;但对宿主细胞没有杀灭或抑制的作用;原核细胞与真核细胞原核细胞与真核细胞细胞壁细胞膜细胞质细胞核细胞器举例原核细胞有(肽聚糖)有(类脂质和蛋白质)有无核糖体细菌、蓝绿藻真核细胞哺乳无植物有有(脂质和蛋白质)有有(核仁)内质网、线粒体、溶酶体、核糖体等真菌、植物、动物原核细胞与真核细胞的核糖体区别真核生物原核生物核糖体80S70S大亚基60S50S小亚基40S30S菌体蛋白质的合成可分为三个阶段1.始动阶段:
由DNA转录生成mRNA与30s亚基结合形成70s始动复合物。
2.肽链延伸阶段:
肽链延伸阶段:
70s始动始动复合物上有氨基酰结合部复合物上有氨基酰结合部位(位(A位)和肽酰基结合位)和肽酰基结合部位(部位(P位),第一个氨基位),第一个氨基酰酰tRNA1(aa1)上的反)上的反密码密码“阅读阅读”mRNA上的密上的密码,经识别后,码,经识别后,aa1-tRNA,即进入,即进入A位,随后在移位,随后在移位酶的作用下移至位酶的作用下移至P位,空位,空出出A位以接受与位以接受与mRNA上上密码相符的另一个氨基酰密码相符的另一个氨基酰tRNA2(aa2-tRNA2)。
)。
随后在肽酰基转移酶作用随后在肽酰基转移酶作用下,将下,将P位上的位上的aa1-tRNA转移到转移到A位上的位上的aa2-tRNA之上,同时释放之上,同时释放tRNA1,此时两个氨基酸即形成二此时两个氨基酸即形成二肽链。
此二肽链又移至肽链。
此二肽链又移至P位,位,空出空出A位以接受位以接受aa3-tRNA3如此继续反复如此继续反复使肽链不断延伸。
使肽链不断延伸。
3.终止阶段:
当mRNA上出现终止密码时医学教育网原创,终止因子R进入A位,促使已形成的肽链释放,盘绕而成为新的特殊构型的蛋白质。
核蛋白体解离为30s和50s,重新再利用。
菌体蛋白质的合成可分为三个阶段菌体蛋白质的合成可分为三个阶段1.始动阶段:
由DNA转录生成mRNA与30s亚基结合形成70s始动复合物。
2.肽链延伸阶段:
70s始动复合物上有氨基酰结合部位(A位)和肽酰基结合部位(P位),第一个氨基酰tRNA1(aa1)上的反密码“阅读”mRNA上的密码,经识别后,aa1-tRNA,即进入A位,随后在移位酶的作用下移至P位,空出A位以接受与mRNA上密码相符的另一个氨基酰tRNA2(aa2-tRNA2)。
随后在肽酰基转移酶作用下,将P位上的aa1-tRNA转移到A位上的aa2-tRNA之上,同时释放tRNA1,此时两个氨基酸即形成二肽链。
此二肽链又移至P位,空出A位以接受aa3-tRNA3如此继续反复使肽链不断延伸。
3.终止阶段:
当mRNA上出现终止密码时,终止因子R进入A位,促使已形成的肽链释放,盘绕而成为新的特殊构型的蛋白质。
核蛋白体解离为30s和50s,重新再利用。
青霉素类青霉素类1.作用机理:
破坏细胞壁的完整性。
1.1通过竞争细菌的粘肽合成酶,抑制细胞壁的粘肽合成,造成细菌细胞壁缺损,大量的水分涌进细菌体内,使细菌肿胀、破裂、死亡;1.2促发自溶酶活性,使细菌溶解。
1.3为繁殖期杀菌剂;青霉素对处于繁殖期正大量合成细胞壁的细菌作用强,而对已合成细胞壁,处于静止期者作用弱,故称繁殖期杀菌剂。
1.4对G+菌的作用强;2.常用药物:
青霉素钠青霉素钾阿莫西林氨苄西林钠3.注意事项:
3.1天然青霉素与半合成青霉素类之间有完全交叉过敏;3.2头孢菌素类与青霉素类之间有部分交叉过敏。
3.3对人类和动物畜禽机体毒性小。
哺乳动物的细胞无细胞壁结构,故对动物毒性小。
青霉素钠(钾)青霉素钠(钾)1.其钠(钾)盐为白色结晶性粉末,易溶于水;2.在水溶液中极不稳定,室温放置易失效,遇酸、碱或氧化剂即迅速失效;3.在水中极易溶解,乙醇中溶解,在脂肪油或液状石蜡中不溶;4.青霉素G钠盐0.6微克为1单位(IU),1毫克相当于1670单位;青霉素G钾盐0.625微克为1单位,1毫克相当于1598单位。
5.不耐酸、不耐酶、窄谱。
青霉素钠(钾)的青霉素钠(钾)的药动学药动学1.吸收:
不耐酸,内服易被胃酸和消化酶破坏,仅有少量吸收,需肌注或静滴;饮水给药时最好在饮水给药时最好在30分钟内饮完,分钟内饮完,且要加大剂量。
且要加大剂量。
2.分布:
主要分布于细胞外液,能广泛分布关节腔、浆膜腔、间质液、淋巴液、中耳液及各组织,不易透过血脑不易透过血脑屏障,但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度;屏障,但脑膜发炎时脑脊液可达有效浓度;3.消除:
不被代谢,几乎全部以原形从肾脏排泄,90%经肾小管分泌。
此外,青霉素可在乳中排泄。
泌乳奶牛慎泌乳奶牛慎用。
用。
合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌,减慢青霉合用丙磺舒可竞争青霉素的肾小管分泌,减慢青霉素的消除,延长作用时间。
素的消除,延长作用时间。
青霉素钠(钾)的临床应用青霉素钠(钾)的临床应用1.暴发球虫病的紧急治疗:
可迅速止痛、抑制球虫对肠壁的危害,但不除根,不持久。
2.和链霉素一起,组成“双抗”,联合抗菌、抑菌。
如:
制作疫苗、注射卵黄抗体时。
3.治疗肺炎球菌引起的大叶性肺炎、脓胸、中耳炎;4.G+杆菌感染如白喉、破伤风,但应加用相应抗毒血清以中和外毒素;5.“抗病毒中成药注射液+利巴韦林+青霉素+链霉素+安乃近+干扰素”组方治疗不吃不喝的发热疾病。
阿莫西林(羟氨苄青霉素阿莫西林(羟氨苄青霉素)1.阿莫西林为白色或类白色结晶性粉末。
2.使用阿莫西林应注意该药在碱性溶液中可迅速破坏,应避免与磺胺嘧啶钠、碳酸氢钠等碱性药物合用。
3.阿莫西林通过肾小球的滤过作用和肾小管的主动分泌以原形药物从尿中排泄。
丙磺舒可以竞争性地阻碍阿莫西林的肾脏排泄。
4.阿莫西林与克拉维酸联合应用,可克服它不能耐青霉素酶的缺点,从而增加抗菌谱,扩大临床应用。
阿莫西林的临床应用阿莫西林的临床应用1.治疗蛋鸡输卵管炎:
2.母猪保健:
3.蛋鸡产蛋上升期、高产期保健:
氨苄西林(氨苄青霉素氨苄西林(氨苄青霉素)1.为白色结晶性粉末。
2.严重感染时,可与氨基糖苷类抗生素(卡那霉素、庆大霉素、链霉素)和用以增强疗效。
3.临床应用3.1治疗雏禽沙门氏菌感染:
500羽/克;3.2治疗猪的细菌感染或预防继发感染:
“抗病毒药物+氨苄西林+对症药物”头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素作用机理同“青霉素类抗生素”,故两类药物可合为“-内酰胺类抗生素”。
1.第一代头孢菌素主要代表药物有头孢唑啉,头孢羟氨苄,头孢氨苄,头孢噻吩,头孢匹林,头孢拉啶等。
2.第二代头孢菌素主要代表药物为头孢呋辛、头孢克洛、头孢孟多、头孢尼西、头孢雷特。
3.第三代头孢菌素包括头孢噻肟、头孢他定、头孢哌酮、头孢唑肟、头孢曲松、头孢克肟、头孢地嗪、头孢噻呋头孢噻呋等。
4.第四代头孢菌素主要代表药物:
头孢匹罗、头孢吡肟。
头孢菌素类抗生素头孢菌素类抗生素1.人不要有病就用头孢,但动物?
(1)全程管理
(2)治病(3)宠物2.切勿在饮酒前后使用。
极易出现休克,晕厥,老年人甚至会有生命危险。
3.代表药物头孢噻呋头孢噻呋的临床应用1.1日龄鸡感染的防治,每只肌肉注射0.1mg。
肉禽雏:
头孢噻呋钠蛋禽雏:
头孢噻呋钠+马立克氏病疫苗2.头孢菌素价格较贵,多用于宠物、种畜禽及贵重动物等特殊情况,且很少作为首选药物应用。
3.主要用于耐药金葡菌及某些革兰氏阴性杆菌如大肠杆菌、沙门氏菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、巴氏杆菌等引起的消化道、呼吸道、泌尿生殖道感染,牛乳腺炎和预防术后败血症等。
4.代替“双抗”。
氨基糖苷类抗生素作用机理氨基苷类为静止期杀菌药。
抑制蛋白质合成、破坏细胞膜的完整性。
1.抑制蛋白质合成的全过程:
1.1起始阶段:
抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始动复合物的形成;1.2延伸阶段:
与30S亚基的P10蛋白结合,致A位歪曲,mRNA错译,合成异常无功能或毒性的蛋白质;1.3终止阶段:
阻止终止密码子与A位结合;阻止70S核糖体的解离。
2.破坏细胞膜的完整性,使菌体内的生命物质外漏致细菌死亡。
氨基糖
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