健择和靶向研究培训.ppt
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健择健择与靶向药物与靶向药物2009-09-112009-09-11主要内容主要内容主要靶向药物介绍主要靶向药物介绍主要靶向药物的临床研究主要靶向药物的临床研究吉非替尼吉非替尼厄洛替尼厄洛替尼贝伐单抗贝伐单抗NSCLC治疗策略治疗策略总结总结主要内容主要内容主要靶向药物介绍主要靶向药物介绍主要靶向药物的临床研究主要靶向药物的临床研究吉非替尼吉非替尼厄洛替尼厄洛替尼贝伐单抗贝伐单抗NSCLC治疗策略治疗策略总结总结主要靶向药物介绍主要靶向药物介绍表皮生长因子通路酪氨酸激酶抑制剂表皮生长因子通路酪氨酸激酶抑制剂代表药物:
吉非替尼代表药物:
吉非替尼(易瑞莎易瑞莎)、厄洛替尼、厄洛替尼(特罗凯特罗凯)单克隆抗体单克隆抗体VEGF(血管内皮生长因子血管内皮生长因子)单抗单抗代表药物:
贝伐单抗代表药物:
贝伐单抗吉非替尼基础信息吉非替尼基础信息适应症:
适应症:
用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
既往化学治疗主要是指铂剂和多西紫杉小细胞肺癌。
既往化学治疗主要是指铂剂和多西紫杉醇治疗醇治疗用法用量:
用法用量:
成人成人250mg每日一次,空腹或与食物同服每日一次,空腹或与食物同服不良反应:
不良反应:
最常见最常见(发生率发生率20%以上以上)的药物不良反应的药物不良反应(ADRs)为腹为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮,泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮,大约大约8%的患者的患者出现严重的药物不良反应出现严重的药物不良反应(CTC标准标准3或或4级级)厄洛替尼基础信息厄洛替尼基础信息适应症适应症厄洛替尼可试用于两个或两个以上化疗方案失败的局厄洛替尼可试用于两个或两个以上化疗方案失败的局部晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治疗部晚期或转移的非小细胞肺癌的三线治疗对于中国人非小细胞肺癌二线治疗的疗效尚待进一步对于中国人非小细胞肺癌二线治疗的疗效尚待进一步临床研究证实临床研究证实用法用量:
用法用量:
厄洛替尼单药用于非小细胞肺癌的推荐剂量为厄洛替尼单药用于非小细胞肺癌的推荐剂量为150mg/日,至少在进食前日,至少在进食前1小时或进食后小时或进食后2小时服用小时服用厄洛替尼基础信息厄洛替尼基础信息注意事项:
注意事项:
警告警告肺毒性肺毒性腹泻、脱水、电解质失衡和肾衰腹泻、脱水、电解质失衡和肾衰心肌梗塞心肌梗塞/心肌缺血心肌缺血脑血管意外脑血管意外血小板减少引起的微血管溶血性贫血血小板减少引起的微血管溶血性贫血肝炎、肝衰竭肝炎、肝衰竭贝伐单抗基础信息贝伐单抗基础信息适应症:
适应症:
2006年美国年美国FDA批准用于批准用于NSCLC非鳞癌治疗非鳞癌治疗中国未上市中国未上市用法用量:
用法用量:
7.5mg/kg或或15mg/kg(NSCLC),与化疗药物合用,与化疗药物合用不良反应:
不良反应:
最严重的不良反应为:
胃肠穿孔最严重的不良反应为:
胃肠穿孔/伤口并发症、出血、伤口并发症、出血、高血压危象、肾病综合症、充血性心力衰竭高血压危象、肾病综合症、充血性心力衰竭主要内容主要内容主要靶向药物介绍主要靶向药物介绍主要靶向药物的临床研究主要靶向药物的临床研究吉非替尼吉非替尼厄洛替尼厄洛替尼贝伐单抗贝伐单抗NSCLC治疗策略治疗策略总结总结研究研究终点点主要主要终点点生存期生存期次要次要终点点至治至治疗失失败时间缓解率解率症状及生活症状及生活质量改善量改善安全性安全性探索性探索性终点点肿瘤生物瘤生物标记物物(如如EGFR)ISEL研究:
研究:
IressaSurvivalEvaluationinLungCancer研究研究设计:
28个国家个国家/地区、地区、210个研究中心、个研究中心、1692例患者参与例患者参与吉非替尼吉非替尼(250mg/day)+BSC亚裔:
裔:
21%安慰安慰剂+BSC随机入随机入组(2:
1)入入组条件:
条件:
l组织学学/细胞学确胞学确认的的NSCLCl局部晚期或局部晚期或转移性疾病移性疾病l既往既往1或或2次化次化疗l对最近一次化最近一次化疗不能耐不能耐受或自末次化受或自末次化疗后后90天天进展展N.ThatcherLancet.2005;366(9496):
1527-37.研究结果:
研究结果:
总体人群,吉非替尼治疗组与总体人群,吉非替尼治疗组与安慰组相比无生存期受益安慰组相比无生存期受益(5.6月月vs.5.1月月,HR=0.89,P=0.087)腺癌组腺癌组:
6.3vs5.4月月HR=0.84,P=0.089ISEL研究:
研究:
IressaSurvivalEvaluationinLungCancer研究结果:
研究结果:
吉非替尼在亚洲人群显示生存吉非替尼在亚洲人群显示生存受益受益(9.5月月vs.5.5月月,HR=0.66,P=0.01)ISEL研究:
研究:
IressaSurvivalEvaluationinLungCancerJThoracOncol.2006Oct;1(8):
847-55.INTEREST研究研究吉非替尼吉非替尼250mg/day250mg/day多西他赛多西他赛7575mg/mmg/m22每每33周方案周方案年龄年龄1818岁岁生存预期生存预期88周周既往既往11或或22次化疗次化疗(至至少少11次含铂方案次含铂方案)PS0-2PS0-2既往未接受既往未接受EGFR-EGFR-TKITKI治疗治疗观察终点观察终点主要终点主要终点-总生存期总生存期次要终点次要终点-PFSPFS-缓解率缓解率-生活质量生活质量-疾病相关症状疾病相关症状-安全性与耐受性安全性与耐受性探索性终点探索性终点-生物标记物生物标记物研究研究设计:
KImetalLancet2008;372:
1809-18随机随机1:
11:
1研究结果:
研究结果:
INTEREST研究研究723593(82.0%)710576(81.1%)NEventsPrimaryCoxanalysiswithoutcovariatesHR(96%CI)=1.020(0.905,1.150)MST(月月)1YS(%)7.632%8.034%吉非替尼吉非替尼多西他赛多西他赛总体符合治疗方案人群中总体符合治疗方案人群中得到非劣效性结论得到非劣效性结论04812162024283236400.00.20.40.60.81.0(月月)生生存存概概率率IPASS研究研究吉非替尼吉非替尼250mg/day卡卡铂(AUC5或或6)紫杉醇紫杉醇200mg/m2每每3周方案周方案1:
1随机分随机分组*不吸烟指不吸烟指100支烟;少吸烟指戒烟支烟;少吸烟指戒烟15年和吸烟年和吸烟10包年包年吉非替尼吉非替尼进展的患者展的患者给予卡予卡铂/紫杉醇治紫杉醇治疗入入组患者患者既往未接受化既往未接受化疗年年龄18岁腺癌腺癌不吸烟或少吸烟不吸烟或少吸烟*生存生存预期期12周周PS0-2可可测量的量的IIIB/IV期期病灶病灶观察察终点点l主要主要终点点无无进展生存期展生存期PFS(非劣效性非劣效性)l次要次要终点点-缓解率解率-总生存生存-生活生活质量量-疾病相关症状疾病相关症状-安全性和耐受性安全性和耐受性l探索性探索性终点点-生物生物标记物物EGFR突突变EGFR基因拷基因拷贝数数EGFR蛋白表达蛋白表达研究研究设计:
紫杉醇紫杉醇/卡铂卡铂吉非替尼吉非替尼GefitinibMedianPFS(months)5.75.86092127624506081182231036341204812162024Months0.00.20.40.60.81.0ProbabilityofPFSAtrisk:
609608PatNo.HR=0.741p0.0001研究证明吉非替尼的研究证明吉非替尼的PFS显著优于紫杉醇显著优于紫杉醇/卡铂卡铂Carboplatin/paclitaxelMoketalNEngJMed2009IPASS研究研究研究研究结果:
果:
主要内容主要内容主要靶向药物介绍主要靶向药物介绍主要靶向药物的临床研究主要靶向药物的临床研究吉非替尼吉非替尼厄洛替尼厄洛替尼贝伐单抗贝伐单抗NSCLC治疗策略治疗策略总结总结研究设计:
研究设计:
随随机机分分组厄洛替尼厄洛替尼*150mgdaily安慰安慰剂“150mg”daily2:
1随机化随机化分分层因素因素:
研究中心研究中心PS,0/1vs2/3对之前治之前治疗的反的反应(CR/PR:
SD:
PD)以往治以往治疗方案种方案种类(1vs2)是否用是否用铂类(Yesvsno)NEJM.2005;l353(20):
123-132,BR.21研究:
厄洛替尼研究:
厄洛替尼vs.安慰安慰剂在二、三在二、三线治治疗比比较的的III期期临床研究床研究BR.21研究:
厄洛替尼研究:
厄洛替尼vs.安慰安慰剂在二、三在二、三线治治疗比比较的的III期期临床研究床研究研究结果:
研究结果:
厄洛替尼厄洛替尼N=488安慰剂安慰剂N=243mOS(月月)6.74.71YR(%)3121mPFS(周周)9.78.0SATURN:
SequentialTarcevainunresectableNSCLCTITANoroffstudy(n850)既往未化既往未化疗的的IIIB/IV期期NSCLCn=1700未未进展展1:
14周期一周期一线含含铂两两药标准化准化疗PD安慰安慰剂PDOffstudy肿瘤瘤样本本(强强制性制性)根据根据EGFR免疫免疫组化蛋白表达分化蛋白表达分层厄洛替尼厄洛替尼150mg/dayPDOffstudyCappuzzoetalASCO2009abst8001研究设计:
研究设计:
PFSprobability1.00.80.60.40.20081624324048566472808896Time(weeks)HR=0.71(0.620.82)Log-rankp0.0001Erlotinib(n=437)Placebo(n=447)ErlotinibPlaceboPFSat12wks(%)5340PFSat24wks(%)3117CappuzzoetalASCO2009abst8001Allpatients(ITTpopulation)SATURN:
SequentialTarcevainunresectableNSCLC研究结果:
研究结果:
PFS研究结果:
不同研究结果:
不同EGFR突变状态的突变状态的PFSSATURN:
SequentialTarcevainunresectableNSCLC研究结果:
与安慰剂相比,研究结果:
与安慰剂相比,OS延长延长1个月个月SATURN:
SequentialTarcevainunresectableNSCLC0369121518212427303336OSprobability1.00.80.60.40.20Time(months)03691215182124273033361.00.80.60.40.20Time(months)p=0.68HR=0.83(0.342.02)p=0.024HR=0.77(0.610.97)*67%ofpatientswithEGFRmutation+intheplaceboarmreceiveda2ndlineEGFRTKIEGFRmutation+EGFRwild-typeMedian23.8Placebo(n=27)*MedianNRErlotinib(n=22)Median10.2Placebo(n=189)Median11.3Erlotinib(n=199)BruggeretalWCLC2009abstB9.1SATURN:
SequentialTarcevai
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- 关 键 词:
- 靶向 研究 培训